1、药物化学合成抗菌药考试重点分析第二章合成抗菌药能抑制或杀灭病源性微生物的药物包括喹诺酮类、磺胺类两类 第一节喹诺酮类抗菌药一、结构分类一个通式，三种结构类型一个通式，三种结构类型，结构特点如何掌握这个考点？1、掌握通式的结构特征A环2、各类的基本母核区别B环1、萘啶羧酸类 B环：吡啶环2、吡啶并嘧啶羧酸类B环：嘧啶环3、喹啉羧酸类二、理化性质和毒性喹诺酮药物共同性质如何掌握这个考点？1、掌握各类药物化学结构通式的特点2、结构的基本母核以及有什么取代基3、这些结构特征决定了药物的基本理化性质（通性）4、这些结构特征对药物的稳定性、使用过程有什么影响以诺氟沙星为例（1）3位羧基酸性，可溶于碱（成盐
2、）（2）4位酮基（3）7位哌嗪碱性，可溶于酸（成盐）诺氟沙星（1）酸碱两性（羧基，哌嗪）在酸碱中均溶解（2）3位羧基和4位酮基易和金属离子（钙、镁、铁、锌）等形成螯合物，降低活性，同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。理化性质和毒性（其他类似物举一反三）（3）光照分解（产生光毒性，用药期间避免日晒）；光照3位脱羧（产物无活性）（4）7位哌嗪杂环分解，7位哌嗪增加中枢毒性（5）8位有F，有光毒性三、喹诺酮药物代谢特点：代谢是考点（补充知识）药物代谢：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为代谢。药物代谢的主要反应有：氧化、还原、水解、结
3、合等1、3位羧基与葡萄糖醛酸结合反应2、哌嗪3位氧化成羟基，进一步氧化成酮四、喹诺酮药物代表药如何掌握这个考点？1、共5个代表药2、掌握诺氟沙星（代表该类药物共同的特点）3、取代基的区别4、各自的特殊性1、盐酸诺氟沙星2、盐酸环丙沙星3、左氧氟沙星特点：活性好水溶性好毒副作用最小补充手性药物的基本知识：药物分子的手性和手性药物凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为手性碳原子，具手性原子的称手性药物当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R构型、S构型）n个手性碳有2n个异构体键表示取代基在背面键表示取代基在前方手性碳药物的四个基本概念：.1、构型：R、S（氨基酸、
4、糖等习惯用D、L）2、旋光性:（+）右旋、（-）左旋、（）消旋手性药物都具有旋光性：偏振光的振动面习惯称为偏振面。用旋光仪测定，当平面偏振光通过手性药物溶液后，偏振面的方向就被旋转了一个角度（左旋或右旋），称为旋光性。如：构型与左旋右旋无直接关系3、一对对映体等量的混合物称：外消旋体4、分子中有对称面的称：内消旋体考纲的要求：有手性中心的药物，具有对映异构体，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。例左氧氟沙星4、司帕沙星 环丙沙星5位氨基，具较强的抗菌活性，口服吸收好，半衰期长。8位F，具较强的光毒性，可能引起Q-T间期延长，致心律失常。5、加替沙星8-甲氧基，广谱，有1个手性碳，R和S异
5、构体抗菌活性相同，口服吸收好，生物利用度高，呼吸道感染及尿路感染的首选药物之一。引起QT间期延长，应避免和抗心律失常药物一起使用。五、喹诺酮药物的构效关系（1）A环是必需的药效团，3位羧基和4位酮基为抗菌活性不可缺少的部分（2）B环可以是苯、吡啶、嘧啶（3）1位的取代基是乙基或环丙基活性强，环丙基最佳（环丙沙星）（4）2位取代活性低（5）5位氨基可增强活性（司帕沙星）（6）6位F取代，改善对细胞的通透性（7）7位引入杂环，增强抗菌活性，哌嗪最好（8）8位以氟、甲氧基或与1位成环，增强活性（左氧氟沙星），甲基、甲氧基光毒性减少。 第二节磺胺类药物及抗菌增效剂一、磺胺类药物的基本结构从百浪多息体内
6、的代谢产物发现磺胺类药物构效关系可以用代表药推测化学性质和稳定性讲义无叙述二、代表药物3、甲氧苄啶作用机理：抑制二氢叶酸还原酶抗菌增效剂三、其它其他抗菌增效剂1、丙磺舒（降低青霉素排泄）第30章2、克拉维酸（抑制-内酰胺酶）第1章这章的练习题放在第4章中“第2章第4章综合题”第二章 合成抗菌药一、A 1、喹诺酮类药物极易和钙、镁、铁、锌等形成螯合物使抗菌活性降低，是由于结构中含有 A、6位氟原子 B、7位哌嗪环 C、3位羧基和4位羰基 D、5位氨基 E、8位氟原子 2、环丙沙星的母核结构为 A、萘啶羧酸类 B、喹啉羧酸类 C、吡啶并嘧啶类 D、萘环羧酸类 E、苯并噻唑类 3、在喹诺酮类抗菌药的
7、构效关系中，哪个是必要基团 A、1位有乙基取代，2位有羧基 B、2位有羰基，3位有羧基 C、5位有氟 D、3位有羧基，4位有羰基 E、8位有哌嗪 4、下列哪个化学结构是左氧氟沙星A、 B、 C、 D、 E、 5、以下哪个不符合喹诺酮药物的构效关系 A、1位取代基为环丙基时抗菌活性增强 B、5位有烷基取代时活性增加 C、3位羧基和4位酮基是必需的药效团 D、6位F取代可增强对细胞的通透性 E、7位哌嗪取代可增强抗菌活性 6、磺胺甲(口恶)唑的作用机制是 A、抑二氢叶酸还原酶 B、抑制二氢叶酸合成酶 C、抑制四氢叶酸还原酶 D、抑制四氢叶酸合成酶 E、干扰细菌对叶酸的摄取 7、甲氧苄啶的作用机理是
8、 A、抑制二氢叶酸还原酶 B、抑制二氢叶酸合成酶 C、抑制-内酰胺酶 D、既抑制二氢叶酸合成酶又抑制二氢叶酸还原酶 E、既抑制二氢叶酸合成酶又抑制-内酰胺酶 8、哪个药物为抗菌增效剂 A、磺胺甲唑 B、呋喃妥因 C、盐酸小檗碱 D、甲氧苄啶 E、诺氟沙星 9、复方新诺明是由下列哪组药物组成的 A、磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑 B、甲氧苄啶和磺胺甲噁唑 C、磺胺嘧啶和甲氧苄啶 D、磺胺甲噁唑和丙磺舒 E、甲氧苄啶和克拉维酸 10、又名为新诺明(SMZ)的抗菌药是 A、甲氧苄啶 B、磺胺嘧啶 C、磺胺 D、磺胺异噁唑 E、磺胺甲噁唑 二、B 1、A.氧氟沙星B.司帕沙星C.加替沙星D.诺氟沙星E.环丙沙星
9、 、别名为氟哌酸的药物是 A、 B、 C、 D、 E、 、结构中含有噁嗪环的是 A、 B、 C、 D、 E、 、结构中含有环丙基和甲氧基的是 A、 B、 C、 D、 E、 、结构中含有两个氟原子的是 A、 B、 C、 D、 E、 2、A.萘啶羧酸类B.喹啉羧酸类C.吡啶并嘧啶羧酸类D.嘌呤羧酸类E.吲哚羧酸类 、氧氟沙星属于 A、 B、 C、 D、 E、 、萘啶酸属于 A、 B、 C、 D、 E、 、吡哌酸属于 A、 B、 C、 D、 E、 3、A.阿莫西林B.青霉素C.氧氟沙星D.头孢噻肟钠E.盐酸吗啡 、含1个手性碳的药物 A、 B、 C、 D、 E、 、含3个手性碳的药物 A、 B、 C
10、、 D、 E、 、含4个手性碳的药物 A、 B、 C、 D、 E、 、含5个手性碳的药物 A、 B、 C、 D、 E、 三、X 1、结构中含有环丙基的喹诺酮类药物有 A、左氧氟沙星 B、环丙沙星 C、诺氟沙星 D、司帕沙星 E、加替沙星 2、不宜与含钙离子药物同时服用的有哪些药物 A、环丙沙星 B、甲氧苄定 C、帕珠沙星 D、氧氟沙星 E、四环素 3、下列选项中正确的是 A、环丙沙星的分子中有一个手性碳原子 B、拉米夫定是核苷类抗病毒药 C、甲氧苄啶是磺胺药物的增效剂 D、诺氟沙星是喹诺酮类结构中1位被乙基取代的广谱抗菌药 E、氧氟沙星化学结构中含有一个手性碳原子，左旋体活性强的喹诺酮类药物
11、4、左氧氟沙星具有下列哪些性质 A、化学结构中含有一个手性中心，本品为左旋体 B、为第三代喹诺酮类抗菌药 C、为喹啉羧酸类 D、为喹诺酮类上市药物中毒性最小者 E、临床上主要用于革兰阴性菌所致的感染 5、喹诺酮类抗菌药的结构类型有 A、萘啶羧酸类 B、吡唑酮类 C、吲哚乙酸类 D、吡啶并嘧啶羧酸类 E、喹啉羧酸类 6、甲氧苄啶可增加哪些药物的抗菌活性 A、青霉素 B、四环素 C、红霉素 D、磺胺甲（口恶）唑 E、庆大霉素 7、下列药物中哪些是二氢叶酸还原酶抑制剂 A、盐酸小檗碱 B、甲氧苄啶 C、磺胺甲噁唑 D、甲氨蝶呤 E、氟尿嘧啶 8、具有酸碱两性结构的药物是 A、对氨基水杨酸 B、甲氧苄
12、啶 C、利福平 D、左氧氟沙星 E、磺胺甲噁唑 答案部分 一、A 1、【正确答案】 C 【答案解析】 考查喹诺酮类药物的副作用及构效关系。3位羧基和4位羰基易和钙、镁、铁、锌等形成螯合物 【该题针对“第二章 合成抗菌药（单元测试）,喹诺酮类药物”知识点进行考核】 【答疑编号100270404】 2、【正确答案】 B 【答案解析】 环丙沙星通过其结构可以判断出其属于喹啉羧酸类，氧氟沙星和诺氟沙星等都具有这种结构母核。 【该题针对“喹诺酮类药物,第二章 合成抗菌药（单元测试）”知识点进行考核】 【答疑编号100270401】 3、【正确答案】 D 【答案解析】 喹诺酮药物的构效关系：(1)吡啶酮酸
13、的A环是抗菌作用必需基本的药效基团，变化较小。(2)B环可作较大改变，可以是并合的苯环(X=CH，Y=CH)、吡啶环(X=N，Y=CH)、嘧啶环(X=N，Y=N)等。(3)3位COOH和4位C=O为抗菌活性不可缺少的药效基团。(4)1位取代基为烃基或环烃基活性较佳，其中以乙基或与乙基体积相近的氟乙基或环丙基的取代活性较好。(5)5位可以引入氨基，虽对活性略有影响，但可提高吸收能力或组织分布选择性。(6)6位引入氟原子可使抗菌活性增大，特别有助于对DNA回旋酶的亲和性，改善了对细胞的通透性。(7)7位引入五元或六元杂环，抗菌活性均增加，以哌嚷基最好。(8)8位以氟、甲氧基取代或与1位成环，可使活
14、性增加。 【该题针对“第二章 合成抗菌药（单元测试）,喹诺酮类药物,知识点测试-喹诺酮类抗菌药”知识点进行考核】 【答疑编号100022105】 4、【正确答案】 E 【答案解析】 A：氟康唑；B：阿昔洛韦C：拉米夫定； D：齐多夫定；E：左氧氟沙星。 【该题针对“喹诺酮类药物”知识点进行考核】 【答疑编号100021985】 5、【正确答案】 B 【答案解析】 喹诺酮药物的构效关系：(1)吡啶酮酸的A环是抗菌作用必需基本的药效基团，变化较小。(2)B环可作较大改变，可以是并合的苯环(X=CH，Y=CH)、吡啶环(X=N，Y=CH)、嘧啶环(X=N，Y=N)等。(3)3位COOH和4位C=O为
15、抗菌活性不可缺少的药效基团。(4)1位取代基为烃基或环烃基活性较佳，其中以乙基或与乙基体积相近的氟乙基或环丙基的取代活性较好。(5)5位可以引入氨基，虽对活性略有影响，但可提高吸收能力或组织分布选择性。(6)6位引入氟原子可使抗菌活性增大，特别有助于对DNA回旋酶的亲和性，改善了对细胞的通透性。(7)7位引入五元或六元杂环，抗菌活性均增加，以哌嚷基最好。(8)8位以氟、甲氧基取代或与1位成环，可使活性增加。 【该题针对“喹诺酮类药物”知识点进行考核】 【答疑编号100021964】 6、【正确答案】 B 【答案解析】 磺胺类药物作用的靶点是细菌的二氢蝶酸合成酶(DHFAS)，使其不能充分利用对
16、氨基苯甲酸合成叶酸。 【该题针对“磺胺类药物及抗菌增效剂,第二章 合成抗菌药（单元测试）”知识点进行考核】 【答疑编号100145934】 7、【正确答案】 A 【答案解析】 甲氧苄啶具有广谱抗菌作用，抗菌谱与磺胺药类似，通过抑制二氢叶酸还原酶发挥抗菌作用，但细菌较易产生耐药性，很少单独使用。 【该题针对“第二章 合成抗菌药（单元测试）,磺胺类药物及抗菌增效剂,磺胺类药物”知识点进行考核】 【答疑编号100121041】 8、【正确答案】 D 【答案解析】 抗菌增效剂：甲氧苄啶、丙磺舒，克拉维酸钾！ 【该题针对“磺胺类药物及抗菌增效剂,合成抗菌药”知识点进行考核】 【答疑编号100022092
17、】 9、【正确答案】 B 【答案解析】 复方新诺明，即将磺胺甲噁唑和甲氧苄啶按5：1比例配伍，其抗菌作用可增强数倍至数十倍，应用范围也扩大，临床用于泌尿道和呼吸道感染、外伤及软组织感染、伤寒、布氏杆菌病等。 【该题针对“磺胺类药物及抗菌增效剂”知识点进行考核】 【答疑编号100022067】 10、【正确答案】 E 【答案解析】 又名为新诺明(SMZ)的抗菌药是磺胺甲噁唑，经典药物应熟记。 【该题针对“磺胺类药物及抗菌增效剂”知识点进行考核】 【答疑编号100019805】 二、B 1、 【正确答案】 D 【答案解析】 【该题针对“喹诺酮类药物”知识点进行考核】 【答疑编号100270414】
18、 、 【正确答案】 A 【答案解析】 【该题针对“喹诺酮类药物”知识点进行考核】 【答疑编号100270416】 、 【正确答案】 C 【答案解析】 【该题针对“喹诺酮类药物”知识点进行考核】 【答疑编号100270417】 、 【正确答案】 B 【答案解析】 考查喹诺酮类药物的结构特点与差别 【该题针对“喹诺酮类药物”知识点进行考核】 【答疑编号100270419】 2、 【正确答案】 B 【答案解析】 【该题针对“喹诺酮类药物”知识点进行考核】 【答疑编号100270407】 、 【正确答案】 A 【答案解析】 【该题针对“喹诺酮类药物”知识点进行考核】 【答疑编号100270409】 、
19、 【正确答案】 C 【答案解析】 【该题针对“喹诺酮类药物”知识点进行考核】 【答疑编号100270410】 3、 【正确答案】 C 【答案解析】 A.阿莫西林（4个）B.青霉素（3个）C.氧氟沙星（1个）D.头孢噻肟钠（2个）E.盐酸吗啡（5个） 【该题针对“喹诺酮类药物”知识点进行考核】 【答疑编号100022843】 、 【正确答案】 B 【答案解析】 A.阿莫西林（4个）B.青霉素（3个）C.氧氟沙星（1个）D.头孢噻肟钠（2个）E.盐酸吗啡（5个） 【该题针对“喹诺酮类药物”知识点进行考核】 【答疑编号100022846】 、 【正确答案】 A 【答案解析】 A.阿莫西林（4个）B.
20、青霉素（3个）C.氧氟沙星（1个）D.头孢噻肟钠（2个）E.盐酸吗啡（5个） 【该题针对“喹诺酮类药物”知识点进行考核】 【答疑编号100022850】 、 【正确答案】 E 【答案解析】 A.阿莫西林（4个）B.青霉素（3个）C.氧氟沙星（1个）D.头孢噻肟钠（2个）E.盐酸吗啡（5个） 【该题针对“喹诺酮类药物”知识点进行考核】 【答疑编号100022854】 三、X 1、【正确答案】 BDE 【答案解析】 诺氟沙星含有4氧代-喹啉羧酸，哌嗪环，氟原子等，但是不含有环丙基。左氧氟沙星也不含有环丙基。 【该题针对“喹诺酮类药物”知识点进行考核】 【答疑编号100270423】 2、【正确答案
21、】 ACDE 【答案解析】 考查喹诺酮类药物的结构与药物配伍的关系。喹诺酮类药物含有3-羧基-4-酮基结构，可与钙形成络合物，使抗菌活性降低，同时也使钙制剂失去作用；四环素与钙离子也可以形成不溶性的钙盐，影响吸收。 【该题针对“喹诺酮类药物”知识点进行考核】 【答疑编号100270421】 3、【正确答案】 BCDE 【答案解析】 环丙沙星的分子中没有手性碳原子。 【该题针对“喹诺酮类药物,合成抗菌药”知识点进行考核】 【答疑编号100023700】 4、【正确答案】 ABCDE 【答案解析】 【该题针对“喹诺酮类药物,合成抗菌药”知识点进行考核】 【答疑编号100023669】 5、【正确答
22、案】 ADE 【答案解析】 喹诺酮类药物按其母核的结构特征可以分为以下三类：萘啶羧酸类、吡啶并嘧啶羧酸类、喹啉羧酸类 【该题针对“喹诺酮类药物,合成抗菌药”知识点进行考核】 【答疑编号100023641】 6、【正确答案】 BDE 【答案解析】 通常与磺胺类药物，如磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶合用，可使其抗菌作用增强数倍至数十倍。甚至有杀菌作用，而且可减少耐药菌株的产生，还可增强多种抗生素(如四环素、庆大霉素)的抗菌作用。 【该题针对“磺胺类药物及抗菌增效剂”知识点进行考核】 【答疑编号100145935】 7、【正确答案】 BD 【答案解析】 乙胺嘧啶、甲氧苄啶为二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤：甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用 【该题针对“磺胺类药物及抗菌增效剂”知识点进行考核】 【答疑编号100023676】 8、【正确答案】 ADE 【答案解析】 碱性的结构 NH2,RNH,含N的杂环（注：酰亚胺特殊情况）酸性的结构 -COOH、酚羟基、烯醇、酰亚胺、与强吸电子基有关的H酸、碱两性的药物有：对氨基水杨酸、吗啡、多巴胺、异丙肾上腺素、沙丁胺醇、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、氨苄西林、阿莫西林、头孢羟氨苄、头孢克洛、奥美拉唑、磺胺甲 唑。要记住碱性、酸性结构，本题选ADE。 【该题针对“磺胺类药物及抗菌增效剂”知识点进行考核】 【答疑编号100023646】
