1、高等学校自然科学奖推荐书高等学校自然科学奖推荐书（年度）项目基本情况学科评审组： 项目名称中文名离子型谷氨酸受体膜运输调控的分子机制、突触功能及生理病理联系的研究英文名主要完成人罗建红，陆巍，邱爽，杨巍，许均瑜，张筱敏主要完成单位浙江大学，南京医科大学推荐单位（盖章）推荐专家浙江大学主 题 词离子型谷氨酸受体；膜运输；突触功能；神经元学科分类名称神经生物学代码代码所属科学技术领域卫生和社会工作任务来源国家科技计划，国家自然科学基金 具体计划、基金的名称和编号：（不超过字） 1、 国家蛋白质科学重大科学研究计划项目：神经元信息感受重要蛋白质膜转运的结构基础、调控及功能研究，编号：。2、 国家自然
2、科学基金重点项目：受体亚型装配、膜运输及功能差异的分子机制研究，编号：；3、 国家自然科学基金面上项目：受体亚单位端影响受体装配、膜运输和突触定位之功能区的鉴定，编号：；4、 国家自然科学基金面上项目：受体在树突树膜上的分布、转运及在突触功能的意义编号：。发明专利（项）授权:申请:授权的其他知识产权（项） 项目起止时间起始：年月完成：年月 二、项目简介离子型谷氨酸受体（）是中枢神经系统最重要的兴奋性神经递质受体。突触后膜上的数量和亚型组成直接控制着兴奋性受体的突触传递效能和可塑性，是调控神经环路功能及学习记忆等生理过程的关键结构基础；与之相反，该受体数量及组成的异常，则是多种神经精神疾病的重要
3、突触病理机制。然而，决定突触数量和组成的受体膜运输调控机制及其如何介导生理病理过程的作用尚未阐明。本项目自年期间，采用分子生物学、细胞生物学、生物化学、电生理记录、荧光成像及行为学等多种技术和方法，系统地研究了膜运输的调控机制及其突触功能，获得了一系列重要的发现。主要学术贡献概括如下：（）首次揭示了受体亚型选择性突触表达的全新的分子机制，鉴定了亚基与内质网伴侣蛋白特异性互作的分子基础，证明了活动介导的该亚型受体的装配和突触表达，并发现该机制参与恐惧记忆的形成（代表性论文、）；（）首次采用技术在活细胞内分析受体的亚基装配过程，鉴定并揭示了决定受体装配、内质网质控的核心功能域及其在受体膜运输中的作
4、用，发现亚基末端近膜区域对克服内质网滞留信号完成装配至关重要，并揭示了亚基末端与互作的酪氨酸磷酸化调控受体的表面表达的新机制（代表性论文、； ， ； , ）；（）首次发现接头蛋白介导受体偶联下游信号通路并具有神经保护作用的新机制，揭示了岛叶皮层功能及其下游信号通路变化及其在慢性神经痛等病理过程中的作用（代表性论文、）；（）首次发现是表达阶段直接作用于受体造成其转运上膜的关键激酶，发现活动依赖的受体的比值能调节诱导的阈值，进而影响受体在突触后膜转运的方向，并首次发现受体膜转运调节蛋白在突触形成后可招募受体进入突触促进突触成熟，揭示了受体在新生突触内转运的重要机制（代表性论文、； ， ）。本项目系
5、列研究成果聚焦、深入，在阐明膜运输调控机制及其突触功能方面取得一系列重要突破，所揭示的生理病理联系具有潜在应用价值，受到国内外同行广泛关注和正面评价，如相关论文受 推荐，也被国内外学术网站及新闻媒体宣传报道。该项目篇代表性论文发表在国际专业权威期刊 、 、 、 上，至今已被引用次、他引次；与该成果相关的研究总共发表论文篇，被引次；引用论文的期刊包括 、 、 、 等。另外，发表中文论文篇，被引次。作为主编出版著作两本（医学分子细胞生物学研究策略与技术原理和单分子技术实验指南，均为科学出版社出版）。五、论文、论著目录.不超过篇代表性论文、专著序号论文、专著名称刊名作者影响因子年卷页码年(卷):页码
6、发表年月通讯作者第一作者(中文名)他引次数他引总次数是否国内完成 , , , , , , , , , , , , , , , ()罗建红张筱敏是 , , , , , , , , , , ()卓敏邱爽是 , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ()陆巍任思强是 , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ;(): 罗建红王毓斌是 , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ;(): 罗建红邱爽是 , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ;(): 陆巍徐卓是 () , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , ; , (
7、): 罗建红杨巍是 , ; , ; , ; , ; , (): 罗建红邱爽是八、完成人情况表（根据实际人数自行添加此页）姓 名罗建红性 别男排 名第一出生年月无须填写出生地浙江开化民 族汉身份证号无须填写党 派农工党员国 籍中国行政职务浙江大学副校长归国人员是归国时间工作单位浙江大学所在地浙江办公电话家庭住址杭州市凯旋路号住宅电话通讯地址杭州市余杭塘路号邮政编码电子信箱移动电话无须填写毕业学校浙江医科大学文化程度研究生毕业时间技术职称教授专业、专长神经生物学最高学位博士完成单位浙江大学所在地浙江单位性质事业单位曾获科技奖励情况1、 浙江省自然科学奖二等奖，电磁辐射效应的频率和细胞依赖性及其干预
8、研究，度；2、 浙江省科技进步奖二等奖，脑内组胺系统在脑疾病发生与治疗中的意义，年度；3、 国家卫生部科技进步奖三等奖，受体复合物亚单位蛋白的组成及其在发育过程中表达的研究，年度；4、 国家卫生部科技进步奖三等奖，反义核酸技术的序列特异性研究及其基因功能研究的应用，年；5、 浙江省科技进步奖三等奖，受体复合物亚单位蛋白的组成及其在发育过程中表达的研究，年度；参加本项目起止时间自年月至月月本人对本项目主要学术贡献：（限字）是该系列研究成果的最主要贡献者，是该学术团队的带头人，支撑该项目研究主要科研基金的负责人，篇代表性论文中篇论文的通讯作者，负责确定研究方向、指导实验研究、撰写修改论文等。声明本
9、人严格按照要求，如实提供了本推荐书及相关材料，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等有关法律法规的情形，如有不符，本人愿意承担相关后果并接受相应的处理。 本人签名： 年 月 日八、完成人情况表（根据实际人数自行添加此页）姓 名陆巍性 别男排 名第二出生年月无须填写出生地江苏无锡民 族汉身份证号无须填写党 派无党派国 籍中国行政职务无归国人员是归国时间工作单位东南大学所在地江苏办公电话家庭住址家庭地址: 江苏省南京市江宁区将军大道号翠屏东南小区栋单元室住宅电话通讯地址江苏省南京市玄武区四牌楼号（东南大学）邮政编码电子信箱移动电话无须填写毕业学校上海医科大学（复旦大学上海
10、医学院）文化程度研究生毕业时间技术职称教授专业、专长中西医结合基础、神经生物学最高学位博士完成单位南京医科大学所在地江苏单位性质事业单位 曾获科技奖励情况无参加本项目起止时间自年月至年月本人对本项目主要学术贡献：（限字）首次发现是发生时直接磷酸化受体导致其膜转运的关键激酶，并揭示受体的亚基功能构成在调节域值中的作用及机制。 是研究突触可塑性及学习记忆的重要细胞模型，其关键分子机制是活动依赖的受体膜转运，但仍不清楚可塑性发生时是何种分子直接作用于受体导致其上膜。我们发现是执行这一功能的关键激酶。选择性地在早期表达阶段起作用，被上游分子激活后能借助蛋白的帮助，招募受体亚单位结合至蛋白上而直接磷酸化
11、，促使受体上膜。另外，关于受体亚单位在及中的作用存在广泛争论。我们的研究结果提示及 介导电流的比值是双向调节产生阈值的关键因素。声明本人严格按照要求，如实提供了本推荐书及相关材料，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等有关法律法规的情形，如有不符，本人愿意承担相关后果并接受相应的处理。 本人签名： 年 月 日八、完成人情况表（根据实际人数自行添加此页）姓 名邱爽性 别女排 名第三出生年月无须填写出生地山东新泰民 族汉身份证号无须填写党 派农工党国 籍中国行政职务无归国人员是归国时间工作单位浙江大学所在地浙江办公电话家庭住址杭州市西湖区紫金西苑幢单元室住宅电话通讯地址杭
12、州余杭塘路号邮政编码电子信箱移动电话无须填写毕业学校浙江大学文化程度研究生毕业时间技术职称教授专业、专长神经生物最高学位博士完成单位浙江大学所在地浙江单位性质事业单位曾获科技奖励情况无参加本项目起止时间自年月至年月本人对本项目主要学术贡献：（限字）本人为该团队学术骨干，负责所承担课题设计、组织实施，首次利用荧光共振能量转移技术在活细胞内分析了受体亚单位的装配，证实其二聚体的二聚化装配方式；首次在受体的末端鉴定出决定质控的功能域，为理解受体的装配提供新的思路；证实是偶联受体与下游信号通路的核心骨架蛋白，解读了受体参与保护神经元的信号通路；首次分析了慢性神经痛过程中岛叶皮层受体功能的改变及介导该改
13、变的上游信号通路，从而提供直接证据证实岛叶皮层受体参与神经损伤导致的痛觉敏化。声明本人严格按照要求，如实提供了本推荐书及相关材料，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等有关法律法规的情形，如有不符，本人愿意承担相关后果并接受相应的处理。 本人签名： 年 月 日八、完成人情况表（根据实际人数自行添加此页）姓 名杨巍性 别男排 名第四出生年月无须填写出生地浙江宁波民 族汉身份证号无须填写党 派中共党员国 籍中国行政职务基础医学院副院长归国人员是归国时间工作单位浙江大学所在地浙江办公电话家庭住址杭州市紫金庭园秋雪苑幢单元室住宅电话通讯地址杭州市余杭塘路号邮政编码电子信箱移动
14、电话无须填写毕业学校浙江大学文化程度研究生毕业时间技术职称教授专业、专长神经生物最高学位博士完成单位浙江大学所在地浙江单位性质事业单位曾获科技奖励情况无参加本项目起止时间自年月至年月本人对本项目主要学术贡献：（限字）本人为该团队学术骨干，负责所承担课题设计、组织实施。首次揭示了受体亚单位末端保留三个氨基酸长度即可掩盖的内质网滞留基序，从而确保受体从内质网输出到达细胞膜表面；首次鉴定了亚基末端为酪氨酸磷酸化调节位点，与激酶结合，参与受体表面表达的调控。声明本人严格按照要求，如实提供了本推荐书及相关材料，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等有关法律法规的情形，如有不符，
15、本人愿意承担相关后果并接受相应的处理。 本人签名： 年 月 日八、完成人情况表（根据实际人数自行添加此页）姓 名许均瑜性 别女排 名第五出生年月无须填写出生地杭州富阳民 族汉身份证号无须填写党 派群众国 籍中国行政职务无归国人员是归国时间工作单位浙江大学所在地浙江 杭州办公电话家庭住址杭州市西湖区古墩路号中兴公寓住宅电话通讯地址杭州市余杭塘路号邮政编码电子信箱移动电话无须填写毕业学校香港科技大学文化程度研究生毕业时间技术职称副教授专业、专长生物化学、神经生物学最高学位博士完成单位浙江大学所在地浙江单位性质事业单位曾获科技奖励情况无参加本项目起止时间自年月至年月本人对本项目主要学术贡献：（限字）
16、发现受体促进新生突触成熟的转运调节机制。在中枢神经系统内，突触形成与成熟对于神经环路构建及巩固具有重要作用。然而，新生突触内缺乏受体，为非成熟突触，而介导突触成熟的具体机制尚不清楚。我们发现在培养的大鼠海马神经元内，蛋白激酶结合蛋白（）可以招募受体至新生突触内。该招募过程受与受体相互作用影响，并与蛋白磷脂结合能力相关。此外，我们还发现该受体的招募过程可被的相互作用蛋白胰岛细胞自身抗原（）反向调节。我们的研究结果提示蛋白是介导受体进入新生突触并促进突触成熟的重要因子。声明本人严格按照要求，如实提供了本推荐书及相关材料，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等有关法律法规的
17、情形，如有不符，本人愿意承担相关后果并接受相应的处理。 本人签名： 年 月 日八、完成人情况表（根据实际人数自行添加此页）姓 名张筱敏性 别女排 名第六出生年月无须填写出生地浙江杭州民 族汉身份证号无须填写党 派中共党员国 籍中国行政职务无归国人员是归国时间工作单位昆明医科大学所在地云南 昆明办公电话家庭住址云南省昆明市呈贡区天水嘉园小区幢单元室住宅电话通讯地址昆明市呈贡新城雨花街道春融西路号 邮政编码电子信箱移动电话无须填写毕业学校浙江大学文化程度研究生毕业时间技术职称副教授专业、专长神经生物学最高学位博士完成单位浙江大学（博士生期间的工作）所在地浙江单位性质事业单位曾获科技奖励情况无参加本
18、项目起止时间自年月至年月本人对本项目主要学术贡献：（限字）本人为该团队学术骨干，负责所承担课题设计、组织实施，首次发现亚基在完成装配前，由于与内质网分子伴侣蛋白结合而被滞留在树突内质网中，形成亚基的储备，当神经元受到可塑性刺激时，受体亚基可经非经典运输途径上膜表达，从而实现突触膜表面不同亚型受体比例的快速调整。此外，当的非经典运输被干扰多肽阻断时，将影响小鼠的恐惧记忆形成。以上研究结果揭示了含的受体膜表达的可塑性调控机制及其生理意义。声明本人严格按照要求，如实提供了本推荐书及相关材料，且不存在任何违反中华人民共和国保守国家秘密法和科学技术保密规定等有关法律法规的情形，如有不符，本人愿意承担相关
19、后果并接受相应的处理。 本人签名： 年 月 日高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）推荐项目公示要求各推荐单位公示项目包括：自然奖、发明奖（含专利类）、进步奖（含推广类、科普类）、自然奖直报类、发明奖直报类、进步奖直报类，各奖种公示内容要求如下：自然奖、自然奖直报类：项目名称、推荐单位（专家）、项目简介、主要完成人情况表、代表性论文专著目录。发明奖（含专利类）、发明奖直报类：项目名称、推荐单位（专家）、项目简介、推广应用情况、曾获科技奖励情况、主要知识产权证明目录、主要完成人情况表。进步奖（含推广类、科普类）、进步奖直报类：项目名称、推荐单位（专家）、项目简介、主要完成单位及创新推广贡献、推广应用情况、曾获科技奖励情况、主要知识产权证明目录、主要完成人情况表。注：. “主要完成人情况表”中公示姓名、排名、技术职称、工作单位、完成单位、对本项目技术创造性贡献、曾获科技奖励情况；. 如主要完成人的工作单位和完成单位不一致，则工作单位和完成单位均需公示；. 推荐单位负责审核主要完成人的工作单位和完成单位公示情况和结果，主要完成人的工作单位和完成单位公示不需一同报送。
