1、29:1123314.AnnOncol.2011Jun;22(6):1280-75.ClinCancerRes.2011Aug15;17(16):5481-96.IntJRadiatBiol.2015;91(9):771-67.2013ASCOAnnualMeeting;Chicago,IL,USA;May31June4,2013.Abstract60268.CancerRes2012;72:13739.JClinOncol.2007Aug20;25(24):3766-7310.AnnOncol.2013Apr;24(4):1055-6111.HeadNeck.2008Jul;30(7):86
2、3-7鼻咽癌相关的热门靶点鼻咽癌治疗的在研分子靶向药物分布大分子单抗小分子TKIEGFR西妥昔单抗吉非替尼厄洛替尼VEGFR贝伐单抗舒尼替尼阿西替你帕唑帕尼索拉非尼法米替尼PI3K/AKT/mTORMK-2206BEZ235PF-04691502BKM120BYL7191.JClinOncol2005;863-7小分子TKI集中在鼻咽癌治疗的晚期Loong&Liu 2014-doi:10:2217/EBO.13.580一线二线基于铂类药物的化疗+放疗法米替尼+放化疗索拉菲尼+化疗索拉菲尼舒尼替尼厄洛替尼维持治疗 失败帕唑帕尼阿西替尼吉非替尼小分子TKI在鼻咽癌的治疗概况小分子TKI研究数据分析
3、对阿帕替尼的启示EGFR厄洛替尼 一线维持治疗(Phase II)AmJClinOncol.2012Jun;35(3):255-60.主要终点:TTP次要终点:1年OS%厄洛替尼不适合作为化疗后的维持治疗AmJClinOncol.2012Jun;255-60.1化疗达SD的患者中8/11经厄洛替尼单药治疗后发生进展2化疗直至PD的TTP为9.0-10.6个月吉非替尼 2线后治疗(Phase II)HeadNeck.2008Jul;863-7.经至少2线化疗后发生进展的转移性/进展期鼻咽癌患者进展吉非替尼250mgQd主要终点:反应率次要终点:TTP、症状改善、毒性、生存状况N=19吉非替尼 用
4、于末线治疗反应率较低HeadNeck.2008Jul;863-7.肿瘤反应情况N/%CR0PR0SD4(21%)PD15(79%)ORR0mTTP4个月不建议吉非替尼用于转移性鼻咽癌的末线治疗抗血管生成-VEGF舒尼替尼 1线后治疗(Phase II)AnnalsofOncology22:12801287,2011经至少1线化疗后发生进展的转移性/进展期鼻咽癌患者进展死亡3度以上毒性吉非替尼37.5mgQd连续4周为一周期N=14主要终点:*临床获益率(CBR)、TTP次要终点:总反应率、毒性、OS、PFS*临床获益率(CBR)定义为:至少12周持续SD以上/总体化疗后患者经舒尼替尼治疗后显示
5、一定临床改善率AnnalsofOncology22:12801287,2011血液学毒性值得特别注意AnnalsofOncology22:12801287,20119例(64%)患者发生血液学毒性;2例患者在用药首周期即发生致死性鼻出血/吐血而死亡,研究因此而停止Clin Cancer Res.2011 Aug 15;5481-9.帕唑帕尼 1线后治疗(Phase II)经至少1线化疗后发生进展的转移性/进展期鼻咽癌患者进展死亡3度以上毒性帕唑帕尼800mgQdN=33主要终点:*临床获益率(CBR)次要终点:至少12周持续SD以上/总体Clin Cancer Res.2011 Aug 15;
6、5481-9.治疗前治疗后化疗后患者经帕唑帕尼治疗后显示一定临床改善率血液学毒性不明显Clin Cancer Res.2011 Aug 15;5481-9.PIK3/AKT/m-TORPIK3/AKT/m-TOR通路Merck研发布局中的MK-2206MerckPipeline2016.8MK-2206在II期研究中显示初步疗效趋势Maetal.2013-AACR-NCI_EORTCMolecularTargets&CancerTherapeutics,BostonMA,AbsB273入选患者:接受过至少一次以上全身化疗的转移性/复发性鼻咽癌患者;治疗:28天为1周期,200mgQd,每一周期的第1、8、15和22天给药,直到疾病进展肿瘤反应情况N/%CR0PR(10个月)1(5%)SD10(50%)PD9(45%)疗效:半年OS率:68%谢谢!