青霉素及其相关产品包括精编A.docx
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青霉素及其相关产品包括精编A
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青霉素及其相关产品包括精编A
青霉素及其相关产品(包括6-APA)
1概况
展望"十五"时期的国内医药市场,特别是抗生素市场,药品的社会需求正出现新的趋势。
首先,从人口因素来说,在"十五"期间,我国农村人口将达8.68亿,占总人口的69%。
因此,青霉素这一类疗效确切、价格低廉的药品在广大农村是大有市场的。
我们在考虑"十五"期间青霉素类药品的发展时,人口发展这一重要因素是不能忽略的。
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从青霉素发展的历史来看,随着制药技术的提高,已经实现了由青霉素转化为相应的6-APA、7-ADCA、7-ACA和GCLE等中间体,并由此制成相应的具有各种治疗效果的其它类抗生素产品。
而利用发酵法生产青霉素G或V,已成为青霉素工业的基础。
今天的青霉素既可单独药用又可作为制药工业的原料,从而进一步促进了全球青霉素工业的发展。
但是,由于医疗水平的差距,以及临床用药的区别,青霉素与其后续半合成品种之间以及青霉素工业的各阶段之间在不断发展中又存在着一种相互竞争、相互制约的关系。
中国医药资讯网因此,青霉素工业的生产不可能一帆风顺。
从国际上大生产厂商青霉素生产线的转让和下马、企业间的合并与转产,以及我国历史上的几次"青霉素大战",就充分说明了这一点。
具体说来,当前影响青霉素发展的因素,一是青霉素的生产技术、产量和成本;二是临床药物疗效、用药水平及耐药菌状况;三是以青霉素为原料半合成青霉素及青霉素替代产品的开发与应用等。
所有这些,均由国内外药物市场的供求关系体现出来。
2近年国内外青霉素类产品市场状况
2.1国际市场青霉素状况中国医药资讯网
世界抗生素市场主要有北美市场、欧洲市场和日本市场。
而美国为世界上最大的药品市场,其药品销售额增长最快。
其抗生素市场的年销售额已达80多亿美元。
在所有抗生素制剂中,又以β-内酸胺类为最多,这类药物占美国国内抗生素市场的72.5%,青霉素就占%。
临床所使用的药物均为那些疗效高、副作用小的头孢菌素类和半合成青霉素类。
日本也是世界抗生素消费较大的市场,它的抗生素年消耗量达到22000t(1997年报道)。
其中青霉素5300t,占总量的%。
尤其是日本近十年在口服β-内酚胺类抗生素领域中,虽然青霉素所占比例一直很小,氨苄青霉素的普及也不及欧美,但β-内酚胺酶抑制剂如棒酸、舒巴坦和阿莫西林、氨等青霉素分别结合成的酯型前体药物却是目前日本应用最广泛的口服青霉素类药物。
然而,由于受到半合成青霉素技术的限制及需求变化的影响,青霉素原料药的生产自80年代末到90年代初,整个国际医药市场出现了不景气,造成一些大的青霉素生产厂商先后退出了市场竞争。
如美国辉瑞和FermTec公司、英国葛兰素威康公司等。
此外,施贵宝公司则把意大利生产厂转卖给丹麦的NovoNordisk(该公司前几年又把工厂卖给荷兰的吉斯特)公司。
这些大公司纷纷退出青霉素市场竞争后,使原有青霉素大生产供应商的地位得到巩固。
同时,也导致青霉素产量的减少和价格的反弹。
然而,随着当时青霉素价格的反弹,又促使一些新的厂商加入到青霉素市场中来。
其中,新加入的大部分是我国和印度的厂商,以及将生产厂设在第二个国家的西方公司。
此时,恰逢亚洲发生金融危机,导致1996年以来青霉素又一轮价格大跌。
据英国米切尔·巴伯咨询公司1999年度青霉素市场的一篇报告称,青霉素原料的价格已贬至最低点,即:
每十亿单位仅售美元(折合成美元/kg)。
而6-APA及7-ADCA每kg售价分别降到40美元和不足80美元。
可以说,青霉素原料药的历史最低价格,为1998年的美元/kg。
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从以下图1国际青霉素GK原料药价格走势图中我们可以看出,每当青霉素价格增长到20-22美元/kg时,大厂家就会加大介入市场的力度。
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1997年,世界青霉素原料药产量为4.l万吨,而青霉素年需求量仅为3.8万吨。
在这万吨的产量中,荷兰吉斯特集团的年产量为6500t,其中在荷兰本部生产4000t。
面对这种不利的市场形势,该集团设在意大利、葡萄牙的分厂不得已停产并裁员,而设在墨西哥的分厂则与史克必成公司签订协议,在英国Irvine厂生产6-APA作为史克必成生产奥格门汀的原料。
此外,在美国,已基本停止了青霉素G的生产,而青霉素v则由布迈施贵宝公司在纽约州的工厂生产,年产量为2200t。
礼莱公司及其子公司在印度生产1800t青霉素V。
欧洲Sigma公司生产青霉素、阿莫西林和氟氯西林。
在东欧,青霉素工业盐年产量为250t,生产规模较小。
在印度,虽然有4家青霉素生产厂年产能力达到了3000t,但因其生产成本太高,生产开工不足。
我国台湾和捷克组建合资企业,共同开发固定化青霉素G酰化酶的生产技术,用于6-APA、7-ADCA的生产。
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目前,从世界青霉素工业的格局来看,DSM-Gb集团的青霉素产量约占世界市场的30~34%,中国和印度厂家的产量总和占25~30%。
此外,较有实力的还有诺华子公司Biochemie公司,自该公司收购了赫斯特公司的抗生素业务后,青霉素的产量占世界总产量的10%。
另有西班牙的抗生素(Antibioticos)公司占8%,BMS公司占5%,松潘(Synpac)公司占5%,其他2%。
从以上可见,由吉斯特、Chemferm、DSMDertil组建的DSM抗感染商业集团是世界上最大的青霉素生产商,包括其合资伙伴史克必成公司拥有世界青霉素市场最大份额。
当1997年青霉素原料药下跌至18美元/BU(十亿单位)时,DSM调整了青霉素的运作方式,以使其在10美元/BU的价格有利可图。
DMS的抗感染药物年销售额为6.2亿美元,5个分厂在欧洲,其它的在墨西哥、印度、中国、埃及和秘鲁。
其产品主要有青霉素及其衍生物、头抱菌素等。
随着青霉素市场的不景气,青霉素G公开市场价格降到每十亿单位10美元以下,使该公司1999年第三季度的销售额降低了2个百分点,导致其利润平平。
为此,该公司表示在1999年第四季度不得不再关闭几个分厂,以谋求在10美元/BU时有一个好的回报,实现投资回报率达15%的经营目标。
1999年时该公司曾预言,全球青霉素工业的波动会在两年内使价格提升至13美元/BU。
因此,该公司进一步调整产品结构,决定在荷兰的德尔夫建造一座采用发酵工艺生产7-ADCA的工厂,计划2000年下半年投产。
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在1998年中,史克必成公司收购了HMR公司位于德国法兰克福的发酵厂,从而扩充了生产能力,成为可与DSM集团进行技术抗衡的对手。
面对当前全球激烈的药物贸易低价竞争,该公司计划将设在新泽西州、宾夕法尼亚州、墨西哥、法国和西班牙的5个抗生素分厂出售,并声称若找不到买主,就将其关闭。
同时,将主要青霉素类产品阿莫西林的生产集中于新加坡。
而奥格门汀的重要活性成分克拉维酸的生产则集中于苏格兰。
英国和法国的分厂将成为抗生素固体制剂的主要生产机构。
注射用抗生素的主要生产地点设在比利时。
另外10个生产地点生产的抗生素则供应本地。
去年(1998年),SKB的全球销售额中有约l/3来自抗感染药物,且奥格门汀阿莫西林占据了3/4左右。
在印度,现有抗生素生产厂家如下:
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HindustanMax-GBAlembicChemicalsSPICPharmaTorrentGujaratBiotechJKPharmachem国有印度医药有限公司(IDPL)等
据有关文献介绍,印度现有青霉素总生产能力6000兆单位,而实际需求仅4000兆单位。
1997年由于国际市场价格低于印度国内价格,出口量很小。
因此,自1997年3月开始印度政府禁止进口青霉素G,以保护国内的生产厂商。
HindustanMax-GB是荷兰Gist-Brocades与印度的合资企业。
该公司为了把半合成青霉素产量从每年500t提高到每年1000t,在旁遮普邦Toansa扩大生产线,并于1998年第三季度投产,以与计划每年增产1000t的Kopran及AurobindoPharma药厂直接竞争。
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总之,面对青霉素市场的激烈竞争,加之生产青霉素原料药的利润少、污染大,一些公司已逐步停止其生产。
例如美国的辉瑞公司、FermTec公司、德国的赫斯特公司等。
目前,美国国内已基本上停止了青霉素工业盐的生产,而改为从国外进口廉价青霉素G钾工业盐,进而深加工成6-APA及其他半合成青霉素。
而余下的公司正在集结成大型跨国垄断集团,进一步增加技术投入,降低成本,并积极拓展半合成领域。
2.2国际市场氨苄青霉素状况
据有关资料显示,国际市场上氨苄青霉素产量从1980年至1994年呈逐年增长态势(表1),此期间14年平均年增长%。
1995年开始回落,预计到2005年,每年将回落1.7个百分点。
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众所周知,氨苄青霉素是国外开发生产和临床应用最早的一个广谱半合成青霉素。
国际市场氨苄青霉素产量的逐年减少,是由于其口服吸收不理想、易产生耐药性,因而造成临床单独用药日趋渐少。
自1995年开始,一些发达国家的青霉素生产厂家已经意识到这一点,并逐步开始了产品结构的调整。
即将原有设备转为生产高附加值的其它半合成抗生素,如改变氨苄青霉素侧链来生产阿莫西林等。
由于阿莫西林口服吸收较好,可以制成口服剂型,从而使阿莫西林的临床用药量日趋增加,并已逐渐替代了氨苄青霉素。
中国医药资讯网国内青霉素类产品市场状况
从国内市场来看,青霉素作为我国传统抗生素药物,由于其疗效确切,价格便宜,几十年来始终倍受广大医患欢迎,为我国保健事业作出了不可磨灭的贡献。
同时,也进一步推进了我国青霉素工业生产的不断进步和发展。
然而,自1984年开始,虽然当时国产青霉素的产量不是很大,但由于其生产布局分散,规模偏小,难以调控,造成多头出口,竞相杀价,使青霉素出口价大跌。
反过来又牵动了国内价格的下滑,导致生产厂家无利可图,青霉素价格第一次跌进了谷底。
1988年,在宏观经济过热的情况下,青霉素发展过猛,原料药生产年增长量比上年高出54.8%,制剂产量比上年高出%,而商业销售量却未同步增长。
到了1990年,青霉素价格跌破五大生产企业联手制定的80万单位青霉素钠盐0.28元/支的价格,降到了0.26元/支。
1995年底开始的第三次青霉素大战,迫使国内11个生产厂家有7家停产,导致价格又一次大跌。
其原因自然还是盲目上马、发展过猛。
1990年时,全国青霉素合计产量为2000t左右,到了1995年,这个数字上升到了9400多t。
1996年,青霉素工业盐产量竟高达12000t左右(全国医药商情,1999,2,12页)。
与此同时,全国青霉素生产厂家也增加到了20多家,可青霉素价格却一跌再跌。
1996年下半年,国内80万单位青霉素的价格已从国家定价的0.51元/支降了0.46元/支,到了1999年上半年,我国青霉素工业盐产量增长25%,出口量增长38%,而价格却下跌了20%。
中国医药资讯网纵观国内外青霉素的发展,可见,造成以上这种结果的主要原因是:
面对国际形势的变化,国内宏观调节失控,生产能力过剩,供求关系失衡,半合成青霉素发展滞后,品种结构不合理等。
由此出现了国内青霉素价格混乱,出口相互压价,企业利润流失严重,并受到国外半合成产品市场的冲击等一系列问题。
中国医药资讯网以下从几个方面进一步评述。
2.3.1国内青霉素类抗生素生产规模中国医药资讯网青霉素作为我国战略品种之一,象所有医药产品一样,经历了市场短缺、一哄而上、产品过剩价格大战、又一哄而下的发展阶段。
从1984年到现在,曾有过三次"价格大战"。
尽管如此,我国在国际上逐渐成为青霉素生产大国,现有青霉素发酵生产能力15000t/年,1996~1998年实现生产量(折工业盐)均在11000t/年左右,约占世界青霉素总产量的%(全世界总产量为41000t/年)。
其中,华药3200t,哈药2100t,鲁抗1290t。
这三大青霉素生产企业年发酵能力为6590t。
此外,年发酵能力超过1000t的企业有四川制药厂、河北制药集团、张家口制药厂、江西东风和河南新乡华星。
这些企业青霉素的产量约占国内市场的80%以上。
我国已成为世界最大的青霉素生产国。
详见下面我国1995~1998年青霉素系列产品产量统计表:
以上数据表明,无论是青霉素类抗生素制剂还是青霉素工业盐,在总量上我国近几年的生产起伏较大。
以上对比说明了亚洲金融危机和国内青霉素宏观失控所产生的结果。
在制剂品种方面,氨苄青霉素1998年开始减少,其生产厂家由1997年时的40家减少为35家。
可以说,氦等青霉素的发展基本上与国外发展同步。
青霉素钠1997年减产,1998年略有回升,但1998年生产厂家的数量未有太大变动,基本保持在42家左右。
青霉素钾可以说连年下降,1998年比1995年下降了83%,生产厂家由1997年的21家减少为1998年的15家。
哌拉西林钠连年上升,1998年比1995年上升了84%;阿莫西林不同制剂也比前一年分别增长了72%和18倍,其生产厂家由1997年的56家增加到77家。
中国医药资讯网在青霉素原料药方面,可见表4~7的分析。
我国青霉素原料药生产能力从1995年的7471t,增至1998年的9965t,增长了33%,年平均增长率为%。
产量由1995年的4615t,增至1998年的6474t,增长了40%,年平均增长率为%。
产量及生产能力增长幅度大致相同,开工率为65%。
在年销售量方面,1995~1997年每年增长30%左右。
以上数据及目前市场情况表明,国内青霉素工业盐的需求量为:
青霉素制剂需要约4000t;用作氨苄青霉素、阿莫西林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛等系列产品的青霉素为4700t;供应出口为3000-4000t。
以上青霉素工业盐共计12000t。
如果考虑到目前阿莫西林使用量逐年增长的情况,估计青霉素工业盐的市场总需求量将达到t。
但是,由于头孢氨苄、头孢拉定和头孢克洛等所需原料及中间体,如GCLE等甚至原料药仍然依靠进口,估计这将影响国内3000t左右的青霉素工业盐的消耗量。
据预测国内青霉素针每年需要量约65亿支,氨苄青霉素针约18亿支。
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国内6-APA生产状况
由表可见,国内6-APA产量呈逐年上升态势,每年的增长幅度都在两位数以上,特别是1997年,6-APA与上年相比,增长了将近一倍。
而这一年,正是我国青霉素工业盐产量大幅增长的第三年,也是我国半合成青霉素如阿莫西林等产量提高最快的一年。
这充分说明随着我国新药开发技术的不断进步,一些老药由于临床使用面窄,其作用正在被那些临床效果好、使用方便的半合成新药所代替。
中国医药资讯网从目前国内医药发展趋势来看,青霉素类药物中被人们看好的品种是阿莫西林及其一些复合制剂。
这样,随着此类抗生素的广泛临床应用,6-APA必将成为相关企业普遍关注的一个中间体。
而依据1998年我国6-APA的产量,据核算其消耗青霉素工业盐约2700t。
据行家预测,全球1996-2005年6-APA年用量增长趋势如下:
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年国内各企业6-APA的产量预测见表。
2.3.3我国青霉素类产品进出口情况中国医药资讯网
由表可见,1996年我国出口青霉素3349t,以后由于受到东南亚金融危机的影响,以及国内中间体的发展,1997年出口仅为2000多t。
这样,与上年相比,有大约1200多t的青霉素工业盐因不能出口而转向内销,其中大部分被做成粉针。
1997年国内青霉素工业盐内销量为2990t,1998年内销量为4485t。
由此造成1997年以来青霉素制剂国内市场的供过于求,价格下跌。
在全球青霉素工业盐消耗量4万吨左右,我国生产的青霉素工业盐,约占30%。
美国约占10%。
此外,一方面我国青霉素及其部分系列产品发展很快,1998年我国原料药生产能力中,6-AP为2000t,氨苄青霉素为2066t、阿莫西林为731t。
基本上可以满足国内需求。
但是,另一方面由于最近几年,半合成青霉素制剂及中间体过量进口,又进一步冲击了国内相关产业,加剧了国内产大于销的矛盾(表12)。
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以阿莫西林为例,1997年我国市场需要量为400t左右,按年递增率20-30%计算,1998年全国需要量为520t左右。
而1998年我国生产了606t,同时,该年1-9月我国又进口了价值万美元合(折纯量)的阿莫西林原料药。
这个数字相当于全国总用量的%。
这样,仅阿莫西林一个品种就使国内企业损失销售收入1210万美元。
这里还不包括阿莫西林制剂的进口金额。
中国医药资讯网国内市场销售情况
由表可见,抗生素类药占全部药品的比重呈上升趋势,且这一类药品的销售额逐年增长,年增长率分别为7%和30%;而青霉素类药品占抗生素类药品的比重同样在上升,且每年的销售额也在增长。
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青霉素G钠、G钾的销售额已降至近几年来的最低点,说明两者临床用药的增长遇到了阻力。
但两者相比,前者优于后者,说明钠盐仍有相对的发展空间,只是市场投放量与市场扩容量的矛盾所致。
从国内近年80万单位青霉素G钠盐制剂销售价格的变化也可略见一斑。
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青霉素工业盐虽然在1997年降到了4年来的最低点,但后两年价格回升。
这与半合成青霉素类药物的发展有关。
阿莫西林价格持续走低,根据此药的疗效及临床用药情况来看,这与市场的投放量有关。
3国内外青霉素类抗生素品种状况
3.1国内外生产及销售的品种
3.1.1国内情况中国医药资讯网
从上表可以看出,青霉素制剂已从1997年的第2位上升到1998年的第1位,说明国内"第三次青霉素大战"已接近尾声,那些成本高、规模小的生产厂家逐渐退出市场竞争。
同时,也有半合成青霉素生产技术的提高、部分原料或厂家转产半合成青霉素制剂、或受国内经济形势影响临床用药的原因。
氨苄青霉素位序的降低及销量的减少,结合其产量情况可能因前一年市场投放量过大,加剧市场供求矛循所致;同时,也有被其它药物所替代的原因。
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3.1.2国外情况中国医药资讯网
美国是世界最大的医药市场之一,抗生素类药销售额最大。
其中半合成青霉素类占较大比重。
美国辉瑞公司舒巴坦钠/氨苄西林钠1987-1998年销售情况(单位:
百万美元)见图2。
可见1998年该产品的年销售额亿美元就占美国青霉素类药物年销售额亿美元的19%。
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3.2国内医院用药情况
从上表中可见,青霉素钠的排位及销售额又回到1996年水平,临床用药还是以青霉素为主。
氨苄青霉素略有下降;阿莫西林增长很快;安灭菌则跨入了百位。
中国医药资讯网表22表明了近年医院用药发展趋势,舒巴坦/氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸盐、亚胺培南基本稳定,青霉素G钠、氨苄青霉素的排位同样回到了1996年的用药水平。
表23中的青霉素类药物都进入了前100位。
从地区来看,上海医院使用的进口药物排序在提高,如:
阿莫西林和阿莫西林/克拉维酸,这与该地区较高的医疗卫生水平有关。
在南京,被统计的国产药物排序在下降,如青霉素G和舒巴坦/头孢哌酮。
而进口的阿莫西林/克拉维酸和替卡西林/克拉维酸则排在所有药物的最前面。
从单个品种来看,当同时有国产药和进口药时,进口药的位序较前,并且,长江上游地区比长江下游地区使用的进口药少,这与该地区的经济发展水平有关。
中国医药资讯网表24为1999年上半年14大城市(北京、天津、上海、广州、哈尔滨、杭州、武汉、南京、西安、长沙、济南、石家庄、沈阳、郑州)用药前50位与1998年同期的对比。
可见舒巴坦的复合制剂位序在提高,而阿莫西林等的位序在下降,这应该引起生产厂家的注意。
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另外,根据对北京、上海、广州、哈尔滨、长沙5大城市普及率在60%以上的药品的分析,青霉素类药品在医院的普及率见表25。
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另外,最新资料显示,我国1999年1~3季度抗生素原料药中,青霉素仍处于产大于销的状态。
而阿莫西林产量增长很快,预计全年将达到1200t。
制剂方面,青霉素V钾片增长54%,阿莫西林胶囊增长34.45%。
3.3品种研究状况
青霉素是世界上第一个β-内酰胺类抗生素。
在这半个多世纪的发展过程中,青霉素类品种的发展突飞猛进。
目前可分为青霉烷(penan)、青霉烯(penen)、碳青霉烯(carbapenen)等类。
临床上常用的品种有青霉素、半合成青霉素等。
并已发展成为临床上不可缺少的抗生素。
中国医药资讯网由于目前耐甲氧西林的金葡菌(MRAS)、耐万古霉素的肠球菌(VRE)、耐青霉素的肺炎链球菌(PRSP)等耐药性革兰氏阳性菌引起的感染已成为临床上非常棘手的问题。
因此,为了满足临床上的迫切需求,各生产厂家纷纷投入大量资金开发半合成青霉素类产品。
韩国15家公司也投入大量财力用于青霉素类药物的开发。
目前,与研究机构合作开展22个研究项目,其中β-内酰胺类药物有:
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我国曾在80年代以前仿制了一些半合成青霉素,有些品种已形成了生产能力,但与国外相比,我国无论在半合成青霉素、β-内酰胺酶抑制剂以及非典型β-内酰胺类抗生素的研究、生产、应用方面,差距都是相当大的。
我国目前基本依赖进口的品种有:
替卡西林/克拉维酸、三水合阿莫西林/单水合双氯西林钠等。
国内有生产但进口量较大的品种有:
阿莫西林、氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、舒巴坦/氨苄西林、青霉素V钾、亚胺培南等。
中国医药资讯网从以上最重要的半合成青霉素--阿莫西林来看,我国的总产量仍为国外产量的很小一部分。
但随着青霉素的产大于销,以及国内中间体产量的提高,最近几年,国内阿莫西林发展速度很快。
然而,根据临床用药情况来看,作为单一组份的该药物,不如以该药物为主的复合制剂。
因此,半合成青霉素的开发仍有待进一步加强,并以此推动该类复合制剂的发展。
目前,我国正在生产的半合成青霉素有:
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国内正在研究的品种有:
舒巴坦钠/阿莫西林、舒巴坦钠/美洛西林、西胺培南/西司他丁、他唑巴坦/哌拉西林(安迪泰)。
其中,他唑巴坦/哌拉西林已在国内上市。
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从以上可见,在青霉素类产品中,碳青霉烯类以及半合成青霉素复合制剂是目前发展较快的品种。
现将重点品种介绍如下:
中国医药资讯网哌拉西林钠
是第二代半合成青霉素中最有代表性的优良品种,具有抗菌谱广、抗菌作用强、毒副作用轻等特点,且对严重革兰氏阴性杆菌感染伴有肾功能损害者尤为适用,已在国外广泛使用。
在日本,该品种年用量约为300t。
在我国,该品种的生产和应用刚刚起步,年产量只有30t左右,但其以显着疗效和合适的价格,赢得了医生和患者的青睐,并被卫生部列入公费劳保医疗首选药品。
江苏大海集团海宏制药有限公司一期工程投资4000多万元,建成了年产1000万克(瓶)以上的派拉西林冻干粉针剂生产线。
中国医药资讯网仑氨苄西林
该药物为半合成抗生素,是氨苄西林的前体药物。
1980年由日本钟纺和鸟居公司联合开发成功,1987年首次在日本上市。
仑氨苄西林是氨苄西林的衍生物,口服吸收好,与同类的酞氨西林、巴氨西林相比,其不良反应小,效果比氨苄西林强2~4倍。
1982年日本给1607例口服本品进行临床实验,结果表明,总有效率为75.7%,其中效果最好的是对妇产科感染(有效率为91.3%)和口腔感染(有效率为86.1%),不良反应出现率低于1%。
据专家预测,此药极有可能成为氨苄西林的替代产品。
1998年初国外仑氨苄西林的年销售量已达到1500万美元。
鉴于我国青霉素(氨苄西林)生产厂家众多,产量颇大,转产仑氨苄西林又无太大的技术问题,因此,我国已把仑氨苄西林列入"九五"期间化学医药新产品开发的品种之一。
预计我国也有巨大的市场潜力。
着手开发研制仑氨苄西林,将会产生可观的经济效益和社会效益。
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碳青霉烯类,由
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