1、龙源期刊网再生障碍性贫血例临床治疗分析作者：刘泰然 吴金友来源：中国实用医药2008 年第 24 期【摘要】 目的 总结 52 例再生障碍性贫血临床治疗结果。方法对我院 4 年间确诊的52 例AA 患者的治疗情况进行回顾性分析。结果15 例重型再障治疗有效率为333%，单用环孢素(CSA)治疗有效率为167%，CSA 和雄激素联合应用的治疗有效率为444%；37 例慢性再障治疗有效率为730%，单用 CSA 治疗有效率为667%，CSA 和雄激素联合应用的治疗有效率为 760%。结论CSA 和雄激素联合应用为治疗AA 的有效方法。【关键词】再生障碍性贫血;环孢素;雄激素;联合再生障碍性贫血(a
2、plastic anemia,AA)是血液系统中以造血干细胞损伤，外周全血细胞减少为特征的疾病。近年来随着环境污染加剧，AA 的发病率呈上升的趋势，为了探讨AA 患者的临床特点和治疗效果，本文对52 例 AA 患者的临床资料进行回顾性分析。1对象和方法11 对象2003 年 7 月至 2007 年 7 月在我院住院的 AA 患者 52 例，男 30 例，女 22 例， 男女为 1361；发病年龄1265 岁，平均 36 岁；其中慢性再生障碍性贫血(CAA)37 例， 重型再生障碍性贫血(SAA)15例。对所有患者进行随访至死亡或2007 年 7 月。12 AA 的诊断和疗效标准参考相关文献 1
3、。13 治疗方法SAA 患者分为两组，分别为CSA治疗组和CSA+雄激素联合治疗组，接受CSA治疗的患者 6 例，接受CSA+雄激素联合治疗的患者9 例；CAA 患者分为两组，分别为CSA治疗组和CSA+雄激素联合治疗组，接受CSA 治疗的患者 12 例，接受 CSA+雄激素联合治疗的患者25 例。1 4 统计分析采用2 检验。2 结果见表 1。3 讨论31 AA 的病因和发病机制自 1898 年 Paul 首次报道 AA 以来，人们经过 100 余年探索， 已逐步加深了对该病发病机制理的认识。目前认为，AA 是一种骨髓造血的功能过度抑制性疾病，其病理机制呈高度异质性，不同的患者有不同的发病机
4、制，其病因尚不明确，有可能与病 毒感染、某些药物、化学物质、放射现损伤等有关。众多研究表明细胞免疫异常是AA 发病机制中的主要环节,强化免疫抑制治疗对AA 的显著疗效也成为其佐证。AA 的主要病理机制是T 细胞功能亢进引起的造血组织损伤,AA 是一种自身免疫性疾病。AA 患者Th 轴呈现向极明显偏移2,CD4+细胞在这种调节中的作用尤为突出。CD4+细胞上的TLR s 触发细胞因子尤其是干扰素2r(IFN 2r)的释放,并诱导协同刺激分子表达,介导CD4+细胞向Th1 细胞增多方向极化,激活的细胞进一步释放IFN 2r。一方面因子本身对造血干祖细胞有细胞毒作用;另一方面可以使 CD8+细胞激活
5、,主要是Th1 细胞增多,释放大量肿瘤坏死因子2A(TN F2A),最终导致干祖细胞凋亡3。AA 发病机制中免疫激活的过程同时也伴有免疫耐受打破的过程。树突细胞(DC)是最重要的抗原递呈胞,AA 患者的 DC1 细胞在骨髓单个核细胞的比例增高,并且能够递呈抗原并激活Th0 向 Th1 转化的成熟 DC1 增多更明显。诱导免疫耐受的未成熟DC1 与成熟 DC1 的失衡可能在AA 免疫耐受被打破的环节中有重要作用。AA 患者 Th3 细胞(CD4+、TGF2B+)、T r细胞(CD4+,CD25+)均较正常人减少,血清中的TGF2B+也降低,说明 AA 患者细胞免疫耐受被打破4。天然免疫也参与 A
6、A 的发病过程,与正常人相比,AA 患者 CD4+细胞的To ll 蛋白样受体(TLR)基因上调,TLR 能识别脂蛋白抗原,参与天然免疫反应。32 AA 的治疗 众多研究表明细胞免疫异常是AA 发病机制中的主要环节，强化免疫抑制治疗对 AA 有着显著的疗效5。作为特异性免疫抑制剂，环孢毒素A(CsA)无论单用或与其他免疫抑制剂联合应用，其治疗AA 疗效确切性已获公认，自1984 年 Finlay 首次报道应用CsA 治疗 SAA 获得成功至今，CsA 已广泛应用于各种不同类型AA 的治疗。CsA 治疗 AA 的确切机制尚未完全明了，研究结果表现，CsA 可通过阻断 IL-2R 来预防 CTL
7、的活化；CsA 还能抑制活化的CTL 分泌过量 IL-2 及 INF-。本组资料也显示作为特异性免疫抑制剂的CSA 是治疗AA 的主要药物。但单用CSA 治疗的效果较差，CSA 联合雄激素治疗组无论是在SAA 还是CAA 中，均优于单用CSA 的治疗组，二者间差异有统计学意义(P综上所述，AA 发病机制复杂，目前尚未完全明了，治疗十分棘手，公认的骨髓移植疗法生存率为 75%，但受到供体和其他因素的限制，开展有一定难度，目前认为免疫治疗是大部分AA 患者最为重要的治疗模式。参考文献1 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准. 科学技术出版社,1998：33-36.2 曾慧,何广胜,傅蓉,等.免疫相关
8、性全血细胞减少症患者骨髓Th 细胞比例及功能变化. 江苏医药,2006,32(5)：401-403.3ZengW,Kajigaya S,Chen G,et al.T ranscrip t p rofile of CD4+and CD8+T cells from thebone marrow of acquired ap lastic anem iapatients.Exp Hemato l,2004,32(9：) 806-814.4 邵宗鸿,袁烨.再生障碍性贫血免疫发病机制及免疫治疗.中国实用内科杂志,2006,26(4)：252-255.5Rosenfeld S,Follmann D,Nunez O,et al.A ntithymocyte globulin and cyclo spo rine fo r severe ap lastic anem ia：association between hemato logic response and long2term outcome.JAMA,2003,289(9)：1130-1135.
