1、固体制剂药品包材相容性试验方案固体制剂药品包材相容性试验方案 XXXX制药有限公司药品包装材料与药物相容性试验方案产品名称： XXX片 规 格： 每片重0.Xg 方案编号： 制订人： 日期： 审核人： 日期： 批准人： 日期： 1.目的药品包装材料对保证药品的稳定性起着重要作用，药包材直接影响用药的安全性。本方案主要描述口服固体药用高密度聚乙烯瓶与我公司XXX片相容性，为产品选择使用合适的包装材料提供试验依据，切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性、稳定性。2.范围适用于XXX片（100片瓶装）产品的药包材与药物相容性试验。3.职责3.1 QC负责本相容性试验方案的起草；3.2 生产车间
2、按方案负责试验样品的制备，现场QA负责试验产品的取样；3.3 QC按照方案完成实验并报告结果以及检验结果的汇总；3.4 QC和QA负责主管相容性试验方案的审核，质量管理负责人负责方案批准。4.试验条件4.1试验样品的制备4.1.1药物对口服固体药用高密度聚乙烯瓶的相容性影响试验同一批号产品生产中使用3批不同批号口服固体药用高密度聚乙烯瓶灌装，按注册的工艺生产、记录，取样。序号名称批号样品生产数量试验样品数量1XXX片2口服固体药用高密度聚乙烯瓶-3-4-试验人： 复核人： 4.1.2口服固体药用高密度聚乙烯瓶对药物的相容性影响试验生产中使用3批不同批号产品对同一批号口服固体药用高密度聚乙烯瓶灌
3、装，按注册的工艺生产、记录，取样。序号名称批号样品生产数量试验样品数量1口服固体药用高密度聚乙烯瓶-2XXX片34试验人： 复核人： 4.2试验条件4.2.1 光照试验将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照度条件为：4500lx500lx，于第5天和第10天取样，进行一下检测。4.2.1.1按照检测项目（性状、水蒸气透过量、药品含量、密封性）及合格标准对瓶子检测。4.2.1.2按照检测项目瓶内装药品进行性状、颜色、水分、崩解时限、最后一次微生物限度检查项目进行检测。4.2.2加速试验将供试品置于温度402、相对湿度为9010的恒温恒湿箱内，放置6个月，分别于0、1
4、、2、3、6月取出，进行检测。4.2.3长期试验将供试品置于温度252、相对湿度为6010的恒温恒湿箱内，放置12个月，分别于0、3、6、9、12个月取出，进行检测。12个月以后，仍继续考察，分别于18、24、36个月取出，进行检测，以确定包装对药物稳定性的影响。4.2.4多计量包装的多次开启试验将试验样品置于温度302，相对湿度65%5%的长期稳定性试验箱中，放置的时间为15天。每天模拟药品使用时取药动作，在试验的第3天、8天、15天分别取出样品进行检测。5.试验项目测试计划5.1试验样品及试验项目分类用样品5.1.1接收样品总信息序号样品来源生产日期产品批号接收总数量备注123留样管理人：
5、 复核人： QA人员： 5.1.2光照试验样品信息考察瓶子样品序号药品批号瓶子批号计划样品量实际样品量备注123考察药品样品序号药品批号瓶子批号计划样品量实际样品量备注123留样管理人： 复核人： QA人员： 5.1.3考察瓶子加速试验样品信息序号药品批号瓶子批号计划样品量实际样品量备注1留样管理人： 复核人： QA人员： 5.1.4考察药品加速试验样品信息序号药品批号瓶子批号计划样品量实际样品量备注123留样管理人： 复核人： QA人员： 5.1.5考察瓶子长期试验样品信息序号药品批号瓶子批号计划样品量实际样品量备注123留样管理人： 复核人： QA人员： 5.1.6考察药品长期试验样品信息
6、序号药品批号瓶子批号计划样品量实际样品量备注123留样管理人： 复核人： QA人员： 5.1.7多剂量包装的多次开启试验样品信息序号药品批号瓶子批号计划样品量实际样品量备注123留样管理人： 复核人： QA人员： 5.2考察目的药品对口服固体药用高密度聚乙烯瓶的相容性影响试验、口服固体药用高密度聚乙烯瓶对药品的相容性影响试验。5.3药品包装系统及密封性描述5.3.1本品药包材组成系统药品装于口服固体药用高密度聚乙烯瓶中，其包装材料系统由口服固体药用高密度聚乙烯瓶（含盖）、药用聚酯/铝/聚乙烯封口垫片密封而成，瓶内装有药用固体纸袋装硅胶干燥剂。5.3.2所用包装材料信息包材名称口服固体药用高密度
7、聚乙烯瓶药用聚酯/铝/聚乙烯封口垫片药用固体纸袋装硅胶干燥剂标准编号YBB0012 - YBB0015 - YBB0012 - 质量标准号规 格供 应 商供应商批号确认人： 复核人： QA人员： 5.4记录相容性试验主要设备信息序号仪器名称型号存放位置编号1光照箱2加速试验恒温恒湿箱3长期试验恒温恒湿箱4崩解仪5恒温恒湿培养箱6分析天平78确认人： 复核人： QA人员： 5.5检验项目、检验方法及合格标准5.5.1制定依据按照中国药典 第四部及药品包装材料与药物相容性试验指导原则（YBB0014 ）特定项目进行检验。5.5.2包装材料相容性重点考察5.5.2.1考察方法：取经过上述试验条件放置
8、后的装有药物的三批包装材料，弃去药物，按照考察项目及相应的操作规程对包装容器相容性进行检测，记录检测结果。5.5.2.2考察项目及合格标准如下：相容性试验考察项目合 格 标 准药品对口服固体药用高密度聚乙烯瓶影响试验外观均匀一致的色泽，不得有明显的色差。瓶表面光洁、平整。水蒸气透过量不得过100mg/24hL药品含量不得检出密封性瓶内壁不得有水迹；密封垫片与瓶口密封严密，不易撕裂确认人： 复核人： QA人员： 5.5.2.3考察项目相应的检查方法5.5.2.3.1外观：按照口服固体药用高密度聚乙烯瓶（YBB0012 - ）标准规定的方法进行检测。5.5.2.3.2水蒸气透过量：按照口服固体药用
9、高密度聚乙烯瓶（YBB0012 - ）标准规定的方法进行检测。5.5.2.3.3药品含量：按照XXX片含量测定标准操作规程（SOP-QC-XXXXX）规定的方法进行检测。5.5.2.3.4密封性：按照口服固体药用高密度聚乙烯瓶（YBB0012 - ）标准规定的方法进行检测。5.5.3药品相容性重点考察5.5.3.1考察方法：取经过上述试验条件放置后的带有包装容器的三批药品，按照考察项目及相应的操作规程对药品相容性进行检测，记录检测结果。5.5.3.2考察项目及合格标准如下：相容性试验考察项目合 格 标 准口服固体药用高密度聚乙烯瓶对药品影响试验性状本品为糖衣片，除去糖衣后显棕色至棕褐色；味微甘
10、、苦。检查颜色片面呈黄色，颜色均匀，光亮，无花斑及衣层脱落。水分与0个月比较，RSD5%崩解时限45分钟以内微生物限度需氧菌总数不得过103cfu/g；霉菌、和酵母菌总数不得过102cfu/g；不得检出大肠埃希菌（1g）.确认人： 复核人： QA人员： 5.5.3.3考察项目相应的检查方法5.5.3.3.1性状：按照 XXX片检验标准操作规程（SOP-QC-063）标准规定的方法进行检测。5.5.3.3.2颜色：目测。随机取糖衣片10片，置光亮处，裸眼距片面约30cm处观察，其片面呈黄色，颜色均匀，光亮，无花斑及衣层脱落。5.5.3.3.3水分：按照水分测定法标准操作规程（SOP-QC-041
11、）第二法烘干法进行检测。5.5.3.3.4崩解时限：按照 崩解时限检查标准操作规程（SOP-QC-049）规定的方法进行检测。5.5.3.3.5微生物限度：按照 微生物限度检查标准操作规程（SOP-QC-056）规定的方法进行检测。5.5.3.3.6可见微生物污染：目测。随机倒取糖衣片10片，置光亮处，裸眼距片面约30cm处观察，其片面应无无肉眼可见的菌斑等微生物生长现象。5.5.4多计量包装的多次开启试验重点考察5.5.4.1考察方法：进行该测试项目的样品在长期稳定性试验箱（温度302，相对湿度65%5%）中放置的时间为14天。自样品放入加速试验箱之日起，取考察样品，旋开瓶盖，模拟药品使用时
12、取药动作（开盖时间不超过30秒，取出药品不能返回瓶内），然后旋紧瓶盖，重新放置于加速试验箱中。每天重复上述操作3次，每次间隔45小时。同时，在试验的第3天、5天、8天、11天、15天分别取出样品进行性状、颜色检测，于第3天、第8天、第15天增加可见微生物污染项目检测，于第15天检测微生物限度，其检测结果应符合规定。5.5.4.2考察项目及合格标准如下：相容性试验考察项目合 格 标 准多计量包装的多次开启试验重点考察性状本品为糖衣片，除去糖衣后显棕色至棕褐色；味微甘、苦。检查颜色片面呈黄色，颜色均匀，无花斑及衣层脱落。可见微生物污染片面无肉眼可见的微生物生长。崩解时限45分钟以内微生物限度需氧菌
13、总数不得过104cfu/g；霉菌、和酵母菌总数不得过102cfu/g；不得检出大肠埃希菌（1g）.确认人： 复核人： QA人员： 6.试验项目的检测结果记录依据上述相容性试验项目、考察方法、合格标准，对试样进行检测，并做好试验检测结果记录。6.1光照试验样品检测结果记录光照试验考察瓶子结果记录表项目批号：批号：批号：第5天第10天第5天第10天第5天第10天性状水蒸气透过量mg/24h.L药品含量密封性光照试验考察药品结果记录表项目批号：批号：批号：第5天第10天第5天第10天第5天第10天性状颜色水分崩解时限-微生物限度结论及评价： 检验人： 复核人： 评价人： 6.2考察瓶子加速试验样品检
14、测结果记录瓶子批号检测项目检测周期及检测结果0个月1个月2个月3个月6个月外观水蒸气透过量mg/24h.L药品含量密封性外观水蒸气透过量mg/24h.L药品含量密封性外观水蒸气透过量mg/24h.L药品含量密封性结论及评价： 检验人： 复核人： 评价人： 6.3考察药品加速试验样品检测结果记录产品批号检测项目检测周期及检测结果0个月1个月2个月3个月6个月性状颜色水分崩解时限微生物限度性状颜色水分崩解时限微生物限度性状颜色水分崩解时限微生物限度结论及评价： 检验人： 复核人： 评价人： 6.4考察瓶子长期试验样品检测结果记录瓶子批号检测项目检测周期及检测结果0个月3个月6个月9个月12个月18
15、个月24个月36个月外观水蒸气透过量mg/24h.L药品含量密封性外观水蒸气透过量mg/24h.L药品含量密封性外观水蒸气透过量mg/24h.L药品含量密封性结论及评价： 检验人： 复核人： 评价人： 6.5考察药品长期试验样品检测结果记录产品批号检测项目检测周期及检测结果0个月3个月6个月9个月12个月18个月24个月36个月性状颜色水分崩解时限微生物限度性状颜色水分崩解时限微生物限度性状颜色水分崩解时限微生物限度结论及评价： 检验人： 复核人： 评价人： 6.6多剂量包装的多次开启试验检测结果记录药品批号检测项目检测周期及检测结果0天3天5天8天11天15天性状颜色可见微生物污染-微生物限度-性状颜色可见微生物污染-微生物限度-性状颜色可见微生物污染-微生物限度-结论及评价： 检验人： 复核人： 评价人： 7.相容性试验总结论经过对本公司生产的XXX片（100片片瓶装）的相容性试验的研究，按照中国药典 第四部及药品包装材料与药物相容性试验指导原则（YBB0014 ）特定项目进行检验。试验结果表明本公司生产的XXX片（100片片瓶装），用相容性试验中所选用的供应商提供的口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装保存后，在效期内口服固体药用高密度聚乙烯瓶对药品的质量无明显影响。同时表明产品在加速试验和长期试验中内包材与药品相容性较好，药品质量处于相对稳定状态。
