药物化学论文血管紧张素转化酶抑制剂.docx
- 文档编号:8939484
- 上传时间:2023-02-02
- 格式:DOCX
- 页数:7
- 大小:344.56KB
药物化学论文血管紧张素转化酶抑制剂.docx
《药物化学论文血管紧张素转化酶抑制剂.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药物化学论文血管紧张素转化酶抑制剂.docx(7页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
药物化学论文血管紧张素转化酶抑制剂
化学化工学院
药物化学课程结业论文
血管紧张素转化酶抑制剂的
研究现状与进展
姓名:
班级:
学号:
时间:
2014年12月16日
[摘要]
随着社会经济的快速增长,人民生活水平的提高和人口老龄化进程的加快,人们的生活方式和饮食结构发生了巨大的改变,影响并改变着人类的疾病谱和死因谱。
慢性非传染性疾病严重地影响了人民群众的身心健康,已构成世界性的公共卫生问题。
2004年卫生部统计资料表明,我国城市人口心脑血管疾病居死亡原因之首,而高血压是其总死亡的第一危险因素。
近半个世纪我国高血压患病率上升迅速,据2002年的调查统计,我国18岁以上居民高血压患病率为18.8%,患病人数约1.6亿[1]。
因此,早期发现、早期治疗是提高高血压病治疗率和控制率的关键,是提高生命质量、延长寿命的有效途径。
本文通过对辖区居民的入户调查登记和发放调查问卷的结果进行分析,指出在社区中提高居民对高血压病的认识,提高居民的健康素质,加强医疗机构对高血压病的管理和治疗,可有效降低高血压病的发病率和死亡率。
关键字:
高血压病、医药研发
abstract
Withtherapidgrowthofsocialeconomy,improvepeople'slivingstandardsandacceleratetheagingpopulation,people'slifestyleanddiethasundergonetremendouschange,influenceandchangethespectrumofhumandiseasespectrumandcauseofdeath.NCDhasseriouslyaffectedthepeople'sphysicalandmentalhealth,constitutesapublichealthproblemworldwide.2004MinistryofHealthstatisticsshowthatthefirstcauseofdeathoftheurbanpopulationlivingcardiovasculardisease,andhypertensionisthefirstriskfactorfortotalmortality.Nearlyhalfacentury,therapidriseintheprevalenceofhypertensioninChina,accordingtothe2002survey,18residentsovertheageofprevalenceofhypertensionwas18.8%,thenumberofpatientsofabout160million[1].Therefore,earlydetectionandearlytreatmentisthekeytoimprovediseasetreatmentandcontrolratesofhypertension,istoimprovethequalityoflife,aneffectivewaytoextendthelife.Basedonthehouseholdsurveyquestionnaireregistrationandissuanceofarearesidentstoanalyzetheresults,pointingoutthattheresidentsofhypertensionraiseawarenessinthecommunity,improvethehealthofresidents,medicalinstitutionstostrengthenthemanagementandtreatmentofhypertension,hypertensioncaneffectivelyreducethemorbidityandmortality.
[KEYWORDS]:
hypertension,pharmaceuticalresearchanddevelopment
目录
[摘要]...............................................................................................2
abstract.............................................................................................3
第一章综述................................................................................5
1.1高血压的简介.........................................................................5
1.2高血压疾病新药研发背景.......................................................5
1.3血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)简介..............................6
1.3.1ACEI类药物分类.............................................................6
1.3.2临床应用...........................................................................7
1.3.3ACEI应用的临床优点...................................................9
1.3.4临床应用ACEI的特殊指征...........................................9
1.3.5ACEI应用的禁忌症及各项慎用的情况.........................9
1.3.5ACEI的副作用................................................................10
第二章研发...................................................................................13
2.1ACEI药物的作用机理.............................................................11
2.2AECI常见的药品.....................................................................11
2.2.1卡托普利..........................................................................11
2.3.2依那普利..........................................................................12
参考文献.........................................................................................13
致谢...........................................................................................13
第1章综述
一、高血压病的简介
正常人的血压随内外环境变化在一定范围内波动。
在整体人群,血压水平随年龄逐渐升高,以收缩压更为明显,但50岁后舒张压呈现下降趋势,脉压也随之加大。
近年来,人们对心血管病多重危险因素作用以及心、脑、肾靶器官保护的认识不断深入,高血压的诊断标准也在不断调整,目前认为同一血压水平的患者发生心血管病的危险不同,因此有了血压分层的概念,即发生心血管病危险度不同的患者,适宜血压水平应有不同。
医生面对患者时在参考标准的基础上,根据其具体情况判断该患者最合适的血压范围,采用针对性的治疗措施。
(1)
二、高血压疾病新药研发背景
当前治疗高血压的药物主要有四种类型:
钙拮抗剂(CaA),β-阻断剂,利尿剂和血管紧张素转化酶抑制剂。
其中ACEI发展非常迅速,现已有10多种ACEI上市。
近来研究发现,ACE抑制剂不但能有效降低血压,而且还可改善认知功能,对并发性糖尿病、心绞痛、充血性心力衰竭和肾性高血压都有显著的疗效。
为了进一步开发疗效更好的新ACE抑制剂,人们对于ACE和ACE抑制剂的结构和作用机制进行了大量的研究。
对于高血压疾病,普遍认为主要的机制是前肾素—血管紧张素以及激肽原在体内的转变过程。
肾素(血管紧张肽原酶)刺激血管紧张素原释放一种非活性的10肽——血管紧张素Ⅰ。
它在血管紧张素转化酶的作用下,通过脱去C端His-Leu二肽,转化成为有生物活性的8肽——血管紧张素II。
后者是一种很强的缩血管物质,导致高血压的发生。
血管紧张素转化酶抑制剂可以通过抑制血管紧张素转化酶的水解作用,减少血管紧张素Ⅱ的生物合成,从而达到降压的效果。
二、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)简介
ACEI(angiotensionconvertingenzymeinhibitors)血管紧张素转化酶抑制剂,亦称血管紧张素转化酶抑制因子,即降压多肽。
最早应用于临床的是从蛇毒中提取的九肽-替普罗肽,近年来人们研制出了20余种ACEI类药物,目前临床应用较多的有雷米替利等。
除有效降压外,ACEI还具有心肾保护作用,可降低各类心血管事件的发生,尤其适合于合并心功能不全、心肌梗死、2型糖尿病患者。
血管紧张素转化酶(ACE)是肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统中的一个重要环节,该系统对血压的调节有着极其重要的意义。
ACE的主要作用是将血管紧张素Ⅰ转化为具有强烈缩血管作用的血管紧张素Ⅱ;此外ACE还能够催化有促血管舒张作用的缓激肽水解。
而ACEI主要的药理作用是抑制ACEI活性,减少血管紧张素Ⅱ的生成,减少缓激肽的水解,导致血管舒张、血容量减少血压下降。
此类药的作用与血浆肾素水平有密切关系,对血浆肾素活性高者效果更好。
(一)ACEI类药物分类
各种ACEI等效剂量如下:
依那普利10mg,西拉普利2.5mg,奎那普利15mg,雷米普利2.5mg,苯那普利7.5mg,培哚普利4mg,螺普利6mg,福辛普利15mg均相当于卡托普利50mg。
(二)临床应用
1、ACEI在临床试验中作为单药治疗,其降低血压的效应相当于利尿剂或β受体阻断剂。
单药治疗大约60~70%高血压病人都有效。
大多1小时内出现降压效应,但可能需要几周才能达到最大降压效应,限盐或加用利尿剂可增加ACEI的效应。
ACEI也可与钙拮抗剂及α1受体阻滞剂联合增加效应,但与β受体阻断剂联合增加降压作用很少。
2、ACEI可用于轻、中度及严重的高血压病人,对于治疗严重或急进性高血压,ACEI与钙拮抗剂联用特别有效。
3、ACEI对老年性高血压也有效,无体位性低血压。
可能由于这类药物不损害植物神经系统,并且尽管血压下降,由于重新恢复脑血流自动调节而能保持脑血流。
(三)ACEI应用的临床优点
已知ACEI对中枢神经和植物神经功能没有影响,亦不影响性功能。
与其它直接血管扩张剂不同,ACEI产生降压效应并无反射性心动过速。
ACEI能防止由利尿剂产生的继发性高醛固酮血症。
ACEI对代谢亦无影响,血钾稳定,血浆尿酸可能下降,血胆固醇及血脂无明显改变。
因此对冠脉病及血管性损害的危险因素的影响是中性的或者有利。
有些研究ACEI可减少胰岛素抵抗并对糖代谢有益。
对下列伴随疾病的病人可以安全使用:
①哮喘或慢性阻塞性呼吸道疾病;②周围血管疾病,包括雷诺现象;③抑郁;④糖尿病。
(四)临床应用ACEI的特殊指征
ACEI不仅能用以治疗轻中度或者严重的高血压,而且对某些情况特别有用:
①高血压并有左室肥厚;②左室功能不全或心力衰竭;③心肌梗塞后及心室重构;④糖尿病并有微量蛋白尿;⑤高血压病人伴有周围血管病或雷诺现象,慢性阻塞性呼吸道疾病、抑郁;⑥硬皮病高血压危象;⑦透析抵抗肾性高血压。
1、心室肥厚:
左室肥厚为高血压病人心血管事件的一项重要的独立危险因素,因此不仅要降血压也要减少心室肥厚。
在一项不同的高血压治疗方案中荟萃分析,ACEI类药物减轻左室肥厚的作用,较其它抗高血压药物大2倍。
此种效应也对血管性肥厚有效。
2、左室功能不全或心力衰竭:
最初一项在依那普利的研究中,ACEI使症状性充血性心力衰竭病人降低死亡率27%。
在左室功能不全的研究中对轻度有症状的心衰病人,亦明显降低心血管病病死率及死亡率。
因此,ACEI对轻度充血性心力衰竭病人也明显有益。
在左室功能不全的预防研究及生存和心室扩大的研究中都证明在心肌梗塞后,无症状病人而有LVEF〈40%者,用依那普利或卡托普利得益很大。
这似与防止心肌扩张及进行性心室重塑有关。
3、糖尿病及糖尿病肾病:
ACEI能用以治疗胰岛素依赖或非依赖性高血压糖尿病病人,卡托普利已表明可增加胰岛素敏感性,但其临床意义尚未确定。
有几项研究(卡托普利、赖诺普利、培多普利及雷米普利)可降低高血压病人及正常血压而有糖尿病肾病病人的微量蛋白尿。
ACEI能减缓此种病人肌酐清除率的下降。
长期的临床试验亦显示可使糖尿病病人减缓慢性肾功能衰竭的进展。
4、肾脏病:
ACEI对肾小球滤过率减少的其它类型肾脏病人减少蛋白尿。
已有报道长期ACEI治疗可增加滤过率及肾血浆流量。
但是对原因不明的肾功能衰竭病人使用要特别小心,因为若双侧肾动脉狭窄可促使急性肾功能衰竭。
(五)ACEI应用的禁忌症及各项慎用的情况
妊娠高血压绝对禁用ACEI,因可使胎儿畸形。
所以育龄妇女尽量慎用。
对严重血容量下降或低盐及血浆肾素水平很高的病人(利尿过度),常首次服用ACEI时发生血压下降。
此种病人提前1~2天停用利尿剂。
同样,心搏出量固定的病人在严重主动脉瓣或二尖瓣狭窄可发生显著下降,因为由ACEI产生的周围阻力下降不能被心搏出量增加所代偿。
ACEI在下列的情况如下慎用:
重度血容量减少;重度主动脉、二尖瓣窄;限制性心包炎;重度充血性心衰(NYHA4级);肾性高血压尤其是双侧肾血管病变或孤立肾伴肾动脉狭窄;原因未明的肾功不全;有血管杂音的老年吸烟者;服用非甾体抗炎药的肾功不全者。
药物相互作用:
老年病人常有肾功能损害并可因伴随关节炎而应用非甾体抗炎药,若与ACEI联用可发生高钾血症、ACEI与非甾体抗炎药联用常加剧肾功能衰竭。
ACEI一般不与保钾利尿药合用以免高钾血症的危险。
(2)
(六)ACEI的副作用:
发生率较低,在大规模临床研究中,不良反应发生率低于10%,较其它药物低。
干咳最常见,发生率1~30%、常在用药早期(几天至几周),也可能有蓄积作用。
最严重而罕见的副作用为血管神经性水肿。
这两种副作用各种ACEI都可发生,故认为与缓激肽有关。
因为ACEI无中枢及植物神经效应,而且交感神经活性亦无影响,因此,ACEI对生活质量无不良影响。
实际上,有报道治疗的患者可改善生活质量。
(2)
第二章ACEI药物的研发
一、ACEI药物的作用机理
(3)
二、AECI研发出的药品:
卡托普利(Cqptopril)
甲巯丙脯酸,巯甲丙脯酸,开博通,刻甫定,Tensiomin,CAPOTEN,LOPIRIN,
性状:
白色或类白色结晶性粉末;有类似蒜的特臭,味咸。
在甲醇、乙醇或氯仿中易溶,在水中溶解。
熔点104~110℃。
药理及应用:
为血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂,对多种类型高血压均有明显降压作用,并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。
对不同肾素分型高血压患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型最为显著;对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。
其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。
口服起效迅速,经1小时达最高血浓度,t1/2约4小时,作用维持6~8小时。
增加剂量可延长作用时间,但不增加降压效应。
临床适用于治疗各种类型高血压,特别是常规疗法无效的严重高血压。
由于本品通过降低血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平而使心脏前、后负荷减轻,故可用于顽固性慢性心力衰竭,对洋地黄、利尿剂和血管扩张剂无效的心力衰竭患者出有效。
用法:
口服:
1次25~50mg,1日75~150mg。
开始时每次25mg,1日3次(饭前服用);渐增至每次50mg,1日3次。
每日最大剂量为450mg。
儿童,开始每日1mg/kg,最大6mg/kg,分3次服。
注意:
(1)常见有皮疹、瘙痒、味觉障碍。
个别有蛋白尿、粒细胞缺乏症、中性白细胞减少,但减量或停药后可消失或避免。
(2)过敏体质者习用。
肾功能不全患者慎用。
制剂:
片剂:
每片12.5mg;25mg;50mg;100mg。
依那普利(Enalapril)
恩纳普利,苯丁酯脯酸,苯酯丙脯酸,益压利,悦宁定,
为不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制剂,它在体内水解为依普利拉(苯丁羧脯酸,enalaprilate)而发挥作用,比卡托普利强10倍,且更持久。
其降压作用慢而持久。
其血流动力学作用与卡托普利相似,能降低总外周阻力和肾血管阻力,能增加肾血流量。
口服后吸收迅速,0.5~2小时后血药浓度达峰值。
在体内可被水解,但水解产物仍具药理活性。
可用于高血压及充血性心力衰竭的治疗。
口服10mg,日服1次,必要时也可静注以加速起效。
可根据病人情况增加至日剂量40mg。
片剂为5mg;10mg及20mg。
注意:
与利尿剂合用可引起“首剂低血压”反应。
副作用较少,偶可引起低血压、氮质血症和血钾增高。
参考文献:
1
来自XX百科
2
常用三类抗高血压药物不良反应监测分析中国知网期刊2014-10-24陆建方,谭建华,邹永强,浙江省湖州市吴兴区人民医院
3
北京大学人民医院同济大学医学院胡大一教授主持的2010年ACEI专家共识会,ACEI在心血管病中应用
特别感谢中国知网、XX文库、XX知道。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 药物 化学 论文 血管 紧张 转化 抑制剂