1、对乙酰氨基酚的生产工艺规程制药设计工艺基础题目:对乙酰氨基酚的生产工艺规程学生姓名：院（系）： 制药与材料工程学院 专业 :化学制药 指导老师：.文件编号:VP-P-O0 4 (200 8)-1对乙酰氨基酚的生产工艺规程起草人：一起草日期:审阅人:审阅日期:审核人:审核日期:批准人:批准日期:执行日期:分发部门：质量保证部2份生产技术部2份 设备部1份产品简述2.曾用名3.汉语拼音4英文名5-结构式.分子式.分子量.CAS 、EINE C S6.理化性质3 67 批准文号3 6&药理作用9.临床用途任1 0.包装规格11.贮藏条件少1 2.有效期力 二原辅料、包装材料规格、质量标注三化学反应过
2、程（副反应2 1 11.以对氨基苯酚和乙酸酹为原料,112.副反应较高温度时对氨基苯酚缩合1。1 四生产流程图（工艺及设备流程）1.工艺流程简易图b 11142设备流程图（略）0 14 五.生产工艺过程1 原料配比01 42 主要工艺条件及详细操作过程14,3 重点工艺控制点1444仮应条件与影响因素15d5.异常现象的处理和有关注意事项15六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准61 中间体和半合成品质量标准和检验方法16。2中间产品内控质量标准：b6 六技术安全与防火1731服装、设备、工作安全保护制度表2危险化学品的防护与救治183 易燃易爆原料的特征介绍314 易燃易爆物品管理
3、及安全防范3*七综合利用与“三废”治理35,A.操作工时与生产周期36九劳动组织与岗位定员36。十、设备一览表及主要设备生产能力4 3 710-1设备一览表3710. 2主要设备生产能38卜一原材料，动力消耗定额和技术经济指标3。8十二.物料平衡39十三附录生产工艺规程1品名：对乙酰氨基苯酚；N(4轻基苯基)乙酰胺；对轻基苯基乙 酰胺 2.曾用名:扑热息痛(APAP);醋氨酚。3, 汉语拼音；duiyixianaiij i f e n 4 英文名:4 -ace t amino ph e iiol; N(4hydroxypheii o yl)- a cetamide; p-hyro x y ph
4、e nyl a c etylamineo 5. 结构式分子式.分子量-CAS . E INECS结构式:分子式：c 8 H9NO 2分子量:151 1 6 CAS:103-902EINEC S： 203-157-56.理化性质：从乙醇中得棱柱体结晶。熔点为168172C,相 对密度L 2 9 3( 2 1 9/4 9) O能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶 于冷水，不溶于石油瞇及苯。无气味，味苦。饱和水溶液PH值5. 5 6. 5 0 7.批准文号:国药准字H2102044 8 (东北制药六厂) &药理作用:通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中 枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到
5、解热的作用, 其解热作用强度与阿司匹林相似;通过抑制前列腺素等的合成和 释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司 匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。9.临床用途：对乙酰氨基酚通过抑制环氧化酶，选择性抑制下 丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张，出汗而 达到解热的作用，其解热的作用强度与阿司匹林相似；通过抑制 前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性 镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明 显抗炎作用010.包装规格:片剂0lg,03g, 05宙 胶囊剂03疥咀嚼片 80mg, 01 6 g，泡腾片05肪 缓释片0
6、325g, 0 . 5g, 0.6 5 g;分散片0Ig;溶液剂5ml;凝胶剂5g;糖浆剂15ml；颗11.贮藏条件:遮光、密封保存 12,有效期:5年二原辅料、包装材料规格、质量标注物料名称对氨基苯酚编号Y-01规格工艺标准编号SN/T 1 9 22-2007备注质量标准性状：白色片状晶体。稍溶于水和乙醇，几乎不溶于苯和氯仿，溶于碱液后很快变褐色。贮存时要避光，防止受热、受潮。按有毒危险品规定贮运。包装规格每桶净重35kg、40kg或50k g。包装材料采用铁桶、纸桶或纤维板桶内衬塑料袋包装物料名称乙酸编号Y-0 2规格N9 9.0%标准编号b GB/T 676-2 0 07材质要求采用铁桶
7、、纸桶或纤维板桶内衬塑料袋包装质量标准项目外观及气味：无色液体，有刺鼻的醋味。溶解性：能溶 于水、乙醇、乙醛、四氯化碳及甘油等有机溶剂。指标备注适装舱型：不锈钢舱。储运注意事项:注意货物温度保 持在203 5C,即货物温度要大于其礙固点16. 79 防止冻结。装卸货完毕时要尽量排尽管系中的残液。包装规格包装材料材质要求物料名称亚硫酸氢钠编号Y-0 3规格标准编号CNS 1949-1 9 91 (20 0 4)备注质量标准白色结晶性粉末，有二氧化硫的气味可溶于水,也微溶于醇。其在空气中易被氧化为硫酸盐。密封阴凉干燥保存。储存于阴凉、通风的库房。远离N99.5%火种、热源。防止阳光直射。包装密封。
8、应与氧化剂、 酸类、碱类分开存放，切忌混储。不宜久存，以免变质。储区应备有合适的材料收容泄漏物。包装规格25、50、1000 千克 / 袋包装材料外用聚丙烯编织袋、内衬聚乙烯塑料袋，或纸塑复合袋、 牛皮纸袋材质要求外用聚丙烯编织袋、内衬聚乙烯塑料袋，或纸塑复合袋、牛皮纸袋物料名称盐酸编号Y-04规格3 6%-38%标准编号质量标准项目外观与性状：无色液体有腐蚀性。为氯化氢的水溶液（工业用盐酸会因有杂质三价铁盐而略显黄色）0有 刺激性亚。由于浓盐酸具有挥发性，挥发岀的氯化 氢气体与空气中的水蒸气作用形成盐酸小液滴，所以 会看到酸雾。与水混溶，浓盐酸溶于水有热量放出。溶于碱液并与碱液发生中和反应。
9、能与乙醇任意混溶,备注溶于苯。储存于阴凉、通风的库房。库温不超过309,相对湿度不超过8 5%。保持容器密封。应与碱类、胺类、碱 金属、易（可）燃物分开存放，切忌混储。储区应备有 泄漏应急处理设备和合适的收容材料包装规格包装材料玻璃瓶；耐酸坛;陶瓷瓶外普通木箱；半花格木箱材质要求耐酸坛或陶瓷瓶外普通木箱或半花格木箱；玻璃瓶或塑料桶（罐）外普通木箱或半花格木箱；磨砂口玻璃瓶 或螺纹口玻璃瓶外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、铁盖压 口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱。包装材料材料名称质量标准规格单 位每万 板理论 用量损 耗每万板 实际用 量药品包装 用铝箔内控质量 标准115X 0.024kg3.
10、263 . 392药用聚氯 乙烯硬片内控质量 标准1 1 5 X0.3 淡蓝色k g22. 8826.624印刷小纸 盒内控质量 标准120 X 60X20个100000.81 0080说明书1 3 2 X1 12张10 0 0 00.51 0 050POE热收 缩膜内控质量 标准2 0 0 X 120X60 双层膜 宽240 单层膜 厚15丝kg1. 96752.065纸箱内控质量 标准6 20 X42 5 X315个20/20合格证13 0 X95张20/20纸箱隔板内控质量 标准6 0 0 X400块40/40封箱带宽60米32. 8/3 2,8包装方式：10片/板X1板/小盒X5 0
11、0板/箱（10小盒/中包装）三化学反应过程（副反应）1 以对氨基苯酚和乙酸酹为原料,OH0AcoO.稀CH3COOH锌粉，活性炭0HNHCOCHa对氨基苯酚对乙酰氨基苯酚1511092.副反应较高温度时对氨基苯酚缩合0+。2-NHQH、+出0 1 4NHoHOH/n 亚胺a聚合物O十-Qyh+n时 4,4 二羟基二苯胺四生产流程图（工艺及设备流程）1 工艺流程简易图2.设备流程图（略） 五.生产工艺过程 1 原料配比对氨基苯酚:冰乙酸：母液（含酸50%以上）=1： 1： 1 （质量 比） 2 主要工艺条件及详细操作过程将配料液投入乙酰化罐内,加热至110-C,打开反应罐上冷凝器的冷却水，回流反
12、应4h,控制蒸出稀乙酸速度为每小时蒸出总量的1/10,待內温升至1 3 5 9以上，取样检査对氨基苯酚残留量低于25 %时为反应终点。加入稀乙酸（含量50%以上），转入结晶罐冷却结晶。离心，先用少量稀乙酸洗涤,再用大量水洗涤至滤液近无色，得对乙酰氨基酚粗品。搅拌下将粗品对乙酰氨基酚、水及活性炭加热至沸腾，用1:1盐酸调节田H= 555,保温5m i n,将温度升至9 5 C时，趁热压滤，滤液冷却结晶,加入适量亚硫酸氢钠，冷却结束,离心,滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馅水洗涤，甩干，干燥得对乙酰氨基酚成品，滤液经浓缩,结晶，离心后再精制。3 重点工艺控制点项目要求检测频次执行指标T333453K
13、每批检査岗位SOPPH55.5每批检査岗位SOPP0. 100. 4MP a每批检査岗位SOP4 反应条件与影响因素a.反应终点要取样测定，也就是测定对氨基苯酚的剩余量加反应液的酸度。只有保证对氨基苯酚的剩余量低于2%,才能确保对乙酰氨基酚成品的质量和收率。b .乙酰化时，为避免氧化等副反应的发生，反应前可先加入少量抗氧化剂（亚硫酸氢钠）。C .在精制时，为保证对乙酰氨基酚的质量要加入亚硫酸氢钠防氧化。5.异常现象的处理和有关注意事项生成对乙酰氨基酚反应是可逆反应，在较高温度下（达148）-C进行，生成亚胺醒及其聚合物等，致使产品变成深褐色或黑色,故需加入少量抗氧化剂（如亚硫酸氢钠）。乙酰化时
14、，采用适量的分馆装置严格控制蒸馅速度和脱水量，是反应的关键。六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准1中间体和半合成品质量标准和检验方法含量:对乙酰氨基酚9 65%1（）35%，异丙安替比林96%1 04% ,无水咖啡因9 2 %-108%,（该含量系指依据化验的 颗粒含量，计算片重所得含药总量与标示量比较而成）。重量差异：4.5%方法：片剂平均片重和重量差异检测规程 频率：每班34次。平均片重:3 %。溶出度：83% 方法:溶出度测定操作规程；频率:每批试压后1 次;压完片后1次。送中心化验室检测脆碎度检査方法:片剂脆碎度检测规程；频率：每班23次 小于1%外观检査:白色片方法:按片
15、剂外观检査规程（目测）；频率： 每班随时。冲模规格:异型、浅凹 长度:土 0 .1mm 方法：游标卡尺测定; 频率:每批开始时测一次。厚度要求5 mm60 mm 六技术安全与防火1服装.设备.工作安全保护制度表服装工作前准备工作工作中遵守标识、告示、操作规程等工作后清洁工具，清理工作现场等。设备了解掌握熟悉机器的基本操作常识及根 据安全规则操作懂得设备法调试维修工作安全物料堆存准确杂物整理整齐确保办公室安全2危险化学品的防护与救治名称理化性质危害性防护措乙酰胺乙酰胺无色透明针状结晶，具有老鼠分泌物般的气味，易潮解，可燃,低毒。熔点81 C,沸点221 C ( 1 OOkPa ),12(rC(0
16、266kPa),相对密度1.1 59(20/40,折射率142 74。溶于水、乙醇、三氯甲烷、毗噪和甘油，微溶于乙醯。本品对眼睛、皮和上呼吸道有刺激作用。动物实验有致癌作用。本品可燃,易爆危险，具刺Mo工程控操作，局部排风。呼吸系统防护:可能接触其粉尘时，必须佩戴防尘面具（全面罩）紧急事态抢救或撤离时,应该佩戴空气急救与治疗皮肤接触:脱污染的衣着,流动清水冲O眼睛接触:起眼睑，用流清水或生理盐冲洗。就医。入：脱离现场空气新鲜处。呼吸困难，给氧。就医。食:饮足量温水,吐。就医。呼吸器。布防毒胶手套。浴更衣。卫生。眼睛防护：呼吸系统防护中已作防护身体防护：穿胶衣。手防其他防护：工作完毕，淋注意个人
17、清洁护：戴橡乙酸苯摄入、吸呼吸系皮肤接触:脫入或经皮统防护：污染的衣着，肤吸收后空气中流动清水冲对身体有浓度超眼睛接触：害。本品标时，必起眼睑，用流对眼睛、须佩戴清水或生理盐皮肤有刺自吸过冲洗。就医。激作用。滤式防A：脱离现场毒面具空气新鲜处。（半面呼吸困难，给罩）。紧氧。就医。食急事态:饮足量温水，抢救或 撤离时， 应该佩 戴空气 呼吸器。眼睛防 护：戴化 学安全 防护眼 镜。身体吐。就医。防护：穿防毒物渗透工作服。手防护：戴橡胶耐油手套。其他防护：工作现场严禁吸烟。工作完毕，淋浴更衣。特别注意眼和呼吸道的防护。二氯甲无色透明液体，有芳香气味。微溶于水,溶于乙醇、乙醛。本品有麻空气中皮肤接触
18、：脱醉作用，浓度超去污染的衣主要损害标时，应着，用肥皂水中枢神经该佩戴和清水彻底和呼吸系直接式统。急性防毒面中毒:轻具（半面者可有眩罩）。紧晕、头痛、急事态呕吐以及抢救或眼和上呼撤离时，吸道粘膜佩戴空刺激症气呼吸状；较重器。必要者则出现时，戴化易激动、学安全步态不防护眼稳、共济镜穿防失调、嗜毒物渗睡，可引透工作起化学性服。戴防支气管化学品炎。重者手套。昏迷，可有肺水肿。血中冲洗皮肤。动清水或生理盐水冲洗。吸入:迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通立即进行人工呼吸。就食入:饮足量难，给输氧。眼睛接触：提如呼吸停止,畅。如呼吸困起眼睑，用流温水，催吐。医。性影响:痛、乏力、欲减退、作用，引起干燥
19、、刺激性。碳氧血红蛋白含量长期接触主要有头眩晕、食动作迟钝、嗜睡等。对皮肤有脱脂裂等。本品可燃,有毒，具脱屑和敦1氯化亚淡黄色至红色、发烟液体，有强烈刺激气吸入、口服或经皮空气中浓度超皮肤接触:立即脱去污染味。可混溶于苯、氯仿、四氯化碳等。吸收后对标时，必的衣着，用大身体有须佩戴量流动清水害。对眼睛、粘膜、皮肤和上呼吸道有强烈的刺激作用,可引起灼伤。吸入后，可能因喉、支气管痉挛、炎症和水肿而致死。中毒表现可有烧灼感、咳嗽、头晕、喉炎、气短、头痛、恶自吸过滤式防毒面具（全面罩）或隔离式呼吸器。紧急事态抢救或撤离时,佩戴自给式呼吸器。穿橡胶耐戴橡胶耐酸碱手套。酸碱服。冲洗至少15分钟。就医。眼睛接
20、触:立即提起眼睑,用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。就医。吸入:迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难,给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入:用水漱口，给饮牛奶心和呕吐。本品不燃，具强腐蚀性、强刺激性，可致人体灼伤。或蛋清。就医。乙醵无色透明液体，有芳香气味，极易挥发。微溶于水，溶于乙醇、苯、氯仿等多数有机溶剂。本品的主要作用为全身麻醉。急性大量接触，早期出现兴奋，继而嗜睡、呕吐、面色苍白、脉缓、体温下降和呼吸不规空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具（半面罩）。必要时,戴化学安全防护眼镜。穿防静电工作服。戴橡皮肤接触:脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗。眼
21、睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困则，而有生命危险。急性接触后的暂时后作用有头痛、易激动或抑郁、流涎、呕吐、食欲下降和多汗等。液体或高浓度蒸气对眼有刺激性。慢性影响：长期低浓度吸入，有头痛、头晕、疲倦、嗜胶耐油手套。难,给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。食入：饮足量温水，催吐。睡、蛋白尿、红细胞增多症。长期皮肤接触，可发生皮肤干本品极度易燃，具刺激性。乙醇无色液体，有酒香。与水混溶，可混溶于醛、氯仿、甘油等多数有机溶剂。本品为中枢神经系统抑制剂。首先引起兴奋，随后抑制。急性中毒:急性中毒多发生于口服。一一般不需要特殊防
22、护,高浓度接触时可佩戴过滤式防毒面具（半面皮肤接触：脱去污染的衣着，用流动清水冲洗。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。吸入：迅速脱离现场至空般可分为兴奋、催窒息四阶段。患者进入第三或第四阶识丧失、瞳孔扩大、呼吸不规律、休克、心力循环衰竭及呼吸停止。慢性影响：在生产中长期接触高浓度本品可引起鼻、眠.麻醉.气新鲜处。就食入:饮足量段，出现温水，催吐。就医。刺激症状，以及头痛、头晕、疲乏、心等。长期酗洒可引起多发性神经胃炎、脂肪肝、肝硬化、心肌损害及器质性精神病等。皮肤长期接触可引起干燥、脱屑、恶病、慢性眼、粘膜易激动、裂和皮炎。本品易燃，具刺激性。乙酰乙无色或微黄色透明液体，有果子香味
23、。易溶于水，可混溶于多对皮肤有刺激作用。吸入、摄入或经皮肤吸收后对身体有害。对眼睛、粘膜和上呼吸道有刺激作用。本品可燃，具刺激性。空气中浓度超标时，必须佩戴自吸过滤式防毒面具（半面罩）。紧急事态抢救或撤离时,应该佩戴空气呼吸器。戴化学安全防护眼镜。皮肤接触：脱去污染的衣着，用流动清水冲洗。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。吸入：脱离现场至空气新鲜处。如呼吸困难，给输氧。食入：饮足量温水，催吐。就医。3易燃易爆原料的特征介绍 a.易燃烧爆炸在易燃易爆化学物品消防安全监督管理品名表中列举的压缩气体和液化气体，超过半数是易燃气体，易燃气体的主要危险特性就是易燃易爆，处于燃烧浓度范围之内的
24、易燃气体,遇着火源都能着火或爆炸，有的甚至只需极微小能量就可燃爆。易燃气体与易燃液体、固体相比，更容易燃烧，且燃烧速度快，一燃即尽。简单成分组成的气体比复杂成分组成的气体易燃、燃速快、火焰温度高、着火爆炸危险性大。氢气、一氧化碳、甲烷的爆炸极限的范围分别为：4. 1%742%、12. 5%74%、5. 3%15%。同时，由于充装容器为压力容器，受热或在火场上受热辐射时还易发生物理性爆炸。b扩散性压缩气体和液化气体由于气体的分子间距大，相互作用力小，所以非常容易扩散，能自发地充满任何容器。气体的扩散性受比重影响：比空气轻的气体在空气中可以无限制地扩散，易与空气形成榛炸性混合物;比空气重的气体扩散
25、后，往往聚集在地表、沟渠、隧道、厂房死角等处，长时间不散,遇着火源发生燃烧或爆炸。掌握气体的比重及其扩散性对指导消防监督检查,评定火灾危险性大小9确定防火间距，选择通风口的位置都有实际意义。C.可缩性和膨胀性压缩气体和液化气体的热胀冷缩比液体、固体大得多，其体积随温度 升降而胀缩。因此容器（钢瓶）在储存、运瓶）内充装气体时，要注意极限温度 压力，严格控制充装,防止超装、超温、超压造成事故。d静电性压缩气体和液化气体从管口或破损处高速喷出时，由于强烈的摩擦作用，会产生静电。带电性也是评定压缩气体和液化气体火灾危险性的参数之一，掌握其带电性有助于在实际消防监督检査中，指导检査设备接地、流速控制等防范措施是否落实。e腐蚀毒害性主要是一些含氢、硫元素的气体具有腐蚀作用。如氢、氨、硫化氢等都能腐蚀设备，严重时可导致设备裂缝、漏气。对这类气体的容器，要采取一定的防腐措施，要定期检验其耐压强度，以防万一。压缩气体和液化气体，除了氧气和压缩空气外，大都具有一定的毒害性。f窒息性压缩气体和液化气体都有一定的窒息性（氧气和压缩空气除外九易燃易爆性和毒害性易引起注意，而窒息性往往被忽视，尤其是那些不燃无毒气体，如二氧化碳、氮气、氨、氮等惰性气体，一旦发生泄漏，均能使人窒息
