1、4.3聚丙烯输液瓶的化学稳定性和迁移性4.4XX 注射液稳定性试验的全部内容。4.5相容性试验的其他项目4.5.1组合盖与机械、输液瓶与机械、组合盖与输液瓶的配合试验。4.5.2压迫包材耐受特殊预处理的能力（热压灭菌的有关资料）4.5.3对恶劣运输不良储存环境预期抵抗能力 （可参照药物稳定性试验项目及聚 丙烯输液瓶质量标准中的相关项目，如抗跌落） 。5.XX 注射液稳定性试验方案本试验的目的是考察XX注射液的温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规 律，为药品的生产，包装，贮存，运输条件提供科学依据，同时通过实验建立药 品有效期。5.1稳定性试验的基本要求5.1.1稳定性试验包括影响因素试验，
2、加速试验、 长期试验， 涉及药包材相容性 试验时还应增加特别要求，过程要求试验。影响因素试验用一批XX注射液进行。 加速试验和长期稳定性试验用三批供试品进行。5.1.2XX 注射液应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。5.1.3XX 注射液的质量标准为国家质量标准（中国药典 X部，PXX页或根据批 准的质量标准）5.1.4加速试验与长期试验所用的供试品的包装应与上市包装产品一致 （考虑到 输液使用的特殊性，因此样品应该包装在纸箱中进行试验） 。5.1.5研究XX注射液的稳定性要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析 方法与有关物质 （含降解产物及其他变化所生成的产物） 的检查方法，
3、 并对方法 进行验证， 以保证药物稳定性试验结果的可靠性， 在稳定性试验中， 应重视降解 产物的检查。5.2XX 注射液的影响因素试验 （用同一批产品 ）XX 注射液稳定性研究，首先应查阅原料药稳定性有关资料，特别了解温度、 湿度、光线对原料药稳定性影响， 并在处方筛选与工艺设计过程中根据主药与辅 料性质，参考原料药试验方法，进行影响因素试验，加速试验、长期试验和特殊 要求试验和过程要求试验。XX 注射液进行此项试验的目的是考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装 条件。试品一批进行实验，将XX注射液（不能打开瓶盖，以保证严封的完整性） 置XXXXXX设备中进行高温试验，高湿度试验，强光照射试验，
4、特殊要求试验， 过程要求试验。5.2.1高温试验5. 2.1.1 试验仪器、试验产品521.1.1试验仪器设备名称：XXXX规格：521.1.2试验产品产品名称：XX注射液批号：编号：XXXX 制造厂家：数量：86瓶5.2.1.2试验方法 取一批XX注射液，置XXXX设备中，在60C2C下放 置10天，于第5天和第10天取样，在放置期间，每天应对产品进行倒置和侧放 操作，记录温度，按下表项目检测；若在此条件下产品含量低于规定限度，则在 40C 2C条件下同法进行试验。若 60 E无明显变化，不再进行40C试验。5.2.1.3高温试验温度控制图及检验结果5.2.1.3.1高温试验（60E 2C）
5、温度控制图及检验结果温度控制图温度（60E）62 E60 E58 E1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 天数第5天 第10天检验结果XX注射液高温（60 E ）第5天检验结果考察项目性状含量PH可见异物有关物质无菌标准规定（检验结果：合格：2 不合格：X，下同）便高温（60E ）第10天检验结果5.2.1.3.2 高温试验（40E 温度控制图 温度（40C）42 C 40 C38 C 1丨丨丨丨丨丨丨丨1 天数XX注射液高温（40C ）第五天检验结果XX注射液高温（40C ）第10天检验结果5.2.2高湿度试验5.2.2.1试验仪器、试验产品522.1.1试验仪器XXXX 编号：5.2.2
6、.1.2 试验产品5.2.2.2试验方法：取一批产品置 XXXX设备中，在25T分别于相对湿度90% 5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，在放置期间每天应进行倒置和 侧放操作，按稳定性考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量， 以考察供试品的吸湿情况。若吸湿增重（试验前总重量-试验后总重量）/试验 前总重量5%以上，贝U在相对湿度 75% 5%条件下，同法进行试验，若吸湿增重 5%以下，其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。恒湿条件下可在密闭容器中如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择 NaCI饱和溶液（相对湿度75% 1% 15.5-60 C）,
7、 KNO3饱和溶液（相对湿度92.5%, 25C）。522.3高湿度控制图及检验结果522.3. 1高湿度（90% 5% 25C）控制图及检验结果高湿度控制图相对湿度95%L90%85%天高湿度（90 % 5%,25C）第5天检验结果PH值增重5% 5%,25C）第10天检验结果5.2.2.3.2若增重大于5% 再做（75% 5% 25C）实验湿度80%75%70%10 天高湿度（75%土 5%,25C ）第5天检验结果高湿（75% 5%,25C ）第10天测试结果523强光照射试验523.1试验仪器、试验产品523.1.1试验仪器XXXX可调光照箱5.2.3.1.243瓶试验产品XX注射液
8、批号：523.2试验方法：将供试品放在有日光灯的光照培养箱中，于照度 4500LX土5001X的条件下放置10天，分别于第5天，第10天取样，在放置期间应进行倒 置和侧放操作，按稳定性考察项目进行检测，此试验应特别注意供试品外观的变 化。5.2.3.3光照控制图及检验结果光照控制图照度5000 IX 謨4500 IX4000 IX .5 天 10 天强光照射第5天检验结果强光照射第10天检验结果小结：XX注射液通过影响因素试验，检验结果 规定以上高温试验，高湿度试验，强光照射试验（即影响因素试验）的过程中, 应考虑到XX注射液与聚丙烯输液瓶包装的充分接触，模拟实际使用情况，药液 倒置，侧放，此
9、过程在药品包装材料与药物相容性试验指导原则中称为过程要求。 本方案规定在其试验过程中每天进行倒置，侧放操作。53加速试验（半透加速试验） （3批）5.3.1试验设备、试验产品531.1.试验设备恒温恒湿箱：容积：设备编号：XXXX 型号：制造厂家：5.3.1.2XXXX XXXX23瓶X 4 （测试4次）=92 瓶,92X 2 （两个条件）=184瓶批），184X 3 （三批检品）=552瓶（折合成件数：如为100ml产品，一批2件，三批6件；如为250ml产品，一批 5件，三批15件；如为500ml产品，一批7件，三批21件；）5.3.2试验方法此项试验是在加速条件下进行，其目的是通过加速药
10、物制剂的化学式物理变 化，操作药物制剂的稳定性，为处方设计、工艺改进、质量研究、包装改进、运 输、贮存提供必要资料。供试品3批、市售包装在温度40C 2C条件下进行试 验（亦称为半透加速实验）。所用设备应能控制温度土 2C,并能对真实温度进行 监控。在试验期间第1、2、3、6个月末分别取样一次，按稳定性考察项目检测。 在上述条件下，如6个月内检测不符合要求，则应在温度 30C 2 C条件下进行 加速试验，时间仍为6个月。5.3.3温度控制图及测试结果5.3.3.140 C 2C条件下温度控制图及检验结果第1批 批号：w察项丿目 规 、检 验、定结第1个月第2个月第3个月第6个月第3批 批号：察
11、 项芒 目检 规验 定结、533.2若在上述温度条件下检测不合格时，在 30C 2 C的条件下温度控制图及检验结果。32 C30 C28 C第1个月 第2个月 第3个月 第6个月 月份目检 、验、定 结本产品3批，经上述加速试验，结果 规定5.4长期试验 （3批）541.试验设施、试验产品5.4.1.1.恒温恒室房间由于输液取样量、体积较大，又必须带包装箱，因此考虑加速试验在恒 温房间内进行，该房间要求有控制温度设施。房间面积：空调：恒温恒湿机：5.4.1.2. XX注射液体积：552 瓶23 X 9（ 8 次 + 延长一年）=207 瓶，207 瓶X 3 （3 批）=621 瓶具体折合件数请
12、考察人员自己计算5.4.2试验方法长期试验是在接近药品实际贮存条件下进行，其目的是为制定 药品有效期提供依据，供试品3批，市售包装，在温度25C 2C,相对湿度60% 10%勺条件下试验。每3个月取样一次，分别于0、3、6、9、12个月取样，按 稳定性考察项目检测。12个月以后，仍需继续考察，分别于18、24、36个月取 样进行检测。将结果与0个月比较以确定药品的有效期。由于定测数据的分散性 一般应按95刑信限进行分析，得出合理有效期。如3批统计分析结果偏差较小， 则取其平均值的有效期。若差别较大，则取其最短的为有效期。数据表明很稳定 的药品不作统计分析。5.4.3 温度、湿度控制图及检验结果
13、温度第1批批号：考察规 、验 、定第0个月第9个月第12个月第18个月第24个月第36个月第48个月第2批批号：检规、检规验、定XX注射液，经长期稳定性考察，36个月试验结果 规定543 XX注射液有效期的统计分析药品有效期的统计分析，本方案选择以在长期稳定性考察中的含量作为定量指标进行处理，按长期稳定性测定的数值，以标示量（ %对时间进行直线回归，Z=t n _2 x Sx（X。-X） 221N 、（Xi -X）获得回归方程，求出各时间点标示量的计算值（y）然后计算标示量（y） 95%自 侧可信限的置信区间为y z。式中t N,的概率为0.05，自由度N-2的t单侧分布可查表，N为组数，X3
14、为给 定自变量，X自变量X的平均值。式中：S为剩余标准离差，Q为剩余平方和或残差平方和Q= Lyy-bLxy, Lyy-y 的离均差平方和，Lyy =E（y -y $ = ：Zy2-Qy ”N ;Lxy-xy的离均差积之和, b为直线斜率将有关点连接可得出分布于回归直线两侧的曲线（使用坐标纸） 。取质量标 准中规定的含量低限与置信区间下限相交点所对应的时间， 即为XX注射液的有 效期估算值。（因我公司产品的有效期为3年，若3年后其置信区间下限曲线仍不能降至 质量标准中规定的含量低限，根据需要可适当延长一年继续考察或结束稳定性考 察）。5.5.特别要求试验 （3批）5.5.1试验设施 试验产品5
15、.5.1.1试验设施恒温恒室房间XXXX 体积：加湿机：5.5.1.2XX注射液XXXX XXXX XXXX 规格：276瓶23 X 4 （测试4次）=92瓶，92瓶X 3 （3批）=276瓶如为100ml产品，一批1件，三批3件；如为250ml产品，一批 3件，三批9件；如为500ml产品，一批4件，三批12件；5.5.2试验方法供试品三批，市售包装，置于温度25C 2C,相对湿度90% 10%勺条件下， 可选择KNO3饱和溶液（相对湿度92.5%, 25C）。放置1、2、3、6个月.本试验 主要考察聚丙烯输液瓶包装的XX注射液； 是否有水份逸出或渗入包装容器（本 实验与聚丙烯输液瓶标准中的
16、“水蒸汽渗透项目不同）；按稳定性考察项目检测。 5.5.3温、湿度控制图及检验结果湿度控制图0考察、丈项目X 规检 、=察项示目验、 定、6.药物稳定性试验时间进度计划表6.1.样品要求：为保证稳定性试验结果的可靠性，做稳定性试验的样品应在生产 结束后，立即进行稳定性研究。6.2影响因素试验的样品应是加速试验和长期试验产品中的一批，这样便于取 样，也方便操作。6.3因本试验时间较长，应制订时间进度表，以规范整个操作。防止考察过程中 遗漏某个时间点，影响试验结果。6.4稳定性试验时间进度计划表（实验开始此表应填好交给稳定性试验人员，严 格按进度进行）XXXX 批号： XXXX XXXX XXXX
17、XXXX 开始时间：稳定性考察内容检测时间计划影响因素试验咼温试验X年X月X0,X年X月X日咼湿试验X年X月X日，X年X月X日强光照射试 验加速试验X年X月X日（第1个月），X年X月X日（第2个月）X年X月X日（第3个月），X年X月X日（第6个月）长期试验X年X月X日（第0个月），X年X月X日（第3个月） X年X月X日（第6个月），X年X月X日（第9个月）X年X月X日（第12个月），x年X月X日（第18个月）， X年X月X日（第24个月），x年X月X日（第36个月）7.相容性试验其他项目7.1组合盖、聚丙烯输液瓶体与设备之间的配合实验。7.1.1组合盖与落盖机（定量描述、包括数量、设备名称、生产能力、成品率等）7.1.2聚丙烯输液瓶体与洗灌封连动线（定量描述、包括数量、设备名称、生产能力、成品率）7.1.3组合盖与聚丙烯输液瓶体之间的配合性 （定量描述、包括数量、设备名称、 生产能力、成品率，特别是熔封的密封性，可用挤压减漏数据）72 XX注射液耐受热压灭菌处理的能力灭菌参数（包括温度、压力、时间、装载量、设备名称、检验结果、产品是否变 形等）73 XX注射液对恶劣运输环境，不良贮存环境预期的抵抗能力，（可
