中药制剂的检查2010教学幻灯片.ppt

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CompanyLOGO第三章第三章中药制剂的检查中药制剂的检查中药制剂杂质检查中药制剂杂质检查中药制剂杂质检查中药制剂杂质检查一般杂质检查方法一般杂质检查方法一般杂质检查方法一般杂质检查方法特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法农药残留量的检查农药残留量的检查农药残留量的检查农药残留量的检查黄曲霉毒素的检查黄曲霉毒素的检查黄曲霉毒素的检查黄曲霉毒素的检查第一节中药制剂杂质检查第一节中药制剂杂质检查第一节中药制剂杂质检查第一节中药制剂杂质检查一、杂质的定义一、杂质的定义一、杂质的定义一、杂质的定义一般是指一般是指一般是指一般是指无医疗作用无医疗作用无医疗作用无医疗作用且能且能且能且能影响制剂质量影响制剂质量影响制剂质量影响制剂质量的的的的或或或或对人体产生危害作用对人体产生危害作用对人体产生危害作用对人体产生危害作用的物质。

的物质。

的物质。

的物质。

二、杂质检查的意义二、杂质检查的意义二、杂质检查的意义二、杂质检查的意义为了确保中药制剂的为了确保中药制剂的为了确保中药制剂的为了确保中药制剂的安全性安全性安全性安全性，中国药典，中国药典，中国药典，中国药典2005200520052005年版对杂质检查做出重要修订，收载了原子年版对杂质检查做出重要修订，收载了原子年版对杂质检查做出重要修订，收载了原子年版对杂质检查做出重要修订，收载了原子吸收分光光度法（吸收分光光度法（吸收分光光度法（吸收分光光度法（AASAASAASAAS）、）、）、）、电感耦合等离子体质电感耦合等离子体质电感耦合等离子体质电感耦合等离子体质谱法（谱法（谱法（谱法（ICPMSICPMSICPMSICPMS）等先进技术，对重金属、砷盐等等先进技术，对重金属、砷盐等等先进技术，对重金属、砷盐等等先进技术，对重金属、砷盐等有害物质进行检测；增加了有害物质进行检测；增加了有害物质进行检测；增加了有害物质进行检测；增加了有机磷类农药有机磷类农药有机磷类农药有机磷类农药、除虫除虫除虫除虫菊酯类农药菊酯类农药菊酯类农药菊酯类农药残留量的检查项目。

残留量的检查项目。

残留量的检查项目。

残留量的检查项目。

二、杂质来源二、杂质来源中药材原料中带入中药材原料中带入生产制备过程中引入生产制备过程中引入贮存过程中引起的中药制剂自身理化贮存过程中引起的中药制剂自身理化性质的改变性质的改变三、杂质的分类三、杂质的分类三、杂质的分类三、杂质的分类中药制剂的杂质分为一般杂质和特殊杂质中药制剂的杂质分为一般杂质和特殊杂质中药制剂的杂质分为一般杂质和特殊杂质中药制剂的杂质分为一般杂质和特殊杂质两类。

两类。

两类。

两类。

1.1.1.1.一般杂质一般杂质一般杂质一般杂质指自然界中分布比较广泛，普遍存在于药指自然界中分布比较广泛，普遍存在于药指自然界中分布比较广泛，普遍存在于药指自然界中分布比较广泛，普遍存在于药材之中，易在中药制剂的生产过程中引入的杂材之中，易在中药制剂的生产过程中引入的杂材之中，易在中药制剂的生产过程中引入的杂材之中，易在中药制剂的生产过程中引入的杂质。

质。

质。

质。

如泥沙（硅酸盐）、重金属、砷盐、有机如泥沙（硅酸盐）、重金属、砷盐、有机如泥沙（硅酸盐）、重金属、砷盐、有机如泥沙（硅酸盐）、重金属、砷盐、有机氯类农药、甲醇、酸、碱、氯化物、硫酸盐、氯类农药、甲醇、酸、碱、氯化物、硫酸盐、氯类农药、甲醇、酸、碱、氯化物、硫酸盐、氯类农药、甲醇、酸、碱、氯化物、硫酸盐、铁盐等。

它们的检查方法均在中国药典附铁盐等。

它们的检查方法均在中国药典附铁盐等。

它们的检查方法均在中国药典附铁盐等。

它们的检查方法均在中国药典附录中加以规定。

录中加以规定。

录中加以规定。

录中加以规定。

2.2.2.2.特殊杂质特殊杂质特殊杂质特殊杂质指在制剂生产和贮存过程中，可能指在制剂生产和贮存过程中，可能指在制剂生产和贮存过程中，可能指在制剂生产和贮存过程中，可能引入或产生的某种（类）特有杂质，而引入或产生的某种（类）特有杂质，而引入或产生的某种（类）特有杂质，而引入或产生的某种（类）特有杂质，而非大多数制剂普遍存在的。

这类杂质被非大多数制剂普遍存在的。

这类杂质被非大多数制剂普遍存在的。

这类杂质被非大多数制剂普遍存在的。

这类杂质被列入中国药典中有关品种检查项下列入中国药典中有关品种检查项下列入中国药典中有关品种检查项下列入中国药典中有关品种检查项下。

如，大黄流浸膏中的土大黄苷、阿如，大黄流浸膏中的土大黄苷、阿如，大黄流浸膏中的土大黄苷、阿如，大黄流浸膏中的土大黄苷、阿胶中的挥发性碱性物质和附子理中丸中胶中的挥发性碱性物质和附子理中丸中胶中的挥发性碱性物质和附子理中丸中胶中的挥发性碱性物质和附子理中丸中的乌头碱等。

的乌头碱等。

的乌头碱等。

的乌头碱等。

四、杂质检查的内容四、杂质检查的内容四、杂质检查的内容四、杂质检查的内容1.1.1.1.质量参数类型：

质量参数类型：

质量参数类型：

质量参数类型：

与质量直接有关的与质量直接有关的与质量直接有关的与质量直接有关的专定检查项目专定检查项目专定检查项目专定检查项目，如大黄，如大黄，如大黄，如大黄中检土大黄苷；川乌、草乌炮制后乌头碱的限中检土大黄苷；川乌、草乌炮制后乌头碱的限中检土大黄苷；川乌、草乌炮制后乌头碱的限中检土大黄苷；川乌、草乌炮制后乌头碱的限量；黄连素中检棕榈碱及药根碱等；监测伪品量；黄连素中检棕榈碱及药根碱等；监测伪品量；黄连素中检棕榈碱及药根碱等；监测伪品量；黄连素中检棕榈碱及药根碱等；监测伪品的掺入、药物纯度及安全性等。

的掺入、药物纯度及安全性等。

的掺入、药物纯度及安全性等。

的掺入、药物纯度及安全性等。

-特殊杂质检查特殊杂质检查2.2.2.2.剂型的要求类型剂型的要求类型剂型的要求类型剂型的要求类型不同剂型有不同的质量要求，如固体制剂不同剂型有不同的质量要求，如固体制剂不同剂型有不同的质量要求，如固体制剂不同剂型有不同的质量要求，如固体制剂要求测要求测要求测要求测水分水分水分水分；酊剂、酒剂要求测；酊剂、酒剂要求测；酊剂、酒剂要求测；酊剂、酒剂要求测含醇量含醇量含醇量含醇量，总固体总固体总固体总固体、相对密度相对密度相对密度相对密度、PHPHPHPH值值值值等；片剂、胶囊要求等；片剂、胶囊要求等；片剂、胶囊要求等；片剂、胶囊要求测重量测重量测重量测重量差异差异差异差异、崩解度崩解度崩解度崩解度，近代已发展要求测，近代已发展要求测，近代已发展要求测，近代已发展要求测均匀度均匀度均匀度均匀度、溶出溶出溶出溶出度度度度，这是重量差异与崩解度的延伸。

药典附录根，这是重量差异与崩解度的延伸。

药典附录根，这是重量差异与崩解度的延伸。

药典附录根，这是重量差异与崩解度的延伸。

药典附录根据有关剂型分别要求检查不同项目。

据有关剂型分别要求检查不同项目。

据有关剂型分别要求检查不同项目。

据有关剂型分别要求检查不同项目。

3.3.3.3.污染的控制类型污染的控制类型污染的控制类型污染的控制类型

（1）

（1）

（1）

（1）异物污染可分为异物污染可分为异物污染可分为异物污染可分为钝性异物钝性异物钝性异物钝性异物和和和和有害异物有害异物有害异物有害异物两两两两类，前者如夹杂泥沙杂草、非药用部位等；钝类，前者如夹杂泥沙杂草、非药用部位等；钝类，前者如夹杂泥沙杂草、非药用部位等；钝类，前者如夹杂泥沙杂草、非药用部位等；钝性异物的存在主要是影响剂量的准确及疗效的性异物的存在主要是影响剂量的准确及疗效的性异物的存在主要是影响剂量的准确及疗效的性异物的存在主要是影响剂量的准确及疗效的显现；有害异物的污染则可能造成严重质量事显现；有害异物的污染则可能造成严重质量事显现；有害异物的污染则可能造成严重质量事显现；有害异物的污染则可能造成严重质量事故，如曾发现赤芍中杂有三分三，从而出现中故，如曾发现赤芍中杂有三分三，从而出现中故，如曾发现赤芍中杂有三分三，从而出现中故，如曾发现赤芍中杂有三分三，从而出现中毒事故。

在检查项下规定灰分，酸不溶性灰分毒事故。

在检查项下规定灰分，酸不溶性灰分毒事故。

在检查项下规定灰分，酸不溶性灰分毒事故。

在检查项下规定灰分，酸不溶性灰分及异性有机物等。

及异性有机物等。

及异性有机物等。

及异性有机物等。

（2）

（2）

（2）

（2）昆虫及微生物污染昆虫及微生物污染昆虫及微生物污染昆虫及微生物污染自六十年代以来，国内外对非灭菌药物制自六十年代以来，国内外对非灭菌药物制自六十年代以来，国内外对非灭菌药物制自六十年代以来，国内外对非灭菌药物制剂剂剂剂（包括药材与中成药包括药材与中成药包括药材与中成药包括药材与中成药）的生物性污染都有一的生物性污染都有一的生物性污染都有一的生物性污染都有一些考察，有些属严重污染，据国外报道，在一些考察，有些属严重污染，据国外报道，在一些考察，有些属严重污染，据国外报道，在一些考察，有些属严重污染，据国外报道，在一份甘草中分离出黄曲霉菌的代谢产物黄曲霉毒份甘草中分离出黄曲霉菌的代谢产物黄曲霉毒份甘草中分离出黄曲霉菌的代谢产物黄曲霉毒份甘草中分离出黄曲霉菌的代谢产物黄曲霉毒素素素素B1B1B1B1及及及及B2B2B2B2；有些外用成药中曾检出破伤风杆；有些外用成药中曾检出破伤风杆；有些外用成药中曾检出破伤风杆；有些外用成药中曾检出破伤风杆菌等。

染螨与虫霉情况，冲剂、蜜丸尤以糖浆菌等。

染螨与虫霉情况，冲剂、蜜丸尤以糖浆菌等。

染螨与虫霉情况，冲剂、蜜丸尤以糖浆菌等。

染螨与虫霉情况，冲剂、蜜丸尤以糖浆染螨与发霉应加强检查，染螨与发霉应加强检查，染螨与发霉应加强检查，染螨与发霉应加强检查，国内中成药卫生学检国内中成药卫生学检国内中成药卫生学检国内中成药卫生学检查已为常规要求查已为常规要求查已为常规要求查已为常规要求。

（3）（3）（3）（3）化学污染化学污染化学污染化学污染可能来自可能来自可能来自可能来自土壤土壤土壤土壤、化肥化肥化肥化肥、化学除草剂化学除草剂化学除草剂化学除草剂、农药农药农药农药、药材熏蒸药材熏蒸药材熏蒸药材熏蒸、杀虫剂杀虫剂杀虫剂杀虫剂、水源水源水源水源等。

中药材污染有害金等。

中药材污染有害金等。

中药材污染有害金等。

中药材污染有害金属汞、铝、镉、铬等国内也有报道。

有时因水质属汞、铝、镉、铬等国内也有报道。

有时因水质属汞、铝、镉、铬等国内也有报道。

有时因水质属汞、铝、镉、铬等国内也有报道。

有时因水质欠佳，洗涤药材后污染铬、砷欠佳，洗涤药材后污染铬、砷欠佳，洗涤药材后污染铬、砷欠佳，洗涤药材后污染铬、砷;用含砷量高的硫用含砷量高的硫用含砷量高的硫用含砷量高的硫磺作熏蒸剂，使贝母、金银花等含砷量高磺作熏蒸剂，使贝母、金银花等含砷量高磺作熏蒸剂，使贝母、金银花等含砷量高磺作熏蒸剂，使贝母、金银花等含砷量高五、杂质的限量检查五、杂质的限量检查五、杂质的限量检查五、杂质的限量检查在不影响疗效和不产生毒副在不影响疗效和不产生毒副在不影响疗效和不产生毒副在不影响疗效和不产生毒副作用的前提下，允许制剂中的杂质在作用的前提下，允许制剂中的杂质在作用的前提下，允许制剂中的杂质在作用的前提下，允许制剂中的杂质在一定限度范围一定限度范围一定限度范围一定限度范围内存在。

因此，中国药内存在。

因此，中国药内存在。

因此，中国药内存在。

因此，中国药典规定的杂质检查均为限量检查。

典规定的杂质检查均为限量检查。

典规定的杂质检查均为限量检查。

典规定的杂质检查均为限量检查。

六、杂质限量六、杂质限量六、杂质限量六、杂质限量是指药品中所含杂质的是指药品中所含杂质的是指药品中所含杂质的是指药品中所含杂质的最大允许量最大允许量最大允许量最大允许量，通常用百分之几（，通常用百分之几（，通常用百分之几（，通常用百分之几（%）或百万分之几）或百万分之几）或百万分之几）或百万分之几（ppmppmppmppm）来表示。

来表示。

来表示。

来表示。

杂质限量公式：

杂质限量公式：

杂质限量公式：

杂质限量公式：

杂质最大允许量杂质最大允许量样品量样品量杂质限量（杂质限量（ppmppm）=100%100%（101066）七、中药制剂主要检查的杂质七、中药制