1、4.1.5 适应症：抗菌药。用于治疗革兰氏阴性菌所致的胃肠道感染。4.1.6 用法与用量：以硫酸新霉素计。混饮：每 1L 水，禽 50-75mg，连用 35 日。4.1.7 规格：100g：3.25g（325 万单位） 4.1.8 包装：复合膜包装，100g/包。4.1.9 贮藏：密封，在干燥处保存。200101522）2008批准文号：兽药字（ 4.1.104.1.11 执行标准：中华人民共和国兽药典二一年版一部 307。4.2 处方和处方依据：4.2.1 处方：硫酸新霉素 3.25kg、维生素 C 20g、加葡萄糖至 100kg。计算方法硫酸新霉素：根据原料所含新霉素单位数换算出 100g
2、：3.25g 所需用量 计算公式：325 万新霉素单位 原料所含新霉素单位 x 1000 无水葡萄糖：=100kg 硫酸新霉素用量-维生素 C 用量 总计100.00 4.2.2 制法：分别取硫酸新霉素、维生素 C、葡萄糖，过 80 目筛，混合均匀，分装即得。4.3.3 处方依据：中华人民共和国兽药典二一年版一部。4.3 生产工艺流程图 参见图 1。 筛 规定粉料过（原辅料检验） 称 干燥 混 分 图 5 操作过程及工艺条件5.1 原辅料、包装材料进入生产车间 5.1.1 进入生产车间的原辅料必须按原辅料质量标准和包装材料质量标准检验合格。5.1.2 根据生产指令从仓库领取原辅料、包装材料、标
3、签等，按要求进入生产车间。5.2 干燥 5.2.1 如果原辅料）5.2.2 干燥操作：将需干燥的物料分别置托盘中，摊成厚度约A-I 型热风循环烘箱干燥，温度不宜超过过程可定时将各部位的托盘调换位置，并翻动物料。5.2.3 干燥过程应严密监测温度变化，防止温度过高造成物料变质、烤焦。5.3 粉碎过筛 硫酸新霉素 维生素 C 葡萄糖 量 1硫酸新霉素可溶性粉生产工艺流程图 （硫酸新霉素、葡萄糖 （检验均匀度） 内包装材料外包装材料有吸潮情况，在过筛前需进行适当的干燥。 70。为保证物料干燥均匀，在干燥 合 装（装量差异）外包装 入 1cm 的薄层，用（检验） TG-Z- 库5.3.1 干燥后的药粉
4、应用 30B 万能粉碎机组进行粉碎，用 ZS-365 振荡筛进行过筛处理， 筛网目数为 80 目；5.3.2 过筛后的药粉分别用洁净容器加盖封好后，贴上标签，注明名称、规格、批号、 数量、日期、操作者等，移至称量间称量。5.4 称量 5.4.1 本工序在散、粉、预混剂剂车间称量室进行操作。5.4.2 称量前应按处方仔细核对各种药粉的品名、规格、批号及质量检验情况，并检查 衡器的较验情况，调整零点。5.4.3 按投料处方进行称量操作，每次称量必须有人复核，操作者及复核者均应在操作 记录上签名。5.4.4 称量好的药粉应装在清洁的容器里，容器上应有标签，写明物料品名、规格、批 号、重量、日期和操作
5、者姓名，移交下工序。5.5 混合 5.5.1 将称量好的硫酸新霉素、葡萄糖按等量递增法逐渐加入二维混合机中，开机混合， 每次加料后混合 5 分钟，加完全部料粉后的混合时间应不少于 15 分钟。5.5.2 经混合的半成品用车间洁净周转桶加盖封好后，贴上标签，注明名称、规格、批 号、数量、日期、操作者等，填写半成品交接单及请验单，由质量管理部 QC 人 员抽样进行半成品检查，经质量检验合格，方可进入下道工序。5.5.4 混合机在分装前一次均匀的混合量为一批，其所生产的产品为一个批号。5.6.分装：5.6.1 按批包装指令领取包材，分装前确认内包分装袋是否合格，品名、规格、批号、 厂名、厂址、批准文
6、号、执行标准等印刷是否正确；5.6.2 认真检查自动定量包装机是否已清洁，检查出料口是否已关闭，调整装量至本次 规格（如：100g/袋），确认装量稳定后开始分装；5.6.3按照自动定量包装机操作规程设置上料、包装重量等参数，开始包装。5.6.4每 10 分钟检查 1 次装量差异，如有异常，及时调整，保证装量准确。5.6.5分装完成后按停机键，并清除机内余料。5.6.6分装结束后，将分装半成品装入洁净的容器，做好标志，注明分装半成品名称、 批号、数量、规格、日期等。将分装好的物料，移交给外包工序，并做好生产记 录。5.6.7按清场管理制度进行清场并做好记录。5.7 外包装：5.7.1按批包装指令
7、领取包材，外包人员认真检查外包材料是否合格，并核对生产日 期及批号打印是否正确；5.7.2将内包好的小袋贴标签，按规定数量（每箱 100 袋）装入贴好标签、打好批号 的纸箱内；5.7.3 通知化验室及时取样，按照成品内控质量标准进行检验；5.7.4 质检部确认成品合格出具检验报告单后，填写合格证，并由 QA 确认符合标准并 签字后用胶带封口。在每件包装上贴上合格证，办理入库手续，入库。5.7.5 包装结束后，清点、校对剩余包装材料、标签，按包材、标签规定处理。5.7.6 在出现包装零头的情况下，允许拼箱，但一个包装箱内最多只能装入两个批号的 产品，拼箱上应分别打印上两批产品的批号、生产日期和有
8、效期。5.7.7 包装工作结束，搞好清场工作，并做好生产和清场记录。5.8 清场与清洁 8.1 每批产品每一个生产阶段完成后，必须由生产操作人员对生产厂房、设备、容器具 等进行清场、清洁，并填写清场记录。5.8.2 车间 QA 人员应对生产现场进行检查，对清场、清洁效果进行确认，填写相关记 录，发放清场合格证。5.8.3 各工序接到清场合格证后，应将当批生产的清场合格证（正本）与生产前悬挂 在现场的上批生产清场合格证（副本）一并附入批生产记录，而将当批生产 清场合格证（副本）悬挂在生产现场，作为下一批次的生产前清场合格的依 据。5.9 生产过程中所需的 SOP 名称及要求：见表 1。表 1 硫
9、酸新霉素可溶性粉生产操作文件（SOP） 工艺操作物料进入生产区人员进行生产区 原料粉碎 药粉混合药粉分装 6 原辅包装材料、半成品和成品质量标准6.16.1.1 6.1.26.26.2.16.2.2 6.36.3.16.3.2所需 SOP 要求 物料进入生产区标准程序 物料进入生产区的整个过程均 不对生产造成污染。人员进出生产区更衣标准程序 人员进入生产区的整个过程均 不对生产造成污染。 称量 称量标准操作规程 磅秤操作、清洁和养护规程 称量准确、双人复核。粉碎岗位标准操作规程 30B 万能粉碎机组操作、清洁和养 护规程 粉碎后过筛筛网目数符合要求。药粉 过筛 制剂过筛岗位标准操作规程 ZS-
10、365 型旋振筛操作、清洁和养护 规程 过筛筛网目数符合要求。制剂混合岗位标准操作规程 EYH-2000A 混合机操作、清洁和养 护规程 混合转速、混合时间符合规定， 混合后药粉均匀度符合规定。制剂分装岗位标准操作规程 分装装量、装量差异、封口质 量均符合规定。 原辅料质量标准 硫酸新霉素：应符合本公司制定的“原辅料质量标准”硫酸新霉素项下质量标准。 葡萄糖：应符合本公司制定的“原辅料质量标准” 葡萄糖项下质量标准。 包装材料 包装袋：应符合本公司制定的“包装材料质量标准” 铝塑袋项下质量标准。 纸箱：应符合本公司制定的“包装材料质量标准” 外包装纸箱项下质量标准。 半成品、成品检查方法及控制
11、 半成品：应符合本公司制定的“半成品质量标准”硫酸新霉素项下质量标准 成品：应符合本公司制定的“成品质量标准”硫酸新霉素项下质量标准 主要项目法定质量标准 内定质量标准 贮存 本品为类白色至淡黄色粉末。性状 本品为类白色至淡黄色粉末。 密封， 在干燥 处 保存 鉴 别 应呈正反应 1 应呈正反应 供试品溶液所显主斑点的位 置和颜色应与标准品溶液的2 主斑点的位置和颜色相同 供试品溶液所显主斑点的位置 和颜色与标准品溶液的主斑点 的位置和颜色相同 本品水溶液显硫酸盐的鉴别本品水溶液显硫酸盐的鉴别反 3 应反应 检 查 PH 值应为 酸碱度PH 值应为 4.0-7.54.0-7.5 符合规定溶解性
12、符合规定 应不得过干燥失 6.0% 6.0% 应不得过 重 平均装量不少于装量差平均装量不少于 100.0g, 100.0g,每包 不少于 98.0 g异每包不少于 97.0 。g。 的 本品按干燥品计算每 1mg 本品含硫酸新霉素按新霉素应 含量新霉素单 650 效价不得少于 为标示量的 95.0105.0%。 位 7 质量控制要点：参见下表。 工序 质控要点 监控项目 频次 药粉干燥 烘箱 温度、时间、装量、热风循 环 每批 干燥 性状、水分 药粉过筛 原辅料 异物、干湿度 每批 过筛 细度、异物 投料 称量 品种、规格、数量 1 次/批 混合 投料 品种、数量 混合 时间、均匀度 随时/批 分装 半成品 装量 20 分钟一次 在包装品 数量、批号 每箱 外包装 标签 内容、数量、使用记录 装箱 数量、合格证、标签 8 需验证的关键工序及其工艺验证要求：类别 序号 名称 主要验证内容 设备 1 EYH-2000A 混合机 混合均匀性检查 2 自动定量包装机 分装速度、分装装量差异确认 3 设施
