空调净化系统再验证方案.docx

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空调净化系统再验证方案

小容量注射剂车间空调

净化系统再验证方案

验证编号：

验证类型：

生效日期：

验证方案审批表

验证方案名称

小容量注射剂车间空调净化系统再验证方案

文件编号

内容

程序

部门

签名

日期

备注

起草

审核

部门

负责人签名

日期

备注

生产部

质量部

设备部

批准

验证领导小组

组长

备注：

验证方案会签单

有关部门人员已同意本验证方案

组织类别

签名

所在部门

职务/职称

日期

验证领导小组

年月日

年月日

年月日

验证小组

年月日

年月日

年月日

年月日

年月日

年月日

年月日

年月日

年月日

年月日

年月日

年月日

年月日

1.验证机构成员及工作职责

1.1验证领导小组成员及职责

1.2验证小组成员及职责

2.引言

2.1概述

2.2空调机组、洗衣层流罩示意图

2.3送风、回风示意图

2.4设备基本情况

3.验证目的

4.验证前的检查

4.1人员资格审查与方案培训的验证

4.2所需文件的验证

4.3仪器仪表检验的验证

5.风险评估

6.运行验证

6.1准备阶段

6.2检查记录

6.3自控系统验证

6.4空调系统风速、换气次数的验证

6.5高效过滤器检漏

6.6自净时间验证

7．性能验证

7.1验证目的

7.2验证方法

7.3A级空气流型验证

7.4悬浮粒子的检测

7.5沉降菌的测定

7.6浮游菌的检测

7.7洁净房间温湿度、压差测试

7.8洁净房间照度测试

8.偏差分析及处理

9.SOP的修订

10.验证结论

11.拟定再验证周期

13.评价与建议

13.验证领导小组审核批准

1.验证机构成员及工作职责

1.1验证领导小组成员及职责

验证领导小组成员

职务

职责

组长

副组长

组员

1.2验证小组成员及职责

验证小组成员

部门

职责

组长

设备部部长

1．组织起草、审核验证方案。

2．负责验证方案及报告的审核。

3.组织验证方案的培训。

4.负责组织实施验证工作。

组员

设备部

1．负责制定验证方案及报告。

2．负责验证的实施。

3．负责小容量注射剂车间净化空调系统的操作、清洁、维护保养，并做好相应的记录

4．负责仪器，仪表的校正。

质量保证室

1.负责确定取样方法。

2.负责监测过程中的取样工作。

3.负责验证过程的监督。

4.组织收集、整理验证资料；填写和审核验证记录。

5.组织验证方案实施过程中出现的变更和偏差的评价和处理。

中心化验室

1.负责验证方案涉及的有关项目的检测并出具报告。

2.负责整理各项检验记录报验证小组。

小容量注射剂车间

1.参与验证方案实施。

2．负责组织人员进行洁净厂房的清洁、消毒。

3.负责审核验证方案和验证报告。

引言

2.1概述：

本公司小容量注射剂车间洁净度为D级、C级及A级组成，其D级洁净区共有高效过滤器33块，C级洁净区共有高效过滤器18块，A级层流罩2台.使用JK-2空调净化系统，风量达到25000m3/h，可以满足不同洁净级别的要求，本次再验证进行运行验证和性能验证。

空调系统由以下设备组成：

空调机箱、送风风机、初效过滤器、中效过滤器、高效过滤器、表冷器、加热器、加湿器、风管。

可以满足C级洁净区和D级洁净区的洁净度的要求。

本次验证悬浮粒子动态检测数据与试生产同步进行。

设备名称

小容量注射剂车间空调净化系统

灌封层流罩

洗衣层流罩

系统编号

安装地点

2.2空调机组、层流罩示意图：

回风

送风

小容量注射剂车间空调示意图

灌封层流罩示意图

2.3送风、回风示意图（附后）

2.4设备的基本情况

项目

参数

系统编号

JK-2

设备名称

小容量注射剂车间空调净化系统

规格型号

AF-25

额定风量

25000m3/h

新风段

新风

初效回风段

回风混合、初效过滤，设有压差报警装置

预热段

空气预热,设有西门子自动控制装置

表冷挡水段

空气冷却及挡水，设有西门子自动控制装置

蒸汽加热段

空气加热，设有西门子自动控制装置

风机段

15KW，风机转速变频控制

加湿段

纯蒸汽加湿，设有西门子自动控制装置

中效段

中效过滤，设有压差报警装置

项目

参数

设备编号

ZSJ—12—SC—015

设备名称

洁净层流罩

离心通风机

320W1200r/min、2台

额定风量

33.3～50m3/h

高效过滤器

4块

项目

参数

设备编号

ZSJ—12—SC—040

设备名称

层流罩

高效过滤器

1块

风机

180W

3.验证目的

3.1验证空调系统及层流罩运行正常,符合GMP和小容量注射剂车间实际生产的需要；

3.2验证空调机组正常运行时，洁净室的空气净化性能满足小容量注射剂车间生产所需的洁净室整体洁净环境要求。

3.3高效过滤器进行PAO检漏，验证高效过滤器的完整性。

4．验证前的检查

4.1人员资格审查与方案培训的验证

小容量注射剂车间、设备部及QA、QC相关人员的职工健康档案、职工培训验证，并对本验证方案进行培训。

4.1.1审查项目、审查方法、存放地点

审查项目

审查方法

存放地点

人员培训档案

检查职工培训记录

质量保证室

验证方案的培训记录

检查培训记录

质量保证室

4.1.2将审核结果记录下表：

人员资格审查与方案培训审核表（检查结果用“√”表示）

部门

人员培训档案

验证方案的培训记录

检查人

检查日期

车间

[是][否]

[是][否]

年月日

设备部

[是][否]

[是][否]

年月日

中心化验室

[是][否]

[是][否]

年月日

质量保证室

[是][否]

[是][否]

年月日

审核人：

审核日期：

年月日

4.2所需文件的确认

以下文件是用于支持本验证方案实施的文件。

4.2.1审查项目、审查方法、接受标准

审查项目

审查方法

接受标准

文件的审批

检查文件

文件经由有资格的人起草、审核和批准

文件的执行

检查文件

文件是否是现行文件

4.2.2将审核结果记录下表：

相关文件的确认表

文件名称

文件编号

审批确认

执行确认

检查人

检查日期

[是][否]

[是][否]

年月日

[是][否]

[是][否]

年月日

[是][否]

[是][否]

年月日

[是][否]

[是][否]

年月日

[是][否]

[是][否]

年月日

[是][否]

[是][否]

年月日

[是][否]

[是][否]

年月日

审核人：

审核日期：

年月日

4.3仪器仪表校验的确认

确认设备上的仪器仪表已经行了校验，且合格证在有效期内。

4.3.1审查项目、审查方法、接受标准

审查项目

审查方法

接受标准

校验记录

仪器仪表校验记录及其校验合格证

仪器仪表都经过了校验，且都在校验期内、校验结果为合格。

4.3.2记录见：

附表一《仪器仪表校验记录》，后附校准证书复印件

5.风险评估

5.1风险确认、分析与评价

过对小容量注射剂车间空调净化系统进行风险评估，确定系统可能存在的危害并预估已确认危害的相关风险。

5.2风险评价

对验证可能存在的风险进行评价，确定风险等级，针对评价中确定的风险点制定控制措施填写附表二《风险验证分析》。

5.3风险控制

验证结束后根据验证过程中针对风险分析中提出项目采取的措施进行评价。

6．运行确认

6.1准备阶段：

空调岗位操作人员检查初、中效过滤器、表冷器、加热器是否完好，检查风机各软接头处是否漏风，检查送风阀、回风阀、新风阀调节是否灵活、完好。

操作人员检查风机、电机的轴承的润滑情况，确保有足够的润滑油。

空调岗位操作人员用手盘车数圈，检查风机叶轮有无卡碰外壳现象。

检查风机、电动机及传动三角带是否完好，三角带松紧度是否适当，电机、风机底座的地角螺栓是否拧紧，并检查电机、风机接地是否可靠。

在一切检查正常后，开启空调机组。

6.2检查记录

设备名称

小容量注射剂车间空调净化系统

型号

AF—25

系统编号

JK-2

检查项目

标准要求

检查结果

风机电压、

380V、15KW

风管的密闭性

无哨音、无漏风

风管的保温层完整性

外观无破损、外漏

初中效箱体的检查

无哨音、无漏风、无漏光

初中效过滤器检查

无灰尘、无破损

新、回、送风阀门

是否灵活

加热、制冷盘管检查

无腐蚀、无泄漏

检查人/日期

6.3自控系统确认

6.3.1本机温湿度控制采用西门子RWX62自控，根据所测的温湿度自动控制电动执行阀的开启度。

6.3.2确认方法：

根据实际温湿度设定温湿度，确认电动执行阀执行是否达到设定要求。

6.3.3确认记录

温度

执行阀

实际温度℃

设定温度℃

调整后温度℃

设定温度℃

调整后温度℃

加热蒸汽执行阀

[是][否]

[是][否]

[是][否]

[是][否]

冷冻水执行阀

[是][否]

[是][否]

[是][否]

[是][否]

新风温度℃

实际湿度%

湿度

执行阀

设定温度℃

调整后温度℃

设定湿度%

调整后湿度%

预热蒸汽执行阀

[是][否]

[是][否]

[是][否]

[是][否]

纯蒸汽执行阀

[是][否]

[是][否]

[是][否]

[是][否]

结论：

确认人：

日期：

6.4空调系统风速、换气次数的确认：

6.4.1目的：

确认空调系统的风速及换气次数符合接受标准。

6.4.2测试用仪器：

热线式风速仪、电子风量罩。

6.4.3测试方法：

在静态环境下，A级层流罩使用热线风速仪测定风速，检测时按照《风速计使用及维护保养标准操作规程》。

层流罩根据高效过滤器形状，将送风口均匀分成五个测量点。

测试点示意图：

用风速计贴近风口处测量每点的风速（m/s）。

C级、D级洁净区高效过滤器的风量检测用电子风量罩检测，检测时按照《电子风量罩使用及维护保养标准操作规程》执行。

6.4.4风速及换气次数的计算：

6.4.4.1按下式计算平均风速:

送风口平均风速=

各测量点风速之和

测量点数

6.4.4.2换气次数的计算

送风量（m3/h）=（L1+L2+……Ln）×3600/1000

L1……Ln：

房间内各风口送风量（L/s）。

送风量

换气次数：

n=

A×H

n换气次数次/h

A房间面积m2

H房间高度m

6.4.5接受标准：

A级风速：

0.36m/s-0.54m/s

换气次数：

C级20～40（次/h）

D级10～15（次/h）

6.4.6验证周期：

在验证期间对各个洁净房间内的风速或换气次数进行测量一次。

6.4.7换气次数和风速检测记录见附表三《HVAC系统高效过滤器换气次数记录》。

6．5高效过滤器检漏

本次高效过滤器检漏委托北京美科洁净环境检测有限公司进行检测。

后附高效过滤器检漏方案、相关记录及检验报告、高效过滤器编号图。

6.6自净时间的确认：

6.6.1目的：

证明系统在受到来自内部的污染后恢复标准要求的洁净度的能力。

自净时间将直接影响洁净室的动态性能。

6.6.2原理：

洁净室自净时间的测定，选定主要生产洁净室（灌封）及层流罩，空调系统停止运行，车间进行卫生清扫后，洁净区洁净度低的时候开启空调系统验证系统的自净时间。

6.6.3测试用仪器：

尘埃粒子计数器。

6.6.4测试方法：

6.6.4.1空调系统开启前将发烟器放在离地面1.8m以上的室中心点，发烟1-2分钟即停止。

1min后，在工作区平面的中心点测定含尘浓度作为基准。

立即开机运行并计时每分钟读数,用尘埃粒子计数器测定所选高效过滤器下的大于或等于0.5µm的粒子浓度，即测试开机前浓度N0，。

6.6.4.2测点的高度应距离地面0.8m～1.5m左右（略高于工作面）。

6.6.4.3测出开机前的浓度后，立即开启所测房间的空调系统，并记录开机时间TO，待粒子浓度达到最低限度时停止计时，记录粒子数刚好达到最低限度时的时间T，并记录此时所测出的粒子浓度N（称为稳定时的浓度）。

6.6.4.4根据稳定时间T和开机时间T0，确定实测自净时间t0=T-T0

6.6.5接受标准：

自净时间要求小于20分钟。

6.6.6验证频次：

验证期间对灌封房间进行自净时间的检测一次。

6.6.7自净时间的确认记录见附表四《自净时间的检测记录》。

7.性能的确认

7.1确认目的：

按照工艺要求进行操作，在静态环境下，确认空调系统的性能能够达到设备技术指标，能够使洁净区的环境符合GMP要求，达到规定的洁净度、温湿度、风压。

7.2验证方法:

按照设备标准SOP操作，验证设备性能能够满足洁净室的洁净度、温湿度、压差等工艺要求。

7.3A级空气流型确认

7.3.1目的：

确定在层流罩洁净空气保护下气流的流向，选择和改善气流流型，使之产生最小的湍流和最大的清除能力。

7.3.2测试用仪器：

FlowCheck检流仪

7.3.3测试方法：

用FlowCheck检流仪的方法观察、用相机、摄像机记录气流流型，并附气流流型照片。

7.3.4接受标准：

确认控制区气流流型为垂直单向流，符合工艺接受标准。

7.3.5检测频率：

对控制区内气流流型进行一次检测。

结论：

检测人：

检测日期：

7.4悬浮粒子的检测：

7.4.1目的：

检测洁净室内的悬浮粒子数，确认符合C级和D级的洁净条件。

7.4.2原理：

在静态环境下，利用尘埃粒子计数器来测定洁净室内粒径≥0.5µm和≥5µm的尘埃粒子数，折算出单位立方米的尘埃粒子数后，与接受标准相比较，确保符合接受标准。

7.4.3测试用仪器：

尘埃粒子计数器、空气激光粒子计数器。

7.4.4测试方法：

7.4.4.1依据空调系统操作规程，运行空调系统，清理环境卫生，自净洁净室20分钟。

7.4.4.2洁净工作台等局部空气净化设施的采样点布置一般在工作台面上0.2m高度的平面上均匀布置；工作区测点位置离地0.8m～1.5m左右（略高于工作面）；送风口测点位置离开送风面30cm左右，应避开回风口，至少应离开尘粒较集中的回风口1m以上；可在关键设备或关键工作活动范围处增加测点；测试人员应在采样口的下风侧。

7.4.4.3对A级洁净区的验证，每个采样点的采样量不小于1立方米。

采样时使用美国MetOne空气激光粒子计数器按照《空气激光粒子计数器的使用及维护保养标准操作规程》进行检测。

根据每个房间的面积，确定房间采样点数。

采样点的数目不小于2个，总采样点次数不得少于5次。

每个采样点的采样次数可以多于1个，且不同采样点的采样次数可以不同。

7.4.4.4采用尘埃粒子计数器对洁净房间进行测试，记录粒径≥0.5µm和≥5µm的粒子数。

测试方法参照：

《洁净室（区）环境测试标准操作规程》。

7.4.4.5采样点数目、采样量及采样时间

面积m2

洁净度级别

A

C

D

＜10

≥10～＜20

≥20～＜40

≥40～＜100

3

4

8

16

2

2

2

4

2

2

2

2

洁净室

名称

洁净室

编号

级别

面积

M2

洁净室

名称

洁净室

编号

级别

面积

M2

最小采样量（L/次）

洁净度级别

A级

C级

D级

采样量

（L/次）

采样

时间

采样次数

采样量

（L/点）

采样

时间

采样次数

采样量

（L/点）

采样

时间

采样次数

≥0.5μm

1000

20分钟

3

8.5

1分钟

3

8.5

1分钟

3

≥5μm

1000

20分钟

3

8.5

1分钟

3

8.5

1分钟

3

7.4.5采样点位置见采样点分布示意图。

12

12

234

45

3

34

5

注：

为采样点

采样顺序：

按照上图序号顺序，每个房间进门后从距房门最远处开始由左至右，由远及近采样。

7.4.6接受标准：

洁净级别

A级

C级

D级

≥0.5μm

≥5μm

≥0.5μm

≥5μm

≥0.5μm

≥5μm

静态标准

最大允许数/m3

3520

20

352000

2900

3520000

29000

动态标准

最大允许数/m3

3520

20

3520000

29000

不作规定

不作规定

动态标准警戒限度最大允许数/m3

2816

16

2816000

23200

不作规定

不作规定

动态标准纠偏限度最大允许数/m3

3168

18

3168000

26100

不作规定

不作规定

7.4.6验证周期：

测量分为三个验证周期，七天为一周期，每周期对每房间的尘埃粒子检测一次。

将检测结果填写在附表五《尘埃粒子、沉降菌的检测记录表》中。

检测记录附验证报告后。

试生产后将动态监测结果附在验证报告后。

7.5沉降菌的测定：

7.5.1目的：

检测洁净房间的沉降菌数，验证符合C级和D级洁净要求。

7.5.2原理：

在静态环境下，采用暴露法收集降落在培养皿中的活性微生物粒子，然后加以培养，繁殖后进行计数。

7.5.3测试用仪器：

培养皿、培养箱。

7.5.4测试方法：

7.5.4.1将Φ90mm的培养皿于121℃湿热灭菌30分钟。

7.5.4.2将营养琼脂培养基加热熔化，冷致45℃，在无菌操作要求下将培养基注入培养皿，每皿约15ml。

7.5.4.3待琼脂凝固后，将培养皿倒置30℃－35℃恒温培养箱中培养48小时，若无菌落生长，可供采用。

7.5.4.4工作区采样点的位置离地面0.8m-1.5m,打开培养皿盖，使培养基表面暴露0.5小时，再将培养皿盖盖上后倒置。

7.5.4.5全部采样结束后，在30℃－35℃培养箱中培养，时间不少于48小时，且每批培养基由对照试验。

7.5.4.6动态情况下，工作区采样点的位置离地面0.8m-1.5m,打开培养皿盖，使培养基表面暴露4小时，再将培养皿盖盖上后倒置。

7.5.4.8同7.5.4.5

最少培养皿数依据：

洁净级别（级）

面积S的

范围（m2）

动态测试

静态测试

采样点数（个）

培养皿数（个）

采样点数（个）

培养皿数（个）

A

S＜10

2

2

2

14

B

＜20

2

2

4

14

C

＜40

2

2

2

2

D

＜100

2

2

2

2

7.5.4.6采样点示意图：

12

12

234

45

3

34

5

注：

为采样点

采样顺序：

按照上图序号顺序，每个房间进门后从距房门最远处开始由左至右，由远及近采样。

7.5.5接收标准：

洁净级别

A级

C级

D级

静态标准（φ90mm）

Cfu/半小时

1

3

10

动态标准（φ90mm）

Cfu/4小时

<1

50

100

动态警戒限度（φ90mm）

Cfu/4小时

<1

40

80

动态纠偏限度（φ90mm）

Cfu/4小时

<1

45

90

7.5.6验证周期：

测量分为三个验证周期，七天为一周期，测试时间为开启臭氧发生器后的第七天进行检测。

7.5.7将检测结果填写在附表五《尘埃粒子、沉降菌的检测记录表》中。

7.6浮游菌的检测：

7.6.1目的：

检测洁净房间内的浮游菌数，验证符合C级和D级洁净要求。

7.6.2原理：

通过收集悬浮在空气中的生物性微粒，通过专门的培养基，在适应的生长条件下，让其繁殖到可见的菌落进行计数，从而判定洁净环境中单位体积空气中菌落的多少。

7.6.3测试用仪器：

浮游菌采样仪、培养基、培养箱。

7.6.4测试方法：

7.6.4.1采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。

7.6.4.2采样点多于5点时，也可以在离地面0.8m-1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。

7.6.4.3对于水平单向流或垂直单向流的净化工作台，采样点也可在工作面上0.2m高度的平面上均匀布置。

7.6.4.4送风口测点位置离开送风面30cm左右

7.6.5最少采样点数目

浮游菌测试的最少采样点数目见表1

表1最少采样点数目

面积m2

洁净度级别

A级

C级

D级

＜10

≥10～＜20

≥20～＜40

≥40～＜100

3

4

8

16

2

2

2

4

2

2

2

2

采样点的布置:

采样点的分布按照7.5.4.6执行。

最小采样量

每次最小采样量见表2。

表2最小采样量

洁净度级别

采样量L/次

采样时间

A

1000

20min

C

500

10min

D

100

2min

7.6.5接受标准：

洁净级别

A级

C级

D级

静态标准Cfu/m3

5

100

500

动态标准C