最新执业药师考试辅导 药学专业知识考点与讲义第五部分药物递送系统DDS与临床应用.docx

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最新执业药师考试辅导药学专业知识考点与讲义第五部分药物递送系统DDS与临床应用

第五章　药物递送系统（DDS）与临床应用

　　1.快速释放制剂：

口服速释片剂、滴丸剂、吸入制剂

　　2.缓释、控释制剂基本要求、常用辅料，骨架片、膜控片、渗透泵片、经皮贴剂剂型特点

　　3.靶向制剂：

基本要求、脂质体、微球、微囊

　　快速释放制剂

　　1.分散片

　　2.口崩片

　　3.速释技术与释药原理：

固体分散技术、包合技术

　　4.滴丸

　　5.吸入制剂

　　口服速释片剂

分散片

·难溶药物

·水分散后口服

·含于口中吮服、吞服

崩-3min

溶出度测定

分散均匀性

口崩片

·置于舌面崩解后吞咽（不需用水或少量水）

·部分口腔吸收避免首过效应

普通：

崩解时限

难溶：

＋溶出度

肠溶：

＋释放度

舌下片

·舌下黏膜-全身

·无首过

崩-5min

　　崩解时限

　　分散、可溶：

3,舌下、泡腾：

5

　　普通：

15，薄膜衣：

30，肠溶：

60

　　可溶内外用，崩解快舌下

　　分手吃泡面，35分就搞定

　　普通一刻钟，穿衣半小时

　　入肠一小时，溶散成碎粒

　　四大辅料

　　填充吃饱靠淀粉，糖精乳盐也得补

　　润湿用水浆黏合，聚胶纤维少不了

　　崩解破坏干淀粉，火眼金睛用排除

　　润滑得擦镁粉油，聚乙二醇多面手

　　阿西美辛分散片

　　【处方】阿西美辛30gMCC120gCMS-Na30g淀粉115g1%HPMC溶液适量微粉硅胶3g

　　填充剂？

　　黏合剂？

　　润滑剂？

　　崩解剂？

　　甲氧氯普胺口崩片——干颗粒直接压片

　　【处方】

　　①喷雾干燥混悬液处方：

　　PVPP2.5gMCC5g

　　甘露醇42.4g阿司帕坦0.1g

　　②片剂处方：

　　喷雾干燥颗粒189.8mg

　　甲氧氯普胺10mg

　　硬脂酸镁0.2mg

　　填充剂？

　　润滑剂？

　　崩解剂？

　　>>固体分散技术

　　低共熔混合物（微晶）、固态溶液（分子）、共沉淀物（无定形）、玻璃态固熔体——易老化

　　载体材料：

水溶速溶，难溶缓释，肠溶控释

　　>>包合技术

　　药物分子被包藏于分子空穴中——挥发性药物

　　特点：

　　1.加快溶出或溶解度大大提高，生物利用度↑

　　2.掩盖不良气味、刺激性，延缓水解氧化，稳定性↑

　　3.液体药物固体化

　　A：

下列关于β﹣CD包合物优点的不正确表述是

　　A.增大药物的溶解度

　　B.提高药物的稳定性

　　C.使液态药物粉末化

　　D.使药物具靶向性

　　E.提高药物的生物利用度

『正确答案』D

　　X：

有关固体分散物的说法正确的是

　　A.药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散

　　B.可作为制剂中间体进一步制备成颗粒剂、片剂或胶囊剂等多种剂型

　　C.不够稳定，久贮易老化

　　D.固体分散物可提高药物的溶出度

　　E.利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化

『正确答案』ABCDE

　　滴丸剂

　　1.发展了多种新剂型，可内服、可外用：

速释（舌下）、缓释、控释、肠溶、溶液、栓、硬胶囊、包衣、脂质体、干压包衣

　　2.圆整度、溶散时限

　　3.适用：

液体、体积小、刺激性

　　4.水溶性基质：

PEG/甘油明胶/泊洛沙姆/硬脂酸钠

　　脂溶性基质：

硬脂酸/单甘酯/氢化植物油/虫蜡/蜂蜡

　　冷凝液：

液状石蜡

　　吸入制剂——分类

　　>>可转变成蒸气的制剂

　　加入热水，吸入蒸气

　　>>供雾化器用的液体制剂

　　不易携带，多在家庭、医院使用

　　>>吸入气雾剂

　　含抛射剂

　　>>吸入粉雾剂

　　主动吸入微粉化药物＋乳糖

气雾剂

喷雾剂

粉雾剂

内容物

溶液、混悬液、乳液

溶液、混悬液、乳液

微粉化药物＋载体（乳糖）：

胶囊、泡囊、多剂量贮库

抛射剂

有

无

无

药物释放

方式

耐压容器

特制阀门

抛射剂喷射

手动泵压力、高压气体、超声振动

干粉吸入装置

患者主动吸入

给药途径

肺部吸入、腔道、黏膜、皮肤（空间消毒）

　　吸入制剂特点

　　·速效

　　·肺部沉积量小

　　·使用不当，降低疗效，增加不良反应

　　·对患者认知能力、熟练掌握能力要求较高

　　——干扰因素多，吸收不完全

　　附加剂

　　抛射剂、稀释剂、润滑剂

　　吸入制剂质量要求

　　·气溶胶粒径需控制

　　·多剂量：

释药剂量均一性检查

　　·气雾剂：

泄漏检查

　　·定量：

总揿/吸次

　　每揿/吸主药含量

　　临床最小推荐剂量的揿/吸数

　　抑菌剂

　　溴化异丙托品气雾剂

　　无水乙醇：

潜溶剂

　　HFA-134a：

氢氟烷烃类抛射剂

　　柠檬酸：

pH调节剂

　　少量蒸馏水：

降低药物因脱水引起的分解

　　缓释、控释制剂

1.缓释、控释制剂的基本要求

（1）分类、特点与质量要求

（2）缓释、控制制剂的释药原理

（3）临床应用与注意事项

（4）典型处方分析

2.常用辅料和剂型特点

（1）缓释、控释制剂的常用辅料和作用

（2）骨架型片、膜控型片、渗透泵型控释片的剂型特点

3.经皮给药制剂

（1）特点和质量要求

（2）经皮给药制剂的基本结构与类型

（3）经皮给药制剂的处方材料

　　缓/控释制剂的特点

　　·给药次数↓，顺应性↑，适于长期用药的慢性病患者

　　·血药浓度平稳，峰谷现象↓，毒副作用↓，耐药性↓

　　·总剂量↓，发挥药物的最佳治疗效果

　　·部分剂型避免首过效应

　　·剂量调节灵活性↓

　　·贵

　　·易蓄积

　　缓/控释制剂口服注意事项

　　·用药次数、剂量：

避免过多、过少

　　·服用方法：

非分剂量不要掰开、压碎或咀嚼

　　·服药间隔时间：

12h、24h

　　缓/控释制剂的分类

　　1.根据释药原理

　　·溶出：

溶解度↓

　　·扩散：

η↑，包衣膜微囊骨架植入乳

　　·溶蚀与溶出、扩散相结合

　　·渗透泵：

渗透压为动力，零级释放

　　·离子交换作用：

药树脂

　　QIAN：

溶散是胜利

　　2.根据药物的存在状态——剂型特点

　　·骨架型

　　骨架片（亲水凝胶/蜡质/不溶性/小丸）、缓释/控释颗粒（微囊）压制片、胃内滞留片、生物黏附片、骨架型小丸

　　·贮库型（膜控型）

　　微孔膜包衣片、膜控释小片/丸、肠溶膜控释片

　　·渗透泵型

　　3.根据给药途径与给药方式不同

　　口服、透皮、植入、注射缓释、控释制剂

　　4.根据释药类型

　　定速：

零级

　　定位：

胃、小肠、结肠

　　定时

　　缓释、控释制剂的质量要求

　　>>体外释放/溶出速率

　　>>体内吸收速率

　　缓/控释制剂的常用辅料

　　1.骨架型缓释材料

　　>>亲水：

遇水膨胀形成凝胶屏障

　　CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖

　　>>不溶：

聚甲基丙烯酸酯（EudragitRS，EudragitRL）、EC、聚乙烯、硅橡胶

　　>>生物溶蚀：

动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯

　　2.包衣膜型（膜控型）缓释材料

　　>>不溶：

EC

　　>>肠溶：

　　丙烯酸树脂L和S型

　　醋酸纤维素酞酸酯（CAP）

　　醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）

　　羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）

　　3.增稠剂

　　明胶、PVP、CMC、PVA

　　卡托普利亲水凝胶骨架片（25mg/片）

　　HPMC？

　　乳糖？

　　硬脂酸镁？

　　茶碱微孔膜缓释小片

　　片芯：

茶碱15g（10%乙醇2.95ml）

　　CMC浆液：

黏合剂

　　硬脂酸镁：

润滑剂

　　包衣液1：

乙基纤维素

　　聚山梨酯20：

致孔剂

　　包衣液2：

EudragitRL100

　　EudragitRS100

　　硝苯地平渗透泵片

　　药物层：

硝苯地平、氯化钾、聚环氧乙烷、HPMC、硬脂酸镁

　　助推层：

聚环氧乙烷、氯化钠、硬脂酸镁

　　包衣液（半透膜材料）：

醋酸纤维素、PEG4000、三氯甲烷、甲醇

　　黏合剂？

　　润滑剂？

　　渗透压活性物质（渗透压促进剂）？

　　助推剂（助渗剂）？

　　致孔剂？

　　溶剂？

　　A：

利用扩散原理达到缓（控）释作用的方法不包括

　　A.制成包衣小丸

　　B.制成微囊

　　C.制成植入剂

　　D.制成不溶性骨架片

　　E.制成渗透泵片

『正确答案』E

　　A.巴西棕榈蜡

　　B.乙基纤维素

　　C.羟丙甲基纤维素

　　D.硅橡胶

　　E.聚乙二醇

　　1.缓（控）释制剂常用的溶蚀性骨架材料是

　　2.缓（控）释制剂常用的亲水凝胶骨架材料是

『正确答案』A、C

　　X：

下列哪些属于缓、控释制剂

　　A.胃内滞留片

　　B.植入剂

　　C.分散片

　　D.骨架片

　　E.渗透泵片

『正确答案』ABDE

　　经皮给药制剂——TDDS、TTS

　　·透皮给药、透皮治疗系统

　　·避免首过效应

　　·血药浓度恒定、治疗效果↑

　　·用药次数↓，作用时间↑，顺应性↑

　　·可自主用药，适用于老幼、不宜口服患者

　　·起效慢

　　·大面积给药有刺激性、过敏性

　　·皮肤代谢、储库作用

　　经皮给药制剂的质量要求

　　>>外观

　　>>残留溶剂含量测定

　　>>黏附力测定

　　初黏力、持黏力、剥离强度

　　>>释放度测定

　　>>含量均匀度测定

　　经皮给药制剂的基本结构与类型

　　>>贴剂、凝胶膏剂（巴布剂）

　　>>黏胶分散型、周边黏胶骨架型、储库型

　　A：

药物透皮吸收是指

　　A.药物通过表皮到达深层组织

　　B.药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内

　　C.药物通过表皮在用药部位发挥作用

　　D.药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程

　　E.药物通过破损的皮肤，进入体内的过程

『正确答案』D

　　A：

关于药物经皮吸收及其影响因素的说法，错误的是

　　A.药物在皮肤内蓄积作用有利于皮肤疾病的治疗

　　B.汗液可使角质层水化从而增大角质层渗透性

　　C.经皮给药只能发挥局部治疗作用

　　D.真皮上部存在毛细血管系统，药物到达真皮即可很快地被吸收

　　E.药物经皮肤附属器的吸收不是经皮吸收的主要途径

『正确答案』C

　　靶向制剂

1.靶向制剂的基本要求

（1）分类、特点与一般质量要求

（2）靶向性评价指标和参数解释

2.脂质体

（1）脂质体的分类和新型靶向脂质体

（2）性质、特点与质量要求

（3）脂质体的组成与结构

（4）脂质体的作用机制和作为药物载体的用途

（5）脂质体存在的问题

（6）脂质体的给药途径

（7）典型处方分析

3.微球

（1）分类、特点与质量要求

（2）微球的载体材料和微球的用途

（3）微球存在的问题

（4）典型处方分析

4.微囊

（1）特点与质量要求

（2）药物微囊化的材料

（3）微囊中药物的释放

（4）典型处方分析

　　靶向制剂的特点

　　·借助载体

　　·有靶向性：

选择性浓集于靶组织、靶器官、细胞内结构

　　·降低药物对正常细胞的毒性

　　·剂量↓

　　·生物利用度/安全性/有效性/可靠性/顺应性↑

　　靶向制剂分类（按靶向原动力——不同的药物载体类型）

　　靶向制剂的质量要求

　　·药物不突释

　　·载体：

定位蓄积、控释、无毒可生物降解

　　·粒度

　　靶向性评价

　　>>相对摄取率re

　　>>靶向效率te

　　>>峰浓度比Ce

　　参数值愈大靶向效果愈好

　　脂质体的组成

　　◆组成：

类脂质双分子层——人工生物膜

　　◆膜材：

两亲性磷脂+胆固醇（调节膜流动性）

　　◆药物包封于内形成微小囊泡

　　脂质体的分类

　　>>按结构：

单多大

　　>>按荷电性：

正负中

　　>>按性能：

常规、特殊性能——新型

　　·热敏感：

在相变温度时，释药↑

　　·pH敏感：

肿瘤间质的pH低

　　·前体：

吸附在水溶载体上，包封脂溶性药物

　　·长循环：

PEG修饰，降低与巨噬细胞的亲和力

　　·免疫：

联接抗体，识别靶细胞

　　脂质体的性质

　　·相变温度：

温度升高，膜厚度减小，流动性增加

　　·荷电性：

影响包封率、稳定性、靶器官分布、靶细胞作用

　　脂质体的特点

　　靶向性和淋巴定向性（肿瘤）、缓释长效、细胞亲和性和组织相容性、毒性↓、稳定性↑

　　存在的问题——靶向性、稳定性

　　脂质体的质量要求

　　>>形态、粒径及其分布：

封闭多层囊状，注射＜200nm

　　>>包封率＞80%

　　>>载药量

　　>>物理稳定性：

渗漏率

　　>>化学稳定性：

磷脂氧化指数＜0.2，磷脂量的测定

　　A.载药量B.渗漏率C.磷脂氧化指数

　　D.释放度E.包封率

　　在脂质体的质量要求中

　　1.表示微粒（靶向）制剂中所含药物量的项目是

　　2.表示脂质体化学稳定性的项目是

　　3.表示脂质体物理稳定性的项目是

『正确答案』A、C、B

微球

微囊

粒径

1-500μm

1-250μm

特点

缓释、靶向、毒副↓、注射或口服

主要问题：

载药量有限

用途：

抗肿瘤/多肽/疫苗/局麻长效载体

缓释、控释、靶向、稳定性↑，掩盖不良臭味、配伍变化↓，液体药物固体化

进一步制备片胶囊注射剂

质量要求

粒径分布、载药量、有机溶剂残留检查、体外释放度

粒径、囊形、载药量、包封率、体外释放度

载体材料

天然/合成：

聚乳酸（PLA）、聚乳酸-羟乙酸（PLGA）

天然/半合成/合成：

PLA、PLGA、聚酰胺、硅橡胶

　　复凝聚法

　　X：

关于微囊技术的说法错误的是

　　A.将对光、湿度和氧不稳定的药物制成微囊，可防止药物降解

　　B.利用缓释材料将药物微囊化后，可延缓药物释放

　　C.油类药物或挥发性药物不适宜制成微囊

　　D.聚酰胺、硅橡胶是可生物降解的高分子囊材

　　E.将不同药物分别包囊后，可减少药物之间的配伍变化

『正确答案』CD

　　药物递送系统（DDS）与临床应用小结

　　1.快速释放制剂：

口服速释片剂、滴丸剂、吸入制剂

　　2.缓释、控释制剂基本要求、常用辅料，骨架片、膜控片、渗透泵片、经皮贴剂剂型特点

　　3.靶向制剂：

基本要求、脂质体、微球、微囊