发酵工业产品参考配方汇总.docx
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发酵工业产品参考配方汇总
青霉素菌种:
产黄青霉 H 一 110 ;培养基:
发酵培养基,一玉米浆,磷酸二氢
钾,碳酸钙,麸质粉,葡萄糖。
将长好的种子移入 5m。
自动发酵罐。
发酵过
程各参数控制:
PH 值 6.0~6.5,空气流量 6L/min,转速 300r/min,培
养温度 25℃ ,单糖浓度 46.8%,发酵全过程采用控制补料。
从 60 小时带放
后每 4 小时补加一次玉米浆,每次补入 35ml 直到放罐。
发酵单位测定是利用
高压液相色谱仪用外标法测定。
发酵培养:
种子培养基移入发酵罐后(接种量为:
1O%),培养温度维持在 26℃,
通气率为 Ivvm,
罐顶压力 0.06Mpa,用 4mol/LN aoH 和 1mol/L H2SO4 维持 PH6.5 左右。
江西东风发酵培养基:
黄豆粉 1.5%,棉籽粉 2%,花生粉 3%,磷酸二氢钾
0.15%,硫酸铵 1%,碳酸钙 0.15%,葡萄糖 0.30%,苯氧乙酸 0.57%,硫酸
钠 0.54%,发酵菌种:
产黄青霉,发酵周期 140 小时。
种子培养阶段通风 1:
0.5/min.
头孢菌素发酵参考环境:
5~100 吨罐,搅拌转速 115 转/分,罐压 0.5 公斤,
最高通风量 1:
1/分,pH 在 7 左右,
(1)种子培养基:
玉米浆、蔗糖、葡萄糖、
DL 一蛋氨酸、豆油、CaCO3,pH:
6.5~6.6。
(2)发酵培养基:
玉米浆、淀粉、
糊精、蛋氨酸、葡萄糖、豆油、CaCO3,MgSO4,(NH4)
2S04,FeSO4,MnSO4,ZnSO4,CuSO4,pH:
6.0~6.1。
发酵菌种采用顶头孢霉,
周期 150 小时
推荐产品:
DF8005K。
螺旋霉素发酵参考环境:
5~100 吨罐,搅拌转速 115 转/分,罐压 0.5 公斤,
最高通风量 1:
1/分,pH 在 7 左右,培养基主要成分为?
,发酵菌种采用螺旋
霉素链霉菌,发酵周期 130 小时左右。
根据螺旋霉素生物合成的研究结果,
短链脂肪酸是合成螺旋霉素的前体,结果发现在发酵培养 48h 后添加 O.5%浓
度的乙醇, 能够提高其发酵效价 1O%左右(表 2) 加入豆油能较大幅度地提高
螺旋霉素的发酵效价。
在培养 48 h 时加入较在基础料中加入更能提高螺旋霉素
发酵效价,豆油的浓度以 1%为好。
推荐产品:
DF6000K。
用量万分之一以下。
新霉素发酵参考环境:
5~100 吨罐,搅拌转速 115 转/分,罐压 0.5 公斤,最
高通风量 1:
1/分,pH 在 7 左右,培养基主要成分为热榨的黄豆饼粉,广东的
酵母粉,福建的蛋白胨,发酵菌种采用?
菌,发酵周期 130 小时左右。
推荐产品:
DF6000K。
在新霉素发酵过程中,需不断补充碳源(糖)和氮源(硫酸
铵)。
若一次补人的糖量太多且供气不足时,碳源氧化不完全,会导致有机酸堆
积,则 pH 值下降;当培养基中的蛋白质、氨基酸或其它含氮的有机物中碳被
利用后,将释放出游离 NH使 pH 值上升。
同样,一次补人糖和硫酸铵量的多
少,也会使发酵液的 pH 值发生波动。
因此,为了使产生菌生命活动及合成新
霉素的各种酶活力发挥得好,必须控制一定的补入量,以补充产生菌正常营养,
调节发酵液 pH 值适合菌体的生长,发育,繁殖和新霉素的合成。
在生产中控
制 pH 值的最佳适宜范围在 6.5~6.8 之间。
利福霉素发酵参考环境:
5~100 吨罐,搅拌转速 115 转/分,罐压 0.5 公斤,
最高通风量 1:
1/分,pH 在 7 左右,培养基主要成分为葡萄糖 10%,液化淀粉
2%,黄豆饼粉 1%,蛋白胨 1%,鱼粉 0.5%,各种无机盐适量,发酵菌种采
用地中海诺卡氏菌,发酵周期 130 小时左右。
推荐产品:
DF6000K。
红霉素发酵参考环境:
10~100 吨罐,搅拌转速 115 转/分,最高通风量 1:
1/
分,pH 自然,发酵菌种采用红色链霉菌;培养基主要成分 A:
液化淀粉 4%,葡
萄糖 4%,黄豆饼粉 4%,正丙醇 1%,无机盐适量 B:
黄豆饼粉 4.0%、葡萄糖
4.0%、淀粉 4.0%、糊精 2.0%、CaCO30.6%、(NH4)2SO4
0.15%、KH2PO4 0.02%、NaC1 0.2% 、MgSO 0.02%,28℃,周期 160 小时。
推荐产品:
DF204K。
配合豆油使用。
洁霉素发酵参考环境:
5~100 吨罐,搅拌转速 115 转/分,最高通风量 1:
1/
分,pH 在 7 左右,发酵菌种采用链霉菌,发酵周期 150 小时。
培养基( %) 黄豆饼粉 2.5,玉米浆 0.6,(NH )2 SO4 0.5,NaNO3 0.4,NaC1
0.6,CaCO3 0.9,玉米淀粉 2.5,葡萄糖 3.0,KH2PO4 0.07。
发酵工艺 FBC;培养温度:
o~60 h,31℃ ;6O~ 13Oh,30℃ ;130 h 至放罐
31℃ 。
种子培养基淀粉 20 g/L ,葡萄糖 15 g/L .豆饼粉 25 g/L ,CSL 30 g/L
,caco3 5.0 g/L ,pH7.0~7.2
1.3.3 发酵培养基可溶性淀粉 30 g/I ,葡萄糖 100 g/L ,豆饼粉 30 g/L
,(N H4)2SO4 8.0 g/L ,NaNO3 8.0 g/L .KCI 5.0 g/L .CaCO3 9.0 g/L
,pH 6.5~7.0
菌种
Lin 一 337:
皖北药业股份有限公司选育、保存。
1.1.2 发酵培养基
玉米淀粉,2.0%;葡萄糖,4.0%;黄豆饼粉,2.0%;去酚棉子饼粉,
0.5% ;玉米浆,0.6% ;氯化钠,0.5% ;碳酸钙,0.5%;硫酸铵,0.3%
;磷酸二氢钾,0.02% ;玉米油,0.06% ;GP,0.03% 发酵液初期粘度最大
到 130mPas
推荐产品:
DF6000K。
配合豆油使用。
洁霉素发酵参考环境:
5~100 吨罐,搅拌转速 100 转/分,通风量 1:
0.5/分,
罐压 0.7 公斤,pH 在 6.5~7,培养基(%)黄豆饼粉 2.5%,玉米浆
0.6%,(NH )2 SO4 0.5%,NaNO3 4%,NaC1 0.6%,CaCO3 0.9%,玉米淀
粉 2.5%,葡萄糖3.0%,KH2PO40.07%。
培养温度:
0~60h,31℃
;6O~13Oh,30℃;130h 至放罐 31℃。
发酵液初期粘度最大到
130mPas,发酵菌种采用链霉菌,发酵周期 150 小时。
土霉素发酵参考环境:
5~100 吨罐,搅拌转速 140 转/分,通风量 1:
0.7/分,
罐压 0.7 公斤,培养基主要成分为黄豆饼粉 3.0%,玉米浆 0.65%,淀粉
8.0%,(NH4)2SO41.2%,NaCl 0.2%,CaCO3 1.1%, KH 2PO4 0.015%,每
罐外加 CoCl2 500g。
推荐产品:
DF204K。
环孢素发酵参考环境:
5~100 吨罐,搅拌转速 140 转/分,通风量 1:
0.7/分,
罐压 0.7 公斤,发酵培养基组成:
葡萄糖 2.0%,面粉 4.0%,干酪素
0.6~1.2%,NaNO3 0.15%,KH2PO4 0.2%, KCl 0.05%,MgSO4·7H2O
0.005%,CaCO3 0.2%;pH 6.5,发酵时间 4 天左右,温度 25 度左右。
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DF7911K。
通气和培养温度对 CyA 的生物合成量影响非常大,
纳他霉素发酵培养基:
大豆蛋白胨 l.8%,酵母粉 0.45%,葡萄糖
3.6%,pH7.5,2%接种量接种,进行纳他霉素发酵生产 96h,菌体生物量为
l2.65 /L,最终产量为 2.8g/L。
发酵菌种:
褐黄孢链霉菌。
推荐产品:
DF6000K。
庆大霉素发酵参考环境:
5~100 吨罐,搅拌转速 140 转/分,通风量 1:
1/分,
罐压 0.5 公斤,培养基主要成分为淀粉 4.0%,玉米粉 2%, 黄豆饼粉 3.0%,
蛋白胨 0.3%,(NH4)2SO40.1%, CaCO3 0.5%,每罐外加 CoCl2 8~10g/吨。
PH7.5~8.0。
发酵菌种采用庆大小单孢菌,发酵周期 80 小时。
推荐产品:
DF6000K。
金霉素金色链霉菌 经正交法筛选得到发酵培养基配方(%):
玉米淀粉 8.5,花
生粉 1.5,黄豆粉 2.5,淀粉酶(沈丘酶制剂厂生产,酶活力 2000Iu/mL)
O.004,氯化钠 0.25,硫酸铵 0.5,碳酸钙 0.7,蛋白胨 1.0,酵母粉
0.2,硫酸镁 0.025,豆油 1.OmL/25mL 培养基(见表 4)。
在温度 29℃
±0.5℃ ,半径 25mm 偏心运动旋转摇床(ZP 一 96 型),转速 260r/min 条件
下培养 166h。
推荐产品:
DF6000K。
小诺霉素
1.1 菌种:
棘孢小单孢(Micromonospora echinospora)
1.2 培养基
种子培养基:
黄豆饼粉 l5g,葡萄糖 1g,玉米粉 20g,鱼粉 2g,淀粉
40g,pH7.5,定容 1L
发酵培养基:
葡萄糖 5g,淀粉 40g,玉米粉 15g,黄豆饼粉 25g,蛋白胨
2g,硫酸铵 O.5g,pH7.2,定容 1L
再生培养基:
斜面培养基添加蔗糖 68g,氯化镁 10g,定容 1L
P 稳定液:
见文献[2]。
筛选出的 MS 一 116 菌株生理特性与出株有所不同,对
其发酵条件进行研究,认为最适宜温度应控制在 34℃,其对氧的需求量较大,
应注意改善供氧状况;培养基中应使用热榨黄豆粉饼,浓度为 3.0%;葡萄糖
浓度为 0,2%。
核黄素发酵参考环境:
5~100 吨罐,搅拌转速 140 转/分,通风量 1:
1/分,
罐压 0.5
公斤,培养基主要成分为葡萄糖 30.0%,玉米浆 2%,无机盐适量。
发酵菌种
采用细菌,
发酵周期 40 小时。
四环素发酵参考环境:
5~100 吨罐,搅拌转速 140 转/分,通风量 1:
0.7/分,
罐压 0.7 公斤,培养基主要成分为液化淀粉,玉米浆,黄豆粉,KH2PO4,每
罐外加二巯基苯并噻唑和 NaBr。
pH 在 6 左右。
推荐产品:
DF204K。
红曲红色素
菌种:
Monascus ruber 6 一 X4(由宁夏瑞德公司提供)
培养基 固态培养基各成分质量分数:
可溶性淀粉 5% ,麦芽糖 4% ,蛋白胨
2% ,琼脂 I.8%一 2%。
液体发酵培养基种子培养基各成分质量浓度:
豆粉 20g/L,大米粉 50g/L
,KH2PO42.5 g/L ,NaNO3 g/L,MgSO4·7H2 0 4 g/L,调节 pH 值为 4.5
左右。
液体发酵培养基各成分质量浓度:
大米粉 100 g/·L,NaNO3 7 g/L,调
节 pH 值为 3.5 左右。
多粘菌素发酵参考环境:
10~60 吨罐,搅拌转速 115 转/分,通风量 1:
1/分,
pH 在 7 左右,发酵培养基主要成分为玉米粉、液化淀粉、尿素、玉米浆,
CaCO3。
发酵温度 30 度左右,周期 32 小时。
在 25 m3 发酵罐中发酵 42 小时,
硫酸粘杆菌素效价达 15.88 万 u/ml
硫酸粘杆菌素 是第二代抗菌促生长类饲料添加剂,是由多黏芽孢杆菌所产生的
碱性多肽抗生素,对畜禽等动物体内有害的革兰氏阴性菌具有强大的对抗杀菌
作用。
分子式及分子量:
COLISTINAC53H100N16O131169COLISTINB
C52H98N16O13 1155
硫酸粘杆菌素又名硫酸粘菌素、克利斯汀(Colistin)、多粘菌素 E(Polymyxin E)、
抗敌素等,系由多粘轩菌培养液中获得的碱性琐环状多肽类(po1ypeptide system)抗
生素, 是多粘菌素 E1 和 E2 的混合物。
为白色粉末,易溶于水,耐热, 消化道不易
吸收, 排泄迅速, 毒性小, 无副作用, 不易产生耐药菌株, 是最安全的畜禽促生
长抗生素之一。
粘菌素主要对革兰氏阴性菌有很强的抗菌作用,几乎对所有革
兰氏阴性菌有效,对绿脓杆菌有显著作用。
治疗时常与抗革兰氏阳性菌的杆菌
肽锌合用; 用作饲料添加剂可刺激幼畜生长. 提高饲料效率, 防止肉鸡、猪、牛
等畜禽传染性肠炎;防治大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌等革兰氏阴性菌引起
的肠道疾病。
硫酸粘菌素的抗菌作用机理
colistin 属于 polymyxins 抗生素, 故其抗菌作用机理与 polymyxin B 相似, 首先
吸附细菌细胞璧,结合细胞膜中脂蛋白的游离磷酸盐,使细胞成分(嘌呤和嘧啶)脱
逸,从而细胞死亡, 故具有杀菌作用, 其最低的抑菌浓度为每升 0.2 一 80 单位。
硫酸粘菌素的配伍性
Colistin 不可与 Solublebarbiturates(可溶性巴比妥类)及Cyanocobalaml
(VitaminB12)合做成溶液使用。
临床应用
硫酸粘菌素属于狭效性抗生素,它对革兰氏阴性菌如:
Ecoil、Pseudomonas、Salmonella、Shigella、Aerobactor等引起的疾病有效,
对革兰氏阳性菌无效, 由于其毒性、副作用较低, 故它在禽、畜的临床应用上较
多,它主要用于防治禽、畜的细菌性肠炎。
显著特点:
1. 对于大肠杆菌和沙门氏菌等革兰氏阴性菌具有卓越的抗菌效能;
2. 在动物体内没有耐药菌选择性,而且不会通过耐药因子传递耐药性;
3. 几乎不被畜禽消化道吸收,组织无残留;
4. 与杆菌肽锌一起使用可获协同作用而增强抗菌效果;
5. 促进畜禽生长, 防治畜禽传染性肠炎。
用法用量:
(1)促生长, 提高饲料利用率, 预防幼畜细菌性病疾, 提高成活率:
动物对象
阶 段
添 加 量(m/kg)
用 途
鸡
10 周龄
2-20
促进生长及改进饲料利用效率
肉鸡
幼小期
10
促进生长及改进饲料利用效率
育肥期
2-5
猪
2 月龄
2-40
促进生长及改进饲料利用效率
2-4 月龄
5-10
使用至体重 60kg, 促进生长及改进饲料利用效率
育肥期
2-5
促进生长及改进饲料利用效率
犊牛
3 月龄
5-40
使用至 3 月龄, 促进生长及改进饲料利用效率。
预防控制细菌性肠炎
肉鸭
2-20
提高增重率
(2)防止仔猪、犊牛细菌性下痢, 提高成活率, 防止哺乳期生产性能下降:
动物对象
推荐剂量(m/kg)
给药日数(天)
肉鸡
20-100
3-7
猪
40-200
3-7
牛
40 一 100
3-7
(3)治疗用药 口服:
家禽 3-8mg/kg 体重 猪、牛 1.5-5mg/kg 体重
注射:
家禽 1-4mg/kg 体重 猪、牛 1-2mg/kg 体重
(4)停药期一周, 产蛋期的鸡禁用。
我国 1958 年才开始赤霉素的研究、生产和推广应用,并于 1969 年因为党的
“九大召开及国庆 20 周年,故把赤霉素称之为 九二 O”.2 5n m’发酵罐工业化
生产试验
2.1 试验材料与方法
2.1.1 菌种:
G—l14
2.1.2 试验地点:
湖南生物制药厂.
2.1.3 培养基
①种子培养基(w/w):
葡萄糖 1.5,糊精 1.0,花生粉 1.5,MgSO4·7HzO
0.1,KH2PO40.1,消泡剂 0.2,自来水配制,自然 pH 值,6m3 种子罐中投料
3m3 ,实罐消毒 121℃ ,30 分钟,冷却至 28℃待接种。
②发酵培养基(w/w):
玉米淀粉 7.0,饴糖 2.5;豆饼粉 0.3,花生粉
1.0,MgSO4·7H2O0.07,KH2PO40.14;消沫剂 0.05,a 一淀粉酶
0.05,50m3 发酵罐投料 40m3。
pH 值自然,实罐消毒 121"C,30 分钟,冷却
至 28℃后接入种子培养液.
2,1.4 发酵设备;种子罐 6 m3,二档搅拌. 发酵罐体积 50m3。
,三档搅
拌. 流加罐用
另一种子罐代替.
2.1.5 发酵条件
种子罐:
培养温度 28℃士 I℃,通风量 l:
Iv/v,罐压 0.4—0.5
kg/cm2.
发酵罐:
培养温度 28 士 l℃,通风量 l:
0.7v/v,罐压 0.1—0.15
kg/cm2.
赤霉素发酵参考环境:
10~60 吨罐,搅拌转速 115 转/分,通风量 1:
1/分,
培养温度大多采用 29℃~32℃ 。
培养基的起始 pH 值控制在 5.5 左右,而将发
酵过程的 pH 值维持在 3.5~4.5 之间为宜。
种子培养基:
葡萄糖 0.3g,蒸馏水
lOOml。
豆饼粉 1.5g,淀粉 1.Og,葡萄糖 1.Og,KH2PO40.lg,(NH4)2SO4
0.05g,MgSO4 0.1g,自来水 lOOml。
发酵培养基:
豆饼粉 0.9%.淀粉 7.0%,葡萄糖 1.0%,KH2PO4
0.15%,MgSO40.08%,
a-淀粉酶 0.003%,pH 5~5.5 发酵周期 130 小时
阿维菌素:
种子培养基( g/L):
淀粉 30,豆饼粉 20,酵母粉 2.0,CoCl2·6H20 0.0005,pH
7.0~7.2。
发酵培养基(g/L):
淀粉 50,玉米粉 l0,酵母粉 l0,豆饼粉 10.CaCO3
2.0,CoCl2·6HaO
0.0005,pH 7.0~ 7.2。
妥布霉素发酵培养基:
黄豆饼粉 2.5;葡萄糖 1.O;玉米粉 1.O;玉米淀粉
1.5;(NH4)2SO4 0.5;鱼粉 O.4;MgS04 0.6; 油 1.0;ZnSO4 0.05;CaCO3
0.6;温度 37℃,发酵时间 112h 左右。
发酵菌种采用黑暗链霉菌。
洛伐他汀培养基:
淀粉,黄豆饼粉,葡萄糖,玉米浆,K2HPO4,(NH4)
2S04,CaCO3,发酵菌种采用红曲菌株,M.ruber。
发酵周期 10 天。
甾体激素氢化可的松菌种:
蓝色犁头霉(As365),培养基(%)葡萄糖 1.O,酵母
膏 0.23,玉米浆 1.5,硫酸铵 0.5;pH 值 6.4~6.5;m1),28℃ 培养 24h,投
入 0.25%的 RSA(发酵底物醋酯化合物:
17a 一羟基孕甾一 4 一烯一 3,2O 一
二酮一 21 一醋酸酯,RSA),然后转化 36~42h。
杆菌肽作用及组分
杆菌肽是利用整肠生菌(Bacillus Licheniformis)等生产的一种含有噻唑环的多肽
复合体,它有许多异构物,分别为杆菌肽 A、A1、B、C、D、E、F1、F2、F3
和 G,其中 A 通常称为杆菌肽(Bacitracin),分子式为 C66H103N17O16S。
杆菌
肽结构是 12 个氨基酸组成的多肽(见图 1)。
杆菌肽对多种 G+病原菌,如葡萄球菌、溶血性链球菌、微型球菌、藤黄八叠
菌、非溶血性链球菌、魏氏梭菌、放线菌以及部分 G-菌均有较强抑制作用。
杆
菌肽的作用机理是由于杆菌肽锌,为类脂质焦磷酸的特异性抑制剂,能抑制细
胞壁所合成的脱磷化过程,影响磷脂载体的转运及向细胞壁支架输送粘肽,从
而抑制细胞壁的合成;另一方面是与敏感菌的细胞膜结合,损伤细胞膜,使细
胞膜的通透性增加,导致内粘质外流;其次是干扰敏感菌细胞内原浆蛋白的合
成。
3 杆菌肽的代谢途径及其调控
微生物的代谢分为初级代谢与次级代谢,杆菌肽属于次级代谢产物。
初级代谢
贯穿于生命活动的始终,与菌体生长平行进行。
而次级代谢一般只在菌体对数
生长后期或稳定生长期进行。
因此,此类微生物的生长和次级代谢过程可以划
分为两个阶段,即菌体生长阶段和代谢产物合成阶段。
杆菌肽在合成阶段形成
的次级代谢途径如图 3 。
但是,次级代谢产物的合成时期,可因培养条件的改变而改变。
在生长阶段菌
体生长迅速,中间产物很少,当容易利用的糖、氮、磷消耗到一定量之后,菌
体生长速度减慢,菌体内某些中间产物积累,原有酶活力下降或消失,导致生
理阶段的转变,即由菌体生长阶段转向次级代谢产物合成阶段 ' 。
此时,原来
被阻遏的次级代谢的酶被激活或开始合成。
如果在菌体生长阶段终了后立即加
入蛋白质,这些酶便不能合成,次级代谢过程将不能进行。
换言之,如果发酵
液中氮含量过多,在菌体生长阶段应该结束转入次级代谢过程时,由于氮过量
会使次级代谢产物减少。
因为在次级代谢中存在两个生理阶段,一般认为是由
于碳分解产物产生阻遏作用的结果,阻遏解除后,合成阶段才开始。
所以,在
杆菌肽生产中,次级代谢的调节是至关重要的。
次级代谢和初级代谢调节在某
些方面是相同的,也有酶的激活和抑制,酶合成的诱导和阻遏等。
并且初级代
谢产物是次级代谢的前体,所以,初级代谢对次级代谢的调节作用较大,凡与
次级代谢有关的初级代
谢受到影响,必然波及次级代谢。
3.1 碳代谢物的调节作用对杆菌肽的影响在菌体生长阶段,被快速利用的葡萄
糖等分解产物,阻遏了次级代谢的酶等的合成,只有当这类碳源消耗尽之后,
阻遏作用被解除,菌体生长阶段转入次级代谢产物合成阶段。
例如在杆菌肽发
酵中加入葡萄糖,有利于菌体生长,却抑制了杆菌肽的合成,因为葡萄糖代谢
生成有机酸,在酸性条件下引起的葡萄糖降解产生乙酸、丙酸在低 pH 下呈非
解离状态,容易透过细胞膜,使细胞内 pH 降低,从而抑制杆菌肽的合成。
对
杆菌肽来说,与其它多种微生物生产产物不同,试验表明,当加入 3%柠檬酸
作为碳源时可以不受干扰。
因为它能很快利用,不致产生其它有机酸,使 pH
下降而干扰杆菌肽的合成。
所以,杆菌肽发酵生产中选择适合的碳源种类及用
量是很重要的。
3.2 磷酸盐的调节作用对杆菌肽的影响
通过试验研究,发现过量的磷酸盐也像含有葡萄
糖一样抑制次级代谢产物的合成。
生产中应引起注意。
控制磷酸盐的用量,以
免产物合成受到影响。
实验表明,杆菌肽发酵中无机磷酸盐的浓度应控制在
0.1~1.0 mmol/L,这时可以合成杆菌肽,不受其影响。
但是如果超出此浓
度,则杆菌肽合成明显受到抑制。
磷酸盐对次级代谢产物合成的影响是由于杆
菌肽合成中的前体氨基酸,需经过 ATP 活化,变成氨基腺嘌呤核苷酸,同时解
离出焦磷酸。
而过量的磷酸盐对这步反应产生反馈抑制作用,从而抑制杆菌肽
的合成。
另一方
面,可能与改变菌体能荷状态和阻遏次级代谢产物合成中某些关键酶的合成有
关。
但是磷酸盐不足时,菌体生长不好,亦会影响杆菌肽的合成。
4 结论
综上所述,在利用整肠生菌(Bacillus Licheniformis)等杆菌发酵生产杆菌肽中,
由于前期微生物生长繁殖迅速,碳源消耗量较大。
在发酵中后期的碳源主要用
于杆菌肽次级代谢产物的合成,故碳耗较平稳。
所以碳源不宜过多,2%~3%
为宜。
同时杆菌肽生产与其它抗菌素生长碳源不同,实验表明,加入 3%柠檬
酸作为碳源最佳,以保证菌体迅速生长。
如果中后期碳浓度过高,会引起菌体
生长太快,而减少杆菌肽合成。
所以,对碳源种类的选择和控制至关重要,在
选择适合种类碳源的条件下,碳源量的控制方法可采用碳比消耗速率、菌体比
生长速率 和控制流加碳源速度。
同时,由于过量磷酸盐对杆菌肽前体氨基酸形
成有抑制作用,从而干扰杆菌肽的合成。
所以,无机磷酸浓度应控制在
0.1~1.0 mmol/L,以便既能满足菌体生长需要
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