纯化水系统再验证验证方案定稿.docx
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纯化水系统再验证验证方案定稿
15T/h纯化水系统
再验证方案
编号:
LK-SOP-VMP-001
安徽丰原利康制药有限公司
验证方案组织与实施
纯化水系统验证工作由生产技术部负责组织,生产技术部、质量管理部、生产车间有关人员参与实施。
方案起草及审核
起草
部门
签名
起草日期
年月日至年月日
审核
部门
签名
审核日期
年月日至年月日
验证方案会签表
验证方案编号:
审批
程序
部门
负责人签名
日期
备注
会签
年月日
年月日
年月日
年月日
年月日
验证领导小组负责人批准
签名:
年月日
纯化水系统再验证方案
1.概述
本公司使用饮用水作为原水经多介质过滤器、活性炭过滤器及保安过滤器,合格预处理水用高压泵加压入反渗透;反渗透出水经过淡水箱暂存,利用淡水送往混合离子交换柱制得纯化水,经紫外线杀菌和0.2µm精滤后送至各使用点。
处理量15吨/小时(纯化水流程图见附表二)
1.1设备概况
设备名称
15T纯化水系统设备
设备编号
LK-044-X107
生产厂家
备宜兴市宜神环保设有限公司
供货厂家
备宜兴市宜神环保设有限公司
制造日期
2003年8月
使用部门及使用单位
动力环保车间、纯水工段
1.2纯化水的操作流程
1.2.1原水泵:
原水泵给原水加压输送至多介质过滤器
1.2.2多介质过滤器:
多介质过滤器装有石英砂过滤原水中的胶体、颗粒物、悬浮物及泥沙等。
1.2.3活性炭过滤器:
主要吸附原水中的有机物、微生物、色度、余氯及部份重金属等有害物质。
1.2.4保安过滤器:
保安过滤器前设有阻垢剂加药装置加药点,阻垢剂六偏磷酸钠使反渗透进水软化。
保安过滤器防止水中的细微颗粒进入RO膜,起保护RO膜作用。
1.2.5高压泵:
由高压泵加压输送至反渗透装置。
根据RO系统产水量计算确定流量。
1.2.6反渗透膜组:
(采用聚酰胺复合膜)预处理水由高压泵增压后进入反渗透,反渗透膜组主要负责脱除水中的可溶性盐份、胶体、有机物及微生物,使出水达到要求,反渗透的淡水储存在淡水箱,再通过淡水泵打到混合离子交换柱,(又称混床)
1.2.7混床:
去除一级脱盐水中的残余微量离子,混床配有再生装置。
混床出水储存在纯化水箱,并通过纯水泵经过紫外线杀菌、微安过滤器后打循环。
2.目的
2.1对纯化水制水系统的安装情况进行再次确认,确认该系统未发生变化迁移,符合原设计要求,资料文件齐全符合GMP管理要求。
2.2通过再验证确认我公司工艺用水系统经过的运行其系统的稳定性和均一性,及对药品生产工艺的适应性,设备各项性能指标是否仍能符合设计时的要求,并未发生漂移。
2.3通过再验证确认纯化水系统各项性能指标是否达到《中国药典》2010版的规定,保证生产出质量合格、稳定的纯化水,特制定本验证
3.验证依据
3.1《药品生产质量管理规范》(2010版)
3.2《药品GMP指南》(2011年)
3.3《药品生产验证指南》(2003年)
3.4EUGMPAnnex15QualificationandValidation
3.5FDAGUIDETOINSPECTIONSOFHIGHPURIFIEDWATERSYSTEM
3.6WHOEXPERTCOMMITTEEONSPECIFICATIONSFORPHARMACEUTICALPREPARATIONSThirty-ninthreport:
Annex3WHOGoodManufacturingPractices:
waterforpharmaceuticaluse
4.验证机构
公司成立验证小组,负责所有验证工作的领导和组织,负责审批验证方案和验证报告、发放验证证书。
验证小组负责该验证项目的验证方案起草、实施、组织与协调,负责验证结果记录与评定,负责完成验证报告。
5.验证成员与职责
姓名
部门或职务
验证工作中职责
验证领导小组负责人:
负责验证方案审批,验证过程监控,验证报告的审批。
验证小组组长:
组织起草、审核验证方案,组织实施相关培训,组织实施验证方案,完成验证报告
验证小组副组长:
实施、审核验证方案,收集整理数据,完成验证报告
质量管理部QA
协助起草验证方案、现场监控、完成验证报告
质量管理部QC
协助完成相关检验工作、完成验证报告
6.验证方案的起草与审批
6.1验证方案的起草与审批:
验证方案由生产技术部起草,验证小组会审,质量管理部部长批准实施。
6.2验证方案的培训:
验证方案经批准后,实施前由验证方案的起草部门组织验证方案的参与者进行培训。
6.3验证方案的修改:
验证方案如需修改,由质量管理负责人批准实施,在验证报告中体现。
7.验证计划进度
验证小组的培训:
从年月日至年月日
验证的起草日期:
从年月日至年月日
纯水验证的时间:
从年月日至年月日
8.验证小组的培训
在纯化水验证前,由生产技术部召集验证小组的成员,并对所有所有参与验证的人员进行相关验证知识的培训。
具体的培训内容见下表:
序号
参训人员
培训日期
培训内容
培训人
1
年月日至
年月日
2
3
4
5
6
7
9.风险评估
用风险管理的工具,全面评估纯化水治水系统,通过质量风险管理方法评估后确定工艺验证中的风险及相应CAPA措施,以确保经过工艺验证证明的生产方法具有有效性,能够始终如一地生产出质量均一稳定的产品。
9.1目的
9.1.1为降低和控制车间纯化水相关的风险,建立有效的纯化水 控制体系,提高产品质量提供风险分析参考。
9.1.2 为纯化水系统的验证确认活动提供风险分析参考。
9.1.3为纯化水系统日常运行和产品的质量控制提供风险分析参考
风险分析评估表详细分析情况见下表:
影响纯化水验证效果的工艺参数FMEA分析评估表
序号
风险项目
风险评述
风险分析
风险控制
风险等级
严重程度
发生机率
可识别性
初始RPN
1
设备
过滤器及滤芯、树脂的使用及更换情况,
5
1
2
10
通过验证中的现状确认来检查确认各设备是否符合要求
一般风险
运转设备
电机损坏、脱落浮球、压力不稳
2
1
2
4
通过验证中运行确认来确认各泵运转情况是否符合要求
微小风险
原水
原水质量低含不大量泥砂,浑浊
5
1
2
10
采用饮用水作为水源,并定期对原水进行监控
一般风险
反渗透
膜管堵塞膜管损坏
5
1
2
10
根据电导率定期对反渗透进行清洗或更换
一般风险
混床
树脂饱和树脂损坏
5
1
3
15
根据电导率检测对混床进行再生或更换
一般风险
紫外线杀菌器
灯管损坏、灯管失效
5
1
4
20
观察电流及时间,定期更换
一般风险
2
纯化水箱及管道清洗
员工未按SOP操作
5
1
2
10
加强培训,实行随时监控
一般风险
是否做到清洁等效性
4
1
3
12
周期性检测
微小风险
取样人员未按SOP操作
5
1
1
10
加强培训,定期实施考核
一般风险
注:
RPN风险等级:
1~8微小风险;9~36一般风险;37~125严重风险。
9.2风险评估结论:
在对纯化水系统的风险控制点进行全面的分析后,根据日常监控,现纯化水系统不存在严重风险,但是在纯化水验证中还是为一般风险个别微小风险及列入关键控制点,为保证纯化水系统生产出合格的纯化水,保证各项指标符合GMP要求,将纯化水主要设备列入关键控制点进行验证范围,在验证方案检查记录并体现相关数据,以最大限度的减少风险。
10.验证项目及可接受标准
验证项目
可接受标准
现状确认
1、系统资料文件齐全符合GMP管理要求。
2、安装情况进行再次确认,确认公用工程、饮用水、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、反渗透机、贮罐等附属设备材质、制造、安装符合原设计要求,该系统未发生变化迁移。
3、系统各仪器仪表指示准确、定期校验,并在有效期内。
运行确认
1、纯化水公用工程、饮用水、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、反渗透机、贮罐等附属设备运行稳定、可靠、各技术参数依然符合生产工艺要求。
2、纯化水的预先测试分析:
送水口、回水口、各使用点水样符合《中国药典》2010年版要求,其中电导率、微生物限度按警戒限度检测:
电导率(温度25℃)≤2.0μs/cm,微生物限度:
细菌、霉菌和酵母菌总数≤100个/ml
性能确认
1、纯化水的初期验证:
送水口、回水口、各使用点水样符合《中国药典》2010年版要求,其中电导率、微生物限度按警戒限度检测:
电导率(温度25℃)≤2.0μs/cm,微生物限度:
细菌、霉菌和酵母菌总数≤100个/ml
2、纯化水的后期验证:
送水口、回水口、各使用点水样水质日常检测和每周全检结果必须符合《中国药典》2010年版要求,其中电导率、微生物限度按警戒限度检测:
电导率≤2.0μs/cm温度25℃,微生物限度:
细菌、霉菌和酵母菌总数≤100个/ml
11.现状确认
11.1纯化水系统安装确认所需文件
11.1.1检查确认纯化水系统工艺流程图、系统描述及设计参数等档案文件;
11.1.2检查确认纯化水处理设备及管路安装调试记录、材质报告单等文件;
11.1.3检查确认纯化水系统仪器仪表的鉴定记录;
11.1.4检查确认设备标准操作规程、检修维护保养规程;
11.1.5检查确认纯化水系统前次验证报告。
资料名称
编号
是否齐全
存放处
检查人
仪器仪表检定记录及鉴定证书
设备操作维护说明书
(主体)设备合格证、标志
管道材质合格证明
工艺流程图
用水点布局图
纯化水系统操作规程
纯化水维修养护操作规程
纯化水检验操作规程
纯化水清洁消毒规程
结论评价
评价人:
日期:
11.2主要设备及电器仪表仪器确认
11.2.1电源
设备名称
编号
检查项目
合格标准
检查情况
检查结果
检查时间
检查人
电压
380伏
电器连接
检查并确认主电源与设备连接正确
结论评估:
评估人:
日期:
11.2.2饮用水确认
来自市政饮用水。
水质符合国家饮用水标准,日产水量大于生产用水量。
确认项目
确认标准
检查情况
检查结果
检查时间
检查人
水质
每年送检一次
进水压力
0.2Mpa-0.4Mp
连接管道直径
DN:
80
管道材质
碳钢管
管道连接
检查并确认设备与原水连接正确
检查并确认下水连接符合要求
结论评估:
评估人:
日期:
11.2.3仪表仪器确认
标准要求:
纯化水系统装置上所有仪器仪表必须校准认可,使误差控制在允许的范围内。
仪器仪
表名称
编号
安装地点
校准日期
有效期至
检查结果
检查人
流量计
原水泵出水口
压力表
多介质过滤器进水口
压力表
活性炭过滤器进水口
压力表
保安过滤器进水口
压力表
保安过滤器出水口
反渗透进水压力表
纯化水电控柜上
浓水压力表
纯化水电控柜上
浓水流量计
纯化水电控柜上
淡水流量计
纯化水电控柜上
电导率
反渗透出水口
淡水泵流量计
淡水泵出水口
压力表
1#混床
压力表
2#混床
电阻率
混床出水口
压力表
微安过滤器出水口
结论平架:
评价人:
日期:
11.2.4纯化水系统安装确认
项目
合格标准
检查方法
检查结果
检查时间
检查人
原水泵
HQ50-160(I)Q=22T/h,H=33m
生产厂家:
上海虹桥水泵厂
进水要求:
在工作压力下能满足20T/h以上
反洗泵
HQ50-160(I)Q=100T/h,H=20m
生产厂家:
上海虹桥水泵厂
进水要求:
在过滤器反洗时流量能达到10L/(㎡.S)
多介质过滤器
型号:
JG-18Ф1820×3600
配套石英砂无烟煤,填料高度1200mm,处理水量:
20-25m3/h,流速:
8-10m/h
进水设有压力
活性炭过滤器
型号:
CG-18Ф1820×3600
配套活性炭,填料高度1200mm,处理水量:
20-25m3/h,流速:
8-10m/h
进水设有压力表
阻垢剂加药装置
WA-1,V=0.2m3Ф89×490运行流速:
1.0-1.2m/h混合水量:
20-25m3/h
保安过滤器
MG-400Ф400×1450滤芯:
Ф63×1000精度:
5um材料:
聚丙烯,18只前后设有压力表
高压泵
CR32-8Q=20T/h,H=144m
生产厂家:
丹麦格兰富公司
进水要求:
在工作压力下能满足20T/h以上
反渗透膜
ESPA-8040芳香族聚酰胺膜16只,进水流量:
20-25m3/h进水PH:
7.5,处理水量:
15m3/h
脱盐率达99.5%以上
淡水泵
CHL16-20Q=16T/h,H=21m
生产厂家:
杭州南方特种泵厂
进水要求:
在工作压力下能满足15T/h以上
淡水箱
型号:
Ф1900×3450制作材料:
304不锈钢,内外抛光,并有钝化处理。
装有空气呼吸器及液位浮球装置
混床
NHY-8Ф812×3550运行流速30-40m/h处理水量15-20m3/h树脂高度:
1500m阴阳树脂配比1:
2
纯化水箱
有效容积:
20m3304不锈钢,内外抛光,并有钝化处理装有空气呼吸器及液位浮球装置
纯化水泵
CHL16-30Q=16T/h,H=33m
生产厂家:
上海虹桥水泵厂
进水要求:
在工作压力下能满足20T/h以上
紫外线杀菌器
DJ200/30×7杀菌效率:
99.99%配有:
电源及杀菌灯管显示的指示灯、计时表、及时间计时器,灯管寿命5000小时。
微安过滤器
MG-400Ф400×1450滤芯:
Ф63×1000精度:
0.22um材料:
聚丙烯,18只
结论评价
评价人:
日期:
安装确认结论及评价:
检查人:
日期:
12.运行确认
12.1目的
证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。
所有水处理设备均应开动,检查纯化水处理系统各个设备的运行情况,逐个检查所有设备(多介质过滤器,活性碳过滤器,反渗透装置,混床,紫外线灭菌器等)运行是否正常,纯化水系统按照设计要求正常运行后,确认该系统符合生产要求,送水口、回水口、各使用点的纯化水的各项指标符合纯化水质量标准
12.2确认内容
12.2.1运行前检查
项目
可接受标准
检查方法
检查结果
检查时间
检查人
原水水质
每年进行送检一次,每3个月质量管理部检测一次并且原水水质符合饮用水标
呼吸器滤芯
定期更换(每年更换)
紫外线灭菌灯
定期更换(5000小时)
设备状态以及管道标识检查
设备处于完好状态,并且管道标识正确
结论评价
评价人:
日期:
12.2.2系统运行参数的确认
检查系统主体设备运行情况,测定系统参数。
检查系统每个部件的运行情况是否正常,检查指标包括泵的运转情况,压力、电导率、电阻率、酸碱度等。
测试系统手动和自动系统。
12.2.3手动测试纯化水系统确认记录
项目
可接受标准
测试方法
测试结果
测试时间
测试人
原水泵
原水泵启动并运转方向正确,界面上运行状态正确。
反洗泵
反洗泵启动并运转方向正确,界面上运行状态正确。
高压泵
高压泵启动并运转方向正确,界面上运行状态正确
淡水泵
淡水泵启动并运转方向正确,界面上运行状态正确
清洗泵
清洗泵启动并运转方向正确,界面上运行状态正确
纯化水泵
纯化水泵启动并运转方向正确,界面上运行状态正确
结论评价:
评价人:
日期:
12.2.4纯化水系统自动测试记录
项目
可接受标准
测试方法
测试结果
测试时间
测试人
自动测试
首先低压冲洗,然后原水泵,高压泵泵启动,阻垢剂加药箱以及PH加药箱启动
结论评价:
评价人:
日期:
12.2.5纯化水设备操作步骤:
12.2.5.1检查并调节原水箱、原水泵进出水阀门和流量计,多介质过滤器﹑活性炭过滤器的进出水阀门,加药装置的调整,保安过滤器后的出水阀门调至工作位。
12.2.5.2当淡水箱液位低于1/2时,将原水泵,高压泵启动,开启反渗透系统。
12.2.5.3反渗透系统启动后,调节浓水排放阀、产水出水阀使高压泵出口压力达到设计要求,淡水量与浓水量达到一定比例。
15.2.5.4待淡水水位超过淡水箱1/2时,调节离子交换柱的进水量,开淡水泵。
15.2.5.5待检测水质合格后开交换柱出水阀进纯化水贮罐。
12.2.5.6制水稳定30min后每小时记录一次多介质过滤器压力、高压泵进水压力、浓水压力、淡水电导率、进混床流量、产水量等。
并从纯化水贮罐出水口、酰化和精制回水口、反渗透和混床每2小时取样一次,检查纯化水酸碱度、电导率。
详见附件纯化水操作记录、纯化水中空检测记录、纯化水检验报告单、纯化水检验原始记录
12.2.6纯化水水质及用水点的监控
在上述检查确认系统运行正常后,开始制备纯化水,质量部按工艺用水监测取样标
操作规程进行取样,并移交QC检验员对纯化水水质及各用水点取样按照纯化水质量标准进行全部项目的检测,并把本次检验项目列为性能确认的第一阶段的第一次确认。
检测项目:
理化指标、微生物指标。
(纯化水系统每周用3-5%双氧水消毒一次)并由质量管理部取样检测。
执行标准:
《中国药典》2010年版。
见附录:
,见附件纯化水检验报告、纯化水检验原始记录
12.2.7水处理单元水质检测
确认系统运转正常后,取样对各水处理单元的水质进行测试分析。
12.2.7.1确认内容及方法
多介质过滤器
——在多介质过滤前后分别取样,检测方法按“饮用水检验操作规程”相关方法检测水的浊度。
活性炭过滤器
——在活性炭过滤前后分别取样,按“饮用水检验操作规程”相关方法检测水的氯化物及PH值。
反渗透装置
在进入反渗透装置前后分别取样,检测电导率。
混床
在进入混床前后分别取样,检测电导率,酸碱度。
纯化水
在进入纯化水箱后及纯化水经车间打循环后,检测电导率,酸碱度,按照《中国药典》2010版进行检测。
以上各处理单元的水质检测应不少于3次,连测3天,每天一次。
12.2.7.2可接受标准
水处理单元名称
可接受标准
结果
检查人
多介质过滤器
出水浊度<1.0FT
活性炭过滤器
氯化物<150mg/L,
PH值6-9
反渗透装置
电导率≤10µs/cm
混床
电导率≤2.0µs/cm
纯化水
中国药典2010版
结论
检查人:
日期:
12.2.8纯化水的质量标准
检测项目
标准规定
性状
应为无色的澄明液体;无臭、无味。
酸碱度
经处理后,不得显红色,不得显蓝色
硝酸盐
与标准硝酸盐溶液比较不得更深(0.000006%)
亚硝酸盐
与标准亚硝酸盐溶液比较不得更深(0.000002%)
氨
对照比色不得更深(0.00003%)
电导率
≤2.0μs/cm
总有机碳
≤0.5mg/L
易氧化物
粉红色不得完全消失
不挥发物
遗留残渣不得过1mg
重金属
与标准铅溶液用比较颜色不得更深(0.00001%)
微生物限度
≤30CFU/ml
12.2.9用水点分布
用水点号
位置
1#
纯化水总送
2#
精制回水
3#
酰化回水
4#
精制焦亚配制间
5#
离心预留用水点
6#
精制1#离心洗水用
7#
精制2#离心洗水用
8#
精制北结晶釜底取样点
9#
精制南结晶釜底取样点
10#
精制一楼容器清洗间
11#
精制1#湿晶罐
12#
精制2#湿晶罐
13#
精制脱包间
14#
精制二更洗衣间
15#
精制二楼工具清洗间
16#
精制5#结晶釜
17#
精制6#结晶釜
18#
精制7#结晶釜
19#
精制8#结晶釜
20#
精制1#结晶釜
21#
精制2#结晶釜
22#
精制3#结晶釜
23#
精制4#结晶釜
24#
精制消毒液配制间
25#
DC-90制桨间热水罐
26#
DC-90制桨间洗手池
27#
DC-901#沸腾干燥机
28#
DC-902#沸腾干燥机
29#
DC-903#沸腾干燥机
30#
DC-904#沸腾干燥机
31#
DC-90男二更洗手间
32#
DC-90女二更洗手间
33#
DC-90洗衣间
34#
DC-90工具清洗间
35#
DC-90洁具室
36#
DC-90化验间
37#
酰化二楼钢平台纯水罐
38#
配碳间纯水罐
注:
用水点示意图中各数“#”数取样点全称
用水点示意图参见附件一。
12.2.10取样方法
12.10.1洗手并消毒,将取样点阀门消毒;
12.10.2打开阀门,放水3~5min;
12.10.3测水温并将温度记录在此批检验记录上;
12.10.3用250mL灭菌瓶至少取200mL微生物检验用水;
12.10.4用纯化水淋洗检验用取样瓶和瓶塞3次,每取样点取两瓶,共约500mL;
12.10.5微生物检验应在取样后的1h内进行,否则将样品冷藏并
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