1、H.Pylori具有尿素酶活性，分解尿素为NH3，损伤上皮细胞，保护细菌生长4.毒素作用：H.Pylori具有细胞毒素相关基因蛋白，能引起强烈的炎症反应5.H.Pylori菌体作为抗原产生免疫反应二、非甾体抗炎药v直接损伤胃黏膜v抑制COX-1导致前列腺素的合成，削弱黏膜的保护作用三、胃酸和胃蛋白酶v PU是由于胃酸胃蛋白酶自身消化所致，这一概念在“HP时代”仍未改变v 胃蛋白酶胃壁主细胞分泌胃蛋白酶原pH4，失活降解蛋白质分子胃酸起决定性的作用H+DU患者胃酸分泌增多与下列因素有关：1.壁细胞总数增多2.壁细胞对刺激物的敏感性增强3.胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷 遗传、H.Pylori
2、感染4.迷走神经的张力增高 刺激壁细胞分泌盐酸、刺激G细胞分泌促胃液素四、遗传因素vPU有家族史：发病率是一般人群的3倍 “O”型血人群发病率可高出40%v现“遗传因素”受到挑战，“家族史”可能为HP感染的“家庭聚集”现象五、胃十二指肠运动异常vDU患者胃排空快 十二指肠酸的负荷加大黏膜损伤vGU患者胃排空延缓胃窦张力G细胞分泌促胃液素胃酸分泌 同时存在十二指肠-胃反流，损伤胃黏膜，加重HP感染六、应激与心理因素v紧张、忧伤、焦虑、强烈的精神刺激，可影响胃酸分泌、胃肠运动、黏膜血流调控引起溃疡七、其他危险因素v吸烟：增加胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胰腺分泌碳酸氢盐，降低幽门括约肌张力v饮食因素：黏
3、膜损伤，胃酸分泌增多v病毒感染：型单纯疱疹病毒病 理v部位：DU 95%在球部，少数发生于球后部（球后溃疡）；GU 85%发生于胃窦小弯、胃角v同一部位有2个以上的溃疡称多发性溃疡v胃、十二指肠同时有溃疡称复合性溃疡v直径大于2cm称巨大溃疡v形态：溃疡多呈圆形或椭圆形，多数直径2.5cm，深度1.0cm，累及黏膜肌层，少数可深及肌层甚至浆膜层，边缘整齐，规则，底部平整，干净或有灰白色渗出物演变与转归v修复愈合，一般需48周v溃疡发展损伤血管上消化道出血v穿孔，若穿孔后壁与胰、肝、横结肠粘连称为穿透性溃疡v幽门狭窄幽门梗阻v恶变（1%以下）消化性溃疡的临床特点：v慢性过程（数年至数十年）v周期
4、性发作，发作期与缓解期交替，常有季节性v发作时上腹痛呈节律性临床表现一、慢性节律性上腹痛疼痛原因：v溃疡与周围组织的炎性病变，对胃酸的痛阈降低v局部肌张力的增高或痉挛v胃酸刺激溃疡面的神经末梢疼痛性质：v饥饿样不适感、钝痛、胀痛、灼痛（烧心）或剧痛疼痛部位：vGU剑突下正中或偏左vDU上腹正中或偏右疼痛的节律性：vDU：进食疼痛缓解疼痛 （多为空腹痛、可伴有夜间疼痛）vGU：进食疼痛缓解 （多为餐后痛，一小时左右发作）二、其它症状v伴随症状：上腹膨胀、嗳气、反酸，以GU多见v并发症症状：后壁慢性穿孔急性穿孔出血幽门梗阻三、体征v缓解期：无明显体征v发作期：上腹部有稳定而局限的压痛点四、特殊类型
5、的消化性溃疡v无症状性溃疡：约15%35%，老年人多见v老年消化性溃疡：临床表现多不典型，无症状者多见 GU多位于胃体上部或胃底部，溃疡常较大v复合性溃疡：幽门梗阻发生率较高v球后溃疡：夜间痛及背部放射痛多见、疗效差、易并发出血v幽门管溃疡：症状常不典型，餐后痛多见，对抗酸药反应差，易出现呕吐、幽门梗阻及并发出血、穿孔实验室和其他检查 1.内镜检查和黏膜活检首选检查内镜下溃疡多呈圆形或椭圆形，底部平整，覆盖有白色或灰白色苔膜，边缘整齐，周围黏膜充血，水肿，分活动期（A1、A2）、愈合期（H1、H2）和疤痕期（S1、S2）病理区别良、恶性溃疡 送HP检测2.幽门螺杆菌（HP）检测：v侵入性试验：
6、快速尿素酶试验（首选）、黏膜涂片染色、组织学检查、微需氧培养、PCRv非侵入性试验：13C、14C尿素呼气试验（13C-UBT、14C-UBT，根除治疗后复查的首选方法）、血清学试验vGU：胃酸分泌正常或低于正常vDU：部分DU胃酸分泌v对PU的诊断与鉴别诊断价值不大v主要用于胃泌素瘤的辅助诊断：胃酸、胃泌素同时BAO15mmol/hMAO60mmol/hBAO/MAO60%3.胃液分析n血清胃泌素一般与胃酸分泌成反比，胃酸低，胃泌素高；胃酸高，胃泌素低n胃泌素瘤时,两者同时升高,胃泌素200pg/mlnPU时血清胃泌素稍高，无诊断意义4.血清胃泌素测定诊 断1.病史与主要症状可作出初步诊断2
7、.X线钡餐检查：发现溃疡龛影可确诊，80%90%有阳性发现。直接征象：溃疡龛影可确诊间接征象：激惹、局部压痛、变形、胃大弯侧痉挛性切迹不能作为确诊依据3.内镜检查和黏膜活检可以确诊十二指肠球部溃疡十二指肠球部线样溃疡胃角溃疡胃体溃疡幽门管溃疡并发症1.上消化道出血急诊内镜检查可明确出血原因、部位胃体溃疡基底可见血痂附着胃窦溃疡伴活动性出血空肠嵴溃疡活动性渗血空肠嵴溃疡活动性渗血2.穿孔 发生率GU为2%5%，DU为6%10%三种后果：溃破入腹腔引起弥漫性腹膜炎（游离穿孔）溃疡穿孔并受阻于毗邻实质性器官如肝、胰、脾等（穿透性溃疡）溃疡穿孔入空腔器官形成瘘管3.幽门梗阻v发生率2%4%，由DU或幽
8、门管溃疡引起v表现为上腹胀满不适，餐后疼痛加重，呕吐酸臭隔夜食物，营养不良和体重减轻v功能性梗阻：局部充血、水肿、痉挛v器质性梗阻：疤痕、粘连4.癌变 GU癌变率1%注意癌变可能：长期慢性GU病史、年龄45岁以上无并发症而疼痛的节律性丧失，疗效差GI检查示胃癌粪OB试验持续阳性经一个疗程（68周）的严格内科治疗，症状无好转者胃角溃疡癌变鉴别诊断1.功能性消化不良：v有消化不良的症状，无器质性病变v病情明显受精神因素影响，常伴有消化道以外的神经官能症，心理治疗、安定剂、对症处理常能收效vX线、内镜检查为阴性结果2.慢性胆囊炎和胆石症：疼痛与进食油腻食物有关 疼痛位于右上腹 可伴有发热、黄疸 B超
9、、内镜或ERCP检查有助鉴别v病情呈进行性、持续性发展，上腹部包块，体重下降，内科药物疗效不佳，借助内镜加活检或GI区别v怀疑恶性溃疡一次活检阴性者，短期内复查胃镜并再次活检v强力抑酸剂治疗后，溃疡缩小或愈合不能排除恶性溃疡3.胃癌：v胰腺非细胞瘤分泌大量胃泌素所致，肿瘤一般很小（200pg/ml4.胃泌素瘤（Zollinger-Ellison综合征）：治 疗 治疗目的：消除病因解除症状愈合溃疡防止复发避免并发症1.一般治疗生活规律，工作劳逸结合，避免过劳和精神紧张，改变不良的生活习惯合理饮食，避免对胃有刺激的食物和药物戒烟酒停服NSAID2.药物治疗v70年代以前：抗酸药、抗胆碱药v第一次变
10、革：H2RAv第二次变革：根除H.Pylori（1）根除H.Pylori治疗药物：v铋剂：枸橼酸铋钾 220240mg bid果胶铋100mg bidv抗生素：阿莫西林 1.0bid甲硝唑0.4 bid替硝唑0.5bid克拉霉素0.250.5bid方 案v三联疗法：质子泵抑制剂+二种抗生素 铋剂+二种抗生素如Losec40mg/d+克拉霉素500mg/d+甲硝唑800mg/d枸橼酸铋钾480mg/d+阿莫西林1.0/d+甲硝唑 800mg/d疗程为12周v四联疗法：PPI+铋剂+二种抗生素 用于初次治疗失败者（2）抑制胃酸分泌的常用药物vH2RA：Cimetidine400mg bid Ran
11、itidine 150mg bidFamotidine 20mg bidNizatidine150mg bidvPPI：Omeprazole 20mg qd Lansoprazole30mg qd Pantoprazole 40mg qdRabeprazole 10mg qd Esoprazole 20mg qd（3）保护胃黏膜治疗v硫糖铝：不被胃肠吸收，极易粘附在溃疡基底部，形成抗酸、抗蛋白酶的屏障，防止H+逆弥散 用法：1.0 34次/d，疗程48周v枸橼酸铋钾：沉淀于胃黏膜和溃疡基底部，保护黏膜，杀灭H.Pylori 用法：110mg 3-4次/d，疗程4-6周v前列腺素类3.溃疡复发的
12、预防v除去危险因素：HP感染、服用NSAID、吸烟等，溃疡复发频繁，应排除胃泌素瘤v预防重点对象：有并发症的溃疡或难治性溃疡、高龄或伴有严重疾病者v预防溃疡复发的措施：一个疗程后，用H2RA或奥美拉唑10mg/d，每周23次维持治疗，采用自我调节方式，间歇给药，以减少复发，预防并发症。维持治疗36个月或更长4.PU治疗的策略v区分HP（+）（-）如HP（+），抗HP治疗+抑酸治疗（H2RA或PPI）如HP（-），常规抑酸治疗或加黏膜保护治疗v疗程：抗HP治疗1-2周v抑酸治疗：DU 46周；GU 68周v维持治疗：根据溃疡复发频率、年龄、服用NSAID、吸烟、合并其他严重疾病、溃疡并发症等决定
13、5.NSAID溃疡的治疗和预防v暂停或减少NSAID剂量v检测H.Pylori感染并行根除治疗v未能终止NSAID者，选择PPI治疗v既往有PU病史或溃疡高危人群，必需用NSAID治疗者，同时服用抗PU药 PPI或米索前列醇，H2RA无预防作用6.PU手术治疗适应证v上消化道大出血经内科紧急处理无效者v急性穿孔v疤痕性幽门梗阻v内科治疗无效的顽固性溃疡v胃溃疡疑有癌变思考题1.胃酸和胃蛋白酶在十二指肠溃疡致病中的作用，十二指肠溃疡和胃溃疡二者发病机制有何异同？H.Pylori在本病致病中的地位。2.PU的主要临床表现及特点。3.PU的主要诊断方法。4.PU常见并发症，其中最多见的是哪种并发症，如何诊断和处理？5.PU治疗原则？6.目前临床常用的抑酸制剂和胃黏膜保护剂有哪些？
