1、1儿童支气管哮喘(Bronchial asthma in children)乌恰县人民医院乌恰县人民医院涂涂 国国 华华邓丽君在十五岁那年曾经犯过一次气喘。邓丽君在十五岁那年曾经犯过一次气喘。邓丽君在十五岁那年曾经犯过一次气喘。邓丽君在十五岁那年曾经犯过一次气喘。19951995年年年年5 5月月月月8 8日,邓丽君下榻于日,邓丽君下榻于日,邓丽君下榻于日,邓丽君下榻于泰国清迈泰国清迈泰国清迈泰国清迈湄宾酒店。湄宾酒店。湄宾酒店。湄宾酒店。下午下午下午下午4 4时左右,邓丽君气喘突然发作,为了求生,时左右,邓丽君气喘突然发作,为了求生,时左右,邓丽君气喘突然发作,为了求生,时左右,邓丽君气喘突
2、然发作,为了求生,她一直敲打门板求援,服务员在闻声后前往她住她一直敲打门板求援,服务员在闻声后前往她住她一直敲打门板求援,服务员在闻声后前往她住她一直敲打门板求援,服务员在闻声后前往她住宿的宿的宿的宿的15021502号房察看。服务员发觉事态不对,看到号房察看。服务员发觉事态不对,看到号房察看。服务员发觉事态不对,看到号房察看。服务员发觉事态不对,看到邓丽君几乎喘不过气来,因此众人邓丽君几乎喘不过气来,因此众人邓丽君几乎喘不过气来,因此众人邓丽君几乎喘不过气来,因此众人七手八脚七手八脚七手八脚七手八脚地把地把地把地把邓丽君移到酒店咖啡座急救。当时邓丽君在饭店邓丽君移到酒店咖啡座急救。当时邓丽君
3、在饭店邓丽君移到酒店咖啡座急救。当时邓丽君在饭店邓丽君移到酒店咖啡座急救。当时邓丽君在饭店房间中自备有急救器材,因此饭店房间中自备有急救器材,因此饭店房间中自备有急救器材,因此饭店房间中自备有急救器材,因此饭店服务生服务生服务生服务生不但迅不但迅不但迅不但迅速进行了急救,还为邓丽君抚胸、按摩,但是都速进行了急救,还为邓丽君抚胸、按摩,但是都速进行了急救,还为邓丽君抚胸、按摩,但是都速进行了急救,还为邓丽君抚胸、按摩,但是都无济于事。送医急救却遇到下班时间,大塞车长无济于事。送医急救却遇到下班时间,大塞车长无济于事。送医急救却遇到下班时间,大塞车长无济于事。送医急救却遇到下班时间,大塞车长达达达
4、达2020分钟的车程,阻断邓丽君最后分钟的车程,阻断邓丽君最后分钟的车程,阻断邓丽君最后分钟的车程,阻断邓丽君最后一线生机一线生机一线生机一线生机。邓。邓。邓。邓丽君在丽君在丽君在丽君在19951995年年年年5 5月月月月8 8日日日日1717时时时时3030分,在异乡分,在异乡分,在异乡分,在异乡香消玉殒香消玉殒香消玉殒香消玉殒,享年享年享年享年4242岁岁岁岁。邓家人闻及邓家人闻及邓家人闻及邓家人闻及噩耗噩耗噩耗噩耗,对长期陪伴在邓丽,对长期陪伴在邓丽,对长期陪伴在邓丽,对长期陪伴在邓丽君身旁的保罗相当不谅解,认为他不但没有照顾君身旁的保罗相当不谅解,认为他不但没有照顾君身旁的保罗相当不
5、谅解,认为他不但没有照顾君身旁的保罗相当不谅解,认为他不但没有照顾好邓丽君,甚至也没有随身把邓丽君抗气喘的药好邓丽君,甚至也没有随身把邓丽君抗气喘的药好邓丽君,甚至也没有随身把邓丽君抗气喘的药好邓丽君,甚至也没有随身把邓丽君抗气喘的药带在身旁。带在身旁。带在身旁。带在身旁。(还有一种说法就是,她死后在她的还有一种说法就是,她死后在她的还有一种说法就是,她死后在她的还有一种说法就是,她死后在她的行李里发现了几只用完的吸入用行李里发现了几只用完的吸入用行李里发现了几只用完的吸入用行李里发现了几只用完的吸入用2222受体激动剂受体激动剂受体激动剂受体激动剂而没有一只而没有一只而没有一只而没有一只IC
6、S.)ICS.)l1.什么是哮喘?什么是哮喘?l2.哮喘可以治愈吗(断根)?哮喘可以治愈吗(断根)?l3.哮喘该如何治疗(防治)哮喘该如何治疗(防治)?l4.儿童哮喘区别成人哮喘的特点?儿童哮喘区别成人哮喘的特点?l5.得了哮喘会影响学习与工作吗?得了哮喘会影响学习与工作吗?概概 述述儿童哮喘的儿童哮喘的流行病学流行病学l据估计目前全球有据估计目前全球有3 3亿人患哮喘亿人患哮喘l儿童哮喘发病率介于儿童哮喘发病率介于1%30%,1%30%,尤其是婴幼儿哮喘尤其是婴幼儿哮喘l全世界每年死于哮喘的病人有全世界每年死于哮喘的病人有1818万万之多之多l用于治疗哮喘病的费用已超过肺结核和艾滋病的总和用
7、于治疗哮喘病的费用已超过肺结核和艾滋病的总和WHO.Global Burden of Asthma 2004Global Initiative for Asthma:Pocket Guide for Ashma Management and Prenvention in Children 2006儿童哮喘的负担儿童哮喘的负担Felix HS,et al.Paediatric 2005;6:2-7l治疗费用是主要负担治疗费用是主要负担l家庭成员陪同就诊造成误工家庭成员陪同就诊造成误工l哮喘反复发作降低患儿的生活质量哮喘反复发作降低患儿的生活质量l哮喘反复发作降低家庭成员哮喘反复发作降低家庭成员的
8、生活质量的生活质量儿童哮喘导致误学儿童哮喘导致误学/误工误工全国儿科哮喘协作组.中华结核和呼吸杂志 2004;27(2):112-116哮哮喘喘误误工工/误误学学率率(%)42.717.1010203040儿童儿童成人成人全球哮喘防治创议全球哮喘防治创议-GINA-GINAl19941994年年,WHO17,WHO17个国家提出全球哮喘防治创议个国家提出全球哮喘防治创议 -(Global Initiative for Asthma GINA)1994 2002 2005 2006 2007 2008 2009 2010 1994 2002 2005 2006 2007 2008 2009 20
9、10 2011 20122011 2012l1993制定出版了制定出版了儿童哮喘防治指南儿童哮喘防治指南l1998、2003、2008 修订修订 儿童哮喘防治常规儿童哮喘防治常规 哮喘的定义哮喘的定义l哮喘是一种哮喘是一种气道慢性炎症性疾病气道慢性炎症性疾病l许多细胞和细胞组分起重要作用许多细胞和细胞组分起重要作用l炎症导致炎症导致气道反应性增加气道反应性增加,有广泛的可变的气道阻塞,有广泛的可变的气道阻塞l从而导致从而导致反复发作的反复发作的喘鸣、呼吸困难、胸闷和咳嗽喘鸣、呼吸困难、胸闷和咳嗽l 常在夜间和或清晨发作、加剧,可自行常在夜间和或清晨发作、加剧,可自行/经治疗缓解经治疗缓解 GI
10、NA GINA病病 因因l病因复杂l受 遗 传、环 境 因素双重 影 响遗传因素遗传因素lAtopy-特应质特应质l多基因遗传,多基因遗传,遗传度遗传度70-80%l疾病相关基因是染色体疾病相关基因是染色体5q31上上的的IL-4,IL-13和和IL-4受体基因受体基因的突变或多态性的突变或多态性 遗传因素遗传因素l哮喘是一种具有遗传和家族性的呼吸道过敏性疾病哮喘是一种具有遗传和家族性的呼吸道过敏性疾病父母一方患哮喘,孩子患哮喘的风险为父母一方患哮喘,孩子患哮喘的风险为30%30%父母双方患哮喘,孩子患哮喘的风险可高达父母双方患哮喘,孩子患哮喘的风险可高达50%50%l调查发现哮喘患者亲属或本
11、人患有其它过敏性疾病调查发现哮喘患者亲属或本人患有其它过敏性疾病过敏性鼻炎过敏性鼻炎荨麻疹荨麻疹婴儿湿疹等婴儿湿疹等 l 呼吸道感染呼吸道感染 病毒感染:呼吸道合胞病毒(RSV)、鼻病毒等 肺炎支原体 细菌感染少数l 吸入性变应原:尘螨、花粉、霉菌、宠物、蟑螂等l 其他其他:气候骤变骤变、运动、精神因素、食物 非特异性刺激物、药物等环境因素环境因素环境因素环境因素发发 病病 机机 制制哮喘的发病机制哮喘的发病机制l免疫学发病机制l气道慢性炎症学说 -本质:气道慢性炎症 -特征:气道高反应性l神经调节机制l其它免疫失衡免疫失衡-细胞免疫紊乱细胞免疫紊乱lTH亚群失衡(TH1 /TH2 )TH1T
12、H2TH1TH2IL4IL4IL5IL5IFN-DCDCI (I型树突状细胞)成熟障碍,IL-12分泌不足,Th0不能向Th1细胞分化DCDCII(II型树突状细胞)在IL-4诱导下Th0向Th2发育,IL-4分泌增高,B细胞产生IgE增多、并分泌细胞因子,刺激炎性细胞产生系列炎症介质等 最终诱导速发型(IgE增高)变态反应 和以及慢性气道炎症免疫失衡免疫失衡免疫失衡免疫失衡-IgE-I-IgE-I型变态反应型变态反应型变态反应型变态反应肥大细胞肥大细胞嗜碱性细胞嗜碱性细胞IgE组胺组胺,5-羟色胺羟色胺,白三烯白三烯,前列腺前列腺素素D2致敏原致敏原平滑肌收缩平滑肌收缩,粘膜水肿粘膜水肿,粘
13、粘液腺分泌亢进液腺分泌亢进哮喘发作哮喘发作气道慢性炎症学说气道慢性炎症学说气道慢性炎症学说气道慢性炎症学说 1883 1883年年LaenneLaenne提出哮喘是一种气道结构的病变提出哮喘是一种气道结构的病变 18921892年年 OslerOsler提出是小气道的一种特殊炎症病变提出是小气道的一种特殊炎症病变 近近 202030 30 年纤支镜年纤支镜 肺泡灌洗肺泡灌洗 电镜电镜 尸解尸解 以以嗜酸性细胞嗜酸性细胞为主为主,多种炎性细胞浸润多种炎性细胞浸润 (T T淋巴细胞、肥大、淋巴细胞、肥大、上皮、内皮、上皮、内皮、嗜碱性、嗜碱性、嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞)释放大量的炎性介质释放大量的
14、炎性介质 (组胺、白三烯、碱性蛋白、前列腺素等组胺、白三烯、碱性蛋白、前列腺素等)分泌许多细胞因子分泌许多细胞因子 (白细胞介素白细胞介素IL-4IL-4、5 5、13-13-干扰素干扰素 粘附分子等粘附分子等)形成一个复杂网络,参与慢性炎症的形成形成一个复杂网络,参与慢性炎症的形成 气道炎症存在于哮喘病的不同时期、不同严重程度气道炎症存在于哮喘病的不同时期、不同严重程度 气道高反应性气道高反应性气道高反应性气道高反应性 气道高反应性气道高反应性 (airwayhyper-responsivenessAHR)遇极微小刺激,即可引起气道平滑肌遇极微小刺激,即可引起气道平滑肌 强烈收缩,高于正常人
15、强烈收缩,高于正常人10010010001000倍。倍。神经调控:支气管、肺受植物神经调控 哮喘患者植物神经调控紊乱肾上腺素能神经2肾上腺能受体平滑肌收缩胆碱能神经M胆碱能受体平滑肌收缩其它 非肾上腺素能非胆碱能神经紊乱神经调节机制神经调节机制神经调节机制神经调节机制病理和病理和病理生理病理生理 平滑肌上皮健康人的气道健康人的气道健康人的气道健康人的气道平滑肌收缩上皮脱落,受损上皮脱落,受损气道重塑气道重塑水肿,粘液血浆渗出哮喘病人的气道哮喘病人的气道哮喘病人的气道哮喘病人的气道炎性细胞炎性细胞浸润浸润哮喘的本质哮喘的本质 气道炎症气道炎症+平滑肌痉挛平滑肌痉挛病理和病理和病理生理病理生理 气
16、道重塑气道重塑粘液分泌粘液分泌平滑肌痉挛平滑肌痉挛粘膜水肿粘膜水肿 气流受限气流受限 气道阻塞气道阻塞病理和病理生理病理和病理生理 病理和病理和病理生理病理生理 临临床床表表现现气道炎症气道炎症高反应性高反应性免疫学免疫学机制机制神经调神经调节机制节机制气气道道重重塑塑粘粘液液分分泌泌平平滑滑肌肌痉痉挛挛粘粘膜膜水水肿肿气气流流受受限限 气气道道阻阻塞塞环境环境 因素因素遗传遗传 因素因素Acute on chronic inflammation慢慢性性炎炎症症结结构构改改变变AcuteinflammationSteroidresponse时间时间哮喘慢性哮喘慢性疾病发展过程疾病发展过程Barnes PJ冰山一角冰山一角临床表现临床表现哮喘的分期与病情的分级哮喘的分期与病情的分级哮喘的分期与病情的分级哮喘的分期与病情的分级l 分期:分期:急性发作期急性发作期(exacerbation)慢性持续期慢性持续期(persistent)临床缓解期临床缓解期(remission)l 分级:分级:急性发作期病情严重程度的分级(轻度、中度、重度、危急性发作期病情严重程度的分级(轻度、中度、重度、危重