执业药师考试专业知识二纯知识点.docx
- 文档编号:9140288
- 上传时间:2023-02-03
- 格式:DOCX
- 页数:19
- 大小:34.23KB
执业药师考试专业知识二纯知识点.docx
《执业药师考试专业知识二纯知识点.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《执业药师考试专业知识二纯知识点.docx(19页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
执业药师考试专业知识二纯知识点
第八部分 抗微生物药及抗肿瘤药
G+菌(溶血性链球菌)引起的咽炎、扁桃体炎、蜂窝组织炎、猩红热等;肺炎链球菌引起的肺炎、脑膜炎;G+杆菌引起的白喉、破伤风、炭疽病、气性坏疽等;螺旋体感染引起的梅毒、钩端螺旋体病和回归热等,(大剂量);与链霉素联用于草绿色链球菌性心内膜炎;也可用于流行性脑脊髓膜炎(大剂量,不是首选),淋病等。
β-内酰胺类抗生素作用机制:
这类抗生素作用相似,均能和青霉素结合蛋白(PBPs)结合,对抗其催化转肽作用,抑制转肽酶,从而阻滞细胞壁黏肽的合成,使处于繁殖态的细菌细胞壁合成缺损,因菌体内高渗,导致水分不断进入,造成菌体膨胀、破裂而死亡,对已合成细胞壁,处于静止期者作用弱,为繁殖期杀菌药。
青霉素类最严重的不良反应是过敏性休克
主要作用于革兰阴性菌的半合成青霉素是美西林
分类:
(1)口服耐酸青霉素:
青霉素V,
(2)耐青霉素酶青霉素:
甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林,(3)广谱青霉素:
氨苄西林、阿莫西林,(4)抗铜绿假单胞菌青霉素:
羧苄西林、哌拉西林,(5)抗革兰阴性杆菌青霉素类:
美西林、替莫西林。
氨曲南属窄谱抗菌药,对需氧革兰阴性菌有效,对革兰阳性菌和厌氧菌作用差,对肠杆菌科和铜绿假单胞菌作用佳。
丙磺舒、阿司匹林、磺胺等药可延缓青霉素排泄而延长半衰期。
头孢菌素类药物可分为五代,第一代:
注射用头孢唑林、头孢拉定,口服制剂头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄等;第二代:
注射用头孢呋辛、头孢替安,口服制剂有头孢呋辛酯、头孢丙烯等;第三代:
注射用头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮,口服制剂头孢地尼、头孢克肟、头孢泊肟酯等(抗铜绿假单胞菌;第四代:
注射用头孢吡肟、头孢吡罗、头孢克定等;第五代:
超广谱抗生素有头孢洛林酯,头孢托罗,头孢吡普等。
青霉素G用于钩端螺旋体病
β-内酰胺类药物属于时间依赖性药物且半衰期短,几乎无抗菌后效应和首剂现象。
酸耐酶青霉素:
甲氧西林、苯唑西林,可口服,可耐酶,窄谱,作用没有青霉素强
β-内酰胺酶抑制剂:
克拉维酸(棒酸):
有不可逆、竟争性β-内酰胺酶的抑制作用。
碳青霉烯类药物是抗菌谱最广的β-内酰胺类药物,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、需氧菌、厌氧菌均有很强的抗菌活性。
本类药物对各种β-内酰胺酶高度稳定,细菌对本类药物与青霉素类和头孢菌素类间一般无交叉耐药性。
头孢菌素类的分代及各代抗菌药的作用特点:
对G+菌 第一代>第二代>第三代
对G-杆菌 第一代<第二代<第三代
β内酰胺酶稳定性 第一代<第二代<第三代
对肾毒性 第一代>第二代>第三代
第四代为广谱,对G+性、G-性菌、厌氧菌显示广谱的抗菌活性,作用强、不易抗药,半衰期长,无肾毒性。
头孢曲松的注意事项:
严禁与含钙注射液(葡萄糖酸钙、氯化钙、复方氯化钠、乳酸钠林格注射液)直接混合,生成头孢曲松钙白色沉淀,堵塞毛细血管,增加发生结石的危险性。
氧头孢烯类拉氧头孢、氟氧头孢。
抗菌谱和药理作用特点与第三代头孢菌素中头孢噻相似,对革兰阴性菌和厌氧菌作用强,对β-内酰胺酶稳定。
克拉霉素+质子泵抑制剂+阿莫西林联合用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌,降低消化道溃疡发病率。
青霉素与链霉素联用于草绿色链球菌性心内膜炎
杆菌肽临床仅限于局部应用,用于疖、痈、溃疡等和眼、耳、鼻、喉等感染的局部治疗。
(全身应用肾毒性太严重)。
第三代对革兰阴性菌、铜绿假单孢菌及厌氧菌均有较强的抗菌作用,血浆半衰期长,对肾基本夫毒性,主要用于严重耐药甚至威胁生命的严重G-杆菌和阳性敏感菌感染。
抗铜绿假单胞菌青霉素类,如羧苄西林、哌拉西林。
对β-内酰胺酶有抑制作用的药物是克拉维酸
氨曲南属窄谱抗菌药,对需氧革兰阴性菌有效,对革兰阳性菌和厌氧菌作用差,对肠杆菌科和铜绿假单胞菌作用佳,为氨基糖苷类替代品。
作为氨基糖苷类的替代品,与其合用可加强对铜绿假单胞菌和肠杆菌作用的药物是氨曲南
链霉素适应证:
与其他抗结核病药合用于各种结核病的初治,单独用于土拉菌病和与其他药合用于鼠疫的治疗,与青霉素联合治疗草绿色链球菌所致的心内膜炎。
口服用于肠道感染或肠道手术前准备的药物是庆大霉素
西咪替丁对肝药酶有强抑制作用,可显著降低环孢素、茶碱、阿司匹林、卡马西平等药物在体内的消除速度。
可使苯妥英钠中毒,与甲硝唑、三环类合用中毒风险增加,应避免合用;与氨基苷类抗生素存在相似的神经肌肉阻断作用,二者合用时患者可能出现呼吸抑制或呼吸停止。
氨基糖苷类对多种需氧的革兰阴性杆菌具有很强抗菌作用,对革兰阴性球菌如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌的作用较差,对多数革兰阳性菌作用较差,但对金黄色葡萄球菌有较好抗菌作用。
氨基糖苷类药对各种厌氧菌无效。
氨基糖苷类典型不良反应:
有耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断作用和过敏反应。
氨基苷类抗生素的抗菌机制是作用机制是抑制蛋白质合成的全过程。
阿奇霉素注意事项:
轻度肾功能不全,不需作剂量调整,肝功能不全者应定期随访肝功能。
根除幽门螺杆菌治疗的抗菌药物之一的是克拉霉素
厌氧菌引起的肺炎宜选用克林霉素
克林霉素特点:
抗菌谱与红霉素相似,特点是对G+菌或G-厌氧菌均有强大的杀菌作用,临床主要用于敏感厌氧菌引起的严重感染,该药还是金葡菌引起的骨髓炎及关节炎的治疗,克林霉素是首选药。
治疗厌氧菌引起的严重感染的药物是克林霉素
林可霉素类抗菌谱包括需氧革兰阳性球菌及厌氧菌,其最主要的特点是对各类厌氧菌具有良好抗菌作用。
大环内酯类抗菌药物与50S核糖体亚基的供位相结合,竞争性阻断了肽链延伸过程中的肽基转移作用与(或)移位作用,从而终止了蛋白质的合成。
大环内酯类药广泛分布于除脑组织和脑脊液外的各种组织和体液中,在肝、肾、肺、胆汁中的药物浓度高于同期血浆药物浓度。
对军团菌有效的药物是阿奇霉素
不耐酸,口服剂型多制成酯化物的是红霉素 ;霉素不耐酸,适宜在肠吸收,一般服用其肠溶片或酯化物。
与奥美拉唑-替硝唑三联治疗胃溃疡的是克拉霉素
红霉素适应证:
作为青霉素过敏者治疗下列感染的替代药物,还是治疗军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎、支原体肺炎的重要药物,也可用于衣原体引起的感染。
克林霉素比林可霉素的抗菌活性强4~8倍。
克林霉素与红霉素、四环素作用机制相同,互相竞争结合部位,呈药理性拮抗作用,不宜合用。
万古霉素适应证:
对G+性菌作用强,可用于耐甲氧西林的葡萄球菌感染。
治疗流行性细菌性脑膜炎的最合适联合用药是青霉素+磺胺嘧啶
临床主要用于敏感厌氧菌引起的严重感染,该药还是金葡菌引起的骨髓炎及关节炎的治疗,克林霉素是首选药。
在骨组织中分布浓度高,可用于骨和关节的感染的是克林霉素
万古霉素临床用于:
耐药金葡菌或对β-内酰胺类抗菌药物过敏的严重感染,如败血症、心内膜炎、骨髓炎、肺部感染等,口服也可应用于假膜性肠炎。
可用于治疗伪膜性肠炎的是.万古霉素
糖肽类的不良反应:
①耳毒性——听力减退,甚至耳聋。
②肾毒性——急性肾功能不全、肾衰竭;③红颈综合征或红人综合征——快速滴注时可出现血压降低,甚至心跳骤停,上部躯体发红、胸背部肌肉痉挛。
④过敏反应及过敏样症状(皮疹、瘙痒)⑤抗生素相关性腹泻。
万古霉素临床用于:
耐药金葡菌或对β-内酰胺类抗菌药物过敏的严重感染。
多肽类的慢性杀菌药是多黏菌素
多黏菌素B和多黏菌素E:
机制——插入到细菌细胞膜中,使细菌通透性屏障失效,胞浆内容物外漏而死亡。
万古霉素的适应证:
对G+性菌作用强,可用于耐甲氧西林的葡萄球菌感染。
替考拉宁的适应证:
可作为万古霉素和甲硝唑的替代药。
四环素类药物的抗菌作用机制为抑制细菌蛋白质合成。
本类药物进入细胞后,与细菌核糖体的30S亚基结合,阻止蛋白质合成始动复合物,并抑制酰胺基-tRNA与mRNA-核糖体复合物结合,从而抑制肽链延长和细菌蛋白质的合成。
与核糖体30S亚基结合,阻止酰胺基tRNA进入A位的抗菌药是四环素
四环素类可与钙离子形成的螯合物在体内呈黄色,沉积于牙齿和骨中,造成牙齿黄染,并影响胎儿、新生儿和婴幼儿骨骼的正常发育。
米诺环素已不作为脑膜炎的治疗药——具有前庭神经毒性。
四环素相互作用:
与碳酸氢钠、钙剂、镁剂或铁剂合用,吸收减少。
四环素相互作用:
与麦角生物碱或其衍生物同时给药时,会增加麦角中毒的风险。
氯霉素适应证:
用于伤寒、副伤寒,败血症,脑膜炎等威胁生命的感染。
大剂量、长疗程、老年患者或肾功能不全者使用万古霉素或去甲万古霉素时,易发生听力减退,甚至耳聋。
氯霉素注意事项:
有发生不可逆的骨髓功能抑制可能,应避免重复疗程,肝肾功能不全应避免使用。
氯霉素的抗菌作用机制是与50S亚基结合,抑制肽基转移酶的活性,抑制细菌蛋白质合成。
诺氟沙星作用机制为可抑制DNA旋转酶,干扰DNA旋转酶的切割和连接功能,阻止DNA复制,干扰拓扑异构酶Ⅳ的解旋活性,阻碍DNA合成,导制细菌死亡,呈现杀菌作用。
氟喹诺酮类药物的抗菌机制是抑制DNA旋转酶
氟喹诺酮类禁忌证:
妊娠及哺乳期妇女应避免使用;患有中枢神经系统病变者和以往有过精神病史,尤其是癫痫病患者;骨骼系统未发育完全的18岁以下儿童不宜使用。
包括外用制剂。
氟喹诺酮类药物
(1)本类药具有抗菌谱广,对革兰阳、革兰阴性菌均有良好的抗菌作用,尤其对G-杆菌抗菌活性高;
(2)口服吸收好,体内分布广,组织浓度高于血浆药物浓度,可通过血脑屏障治疗脑膜炎;(3)半衰期长,可减少服药次数;(4)多数为浓度依赖性,(5)即可口服,也能注射给药,(6)不良反应少:
(7)与其他抗菌药无交叉耐药性等特点。
呋喃唑酮:
口服吸收差,肠内浓度高,可用于肠道感染。
莫西沙星适应证:
上下呼吸道感染,如社区获得性肺炎,皮肤软组织感染。
属于硝基呋
硝基呋喃类属广谱抗菌药,不易产生耐药性,口服吸收差,血浓低,肠内浓度高,可用于肠道感染(呋喃唑酮);尿浓高,可用于泌尿系统感染,呋喃妥因,仅外用的是呋喃西林。
硝基咪唑类代表药物有:
甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。
代表药物有甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。
对原虫及厌氧菌有较高的活性。
甲硝唑适应证:
1、用于对肠道、肠外阿米巴病,2、抗阴道滴虫,3、广谱抗厌氧作用。
治疗急性阿米巴痢疾可选用甲硝唑
磺胺类药物的抗菌机制是.抑制二氢蝶酸合成酶结构与PABA(对氨基苯甲酸)相似,可与PABA竟争二氢蝶酸合成酶,抑制二氢蝶酸的合成,抑制细菌生长繁殖。
对流行性脑脊髓膜炎可首选血浆蛋白结合率低,易透过血脑屏障的磺胺嘧啶,对鼠疫可选用磺胺嘧啶+链霉素;对泌尿道感染可选择在尿中溶解度高于其他同类药,不易形成结晶尿的磺胺甲噁唑,肠道难吸收的柳氮磺吡啶可用于手术前预防感染,大面积烧伤可用磺胺米隆和磺胺嘧啶银,眼科使用磺胺醋酰。
甲氧苄啶:
骨髓抑制剂与本品合用可发生白细胞减少、血小板减少的机会;不宜在其他叶酸拮抗药(甲氨蝶呤、培美曲塞)的治疗疗程中间应用本品,与利福平合用明显增加甲氧苄啶清除,血浆半衰期缩短。
联用环孢素可增加肾毒性。
甲氧苄啶TMP的作用机制为;通过抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸,阻滞细菌核酸的合成。
甲氧苄啶抗菌谱与磺胺相似,抗菌作用比磺胺强20~100倍,与磺胺合用,发挥双重阻断作用,产生显著的协同作用。
甲氧苄啶与磺胺甲噁唑合用的原因是.双重阻断敏感菌的叶酸代谢
利奈唑胺属于唑烷酮类
利奈唑胺属噁唑烷酮类,可用于治疗需氧革兰阳性菌引起的感染,作用机制是通过与细菌50S亚基上的23S位点结合抑制蛋白质合成,与其他影响蛋白质机制不同,故与其他类别抗菌药物间不太可能具有交叉过敏反应。
磷霉素对革兰阳性、阴性菌(铜绿假单胞菌)均有较好的杀菌作用,对各种耐药菌显示优异的抗菌作用,体内各组织液中分布广泛,以肾为最高,主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、皮肤软组织感染等,可与其他抗菌药联合应用治疗敏感菌所致的严重感染如败血症、脑膜炎、骨髓炎等。
药酶诱导剂,两苯加一利。
异烟肼有肝脏毒性,和维生素B6结合成腙,排出体外,使机体缺少VB6引起周围神经炎,同服VB6可预防。
利福平注意事项:
酒精中毒、肝功能不全者慎用,服药后便尿、唾液、汁液、痰液、泪液等体液和分泌物均为橘红色,妊娠3个月以内禁用,3个月以上慎用。
乙胺丁醇大量用药可致球后视神经炎,表现为视力下降,视野缩小等症状。
异烟肼抑制结核杆菌合成酶,从而抑制分支杆菌酸的合成,使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。
利福平作用机制为特异性抑制细菌DNA依赖性的RNA多聚酶,阻碍mRNA合成。
对氨基水杨酸PAS抗菌谱极窄,仅对细胞外的结核分枝杆菌有抑制作用,机制与抑制二氢蝶酸合成酶,使二氢叶酸合成障碍。
乙胺丁醇大量用药可致球后视神经炎,常见:
视力下降、眼痛、红绿色盲,视野缩小等症状。
增加维生素B6经肾排出量的是.异烟肼
异烟肼适应证:
治疗结核病的首选药,单用于结核病预防,联合用药适用于各种结核病的治疗,包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌的感染。
将乙胺丁醇与链霉素合用治疗结核病的目的是阻止或延迟结核杆菌对链霉素产生耐药性
第一线抗结核药有:
异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等。
灰黄霉素类抗生素类:
代表药有灰黄霉素、克念菌素、曲古霉素等。
机制为化学结构与鸟嘌呤类似,通过竞争性抑制鸟嘌呤代谢而干扰敏感菌的DNA合成和有丝分裂。
对多种皮肤癣菌具有抑制作用,口服用于抗表浅起真菌感染,深部真菌和细菌无效。
丙烯胺类:
代表药有特比萘芬、萘替芬、布替萘芬。
唑类药物分为两类,咪唑类有:
克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑、联苯苄唑、舍他康唑、异康唑、卢力康唑等,目前均作为局部用药;三唑类有氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等。
多烯类典型不良反应:
十分常见高热、寒战症状,几乎所有的患者在疗程中可出现不同程度的肾功能损害,少见急性肝衰竭,药液外渗可引起的血栓性静脉炎。
制霉菌素对念珠菌属抗菌活性强,临床用于念球菌引起的消化道、口腔、皮肤等感染。
禁忌证:
过敏及严重肝病者禁用所有抗真菌药。
肝、肾功能减退患者均应谨慎使用的是.两性霉素B
灰黄霉素特点:
对多种皮肤癣菌具有抑制作用,口服用于抗表浅真菌感染,对深部真菌和细菌无效。
抗乙肝病毒药:
代表药为拉米夫定、阿德福韦、干扰素、利巴韦林和恩替卡韦等。
阿昔洛韦为是人工合成的无环鸟苷类似物,抗DNA病毒药,对RNA病毒无效;对Ⅰ型和Ⅱ型单纯疱疹病毒作用最强,带状疱疹作用弱。
对I型和II型单纯疱疹病毒作用最强阿昔洛韦
阿糖腺苷静脉滴注用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎,局部外用于疱疹病毒性角膜炎。
抗流感病毒药:
代表药为金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦等。
利巴韦林的机制是竞争性的抑制病毒RNA聚合酶,阻碍mRNA的转录过程,在体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒等多种病毒生长作用,临床用于用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎,肝功能代偿期的慢性丙型肝炎患者。
用于合胞病毒引起的肺炎和支气管肺炎的抗病毒药利巴韦林
拉米夫定适应证:
适用于慢性乙肝患者的治疗,用于治疗HIV感染的成人和儿童。
抗乙肝病毒药十分常见肝炎恶化,发生率高达25%,一般与停药后12周出现。
奥司他韦是前药,其活性代谢物奥司他韦羧酸盐是强选择性的甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶抑制剂,通常用于甲型或乙型流感病毒治疗。
更昔洛韦适应证:
免疫缺陷患者并发巨细胞病毒视网膜炎的早期和维持期的治疗,接受器官移植患者预防巨细胞病毒感染。
阿糖腺苷静脉滴注用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎,局部外用于疱疹病毒性角膜炎。
抗疱疹病毒药:
代表药为阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸钠和阿糖腺苷等。
膦甲酸钠为无机焦磷酸盐类似物,对巨细胞病毒和疱疹病毒有效,临床用于治疗巨细胞病毒引起的视网膜炎等感染。
广谱抗病毒药:
分为嘌呤或嘧啶核苷类似物(利巴韦林)与生物制剂(干扰素、胸腺肽α1及转移因子)两类。
金刚烷胺与抗胆碱药合用,可增加抗胆碱药的不良反应。
吡喹酮的注意事项:
严重心、肝、肾功能不全者及有精神病史者慎用,用药中和停药24h内勿进行高速、高空作业。
伯氨喹:
对红外期疟原虫有较强的杀灭作用,对红内期作用弱,临床作为有效控制良性疟复发和中断各型疟传播的首选药,疟原虫对此药很少产生耐药性。
氯喹:
临床首选用于控制症状,为一长效、速效、强效的红内期疟原虫杀菌剂
抗疟药有:
主要用于控制症状的抗疟药,如青蒿素、氯喹、奎宁,阻止复发和传播的药物如伯胺喹,用于病因预防的药物是乙胺嘧啶。
乙胺嘧啶:
抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶,影响叶酸代谢,与磺胺类或砜类合用,可在叶酸代谢的两个环节上起到阻断作用,增强疗效,减少耐药性的产生。
氯喹:
临床首选用于控制症状,为强效的红内期疟原虫杀菌剂,对恶性疟有根治作用;虽对红外期无效,且无预防作用,但作用持久,故能推迟良性疟的复发。
也可以用于甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝炎和自身免疫性疾病。
妊娠期妇女禁用所有抗疟药。
对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者禁用伯氨喹、乙胺嘧啶。
奎宁和氯喹的作用相似,但由于不良反应较多,现已不作为首选抗疟药。
临床主要用于耐氯喹及耐多药的恶性疟,尤其是脑型恶性疟。
青蒿素:
通过产生自由基,破坏疟原虫的生物膜、蛋白质等,最终导致虫体死亡。
蛔虫和鞭虫—阿苯咪唑、甲苯达唑首选,噻嘧啶次选;蛲虫病--阿苯咪唑、甲苯达唑首选,伊维菌素次选;钩虫病—三苯双脒首选,阿苯咪唑次选;绦虫病—吡喹酮首选,阿苯咪唑、甲苯达唑次选。
阿苯达唑(肠虫清):
是一种高效、广谱、低毒驱肠虫药,对蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫和粪圈线虫均有治疗作用,可作为蛲虫首选药;甲苯达唑对过敏者、妊娠及哺乳期妇女、2岁以下儿童、严重肝肾功能不全活动性溃疡者禁用。
钩虫病:
三苯双脒首选,阿苯咪唑次选。
哌嗪与氯丙嗪合用可引起抽搐,哌嗪与噻嘧啶合用产生拮抗,左旋咪唑与噻嘧啶合用可治疗严重钩虫感染,左旋咪唑与噻苯达唑合用可治疗肠道线虫混合感染,左旋咪唑与枸橼酸乙胺嗪先后顺序应用于丝虫感染,甲苯达唑不能与甲硝唑合用,哌嗪对人体(特别是儿童)具潜在的神经肌肉毒性。
哌嗪:
为低毒、高效的驱蛔虫、蛲虫药物,机制是通过改变虫体肌细胞膜离子通透性,使蛔虫肌肉松弛,虫体不能在肠壁上附着而随粪便排外。
噻嘧啶:
对蛔虫、蛲虫、钩虫感染均有较好疗效,对鞭虫无效
目前临床治疗血吸虫病的首选药物是吡喹酮
噻嘧啶:
对蛔虫、蛲虫、钩虫感染均有较好疗效,对鞭虫无效。
机制是可抑制虫体胆碱酯酶,造成神经肌肉接头Ach堆积,使虫体麻痹排出体外,临床主要用于治疗蛔虫、钩虫、蛲虫的混合感染。
直接破坏DNA阻止其复制的烷化剂有环磷酰胺、司莫司汀、塞替派等。
铂类化合物可与DNA结合,破坏其结构与功能,为细胞周期非特异性药,抗瘤谱非常广泛,常用药物有顺铂、卡铂和奥沙利铂。
顺铂是实体瘤首选药之一;卡铂与顺铂相似,奥沙利铂是胃肠道癌的常用药,是结、直肠癌的首选药之一,与顺铂、卡铂无交叉耐药性。
应用环磷酰胺应监护膀胱毒性,美司钠可防止膀胱毒性的发生。
环磷酰胺抗瘤谱较广,对恶性淋巴瘤疗效显著。
甲氨蝶呤是二氢叶酸还原酶抑制剂
蒽环类抗生素有柔红霉素和多柔比星、表柔比星、吡柔比星等。
关注顺铂所致的肾毒性:
肾毒性是顺铂化疗最常见、最严重的并发症之一,个别患者可致不可逆的肾衰竭。
顺铂与可能损害肾功能的药物(氨基苷、两性霉素B,甲氨蝶呤、博来霉素)合用有肾毒性叠加作用。
奥沙利铂的神经毒是剂量依赖性的
羟喜树碱抑制剂分为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,依立替康、拓扑替康、羟喜树碱和拓扑异构酶Ⅱ抑制剂,依托泊苷、替尼泊苷。
芳香氨酶抑制剂来曲唑、阿那曲唑。
本类药可减少雌激素生成,达到抑制乳腺癌细胞生长的目的,由于不能抑制卵巢功能。
故不能用于绝经前的乳腺癌患者。
抗肿瘤药按增殖周期分类:
周期非特异性药:
主要能抑制或杀灭增殖周期各期的药物,如烷化剂、抗生素类。
周期特异性药:
仅对增殖周期中的其一期作用较强,如抑制DNA合成的抗代谢药羟基脲、阿糖胞苷等,主要作用于S期;影响微丝、微管蛋白装配的药物长春新碱、长春碱等,主要作用于M期。
酪氨酸激酶是一类能催化ATP,参与细胞生长、增殖、分化的酶,而抑制剂可阻碍酪氨酸激酶活性,抑制细胞增殖,常见药物有吉非替尼、厄洛替尼、伊马替尼、埃罗替尼等,可用于经一个或二个治疗方案失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
本类药主要作用于有丝分裂M期,干扰微管蛋白质的合成,药物分为:
长春碱类、紫杉烷类、高三尖杉酯碱。
机制为影响微管蛋白质的装配和干扰纺锤体的形成,使细胞生长停止在分裂中期。
本类药物有破坏DNA的烷化剂、破坏DNA的铂类化合物、破坏DNA的抗生素代表药有丝裂霉素和博来霉素。
由于烷化剂可以损害任何细胞增殖周期的DNA,因此它属于细胞增殖周期非特异性抑制剂。
一般对M期和G1期细胞杀伤作用较强。
应对口腔黏膜反应:
应对措施:
(1)进行有效的口腔护理,
(2)真菌感染应用制霉菌素液漱口,(3)局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂,并应用氯已定口腔溃疡膜等。
注意选择适宜的溶剂:
卡铂和奥沙利铂在葡萄糖溶液中稳定,顺铂在氯化钠溶液中更为稳定。
甲氨蝶呤:
与血浆蛋白结合率高的药物如水杨酸、保泰松、磺胺类、苯妥英钠、四环素、氯霉素,使血浆药物浓度增高,与碳酸钠碱性药合用,能增加溶解度,加速排泄,减少毒性。
本类药在治疗方面最突出的优点是选择性地“杀灭”;即只对癌细胞起作用,而对正常细胞没有作用,可大幅度降低毒副作用。
贝伐单抗作用机制较特殊,仅作用于血管内皮的生长因子VEGF,阻止血管内皮细胞和新血管的生成。
长春碱类:
包括长春新碱、长春碱、长春地辛、长春瑞滨,用于治疗多种肿瘤。
本类药静脉注射后浓集于神经细胞较血细胞多,故神经毒性重。
多柔比星的毒性主要是骨髓抑制和心脏毒性,如多柔比星特异毒性是心脏毒性
顺铂作为常用抗恶性肿瘤药物,首选用于治疗非小细胞肺癌
磷酰胺典型不良反应:
骨髓抑制、口腔黏膜反应如口腔溃疡、脱发及环磷酰胺的出血性膀胱炎。
(一)监护由依立替康所致的迟发性腹泻:
尤其是合并中性粒细胞减少的患者更易发生。
(二)应用依立替康期间应监测血象:
了解有无中性粒细胞减少的危险。
老年人,尤其是肝功能减退选择药物应谨慎,若出现急性胆碱能综合征,应使用阿托品治疗。
注意事项:
(1)用药期间严格监测血象,
(2)妊娠期妇女慎用,(3)静脉给药时外渗会引起局部疼痛及炎症,(4)本品仅限于应用0.9%氯化钠注射液稀释,不宜用葡萄糖等酸性溶液溶解和稀释。
应用甲氨蝶呤高剂量者与非甾体抗炎药合用,常见腹泻,此时需中止治疗,否则患者可能发生出血性肠炎,并可能是死于肠穿孔。
青霉素可导致甲氨蝶呤中毒。
与糖皮质激素长期大量合用,可引起膀胱移行细胞癌。
多柔比星与各种骨髓抑制剂合用应减量,与阿糖胞苷合用可导致坏死性结肠炎;柔红霉素与有心脏毒性药物合用可加重心脏毒性,用药期间及停药后的3~6个月内禁止接种病毒活疫苗,可能与多柔比星存在着着交叉耐药性。
意监护心脏毒性
(1)本类药慎用于心脏病、高血压等患者,
(2)必须用专属性级强的解毒剂右雷佐生。
紫杉烷类:
包括紫杉醇和多西他赛。
为广谱抗肿瘤药,机制独特,通过防碍纺锤体的形成,阻止细胞正常分裂,长期应用可产生抗药性或出现多耐药现象。
紫杉醇水溶性小,注射液中常加入助溶剂蓖蔴油,从而引起血管舒张,血压下降及过敏反应。
多西他赛的水溶性比紫杉醇好,毒性较小,抗肿瘤谱更广,在相当剂量下,抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍。
激素失调可诱发多种肿瘤,改变激素平衡可有效地抑制肿瘤生长。
与激素水平有关的肿瘤包括乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸癌等。
芳香氨酸抑制剂来曲唑、阿那曲唑。
本类药可减少雌激素生成,达到抑制乳腺癌细胞生长的目的,由于不能抑制卵巢功能。
故不能用于绝经前的乳腺癌患者。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 执业 药师 考试 专业知识 知识点