奥美拉唑生产工艺设计规程.docx
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奥美拉唑生产工艺设计规程.docx
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奥美拉唑生产工艺设计规程
XXX药业有限公司现行文件
奥美拉哩的生产工艺規程
文件编号:
SOP-MF-301-00
起草人:
技术员起草日期:
年
月日
审阅人:
车间主任
审阅日期:
年
月
日
审核人:
质保经理
审核日期:
年
月
H
批准人:
总经理
审批日期:
年
月
日
执行日期
:
年月
H
分发am:
质量保证部2价
生产技术部2价
设备部1价
1、产品椽述
2、原辅料、包装林料质量标准及規格
3、化学反应过程
4、生产流程
5、工艺过程
6、中间体、半成品的质量标准和检验方址
7、技术安全与防火
8、综合利用与三废治理
9、操作工时与生产周期
10、劳动组级与岗位定员
"、设备一览表及主要设备生产能力
12、原林料、能瀾消稱定额和技术经济指标
13、物料平衡
附录
附页
奥美过哩的生产工艺規程
一:
产品U述
(一)产品名称
1、中文名称:
奥美拉呼,别名洛赛克
2、英文名称:
Omeprazole^Losec
3、化学名称:
5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基一3,5-二甲基-2-0«基)一甲基卜亚備廉基)-1H-J并味隍
4、分子式:
C17H19N3O3S
5、分子式量:
345.42
6、化学结枸:
7、理化性质:
本品为白色至类白色结晶U粉未,无臭,谨光易变色,熔点156咒。
本晶在二氮甲烷中易溶,在甲醉或乙醇中略濬,在丙朋中懺溶,在水中不溶;在o.1mol/L氢氧化餡溶液中溶解。
(二)临床用途
1消化性溃扬出血、朋合口溃痛岀血。
2应激状态时并发的急性胃黏般损害,和非留体类杭炎药引起的急性胃黏般损(5;
3亦常用于预肪重症疾病(如貓岀血、严重斜伤等)胃手术后预肪再出血等;
4全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者肪止胃酸反流合并吸人性师炎。
(三)药理作用
本品是近年来研究开发的作用机制不同于H2受体拮折作用的全新抜消化性溃扬药。
它特异性地作用于胃粘除璧细胞,降低堡细胞中的氢即ATP阳的活
11,JA而抑制基础胃酸和剌激引起的胃酸分泌。
由于氢钾ATPH51称馭顷子泵",故本类药物R称为"质子泵抑制剂"。
(E1)色装规恪要求RMS
色装规18:
Kt剂:
毎个IKt20mgo注射液:
毎支40mgo
齢藏:
密冈,在原略,干燥处保存。
二、原稱料、色装林料质量标准及規格
物料名称
编号
准口IPte编
质量指标
特殊要求
包装规陷
项目
2,3,5-三甲基毗
B-01
M99.5%
桶装
无水确酸
B-02
7487-
88-9
性状
外现白色粉末含量:
98%熔点代):
1124(分解);
相对密度(水=1):
2.66;
濬于里、乙醇、甘油
折光¥:
1-56
比重:
2.66
三、化学反应过程
主反应、副反应、IMS应
②2,3,5-三甲基-4-晞基0IIS-N-氧化物的合成
®MR(4—3,5-二甲基-2-lftlg基)-甲匱的合成
55-甲氧基-2-【(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-0)1喘基)一亚甲基确—1H—苯并味畔的合成
OCHa
H^CO
(一)工艺流程图简图物料」过程O流向——►
(二)工艺流程图
2,3,5•三甲基毗唏磷鸽酸
五、工艺規程
(一)质量比:
02,3,5-三甲基0«:
确鸭酸:
30%U氧化氢:
水合Jhil氧化氢
=109:
9:
115:
少量:
ill
22,3,5-三甲基OftS-N-氧化物:
浓硝K:
65%浓他酸:
=54.8:
0.21:
0.23
32,3,5-三甲基-4-K8Oft陀-N-氧化物:
28%工业甲醇餡:
无水甲醇:
二氯甲烷=49.2:
0.26:
0.71:
0.87
®4-甲氧基-2,3,5-三甲基OltS-N-氧化物:
氮俯:
甲酸駅异丙醉=43:
2.13:
67:
0.54
⑤甲強酸(4一甲氧基_3,5-二甲基-2-HitIff基)-甲fih:
2-S基-5-甲氧基苯并味畔:
无水甲醇:
工业甲醉抽:
丙8H=29421.6:
0.46:
0.125:
0.052
65-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,52甲基-2-0W基)-亚甲基】一1H—苯并味堂二氯甲苯:
碳酸的:
水:
乙1=16.5:
1.19:
10.6:
0.64:
0.18
(二)工艺操作过程
(1k2,3,5-三甲基OltS-N-氧化物
(2)
将2,3,5-三甲基毗呢(87.2g,0.72mol),确钩酸(7.2g,3.15mol)加到250molE口烧败中,搅拌加热至90T,缓慢滴#U30%H202(92.2g,0.81mol),约2h滴加完毕,继续16h,反应完毕,加人少量水合Bl使用il量的11氧化氢分解,然后城压蒸耀,将水分竟可能除去,剰余物可直接用于晞化反应,如有必要,可以不压蒸耀,而是加人适量的二氯甲烷萃取,无水硕酸鎂干煤,浓缩得96.6°白色固体产物
(2)收人97.8%
(2)、2,3,5-三甲基-4-晞基0K-N-氧化物
将化合物
(2)(54.8g,0.4mol)加到500ml三口烧期中,缓慢倒人48ml浓毓酸,搅拌加热至90t,滴加70ml浓硝酸与82.6ml65%浓惭嚴的混合1.5h湎加完毕,保泪反应5h反应完毕,冷却至0丫,分岀下层混般层回用,上层物倒人冰水中,用5%碳酸抽水溶液中和,并用乙酸乙匱草取,分出有机相,无水干煤,溶剂浓缩至干,得6&5g淡黄色固体(30),收率94.1%,mp:
69-71°C
(3)、2-甲氧基-2,,”5-三甲基l«-N-氧化物(4)
将化合物(3)(49.2g,0.27mol)和105ml28%的工业甲醉钠溶疲加到500ml无水甲醉中,搅拌加热至回流,反应3h,城压蒸耀回收溶剂至干,於却至室温,加人5%碳酸钠水落裁,调节PH至8,用100mlx2的二氯甲烷草取,合并有机层,无水«K«干煤,浓缩回收溶剂至干,得13g黄色油状物
(1),无需精制可直接用干下一步反应。
(4)、甲備殿(4一甲氧基-3,5二甲基-2-1«基)一甲匱(5)
将上一步故映«!
品(4)(43g,0.26mol),400ml氯仿和甲備股軒67。
(0.39mol)混合,搅拌加热至回流,反应5h,回收氯册,加人100mL异丙醇,浓编至干,在加入100mL异丙醇,冷冻,抽滤W48g白色固It甲強酸葩(5),HPLC(99.1%),两部收率为71.8%,mp:
111~112°C
(5)、5-甲氧基-2-[(4-甲氧基一3,5二甲基一2-毗庇基)一亚甲基】一1H-苯并味腔(6)
化合物(5)(29.4g,0.12mol),2-睛基-5-甲氧基苯并味哩(21.6g,0.12mol)与300mLI业甲静濬液,加毕址续回流反应1h,反应完毕回收溶
液,家务20ml丙闌,冷冻抽滤,得30.8。
白色固体(6),收率78%,mp:
118~119to
(6)、奥美
(1)化合物(6)(16.5g,0.05mol)与165mL二氧甲苯混合,搅拌,用干冰冷却至-20T保温反应2h,册后加入碳Kffi(10.6g,0/lmol)和200mL水,龜拌0.5h,分出有机成,并用200mLX3水洗涤,无水确殿鎂干煤,浓缩,加人10OmL乙脯,冷塚,摘滤,得14.4°白色粉未晶体。
(3)重点工艺控制点
岗位
控制点
控*1项目
标准
配料
称重
品种,规怡,数量
1次/批
SOP
反应
投料
品种,数量
1次/批
SOP
搅拌加热
时间,fil,SK
SOP
保温
时间,fill
1次/批
SOP
减压蒸IS
压强,SR
1次/批
SOP
品种,速度
1次/批
SOP
干煤
时同,速度
1次/批
SOP
调节pH
数量
毎次
SOP
浓缩
时间
毎次
SOP
ias
速度,时间
毎次
SOP
速度,时同
毎次
SOP
(El)异常悄况处理机注克事顼
停水时,紧急tO)5应进料,应肪止)5应和各部压力升高,及时揃压。
停水后,要肪止设备超温、超压,应适当关小袴却水岀口阀(不要关死),哄水恢夏后缓慢开大进、回水阀,肪止水急速进人,突然it缩,损坏设备。
穴、中同体和半成品质量标准和检验方法
中同产品名称
质量标准
检验方法
2,3,5-三甲基OK-N-氧化物
SOP-QA-301-01
SOP-QC-301-01
2,3,5-三甲基-4-琦基0«-N-氧化物
SOP-QA-302-01
SOP-QC-302-01
4一甲氧基一2,3,5-三甲基BW-N-氧化物
SOP-QA-303-01
SOP-QC-303-01
甲隕酸(4-甲氧基-3,5二甲基-2-毗呢基)-甲陥
SOP-QA-304-01
SOP-QC-304-01
5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,52甲基-2-011151基)-亚甲基】一1H—苯并
SOP-QA-305-01
SOP-QC-305-01
7.技术安全与防火(色括劳动保护.环境卫生)
(一)危化品的肪护救治
名称
B化性质
危害11
肪护措施
急救与治疗
磅餌酸
黄色结晶或白
腐辿眼睛、皮
高于NIOSH
皮肤接B:
1
色粉末,无臭
肤和呼吸道、
REL浓度或尚
去并開离被咅
水落液为强氧
使人引起迟发
未建立REL,
染的衣服和
It剂,游离殿
几小时的肺水
任何可检測浓
So对少量皮
为強戲。
罪
肿
8T:
自携式
肤接触,避免
金属、大多数
正压全面罩呼
将物质播散面
常见金属、金
吸器、侠气武
枳扩大。
在医
屈氧化物、強
正压全面罩呼
生指导下擦去
还原剂、碳酸
吸器備之以埔
皮肤已凝固的
盐利氟化物接
K1自携武正压
熔MIDo注意
触,性质不稳
呼吸器。
»
患者保1«并且
定。
与«6酸、
生:
装有机蒸
保持安静。
氨、脂肪服、琏烷醇版、育香服、氨基化合物、有机酸
SF、异竄酸
气滤毒盒的空气浄化武全面罩呼吸器(肪毒面具)、自携武施生呼吸
眼睛接触:
如果皮肤或服睛接触该物质,应立即用清水冲洗至少
番、烯基氧化物、坏氧氯丙烷不能配16。
器。
20min
吸人:
朽患者至空气新鲜处,就医。
如果患者呼吸停止,给予人工呼吸。
如果患者食入或吸入復物厦不要用口对口进行人工呼吸;可用甲。
向阀小塑呼吸器或其他适当的医疗呼吸器。
如果呼吸困难,给予吸氧。
食人:
吸人、食人或皮肤接触该物质可引起迟发反应,、确保医务人员了解该物质相关的个体肪护知识,注意自身防护。
双氧水
无色透明液依,有徹弱的将殊气味。
熔点:
-2(无水)
沸点:
158
(无水)
相对密度(水
吸入本品蒸气或雾对呼吸道有强烈剌激性。
服貞接接触液体可致不可逆损伤甚至失明。
口服中毒岀现腹痛、關口痛、呼吸困难、IB吐、
呼吸系貌防IP:
高浓度坏境中,应该除藪肪毒面具。
紧急事态抢救或逃生时,建iiimt?
自给武呼吸器。
眼睛肪护:
H化学安全肪护
皮肤接m:
mt去污染的衣着,用夫量流动清水冲洗。
眼脯接触:
立即提起am,用大量逍动清水或生理盐水仙底冲诜至少15分鉀。
就
=1):
1.46
爆炸性强氧化剂。
11氧化氢与可滋物反应笊出大量热量和氧气而引起着火爆炸。
t与许多有机物如糖、淀粉、醇类、石油产品等形成爆炸性混合物,在撞击、受热或电火花作用下能发生爆炸。
过氧化氢与许名无机化合物或杂质接顒后会世速分解而导致爆炸,笊出大量的热量、氧和水蒸气。
浓度超过74%的过氧化氢,在具有适当的点火源或温度的密冈容器中,能产生气相爆炸。
一时性运动和感觉障碍、It温升高等。
个别病例出现视力障碍、擔痫样痉挛、轻»o长期接触本品可致接14性皮炎。
肪护服:
穿相
手防护:
敦肪护手套
其他:
工作现场严禁吸烟。
工作后,淋甬更衣。
注意个人清洁卫生。
医。
吸人:
迅速腕离现场至空气新鲜处。
保持呼吸道通畅。
如呼吸因难,给输氧。
如呼吸停止,立即进行人工呼吸。
就医。
食人:
氏足量温水,催吐。
就医。
甲醇抽
白色无定形易流动粉末,无臭。
甲静濬干甲醇、乙
0?
o甲醇抽主要用干医药工业,有机合成中用作缩合剂、化学试
本品蒸气、雾或粉尘对呼吸道有强烈朝澈和腐辿性。
吸人后,可引起昏H、中枢抑制和麻解。
对眼有强烈剌激和腐谀性,可
呼吸系统防护:
可能接触其粉尘时,应该隕帝肮毒口罩。
必要时假带防毒面具。
HIO护:
藪化学安
皮肤接触:
腕去污染的衣着,用流动清
水冲洗15分钟。
若有的伤,就医治疗。
眼睛接M:
立即提起
剂、食用油脂处理的催化剂等。
甲鯨有危险特性:
遇水、潮湿空气、酸类、氧化剂、高热及明火能引起
致失明。
皮肤接触可致的
Ifio口服腐辿消化道,引起腹痛、恶心,呕吐,大量口服可致失明和5Eto慢性影哨有中枢神经系统抑初作用。
全肪护眼慣。
航护服:
穿工作服(肪腐林料制作)。
手I®护:
敷像皮手套。
其它:
工作后,淋浴更衣。
单独存故被毒物污染的衣服,洗后再用。
保持良好的卫生习愤。
眼验,用流动清水或生理盐水冲洗至少15分鉀。
就医。
吸入:
脱离现场至空气新鲜处。
呼吸困难时给输氧。
呼吸停止时,立即进行人工呼吸。
就医。
食入:
淚服者立即漱口,给饮牛妍或蛋清。
就医。
灭火方法:
泡沫、砂土、二氧化碳。
禁止用水
乙睛
无色透明液体,有类做皿的异香.相对密18:
0.786.熔自:
-45.7°C・沸&:
81.69.折射率:
1.3441.闪点:
6°C,20°
C时黏度0.35mPa.s.l|fi界温
乙晴急性中毒发病较氢氟酸慢,可有数小时潜伏期。
主要症状为衰弱、无力、面色京白、恶心、呕吐、H痛、腹泻、»闷、胸痛;严重者呼吸及備坏系统索乱,
严加密冈,提(ft充分的局部排风和全面通风。
操作尽可能机植化、自动化。
操作人员必须经il专门培训,严格遵守操作規程。
建议操作人员侃
皮肤接触:
K去污染的衣着,用肥皂水和渭水is庭冲洗皮肤。
眼啃接触:
提起眼唸,用流动渭水或生理盐水冲洗。
就医。
呼吸浅、慢而不规则,血压卞降,脉搏细而慢,It温下降,阵发性抽播,昏迷。
可有尿頫、蛋白尿等。
8:
274.7°C.fi界压
力:
4.8332MPa.有毒,易虬必烧是有光亮火箭.可与水,甲醇,曲酸甲脂,丙SH,乙皿,氯仿,四氯化碳和氯乙烯混濬.与水形成恒洲混合物.用途。
主要用于濬剂.大量用于C4I8分中组分中的分离:
从植物油和鱼肚油中分离提純脂肪K;也是合成標阪、桶脂、纤维、
涂料以及制药工业中良好落剂.此外,还可以用干合成乙胺、乙殿等,并在级物染料、和照明工业和香料工业中藪11滤式肪毒面具(全面罩)、自给贰呼吸器或通风武呼吸器,穿胶布肪毒衣,
H標胶耐油手套。
远离火种、热源,I作场所严禁吸烟。
便用肪爆塑的通风系统和设备。
远离易燃、可滋物。
肪止蒸气泄漏到工作场所空气中。
'&免与氧化剂、还原剂、K类、璇类接
Ito搬运时要轻装轻卸,I®止色装员容器损坏。
配备相应品种和数1的消肪器林及泄漏应急处理设备。
刮空的容器可能残留有害物。
(吸人:
ifl速腕离规场至空气新鲜处。
保持呼吸道通輔。
如呼吸困难,给输氧。
W吸停止,立即进行人工呼吸。
就医。
食人:
钦足量温水,催吐。
用1:
5000高幷酸钾或5%砸代SKffi溶液洗胃。
就医。
(二)劳动保护
1、根据工种的需要,(ft给产尘岗位人员工作衣、帽子、鞋子、手套、口罩等劳动保护品,并适当配备航尘设施
2、机器和工作台等没备的布置便于工人安全操作,通道宽度不得小于1米
3、操作间温湿度适合,通风设备良好
4、洁淨室内一般照明的照度不Kf300lax
5、保证洁淨室内没人毎小时新鲜空气量不少T40m3
(三)技术安全
1、车间一般生产区员洁:
争区有应急灯员紧急岀口
2、生产区的人行道和车道必须平坦、畅通、夜同要有足龄的照明措施
3、劳动J!
所必须符合肪火要求,并配备符合规定的消肪设施和器林
4、生产设备不准超温、超压、超负荷和带故障运行
5、为航止和小陈生产il程中的伤亡事故,不想采取相应安全措施,进行安全培训
(El)安全航火航毒制度
1•有毒有害物的肪范措施
对可能产生泄漏的设备,管道在满足工艺条件的悄况下,尽量敝开布置。
为航止布置在厂借内的生产装置产生的有毒有害物枳累,厂傍内设廿可靠的通风系统。
2•火灾、爆炸肪范措施
装置内的设备、管道、建梅筑物之间保持一定肪火间距。
有火史爆炸危险场所的建沟筑物的结沟形式以员选用林料符合肪火肪爆要求,具有可燃气休,易燃液体的生产装置设肪静电接地系貌。
具有火史爆炸危险的生产设备和管道设计安全阀、爆破极、水封、叽火器等肪爆恤火设施。
另外在甲醇压编厂尿、M耀泵傍和旌区设有可燃气体、有毒气休报警器。
八、傑合利用与三废治理
日产岀量
主耍成分
回收处理方法
二氯甲烷
二氯甲烷
蒸(8
甲醇抽
甲卵
蒸福
氯仿
氯加
循坏生产利用
含甲18的废水
甲醇
经提纯后可冋用
九、探作工时与生产周期
工序
IK
操作工时(h)
生产周期(h)
加料
第一步
0.5
搅拌加热
0.5
湎加
2
21
fitifi反应
16
减压薮锚
1
萃取
0.5
浓编干煤
0.5
搅拌加热
第二步
1
湎加
1.5
fttifi反应
5
10
52.5
0.5
分层
0.5
¥®
0.5
浓编干煤
1
搅拌加热
第三步
3
减压薮锚
1
5.5
调节pH
0.5
干煤萃取
1
搅拌加热
第四步
5
浓编至干
1
7
冷冻抽滤
1
搅拌加热
第五步
2
4
1
冷冻抽滤
1
混合搅拌
第穴步
0.5
5
冷却保温
2
搅拌
0.5
浓缩干燥
1
冷冻抽滤
1
十、劳动组级与岗位定员
岗位
人员数量
工作制度
车同主任
1
白册
技术员
1
白J9
统廿员
1
白册
Jfl长
3
三Jfl個
操作人员
6
三册倒
领料
1
白Jfl
十一、按备一览表及主要按备生产能力
序号
设备名称
设编
塑号
技术规18
数量
生产厂家
1
轻质皮带输送机
0101
YQ12/17
0-10米/分
1
不锈銅
皿川东华包装食品机檢公司
2
输送机
0104
SS-3
1
江苏常熟中药
机檢厂
3
单击除尘器
0108
PL-600
5
太仓市除尘设备总厂
4
多能提取81
0201
直筒武
3m3
3
永川通用机植设备厂
5
三足式离心机
0202
SS-800-N
2
皿川江北机檢厂
6
提取液胆耀
0203
立式
6m3
2
永川通用机械设备厂
7
三效节能浓编器
0205
SJN-2000
2000kg/h
1
浙江頤海制药机檢厂
8
逼膏it量耀
0211
立式
1m3
1
不锈鋼
永川通用机械设笛厂
9
高速离心喷雾干
煤机
0206
GLZ-150
150kg/h
1
编山市喷雾造片干煤设备厂
10
不锈机
0225
30B-IV
1
不锈銅
上海远东制药总厂
11
傲渋干煤灭菌设
备
0229
WHGM2D-
5
1
聚丙烯
上海思安徼波应用技术研究所
12
多向运动混合机
1402
HD-600
400L
1
温州制药设备
厂
13
濾涡式振蒲筛
0303
ZS-650
60-500kg/h
1
不锈銅
aRun宝制药机檢厂
14
摇摆式¥0粒机
1411
YK-160
1
不锈銅
上海天和制药
机楝厂
15
槽形混合机
1403
1
江苏泰兴制药
机檢厂
16
沸腾干煤机
1404
FG-120C
1
重庆广原干爍
设备工程公司
日生产能力W投料量X收率X每批操作时间)/24年生产能力W投料量X收率X每批操作时间)/365
十二、原林料、能湄消稱定額和技术经济指标
原林料
理论定額
核定定額
2,3,5-5甲基0«-N-氧化物
54.8g?
0.4mol
54.8g,0.4mol
2,3,5-三甲基-4-餡基毗肛-N-氧化物
49.2g,0.27mol
49.2g,0.27mol
4一甲氧基-2,3,5-三甲基
0W-N-氧化物
43g,0.26mol
43g,0.26mol
甲磧嚴(4-甲氧基-3,5二甲基-2-BitHE基)一甲
K
29.4g,0.12mol
29.4g,0.12mol
5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5二甲基-2-0«基)-亚甲基】一伯一苯并味腔
16.5g,0.05mol
16.5g,0.05mol
十三、物料平衡
日生产能力二日生产批次X批产量
年生产能力二日生产能力X年生产天数
投入物料
数量
产出物料名称
实际得量
理论的量
计算公式
平ifi限度
丙闌
适量
无
适量
乙晴
30ml
2,3,5-E甲基毗喘-N-氧化
54.8g
2,3,5-E甲基-4一備基tt«一N-氧化
«
49.2g
4-甲氧基-2,3,5-z甲基毗呢-N-氧化
43g
甲備酸(4一甲氧基-3,5二甲基一2-毗呢基)
-甲葩
29.4g
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