环氧乙烷灭菌验证报告.docx
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环氧乙烷灭菌验证报告
环氧乙烷灭菌验证报告【2】
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*********有限公司
目次
1.
第一章总则………………………………………………………………………
3-4
2.
第二章验证筹划…………………………………………………………………
5-8
3.
第三章验证实行…………………………………………………………………
9-22
4.
第四章验证结论…………………………………………………………………
10-25
5.
附录一
环氧乙烷灭菌负载装载模式附图1………………………………………………
11
微生物机能验证生物指导物布点.负载散布附图2……………………………
13
灭菌室柜壁温度平均性验证湿度传感器布点附图3……………………………
19
灭菌室空间空间温度平均性验证温度传感器布点附图4………………………
20
灭菌室负载温度平均性验证温度传感器布点附图3……………………………
21
灭菌室湿度平均性验证湿度传感器布点附图6…………………………………
22
第一章总则
一.目标
根据GB18279-2000标准《医疗器械的灭菌――环氧乙烷灭菌确认与常规控制》的请求,对环氧乙烷灭菌器进行有用性验证,确认“********”产品灭菌办法及灭菌进程的有用性.
二.规模
本筹划实用于********临盆的HDX环氧乙烷灭菌器及本公司“********”灭菌工艺的验证.
三.验证
1.验证筹划:
验证筹划由公司临盆部制订,********技巧专家参与配合实行.
2.验证实行:
由相干本能机能部门的人员构成验证小组,并负责按照验证筹划组织实行环氧乙烷灭菌器的验证,********派技巧人员供给协助.
3.验证结论:
由两边人员配合对验证的进程和所取得的数据进行确认,形成验证结论并会签确认,根据验证结论出具验证报告.
4.验证材料:
所有有关验证的材料.所取得的数据.表单和验证报告由公司临盆部妥当保管.存档.
四.再验证
1.再验证的前提
1.1当引入新产品或产品的构造.材料产生变化时;
1.2当产品的包装型式.包装材料产生变化时;
1.3当灭菌室内负载的装载方法产生变化时;
1.4当灭菌工艺产生变化时;
1.5灭菌器大修后或持续消失灭菌质量变乱(灭菌不及格)时;
1.6正常情形下,应至少每年进行一次再验证;
2.再验证的组织实行
2.1再验证申请
当须要进行再验证时,应由相干本能机能部门提出申请,填写再验证申请表,报请治理者代表同意.
2.2再验证筹划的制订
治理者代表同意再验证申请后,应指定相干本能机能部门制订再验证筹划,经治理者代表确认后方可组织实行.
2.3再验证的组织实行
由质量部.临盆技巧部.机修组.灭菌车间等相干本能机能部门的人员构成验证小组,按照再验证筹划组织实行验证.
3.再验证结论的确认:
验证小组负责对验证的进程和所取得的数据进行确认.形成验证结论并会签确认,根据验证结论出具验证报告.
4.再验证材料:
所有有关再验证的材料.所取得的数据.表单和再验证报告由临盆部妥当保管.存档.
第二章验证筹划
一.验证内容
环氧乙烷灭菌验证是由安装确认.运行确认及机能确认三部分构成,如下图所示:
灭菌验证
运行确认(OQ)
机能确认(PQ)
物理机能确认(PPQ)
微生物机能确认(MPQ)
安装确认(IQ)
二.验证筹划
1.验证时光:
2016年8月10日-9月20日
2.职责:
2.1质量部菌检员按半周期实验操作请求放置菌片,每次实验停滞到现场取样,按无菌检讨法进行记载备案.
2.2临盆部预备验证用产品.
2.3灭菌车间按实验操作请求进行实验,有专人记载.复核.
3.人员
灭菌是特别工序,从事灭菌的人员包括灭菌操作工.装备安装维修工.生物检测人员.治理人员等必须具备专业技巧.我公司灭菌装备是从********引进,灭菌操作者和治理者均经由响应的练习及培训,控制了有关的必要常识,积聚了必定的经验,可以或许胜任上述工作.
4.验证产品
公司今朝有五个产品在临盆,个中本次申请注册的“********”单包装为全塑包装,需对小包装进行验证,鉴于本次试产的“********”的数目不可以或许满载,特与“********”一并进行验证.
产品1:
********,批号:
20160702规格型号:
10cm×10cm
产品2:
“********”,批号:
20160803规格型号:
16cm×14cm
5.本次验证的生物菌片
枯草杆菌黑色变种芽胞,批号20160408,D值大于2.5min;临盆企业:
杭州富捷生物技巧有限公司.
三.验证筹划
1.安装确认(IQ)
1.1安装验证(IQ)对灭菌器工作地位.工作情形相符性.灭菌器体系完全.精确性.电器控制体系.
盘算机体系进行检讨,应证实灭菌装备和附件已按照其规范供给和安装.
1.2应树立和划定用于输送环氧乙烷的全体装备和附件;装备的操作程序;装备及任何所需办事的安装地点特别的警告和划定.
1.3灭菌器电器控制体系的运行验证
对运行数据同设定命据比拟较,在划定的许可规模验证现实误差.
1.4灭菌器帮助装备的运行验证
真空泵.气泵运行10min热水轮回泵运行20min
加热体系(电热箱.水箱)运行30min蒸汽产生器运行30min
听其有无噪声,断定装备有无平常情形.
1.5灭菌器盘算机体系的运行验证
按电脑控制台上的各按钮功效键,验证与现实功效有无误差.
1.6真空泄露确认:
目标:
验证灭菌器在真空状况下的密封性是否相符请求.
前提:
空载,密封,温度恒定,抽真空至-50kPa,保持90min.
请求:
真空泄露速度应≤0.1kPa/min.
1.7真空速度确认:
目标:
验证真空速度的相符性.
前提:
空柜,密封,温度恒定.
请求:
预真空至-15kPa的时光≤6min;预真空至-50kPa的时光≤20min
1.8正压泄露确认:
目标:
验证灭菌器在正压状况下的密封性是否相符请求.
前提:
空载,密封,温度恒定,打正压至+50kPa,保持60min.
请求:
正压泄露速度应≤0.1kPa/min.
2.进程运行验证(OQ)
2.1在操作验证之前,应确认用于监督.控制.指导或记载的仪器的校准状况.
2.2温度平均性验证:
2.2.1灭菌室柜壁温度平均性确认:
目标:
验证灭菌器柜壁温度平均性是否相符标准请求,肯定冷点的地位.
前提:
空载,根据灭菌室容积大小肯定温度传感器数目为20根,按附图1将传感器贴触于柜体内壁上,温度设定为52℃,常压状况下.
请求:
各测点之间的最大温差应≤±3℃.
2.2.2灭菌室空间温度平均性确认:
目标:
验证灭菌器空间温度平均性是否相符标准请求,肯定冷点的地位.
前提:
空载,根据灭菌室容积大小肯定温度传感器数目为20根,按附图2将传感器放置于灭菌室空间内,温度设定为52℃,常压状况下.
请求:
各测点之间的最大温差应≤±3℃.
2.2.3灭菌室负载温度平均性确认:
目标:
验证灭菌柜载荷状况温度平均性是否相符标准请求.
前提:
划定的装载模式,根据灭菌室容积大小肯定温度传感器数目为20根,按附图3将传感器放置于产品包装内,温度设定为52℃,常压状况下.
请求:
各测点之间的最大温差应≤10℃.
2.3湿度平均性实验
2.3.1灭菌室空载空间湿度平均性实验
目标:
验证灭菌柜空载空间湿度平均性是否相符标准请求,并肯定湿度最小点地位.
前提:
空载,按附图4将8根湿度传感器放置于灭菌室空间内,常压状况下
请求:
控制湿度──60%RH,最大湿度差±20%RH.
2.3.2灭菌室负载湿度平均性实验
目标:
验证灭菌柜负载湿度平均性是否相符标准请求,并肯定湿度最小点地位.
前提:
负载,按附图4将8根湿度传感器放置于产品包装内,常压状况下
请求:
控制湿度──60%RH,最大湿度差±20%RH.
3.灭菌机能验证(PQ):
应划定被灭菌物的包装.装载方法.装备或进程参数并进行机能剖断.
3.1机能验证—微生物学(MPQ)
3.1.1微生物学机能剖断应证实灭菌进程后,划定的无菌请求已得到知足.应运用设定的进程参数对灭菌柜进行验证.
3.1.2在微生物学机能剖断中,与常规灭菌所运用的设定值比拟,平日需下降一个或多个进程变量的设定值(如EO浓度.温度.湿度),设定的参数应等于或低于常规控制中划定的最低程度.
3.1.3微生物学机能剖断应确认产品.装载组合在灭菌器中设定进程的有用性.
3.1.4微生物学机能剖断应在灭菌器内运行两个全时及三个半时灭菌周期,以确认灭菌柜的数据.一个或多个此类验证周期应杀灭全体的生物指导物.
3.2机能验证—物理学(PPQ)
3.2.1物理机能剖断应证实
1)进程再现性,应包括三次持续的,筹划的剖断运行,运行应知足划定的全体吸收准则;
2)知足常规进程规范划定的吸收准则.
3.2.2物理机能剖断应确认的进程
1)在设定的预处理时光停滞时,灭菌物品在设定的温度和湿度规模内;
2)灭菌柜内压力上升和所用EO数目或EO浓度在划定规模内;
3)在灭菌周期中,灭菌柜的温度.湿度和其它进程参数在灭菌进程规范划定的规模内;
4)在灭菌感化时代,产品的温度在划定规模内;
5)在通风阶段,产品的温度在划定规模内.
4.验证的审核与同意
4.1此项运动的目标是实行与记载确认数据的审核,确认针对同意的灭菌进程筹划的可接收性,并对进程规范进行同意.
4.2在产品界说.进程界说.IQ.OQ和PQ进程中收集或产生的材料,包括生物指导物的造就成果,应予以记载并审核其可接收性,应记载审核的成果.
4.3应编制确认报告,报告应由指定的负责人进行审核与同意.
4.4确认报告应描写或引器具体的验证产品,设定的装载方法和形成文件的EO灭菌进程规范.
4.5应确认进程规范,包括进程参数及其公役.该进程规范同时应包括指定一个单独的灭菌进程,用于特定被灭菌物品的灭菌,且灭菌及格.
4.6验证实行义务部门
材料的选择评价——采购部
灭菌验证:
IQ——临盆部(装备/灭菌车间)
OQ——临盆部
PQ——质量部
临盆车间全程参与IQ.OQ.PQ运动.
第三章验证实行
一.验证小组
经治理者代表同意,验证小组由以下成员构成:
组长:
********(治理者代表/质量副总)
成员:
********.********(质量部)
成员:
********.********(临盆部)
成员:
********(磨练员)
成员:
********.********(机修组)
成员:
********(灭菌操作员)
成员:
********(********技巧员)
二.验证实行前的预备
1.装备
1.1灭菌器安装应便于操作,安全措施应落实.
1.2各管道.阀门及密封件应安装靠得住,无泄露.
1.3电气装配应靠得住接地.
1.4各记载装配应可以或许正常工作.
2.产品.包装及其他
2.1初始污染菌
应肯定被灭菌产品从临盆车间(净化车间)移出至进入灭菌器进行灭菌的最长滞留时光,并供给其初始污染菌化验报告.
2.2产品
应肯定被灭菌产品经环氧乙烷灭菌.再次灭菌后物理.化学机能仍可以或许达到产品的预期请求,并供给磨练报告.
2.3包装
产品的最小包装采用纸塑材料,单个包装是合适于环氧乙烷灭菌的(重要指包装的材料.厚度等既可以或许保证环氧乙烷气体的穿透.使被灭菌产品达到有用灭菌,又可以或许保证其经环氧乙烷灭菌后物理.化学机能未产生变化),并供给磨练报告.小包装验证见附表10.11.12(个中小包装阻菌性实验.渗漏实验.外不雅.剥离强度实验记载采用包装验证相干记载).
2.4环氧乙烷
环氧乙烷气体由成都会新都新能达气体有限公司供给,并取得成分的磨练报告及供给商材料.
2.5环氧乙烷灭菌生物指导剂
环氧乙烷灭菌生物指导剂由杭州富捷生物技巧有限公司供给,并取得质检报告及供给商材料.
2.6加湿用蒸汽
加湿用水应运用蒸馏水.打针用水或去离子水,并供给响应的质检报告,以保证使其不成为微生物污染源.
三.验证实行
1.安装确认(IQ)
1.1对灭菌器工作地位.工作情形相符性.灭菌器体系完全.精确性.电器控制体系.盘算机体系进行检讨,均相符请求.见附表15-19
1.2灭菌器电器控制体系的运行验证:
开启电器控制体系,按设定参数试运行,对运行数据同设定命据进行比较,现实误差在划定的许可规模内.见附表20
1.3灭菌器帮助装备的运行验证:
对灭菌器帮助装备按划定的运行时光运行,记载噪声大小,经剖断装备运行正常.见附表21
1.4灭菌器盘算机体系及运用软件的运行验证:
按电脑控制台上的各按钮功效键,使盘算机体系运行,不雅察各体系运行正常.见附表22
1.5真空泄露确认:
在空载,密封,温度恒定前提下,抽真空至-50kPa,保持90min,真空泄露速度为0.006kPa/min,
灭菌器在真空状况下的密封性相符请求.见附表23
1.6真空速度确认:
在空柜,密封,温度恒定前提下,预真空至-15kPa的时光3min;预真空至-50kPa的时光13min,真空速度相符请求.见附表24
1.7正压泄露确认:
在空载,密封,温度恒定前提,加正压至+50kPa,保持60min,正压泄露速度为0.003kPa/min,灭菌器在正压状况下的密封性相符请求.见附表25
2.进程运行验证(OQ)
2.1用于监督.控制.指导或记载的仪器经效验及格,并贴有及格的标识.见附表13
2.2灭菌室柜壁温度平均性实验
在空载,常压状况下,温度设定为52℃,根据灭菌室容积大小肯定温度传感器数目为20根,按附图1将传感器贴触于柜体内壁上,测得最高温度53.5℃最低温度52.2℃,灭菌器柜壁温度平均性相符标准请求,冷点的地位15号点.见附表26
2.3灭菌室空间温度平均性确认:
在空载,常压状况下,温度设定为52℃,根据灭菌室容积大小肯定温度传感器数目为20根,按附图2将传感器放置于灭菌室空间内,测得最高温度53.3℃最低温度51.6℃,灭菌室空间温度平均性相符标准请求,冷点的地位19号点.见附表27
2.4灭菌室负载温度平均性确认:
目标:
验证灭菌柜载荷状况温度平均性是否相符标准请求.按划定的装载模式,常压状况下,温度设定为52℃,根据灭菌室容积大小肯定温度传感器数目为20根,按附图3将传感器放置于产品包装内,测得最高温度53.1℃最低温度50.0℃,灭菌室负载温度平均性相符标准请求,冷点的地位5号点.见附表28
2.5灭菌室空间湿度平均性实验
在空载,常压状况下,按附图4将8根湿度传感器放置于灭菌室空间内,测得最高湿度61.7%RH,最低湿度60.3%RH,灭菌室空载空间湿度平均性相符标准请求,最小湿度点地位为2号点.见附表29
2.6灭菌室负载湿度平均性实验
在负载,常压状况下,按附图4将8根湿度传感器放置于产品包装内,测得最高湿度61.8%RH,最低湿度60.2%RH,灭菌室负载湿度平均性相符标准请求,最小湿度点地位为8号点.见附表30
3.灭菌机能验证(PQ)
3.1被灭菌物的包装:
小包装采用纸塑材质;中包装采用PE塑料袋带孔;大包装采用双层瓦楞纸箱,大包装尺寸:
584mm×424mm×378mm,共负载48箱(“自贴式医用敷贴”47箱.“********”1箱,“********”放置在负载状况下温度平均性验证的最冷点地位).
3.2装载模式
环氧乙烷灭菌负载装载模式附图1
注:
X轴:
1380mm装载424mm的3箱,424×3=1272mm,箱与箱的间距27mm;
Y轴:
2800mm装载584mm的4箱,584×15=8760mm,箱与箱的间距92mm;
Z轴:
1750mm装载378mm的4箱,378×4=1512mm,箱与柜顶的间距59mm.
3.3进程参数的肯定,根据“********”产品已经确认的灭菌工艺参数肯定“********”产品初始灭菌工艺如下:
初始灭菌工艺附表31-1
预处理
预处理温度
预处理湿度
预处理时光
灭菌
灭菌温度
52℃±5℃
保温时光
60min
预真空
-20kPa±1kPa
保压时光
10min
灭菌湿度
60%RH±20%RH
灭菌剂注入量
4.5kg
参加EO后的压力
7kPa±1kPa
环氧乙烷浓度
650mg/L
灭菌时光
480min
清洗真空度
-5kPa±1kPa
清洗次数
5次
解析时光
7天
3.4机能验证—微生物学(MPQ)
3.4.1机能验证—微生物学(MPQ)采用半周期法.
3.4.2请求
⑴.经由过程半周期法,在保持其它灭菌工艺不变的前提下,将灭菌感化时光进行变化,并将不同灭菌感化时光的灭菌指导剂(枯草杆菌的黑色芽胞变种――ATCC9372)在无菌情形下进行造就,检测实验微生物发展,找出细菌全体杀灭的时光临界值(最短有用灭菌时光).
⑵.应至少反复进行三次该时光临界值的有用性确认.
3.4.3前提
⑴.按初始灭菌工艺参数履行,经由过程半周期法,在保持其它灭菌工艺不变的前提下,灭菌时光分离如下:
第一次灭菌时光:
480min;第二次灭菌时光:
240min;第三次灭菌时光:
120min;第四次灭菌时光:
240min;第五次灭菌时光:
240min;第六次灭菌时光:
480min;
⑵.实验微生物菌种:
枯草杆菌的黑色芽胞变种(ATCC9372)
数目:
12片
地位:
见附图6,菌片置于与产品雷同的小包装内.
微生物机能验证生物指导物布点.负载散布附图2
注:
12片生物指导菌片的放置地位如下:
按图示坐标(X.Y.Z)放置
1:
X1.Y1.Z1;2:
X1.Y1.Z4;3:
X3.Y1.Z4;4:
X3.Y1.Z1;
5:
X2.Y2.Z2;6:
X2.Y3.Z2;7:
X2.Y2.Z3;8:
X2.Y3.Z3;
9:
X1.Y4.Z1;10:
X1.Y4.Z4;11:
X3.Y4.Z1;12:
X3.Y4.Z4;
3.5机能验证—物理学(PPQ)
3.5.1在进行确认时,采用对环氧乙烷具有较强耐药性的枯草杆菌的黑色芽胞变种(ATCC9372)作为灭菌指导剂,其原始微生物含量为1.9×106cfu;在预热阶段开端前,按平均散布原则,将12片灭菌指导菌片放在灭菌负载中,其散布方法如上附图6所示.
3.5.2按照已确认的装载模式装载48箱(********,********1箱),进行第一次480min灭菌确认实验,将灭菌后的生物指导片在无菌情形下进行造就,经造就后无菌发展.
3.5.3为证实灭菌进程的有用性,采用半周期法,在保持上述灭菌工艺不变的前提下,将灭菌感化时光进行变化,并将不同灭菌感化时光的灭菌指导剂在无菌情形下进行造就,按造就后灭菌指导剂有无细菌发展的成果作为对灭菌进程及灭菌工艺有用性的评判.具体数据如附表31-2:
4.环氧乙烷残留量
对第一次灭菌时光为480min灭菌后的产品,放置在温度23±2℃,湿度:
40-70%RH,通风优越的解析区贮存,每隔一时光距离检测一次产品中的环氧乙烷残留量.
EO残留量测量办法:
按照GB14233.1-2008的划定,成果(见下表):
μg/g
样品编号
经由天数
1天
2天
3天
4天
5天
6天
7天
1
15.4
11.2
8.3
7.3
6.5
5.2
4.4
2
15.6
11.4
8.5
7.4
6.6
5.3
4.6
4.1绘制EO残留量-时光曲线.
4.2结论:
经灭菌后的产品在合适的前提下解析7天EO残留量可达到小于10μg/g的请求.
5再次灭菌后环氧乙烷残留量
经再次灭菌后的产品,放置在温度23±2℃,湿度:
40-70%RH,通风优越的解析区贮存,每隔一时光距离检测一次产品中的环氧乙烷残留量.
EO残留量测量办法:
按照GB14233.1-2008的划定,成果(见下表):
μg/g
样品编号
经由天数
1天
2天
3天
4天
5天
6天
7天
1
17.6
13.5
9.6
8.1
7.6
6.6
5.9
2
17.5
13.4
9.3
8.0
7.7
6.5
5.7
5.1绘制EO残留量-时光曲线.
5.2结论:
经再次灭菌后的产品在合适的前提下解析7天,EO残留量可达到小于10μg/g的请求.
灭菌器工作地位相符性检讨记载附表15
序号
验证项目
检讨记载
评定
1
箱体安装地位
相符请求
√及格□不及格
2
箱体安装程度
相符请求
√及格□不及格
3
箱体竖直度
相符请求
√及格□不及格
4
箱体四周无障碍
相符请求
√及格□不及格
5
门与箱体装配
相符请求
√及格□不及格
6
门的运动无障碍
相符请求
√及格□不及格
7
管道安装平直
相符请求
√及格□不及格
验证人:
********日期:
2016.8.15
灭菌器工作情形确认附表16
验证目标:
确认灭菌器的工作情形相符性
验证请求:
灭菌器工作情形请求
验证根据:
供给商供给的灭菌器安装情形请求
灭菌器规格:
HDX灭菌器编号:
102368供给商:
********
验证(操作)人员姓名:
********
验证项目:
记载确认:
1)灭菌车间中应有防爆措施√及格□不及格
2)灭菌车间应安装防爆排气扇√及格□不及格
3)灭菌器安装的车间距明火至少有30m√及格□不及格
4)灭菌器安装的车间应离创办公区及其他的临盆区和生涯区√及格□不及格
5)EO钢瓶应有固定支持,并存放于有防爆措施.通风阴凉的专用房间√及格□不及格
验证办法:
采用目视法
不及格描写:
验证结论:
√及格□不及格验证人:
********日期:
2016.8.15
审核结论:
√及格□不及格审核人:
********日期:
2016.8.15
灭菌器体系完全.精确性检讨记载附表17
序号
验证项目
检讨记载
评定
1
控制体系完全性.精确性
正常
√是□否
2
供电体系完全性.精确性
正常
√是□否
3
供水体系完全性.精确性
正常
√是□否
4
供气体系完全性.精确性
正常
√是□否
5
加EO体系完全性.精确性
正常
√是□否
6
加湿体系完全性.精确性
正常
√是□否
7
废气处理体系完全性.精确性
正常
√是□否
8
管道标识相符性.精确性
正常
√是□否
验证人:
********日期:
2016.8.15
灭菌器电器控制体系检讨记载附表18
项目名称
规格型号技巧指标相符性
安装精确性
安全性
标识精确性
开关
√是□否
√是□否
√是□否
√是□否
按键
√是□否
√是□否
√是□否
√是□否
传感器
√是□否
√是□否
√是□否
√是□否
内心
√是□否
√是□否
√是□否
√是□否
动力器具
√是□否
√是□否
√是□否
√是□否
加热器件
√是□否
√是□否
√是□
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