1、最新省重大科技攻关计划投标书新药dxy汇编某某省重大科技攻关计划项 目 投 标 书项目名称：新药XXXXXXXX胶囊研制与开发申请单位：某某中医学院推荐部门：某某中医学院申报时间：2002年12月17日某某省科学技术厅制填 报 说 明 1、根据某某省重大科技攻关计划管理办法和某某省科技项目招标投标管理暂行办法规定，省重大科技攻关计划招标项目投标人必须填报某某省重大科技攻关计划项目投标书，并按照“某某省重大科技攻关计划（招标）项目可行性研究报告编制提纲”编写某某省重大科技攻关计划（招标）项目可行性研究报告。 2、“项目投标书”经省直主管部门或市科技主管部门签署意见并盖章后，与“项目可行性研究报告
2、”和附件一式五份一并报送。 3、“项目投标书”和“项目可行性研究报告”的内容必须真实、所附材料齐全，要求项目研究、开发及产业化目标明确，内容重点突出，技术路线清晰，主要技术经济指标科学、合理，阶段目标和年度进展计划明确，实施方案具体，经费预算合理。 4、“项目投标书”和“项目可行性研究报告”中引用的名称、数据等内容均应标明出处，外文缩写应注明全称。 5、“项目投标书”中需详细说明的内容可加附页，“项目可行性研究报告”和相关技术文献、证明文件等材料规格统一使用A4纸，打印文字采用4号宋体字。项目概况项目名称XXXXXXXX胶囊研制与开发项目领域3 1、农业 2、工业 3、社会发展 9、其他预期主
3、要成果形式31、论文论著 2、研究报告 3、新产品或农业新品种 4、新设备5、新材料6、新工艺或方法 7、软件 9、其他经费合计（万元）申请拨款匹配银行贷款自筹其他100503020单位概况单位名称某某中医学院单位性质3 1、企业 2、科研院所 3、高等学校 9、其他企业登记注册类型 1、国有企业 2、集体企业 3、股份合作企业 4、联营企业 5、有限公司 6、股份有限公司 7、私营企业 8、港澳台投资企业 9、外商投资企业联系地址XXXXXXXX1号邮政编码联 系 人职工总数2394技术人员1803中高级技术人员1227主要参加人员姓名性别出生年月学历职称（职务）工作单位主任医师某某中医学院
4、第一附属医院副主任医师某某中医学院第一附属医院主任药师某某中医学院第一附属医院副研究员某某中医学院第一附属医院主治医师某某中医学院第一附属医院主治医师某某中医学院第一附属医院医师某某中医学院第一附属医院副主任医师某某中医学院第一附属医院主治医师某某中医学院第一附属医院主治医师某某中医学院第一附属医院项目研究开发的必要性和依据（说明国家产业、技术政策，国内外相关领域技术发展水平和趋势）中风病是目前严重危害中老年人身体健康的主要疾病之一，具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高、合并症多及治愈率低的特点。根据世界卫生组织对57个国家的统计，中风病已成为前3位死因的有40个国家，因中风致死的患者占
5、57个国家总死亡率的11.3%。我国是中风病的高发地区之一，在北方城市，中风病已跃居死因的第一位，在幸存者中约70%-80%的病人留有不同程度的残废。并且，随着物质生活条件的改善和生存环境的变化，中风发病率在我国呈上升趋势。另据国内研究资料报道，在所有尚存活的患者当中（含已痊愈者），约75%诊断为缺血性中风（脑血栓形成，脑栓塞）1。所以深入研究缺血性中风的病理机制和有效的治疗方法，对于提高本病的治疗水平和促进人类健康具有重要意义。 国内外研究开发现状和发展趋势缺血性中风的发生是由于脑组织局部动脉血流灌注减少或突然中断，停止供血供氧和供糖，造成该供血区脑组织损伤，出现一系列生化代谢异常，生理功能
6、丧失，病理形态改变等。近年国外研究人员提出了脑缺血后病理生理机制的新理论，即损伤级联反应（cascade of damage）2，包括4个不同的机制:兴奋性毒性、梗死周围去极化、炎症和程序性细胞死亡（PCD）。并据此确立了两大治疗原则，即一是恢复脑细胞供血，一是保护脑细胞，目前国内外研制开发出了尿激酶、r-tPA等溶栓剂，但该类药物的应用仅限于发病6小时之内的患者（国外限制在3小时内），从临床实际情况来看，大部分患者失去了最佳溶栓时机。脑细胞保护剂也是当今世界各国研究开发的热点，但迄今尚未找到经临床研究证明确实有效的制剂3。我国历代医家治疗中风病创制了不少的专门方剂，李庚韶、洪治平等学者还就中
7、风治疗用药进行了统计分析，以期反映中风用药规律。从用药统计的大体情况可以看出，目前中医药治疗中风无论从理论上还是实际治疗原则上，已与古代有所不同：从“内虚邪中”治以“补益气血，祛风化痰”，到“肝风内动”治以“滋阴养血，平肝熄风”，直至发展到现在的通腑化痰，活血化瘀。这种情况的变化，主要是现代医家重视了痰瘀互阻的致病机理，总结发现了痰热腑实在中风病急性期的重要病机作用，通腑化痰法因此被广泛应用。中医学认为，缺血性中风是在气血阴阳亏虚的基础上，风、火、痰、瘀等多种因素共同作用于人体，导致脏腑功能失调、气血逆乱于脑，脑脉痹阻而产生。由于脏腑功能失调，中焦转输不利，脾胃升降失常，则痰浊内生，瘀血内阻，
8、腑气不通，故其证候表现为痰热腑实者居多。据北京中医药大学东直门医院报道，依中医辨证分型，中风急性期属痰热腑实者占74.17%4。王永炎院士认为，急性缺血性中风病人，急性期虽有本虚，然侧重标实，标实以瘀血、痰浊为主。其病机为，初由痰瘀互阻而中焦壅滞，升降失常，进而肝失疏泄，气郁化火，故发病后多数病人从阳化，邪热风火充斥三焦，而致痰浊化热腑气不通。由于急性期中焦为痰热邪实阻滞，失于升清降浊，影响气血运行布达，这对半身不遂和神志障碍的恢复很不利，因此治疗上当务之急应化痰通腑。同时，脑络瘀阻导致营卫失和，卫气壅滞而化生火毒进一步损伤脑络。其现代病理学基础是中风发病过程中的缺血级联反应，即自由基、代谢毒
9、性物质等对微血管内皮细胞和神经细胞的损伤。在治疗上宜解毒通络，解毒以祛除损害因素，通络以畅通气血的渗灌，是中风病治疗的核心环节。通腑化痰法能畅利枢机，疏导蕴结之热毒、痰浊，为内生之毒的消除打开了门户5。由此可见，通腑化痰是治疗缺血性中风的一条重要原则。 提高中风病的治疗效果，关键在于开发研制出疗效好、适应症广、使用安全、方便的中成药。因此，中风新药的开发研制以成为近年来中风研究的热点之一。目前临床常用的注射剂，如丹参注射液、川芎嗪注射液、脉络宁注射液等，以及从中药中提取研制的部分有效组分制剂，如经络通注射液、血塞通注射液等，大都以活血化瘀为主。另外，在安宫牛黄丸基础上研制的清开灵注射液、醒脑静
10、注射液，适用于中风急性期痰热蒙闭清窍证。口服制剂方面，80年代以来研制问世较多，如偏瘫复原丸、中风回春片、华佗再造丸、步长脑心通等，主要用于气虚血瘀、痰瘀阻络证。而醒脑再造丸、安宫牛黄丸等同样用于痰热蒙闭清窍证。大活络丹、小活络丹则多用于中风后遗症治疗。总结国内外治疗缺血性中风新药研究开发现状和发展趋势可以看出，目前临床应用于治疗缺血性中风的中成药多属活血化瘀类和醒脑开窍类，而通腑化痰兼活血通络类没有成品面世，对该类中成药的研制顺应了中风病新药开发的发展趋势。 参考文献：1 某某主编. 中华实用中风病大全 . 北京：人民卫生出版社，1996.13182 廖维靖， Frank Wiegand u
11、lrich Dirnagl. 脑缺血损伤的病理生理机制损伤级联反应. 国外医学脑血管疾病分册，1998，6（4）：1972023 中华医学会神经病学分会. 急性缺血性脑卒中患者处理的建议. 中风与神经疾病杂志，1998，15（5）：2592614 曾大方. 略谈腑气不通在中风病中的地位及临床意义. 吉林中医药，1984，（1）：14155.李澎涛，王永炎，黄启福. “毒损脑络”病机假说的形成及其理论与实践意义. 北京中医药大学学报，2001，24（1）：161.研究内容：包括药学部分（1.制备工艺2.质量标准3.稳定性试验）、药理学部分（1.主要药效学2.动物急性毒性试验3.动物长期毒性试验）
12、以及临床试验部分（1.期临床2.期临床）。其中，药学部分和药理学部分已有部分完成，临床试验部分尚待进一步研究。具体如下：(一)药学部分包括：1. 制备工艺工艺路线的确定大黄粉碎出粉率的考察挥发油提取及包结工艺的研究醇提条件的考察赤芍等水煎煮条件的考察出膏率试验经过以上试验确定最佳的工艺。2. 质量标准鉴定处方中所用中药的来源、采收及部位，分析药物的主要化学成分及其理化性质。3. 稳定性试验（二）药理学部分1.主要药效学采用线栓法栓塞大鼠大脑中动脉，造成大鼠局灶性脑缺血模型。观察中风星蒌通腑胶囊对大鼠局灶性脑缺血的治疗作用。 采用四动脉断流法造成大鼠急性全脑缺血再灌注模型，观察中风星蒌通腑胶囊对
13、全脑缺血再灌注模型大鼠脑组织水肿及脑组织中Ca2+、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛 （MDA）含量、血浆中6-酮-前列腺素（6-K-PGF1）、血栓素（TXB2）含量、血浆中内皮素（ET）和一氧化氮（NO）含量及对大鼠脑病理组织学改变的影响。采用中风星蒌通腑胶囊对麻醉犬十二指肠给药，观察其对脑血流量、脑血管阻力、血压及心率的影响，以尼莫地平和华佗再造丸作阳性对照药。项目研究开发和产业化发展内容及目标（技术关键、技术路线和技术应用前景）采用大鼠动静脉血栓形成模型，观察中风星蒌通腑胶囊抗血栓作用。采用大鼠皮下注射盐酸肾上腺素后冰浴的方法，造成大鼠血瘀模型，观察中风星蒌通腑胶囊的活血化瘀作用。正常
14、小鼠给予中风星蒌通腑胶囊 ， 采用玻片法测定小鼠的凝血时间。小鼠给予中风星蒌通腑胶囊 ,采用小鼠尾静脉注入伊文思蓝法,观察小鼠腹腔毛细血管通透性。2.动物急性毒性实验选用健康小白鼠,雌雄各半，以46.64g生药/的中风星蒌通腑胶囊，1日给小鼠灌胃3次，累积给药量为139.92生药g/（相当于临床人日口服剂量的422.2倍），给药后连续观察7天。观察动物一般情况、活动情况、有无躁动现象，食量、毛色、粪便，口、鼻、眼无异常分泌物。3.动物长期毒性实验计划选用健康Wistar种大白鼠，雌雄各半，分别以8.75g/（相当人日口服剂量的70倍）；6.25g/（相当于人日口服剂量的50倍）；3.75g/（
15、相当人日口服量的30倍）的中风星蒌通腑胶囊给大鼠每天灌胃1次，连续给药90天，停药后观察15天。观察和监测大鼠活动情况、食量、毛色、粪便、体重、主要脏器：心、肝、脾、肺、肾、脑、肾上腺、胸腺、性腺等指数、大体观及病理组织学检查。（三）临床试验部分通过期、期临床试验，系统观察中风星蒌通腑胶囊治疗急性缺血性中风风痰血瘀毒热腑实证的有效性和安全性，并对其作出客观性评价。1.期临床：治疗组100例，对照组100例。2.期临床：治疗组300例，对照组100例。2.研究方法、技术路线与设计方案（药学部分见附件一，药理学部分见附件二，期、期临床试验部分见附件三）3.目的本开发项目将完成治疗急性缺血性中风病风
16、痰血瘀、毒热腑实证的六类中药新药申请生产的所有研究工作，达到申报要求。预计将在临床疗效、工艺流程、质量标准、药效等方面优于同类产品，具有示范性。项目实施的条件（1、基础设施条件；2、科研开发力量；3、组织管理体系；4、配套资金筹措；5、科技合作交流）1、 基础设施条件名称 规格产地生产商操作部门备注当a0时，抛物线开口向上，并且向上方无限伸展。当a0时，抛物线开口向下，并且向下方无限伸展。（2）顶点式：分光光度计一锐角三角函数722型3.规律：利用特殊角的三角函数值表，可以看出，(1)当角度在090间变化时，正弦值、正切值随着角度的增大(或减小)而增大(或减小)；余弦值随着角度的增大(或减小)
17、而减小(或增大)。(2)0sin1，0cos1。上海/第三光学仪器厂某某中医学院一附院科技中心(6)直角三角形的外接圆半径已有多功能显微镜 OLPAS推论1 经过圆心且垂直于切线的直线必经过切点.日本/光电某某中医学院一附院科技中心2、探索并掌握20以内退位减法、100以内加减法(包括不进位、不退位与进位、退位)计算方法，并能正确计算;能根据具体问题，估计运算的结果;初步学会应用加减法解决生活中简单问题，感受加减法与日常生活的密切联系。已有（3）当0时，设抛物线与x轴的两个交点为A、B，则这两个点之间的距离：放射免疫计数器SN695B上海/原子核研究所某某中医学院一附院放免室已有全自动生化分析
18、仪7020型日本/日立公司某某中医学院一附院生化室已有切片机TYP1212型德国产某某中医学院一附院科技中心已有原子吸收分光光度计WFXID型北京/第二医科大学仪器厂某某中医学院一附院科技中心已有高压液相色谱仪分析型美国/贝克曼公司某某中医学院一附院科技中心已有薄层扫描仪通用型瑞士/ CAMAG某某中医学院一附院科技中心已有真空干燥箱ZK82A上海/ 实验仪器总厂某某中医学院一附院科技中心已有紫外透射分析仪ZFB型上海/长明光学电子仪器厂某某中医学院一附院科技中心已有水浴恒温振荡器SHZ22型太仓/ 医疗器械厂某某中医学院一附院科技中心已有2. 科研开发力量我院脑病中心下辖三个病区，100张床
19、位，具有良好的临床试验能力。其中参与本课题的研发人员大都参予了新药中风回春片及袁氏心复康的研发工作，具备一定的新药开发经验。另有从事药学、药理学的主任医师，他们曾参与新药太太口服液、中风回春片及袁氏系列药的试验与开发工作，具备良好的开发实力和条件。同时，我院也是国家中药新药临床基地。项目负责人： 某某 男 46岁 学士 主任医师 科主任 博士生导师 省管优秀专家主要工作简历：19741978年在XX市郊区任赤脚医生。19781983在某某中医学院中医系上大学。1983年至今，在某某中医学院一附院从事中医内科脑病临床、教学、科研工作近二十年，现为教授、主任医师、博士研究生导师。其中1996199
20、7在北京中日友好医院进修神经内科。现任中华中医药学会内科脑病专业委员会副主任委员，某某省中医脑病专业委员会第一常务理事，某某省省管优秀专家，享受省政府津贴，曾被评为全国百名杰出青年中医，某某省人事厅省级跨世纪学科带头人。正在承担的其他科研项目：新药XXXXXXXX胶囊的研制与开发，国家中医药管理局新药基金，20022003，课题负责人。新药XXXXXXXX胶囊治疗急性缺血性中风痰热腑实证机理的研究，省科技厅，1997-2001，课题负责人。新药XXXXXXXX胶囊治疗急性缺血性中风痰热腑实证机理的研究，省科技厅，1999-2002，课题负责人。中风病系列新药XXXXXXXX胶囊的临床与实验研究
21、，省教育厅，1995，课题负责人。3、组织管理体系 此项目由河南中医学院科研处按有关规定统一筹划安排，河南中医学院第一附属医院王新志负责具体工作，分工如下：1、 制备工艺、质量标准及稳定性试验： 由河南中医学院一附院科技中心刘如刚负责；2、 药理、药效、动物急性毒性及动物长期毒性试验：由河南中医学院一附院药理室杨晓辉负责；3、期临床试验共600例，由李燕梅、刘向哲等人负责安排实施及试验结果的数理统计。4. 配套资金筹措申请资金 50万匹配 30万国家中医药管理局新药基金资助 20万项目主要技术经济指标（包括经济、社会、环境的预期效益）经济及社会的预期效益1 市场需求大中风病发病率高，为最常见疾
22、病之一，危害性大，患者及家属重视程度高。且由于西药副作用大，人们把希望寄托在中医药方面，故有极大的需求市场。2 竞争力度强本药为传统纯中药制剂，拥有自主知识产权，市场竞争力极强，随着中国加入WTO，这一点将显得非常重要。3.适应群体广本药疗效确切，作用迅速，属口服制剂，服用及携带方便，无不良反应，且价格合理，适合国情(按目前院内制剂包装50粒一瓶，零售价9元，每天费用为2至3元)，深受医生和各种患者群体的喜爱。4 经济效益高该制剂成本低廉，药源丰富，工艺简单，通过合适的外包装，纯利润相对较高。且目前市场上无同类产品，该药如能问世尚属独门生意经营。总之，该药开发成功后，在国内外有极大的市场和潜力
23、，必将取得巨大的社会效益和经济效益。项目实施的分阶段目标和年度进展计划2002 .12 2003 .6 进行药效学研究，准备申报材料，通过省药品监督管理局审评，上报国家新药评审中心，申请临床试验。 2003. 6 2004. 12 根据审评意见，修改申报资料，进行期、期临床试验600例（包括对照组），并总结试验材料。 2004.12 2005. 3 上报并通过国家新药评审委员会审评，取得新药证书，申报新药生产。说明项目实施过程中与境外开展合作的主要形式（请打“”选择） 外方以技术（专利）形式参与合作：即外方通过技术（专利）入股参与项目 外方以生产设备形式参与合作：即外方提供成套生产技术或关键设
24、备形式入股参与项目 外方以资金投入形式参与合作：即外方以资金投入方式参与项目 外方以补偿贸易形式参与合作：即外方以提供原料、零部件等形式参与项目 其他形式的国际合作 尚未进行任何形式的国际合作 拟开展的国际合作方式说明项目实施过程中与境外开展合作的主要内容，并在附件中提供项目合作协议书或合同复印件、中外文项目简介和联系方式：项目总经费概算经费来源经费支出科 目数额（万元）科 目数额（万元）国家拨款20设备购置2省拨款50能源材料11地方或部门匹配30试验外协72贷款租赁1单位自筹资料印刷2其它鉴定验收1差旅费2管理费1其它8合 计100合 计100项目年度经费概算第一年第二年第三年合 计国家拨
25、款15万5万20万省拨款30万20万50万部门或地方匹配15万15万30万贷款单位自筹其他合 计60万40万100万添置的设备设备名称数量价值主要用途多道生理记录仪1台2万药理学试验需要投标人意见本项目希望得到省科技厅的资助，这将大力促进该药早日投放市场，造福广大患者。 负责人：某某 （签章） 2002年 12 月 18 日省直主管部门或市科技主管部门推荐意见 负责人： （签章） 年 月 日某某省重大科技攻关计划（招标）项目可行性研究报告编 制 提 纲一、概述 简述项目提出的背景、技术开发状况、现有产业规模和市场形势以及国家产业技术政策；项目产品的主要用途、性能；项目实施的目的意义，项目主要研
26、发内容和技术难点。二、技术可行性分析 1、项目的技术路线、工艺的科学性、合理性，关键技术的先进性论述。 2、项目产品性能水平与国内外同类产品的比较。三、立项成熟程度 1、项目研发的前期工作情况及技术基础。 2、对引进技术的消化、吸收、创新和后续开发能力。四、市场需求情况和风险分析 1、国内市场需求规模和产品的发展前景、在国内市场的竞争优势和市场占有率。 2、国际市场状况及该产品未来增长趋势、在国际市场的竞争能力、产品替代进口或出口的可能性。 3、市场风险因素分析和对策。五、经费概算和资金筹措 1、项目经费概算。 2、项目资金筹措方案。 3、项目经费使用计划。六、经济、社会和环境效益预测 1、项
27、目完成后的预期经济、社会和环境效益。 2、不确定性分析，主要包括盈亏平衡和敏感性分析，对项目的抗风险能力做出说明。七、投标人综合实力和基础 1、员工构成和基本素质。 2、从事研究开发的人员力量、设备条件、产业基础、资金投入、内部管理等情况。 3、相关技术获得的成就或奖励。 4、承担项目的优势和不足。 5、协作单位概况及主要协作内容。八、实施进度计划 1、项目实施工艺路线或技术途径。 2、项目分阶段实施内容和具体目标以及年度进展计划。 3、项目实施的保障措施。 4、项目应用及产业化前期措施。九、编制说明 1、编制单位名称、地址、联系人、联系电话等基本情况 2、编制人员姓名、年龄、专业、工作单位、职务职称等基本情况十、附件（有关文件、必要的证明材料、技术文献、检测报告、使用证明等）
