设备部培训资料.docx

设备部培训资料.docx

《设备部培训资料.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《设备部培训资料.docx（26页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

设备部培训资料

第四章设备部培训资料

目录：

本章修订的目的

«厂房与设备»的主要内容

与98版相比主要的变化

关键条款的解释

本章修订的目的

厂房与设备是药品消费的重要资源之一，需求依据药品消费不同产品剂型的要求，设置相应的消费环境，最大限制地防止污染、混杂和人为过失的发作，将各种外界污染好不良的影响增加到最低，为药品消费发明良好的消费条件。

企业应依照规范，合理的设计流程停止设计，组织懂得产品知识、规范要求、消费流程的专业技术人员来停止设备的规划与设计，消费和质量管理部门应担任审核和同意设备的设计并组织相关验证予以确认其功用可以满足预期要求

«厂房与设备»主要的内容

厂区的选址、设计；

厂房与设备的维护管理；

必要的照明、温度、湿度和通风设备的设计、装置和运转与维护；

厂房与设备必要的防虫等卫生装置的设置；

消费区、仓储区与质量控制区等不同区域的基本功用。

与98版相比主要的变化

添加了厂房与设备的总的设计原那么

—最大限制防止污染、交叉污染、混杂和过失的发作

依据不同区域需求规则基本要求

—消费厂房的共用厂房、设备、设备的评价

—明白药品与非药用产品的消费厂房共用限制要求

关键的洁净设备的设计原那么的变化

—洁净等级的变化，采用ISO14644规范

—强调详细的洁净区域温湿度的数值的要求

—不同洁净等级之间的压差为10Pa

—非无菌药品药品暴露操作区污染级别参照〝D〞级设置。

—添加捕尘控制的系统要求。

第一节原那么

厂房与设备的选址、设计、规划、建造、改造和维护必需契合药品消费要求，应能最大限制地防止污染、交叉污染、混杂和过失的风险，便于清洁、操作和维护。

设计与建造应思索便于维护、清洁、消毒。

厂房与设备的设计和建造都必需由具有相当资质和阅历的单位停止，以保证设计和建造质量，除满足药品消费的要求外，还应满足平安、消防、环保方面的法规要求。

第三十八条　厂房的选址、设计、规划、建造、改造和维护必需契合药品消费要求，应当可以最大限制地防止污染、交叉污染、混杂和过失，便于清洁、操作和维护。

新增条款

提出厂房选址、设计、树立与维护总的控制原那么，防范风险的发作。

第三十九条　应当依据厂房及消费防护措施综合思索选址，厂房所处的环境应当可以最大限制地降低物料或产品遭受污染的风险。

新增条款

添加了对厂房选址时需求控制的原那么性要求，停止风险防范。

厂房选址应防止其周围环境的影响，如厂房天文位置制药企业所处的周边环境能否远离污染源。

例如：

铁路、码头、机场、火电厂、渣滓处置场等等。

另外，需求思索其厂区天文位置的终年主导风向，能否处于污染源的下风侧，防止遭到污染的风险发作。

第四十条　企业应当有整洁的消费环境；厂区的空中、路面及运输等不应当对药品的消费形成污染；消费、行政、生活和辅佐区的总体规划应当合理，不得相互阻碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。

完善条款

在98版规范第八条的基础上，提出厂区和厂房内的人、物流走向应合理的要求。

厂区内主要污染风险来源是路途扬尘，尘土飞扬等风险，将添加大气中的含尘量。

应增加露土空中。

消费、行政、生活和辅佐区的总体规划应合理，不得相互阻碍，厂房修建规划应思索风向的影响，植物房、锅炉房、产尘车间等潜在污染源应位于下风向。

第四十一条　应当对厂房停止适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。

应当依照详细的书面操作规程对厂房停止清洁或必要的消毒。

新增条款

强调厂房要活期维护；

维修活动不得影响药质量量；

按规程停止清洁或消毒。

第四十二条　厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保消费和贮存的产质量量以及相关设备功用不会直接或直接地遭到影响。

新增条款

添加厂房设备需求有相应的消费环境条件，以满足药品消费和贮存的要求，并保证消费设备及辅佐设备的功用一直失掉坚持。

相关的设备是对照明、温度、湿度和通风有要求的设备，包括消费设备与必要公用系统设备，如制水机/HVAC机组等。

第四十三条　厂房、设备的设计和装置应当可以有效防止昆虫或其它植物进入。

应当采取必要的措施，防止所运用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品形成污染。

完善条款

在89版规范第十条款基础上，提出在设计时需求思索防止昆虫或其他植物进入的装置。

另外，强调防止运用化学方法停止灭鼠、灭虫对产品带来的风险的要求

第四十四条　应当采取适当措施，防止未经同意人员的进入。

消费、贮存和质量控制区不应当作为非本区任务人员的直接通道。

新增条款

配合本规范第33条的实施，在加厂房设计和装置时，需求添加防止未经同意人员进入的控制要求。

另外也强调在厂房设计时，消费、贮存和质量控制区不应作为非本区任务人员的通道的要求，以防止污染、交叉污染和过失的发作。

第四十五条　应当保管厂房、公用设备、固定管道建造或改造后的完工图纸。

新增条款

添加依照相关法规要求，对药品消费设备的完工图予以坚持的要求，确保完工图的信息与现场分歧，以保证设备维护、设备验证、变卦控制等任务有效实施。

第二节消费区

消费厂房的设置应能满足产品工艺和消费管理需求。

消费厂房的设计从设备规划、HVAC、关键操作工序操作间的设置。

企业应依据所消费药品的特性和预定用途，确定厂房、消费设备和设备的共用、公用或独立，操作间压差、废气排放、进排风口的设置应思索降低污染和交叉污染。

消费厂房应按消费工艺流程及相应洁净度级别要求合理规划，洁净区的设计必需契合相应的洁净度要求，包括到达〝静态〞和〝静态〞的规范。

消费厂房应具有一定的辅佐设备，满足正常消费的需求

第四十六条　为降低污染和交叉污染的风险，厂房、消费设备和设备应当依据所消费药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、规划和运用，并契合以下要求：

　　〔一〕应当综合思索药品的特性、工艺和预定用途等要素，确定厂房、消费设备和设备多产品共用的可行性，并有相应评价报告；

　　〔二〕消费特殊性质的药品，如高致敏性药品〔如青霉素类〕或生物制品〔如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品〕，必需采用公用和独立的厂房、消费设备和设备。

青霉素类药品产尘量大的操作区域应当坚持相对负压，排至室外的废气应当经过污染处置并契合要求，排风口应当远离其他空气污染系统的进风口；

　　〔三〕消费β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必需运用公用设备〔如独立的空气污染系统〕和设备，并与其他药品消费区严厉分开；

　　〔四〕消费某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当运用公用设备〔如独立的空气污染系统〕和设备；特殊状况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂那么可经过阶段性消费方式共用同终身产设备和设备；

　　〔五〕用于上述第〔二〕、〔三〕、〔四〕项的空气污染系统，其排风应当经过污染处置；

　　〔六〕药品消费厂房不得用于消费对药质量量有不利影响的非药用产品。

完善条款

本条款依据98版规范第九条、第二十条、第二十一条等三个条款的内容重新编写，依据98版实施中出现概念容易混杂、规则较为分散的状况，修订为一个条款。

添加对厂房、设备、设备数个产品公用的评价要求。

评价报告对公用设备和设备消费的产品的药理、毒理、顺应症、处方成分的剖析、设备与设备结构、清洁方法和残留水平等项目停止风险评价，以此确定共用设备与设备的可行性。

关于需独立设备或独立设备消费产品类型重新停止了划分。

关于消费设备和设备的共用水平，依据药品所用的物料和产品特性，分为三个层次：

—公用和独立的厂房、设备和设备；

—公用的设备和设备，其它药品消费区域严厉分开；

—应当运用公用的设备和设备；也可以采用阶段性消费或维护措施。

第四十七条消费区和贮存区应有足够的空间，确保有序地寄存设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，防止不同产品或物料的混杂、交叉污染，防止消费或质量控制操作发作遗漏或过失。

完善条款

本条款依据原98版规范第十二条的基本原那么重新停止了言语表述，拆分为二条区分抵消费区和贮存区的第57条款停止规则。

同时强调消费区和贮存区的物料和产品应做到〝有序寄存〞，强调风险的预防。

生严区与贮存区的空间、放置地点需求依据消费实践需求停止计算和预留，应思索一下几点：

一原资料：

必需的的接纳和暂存间以及物料运输／寄存空间

终身产：

部件、物料、中间体、半成品、待包装品和包装；

一成品：

必需的暂存间和物料运输、寄存空间；

一废弃物料：

原料和成品。

第四十八条　应当依据药品种类、消费操作要求及外部环境状况等配置空调污染系统，使消费区有效通风，并有温度、湿度控制和空气污染过滤，保证药品的消费环境契合要求。

　　洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。

必要时，相反洁净度级别的不同功用区域〔操作间〕之间也应当坚持适当的压差梯度。

　　口服液体和固体制剂、腔道用药〔含直肠用药〕、表皮外用药品等非无菌制剂消费的暴露工序区域及其直接接触药品的包装资料最终处置的暴露工序区域，应当参照〝无菌药品〞附录中D级洁净区的要求设置，企业可依据产品的规范和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。

完善条款

依据原规范第十五条、第十六条、第十七条有关洁净消费区洁净等级、区域压差、温湿度条件等控制要求，兼并为一个条款停止系统描画，主要变化如下：

—对洁净区域的温湿度环境，强调企业应依据实践工艺控制需求设置温湿度条件；

—对不同洁净级别之间的压差，进一步低级别向初级别的污染影响，思索压差计的误差范围，由原先规范规则的〝5Pa〞修订为〝10Pa〞，以保证合理、牢靠的压差，维持良好的洁净消费环境。

洁净消费区的环境空气目的普通包括：

—质量〔每立方米的尘埃粒子数>

—风速

—-气流组织

—压差

—-温度和湿度

消费区域的洁净级别依照IS014644规范划分原那么，设置为A/B/C/D四个级别。

其设置、划分原那么、监测要求在附录一：

无菌制剂第三章〝洁净度级别及监测〞中有系统引见。

关于口服固体制剂消费洁净空调系统，修订为参照D级区域规范停止设置相关污染空调系统，其HVAC系统设计需求思索以下要素的控制：

—浸透，

·防止未经处置的空气成为污染源；

·消费厂房应维持与外界成正压形状；

·消费厂房应密闭。

—交叉污染控制

·合理的梯度压差

·也可以经过置换方式〔高压差，高流量〕、压差方式〔高压差、低气流〕或物理屏障方式完成防护功用；

—温度与相对湿度控制

—粉尘控制

—排出气体〔废气〕中的粉尘处置

第四十九条　洁净区的内外表〔墙壁、空中、天棚〕应当平整润滑、无裂痕、接口严密、无颗粒物零落，防止积尘，便于有效清洁，必要时应当停止消毒。

完善条款

依据98版规范第十一条重新停止了描画，删除了〝墙壁与空中的接壤处宜成弧形或采取其它措施，以增加灰尘积聚和便于清洁〞。

第五十条　各种管道、照明设备、风口和其他公用设备的设计和装置应当防止出现不易清洁的部位，应当尽能够在消费区外部对其停止维护。

完善条款

依据原98版规范第十三条有关洁净区墙壁与设备、管路衔接处装修要求的条款，提出公用系统、设备的设计、装置和维护不得对药品消费环境形成不良影响。

第五十一条　排水设备应当大小适宜，并装置防止倒灌的装置。

应当尽能够防止明沟排水；不可防止时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。

完善条款

依据98版规范第十八条的有关在洁净区内设置排水装置的要求的条款，进一步明白添加对排水装置的详细技术要求。

第五十二条　制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内停止。

完善条款

依据98版规范第二十七条对称量室设置要求的条款，依据称量操作实践控制需求，其称量操作为药品暴露区域，强调称量室的公用、特定用途要求，以防止污染、交叉污染、混杂和过失的发作。

鉴于称量操作的特殊性，处于物料的暴露形状，故在设计时需思索以下要素：

一产品与操作人员之间的密封与隔离

一交叉污染的控制

一用于操作间室内清洁和设备清洗的设备

一操作人员的更衣和设备清洗

一各区域之间的隔离，如存储区、走廊、消费区

一所用辅佐用具，如铲子、量筒等。

第五十三条　产尘操作间〔如枯燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间〕应当坚持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘分散、防止交叉污染并便于清洁。

完善条款

依据98版第二十四条的对洁净区产尘操作区域的控制的条款，进一步规范了防止粉尘分散、防止交叉污染的方法。

罕见的专门措施普通采用单向气流维护、独立的除尘系统、专门的区域房间等手腕。

第五十四条　用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和规划，以防止混杂或交叉污染。

似乎一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。

完善条款

依据98版规则第七十条第三项有关包装消费线共用一个区域规则的条款，提出混杂或交叉污染的管理要求。

第五十五条　消费区应当有过度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。

完善条款

依据98版第十四条有关洁净区照度要求的条款，思索规范的严谨性和迷信性，强调过度的照明要求。

关于有目视操作的区域可以采取增设局部照明的方式，以满足操作者的操作要求

第五十六条　消费区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。

新增条款

依据药品消费的控制要求，需求在消费区域设置中间控制区域，便于规范控制区域设置的规范性，将98版规范附录4的内容调整到通那么中停止规则。

提出在消费区设置中间控制区域的基本原那么。

关于制剂消费中的消费进程控制操作，普通采取在独自、公用的操作间停止；关于包装消费的中间进程控制，普通采取在包装消费〔线〕区域设置进程控制台的方式。

第五章设备

目录：

本章修订的目的

«设备»主要内容

与98版相比主要的变化

关键条款的解释

«设备»修订的目的

设备是药品消费的重要资源之一，需求依据药品消费不同产品剂型的要求和规模，选择和运用合理的消费设备，装备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功用，满足其消费工艺控制需求，降低污染和交叉污染的发作，并保证药品消费的质量、本钱和消费效率的管理需求。

设备的清洁是防止污染与交叉污染的一个重要手腕，应强调清洁方法的有效性和可重现性。

树立完善的设备管理系统保证设备的选型，经过完整的验证流程保证设备的功用满足预期要求，在运用中经过必要

的校准、清洁和维护手腕，保证设备的有效运转，并经过

消费进程控制、预防维修、校验、再验证等方式坚持继续

验证形状。

«设备»主要的内容

设计与装置

维护与维修

运用和清洁

校准

制药用水

与98版相比主要的变化

对设备管理所触及的设计、装置、运用、维护与维修、清洁等环节的控制要点停止了细化和详细规则。

并要求树立文件化的设备管理系统。

依照IS0相关有关计量管理的基本原那么，添加了对计量校验的管理内容，规范了计量管理专业术语，重新编写了对计量管理局部的条款。

依据制药用水系统的特殊性，从水系统的设计、装置、运转、监测等环节，提出明白的管理要求。

第一节原那么

第七十一条　设备的设计、选型、装置、改造和维护必需契合预定用途，应当尽能够降低发生污染、交叉污染、混杂和过失的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时停止的消毒或灭菌。

完善条款

依据98版规范第三十一条的有关设备设计、选型和装置的要求条款，依据原条款基本原那么重新停止组织，系统论述设备管理的目的。

98版第三十一条  设备的设计、选型、装置应契合消费要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于消费操作和维修、保养，并能防止过失和增加污染。

论述设备管理的范围、目的与设备管理用途。

—设备管理的范围：

设计、选型、装置、改造和维护。

—设备管理的目的：

尽能够降低发生污染、交叉污染、混杂和过失的风险。

—设备的其他预定用途：

操作、清洁、维护、消毒和灭菌。

第七十二条　应当树立设备运用、清洁、维护和维修的操作规程，并保管相应的操作记载。

完善条款

依据98版规范第三十七条和第六十一条有关树立设备相关管理制度的条款，重新停止编写，细化触及设备相关的管理规程，拆分到设备原那么〔第七十二条〕和预防性维护和维修〔第八十条〕、操作规程〔第八十二条〕、运用〔第八十三条〕和设备日志〔第八十六条〕等几个方面区分增加对触及设备操作、清洁、维护和维修相关顺序文件编制要求，强调文件化管理的理念。

98版第六十一条  药品消费企业应有消费管理、质量管理的各项制度和记载：

4．环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记载；

98版第三十七条  消费、检验设备均应有运用、维修、保养记载，并由专人管理。

本条款沿用原条款的基本原那么，强调文件化的设备管理系统。

设备相关的操作文件类型：

—运用

—清洁

—维护和维修

—校准

设备相关操作规程=SOP

设备档案

第七十三条　应当树立并保管设备推销、装置、确认的文件和记载。

新增条款

基于强化企业树立设备管理基础任务，针对设备验证、变卦控制、系统回忆等任务的有效实施提出相应要求。

设备生命周期管理

验证与验证形状维护

—技术协议

—URS

—DQ

—IQ/OQ/PQ

—变卦控制

第二节设计与装置

第七十四条　消费设备不得对药质量量发生任何不利影响。

与药品直接接触的消费设备外表应当平整、光亮、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发作化学反响、吸附药品或向药品中释放物质。

完善条款

将98版规范第三十二条内容拆分为第七十四条和第七十七条二个条款停止编写。

98版第三十二条  与药品直接接触的设备外表应光亮、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发作化学变化或吸附药品。

设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器形成污染。

第七十五条　应当装备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。

完善条款

将原规范第三十五条的有关计量管理要求条款，拆分为第七十五条、第九十条、九十一条、九十二条、九十三条等四个条款停止编写，并添加相应内容。

将适用范围改为适当量程。

98版第三十五条  用于消费和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精细度应契合消费和检验要求，有清楚的合格标志，并活期校验。

强调工艺参数的管理要求。

衡器、量具、仪器和仪表的作用

—测量

—监测

—控制

适宜的计量用具

—过度的准确性

—适宜的测量范围

—良好的动摇功用

—理想的溯源方式

—契合法定要求的计量单位

—契合消费条件的制造厂商

第七十六条　应中选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。

新增条款

防止出现清洗和清洁设备招致污染的发作，强调清洗设备的设计、选型和运用应防止出现污染和交叉污染。

在线清洗系统、清洗机

—是用于清洗工艺目的的设备

—也是污染的来源

—设备的结构、SOP

第七十七条　设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器形成污染，应当尽能够运用食用级或级别相当的润滑剂。

完善条款

将98版规范第三十二条内容拆分为第七十四条和第七十七条二个条款停止编写。

98版第三十二条  与药品直接接触的设备外表应光亮、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发作化学变化或吸附药品。

设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器形成污染。

条款的要求范围：

—润滑剂

—冷却剂

原那么要求：

不得对药品或容器形成污染

针对目前企业运用润滑剂实践状况，强调尽能够采用食用级或与级别相当的润滑剂的管理要求。

级别相当的含义：

是指拟运用润滑剂没有明白标明契合食用级要求，企业应停止评价以证明其与食品级相当。

第七十八条消费模具的推销、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应的记载。

调整条款

依据98版规范附录三第九项有关消费模具管理的相关要求，全文援用，添加〝相应记载〞的要求，强调文件化管理。

98版附录三：

9.消费用模具的推销、验收、保管、维护、发放及报废应树立相应制度，设专人专柜保管。

模具：

在消费设备中，由于改换产品清洗、换批需求装配改换的接触药料或内包材的零部件。

—A类模具：

设计产品定形、计量、热封的质量关键参数的模具。

例如：

压片机冲模、包装线成型、热封等

—B类模具：

除A类模具以外的其他模具。

例如：

批号字头、中包机模具、装箱机模具。

第三节维护与维修

第七十九条设备的维护和维修不得影响产质量量

完善条款

将98版规范第三十六条内容拆分为第七十九条、第八十条、第八十八条等三个条款停止编写。

依据从设备的装置、维护和保养操作的进程剖析，对原条款的内容停止完善。

98版第三十六条消费设备应有清楚的形状标志，并活期维修、保养和验证。

设备装置、维修、保养的操作不得不影响产品的质量。

不合格的设备如有能够应搬出消费区，未搬出应有清楚标志。

影响的要素：

—维护和维修的行为：

--要维护作业区内的厂房设备、设备和消费环境，不得形成损坏、污染、噪声和对临近消费区域的搅扰；

--关于维修中扫除的制冷剂、润滑剂、酸碱液、粉尘及其他废弃物，不得就地排放和丢弃，不得直接接触或污染消费区空中及墙面。

—维护和维修的任务结果

—维护和维修人员的知识、阅历与技艺

第八十条应当制定设备的预防性维护方案和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记载。

完善条款

对98版规范第三十七条和第六十一条有关树立设备相关管理制度的条款，重新停止编写，细化触及设备相关的管理规程，拆分到设备原那么〔第七十二条〕和预维护和维修〔第八十条〕、操作规程〔第八十二条〕、运用（第八十三条）和设备日志〔第八十六条〕等几个方面，区分添加对触及设备操作、清洁、维护和维修相关顺序文件编制要求，强调文件化管理的理念。

98版第三十七条消费、检验设备均应有运用、维修、保养记载，并由专人管理。

改造性维修——30%；

预防性维修——50%；

缺点维修——20%；

预防维修：

旨在坚持现用的设备处于最正确形状的一项重复性任务，它包括清洁、调整、润滑、形状监测、功用检验以及改换局部接近失效的零件，以防止影响消费的大缺点的发生；

提出设备预防性维护任务的文件化的要求，树立一个规范化的预防维修体系，以保证公司的设备处于完整的形状；

预防维修的范围：

—GMP设备：

与药品直接相关的设备，包括药品制备、包装、贮藏、检验等进程中运用的设备以及为上述进程所需环境提供效劳的设备；

—非GMP设备：

与药品消费不直接相关的设备。

预防维护的任务原那么：

—必需按预防维修方案执行；

—保证维护保养都运用认可的交流零部件停止；

—在变卦控制顺序之内停止；

—设备的功用变化状况用文件记载；

—校验有时是在预防性维护保养顺序的一局部任务内容。

预防维修的方案：

—方案的制定：

--活期

--风险评价

--维修有效性评价〔缺点监测、CAPA、运用人员反应等〕

—预防维修年度方案中至少应包括如下内容：

--维修对象代码及描画

--方案和义务编码和描画

--义务周期

--方案执行月份

--执行限期

--预防维修的消费方案外局部〔供消费方案参考〕

—预防维修方案的执行

预防维护操作规程的通常内容：

—频率

—维修通知

—预防维修顺序

—维修工程师的培训

—认可的零件、部件清单/接触产品的润滑剂

—成文的记载

—缺点通知流程

第八十一条经改造或严重维修的设备应当停止再确认，契合要求前方可用于消费。

新增条款

本条款旨在强化设备变卦控制管理。

再确认的条件：

—设备的结构

—GMP部件

—计量仪表

—控制系统与软