急性白血病Ly AML型和My ALL型预后因素的临床研究.docx
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急性白血病LyAML型和MyALL型预后因素的临床研究
急性白血病Ly+AML型和My+ALL型预后因素的临床研究
【摘要】 为了研究Ly+AML(表达淋巴系抗原的急性髓性白血病),My+ALL(表达髓系抗原的急性淋巴细胞白血病),AML,ALL和BAL的预后,采用CD45/SSC双参数散点图设门,应用三色流式细胞术,对197例AL初诊患者骨髓标本进行免疫分型,采用EGIL(白血病免疫分型欧洲协作组)积分系统,将患者分为5组:
ALL43例,AML53例,Ly+AML39例,My+ALL53例,BAL9例。
结果表明:
Ly+AML(淋系抗原以CD7表达最常见,占%)与My+ALL(髓系抗原以CD13表达最常见,占%)相比,在白细胞数100×109/L的例数、CD34阳性率及完全缓解率方面,差别无统计学意义(),但在肝、脾、淋巴结肿大的例数方面,差别有统计学意义(),My+ALL的例数相对急性白血病;Ly+AML;My+ALL;AML;ALL;BAL
ClinicalStudyonPrognosisofAcuteLeukemiaSubtypesLy+AMLandMy+ALL
AbstractThepurposeofthisstudywastoinvestigatetheprognosisofacutemyelogenousleukemia(AML),acutelymphoblasticleukemia(ALL),lymphoidantigenpositiveacutemyeloidleukemia(Ly+AML),myeloidantigenpositiveacuteleukemia(My+ALL)andbiphenotypicacuteleukemia(BAL).Immunophenotypingwasperformedonmedullaryspecimensof197acuteleukemia(AL)patientsbyusingthreecolorflowcytometryanalysisandCD45/SSCgating.ThescoringsystemsproposedbyEGILwasadoptedtoclassifytheALpatientsintofivegroups:
43ofALL,53ofAML,53ofMy+ALL,39ofLy+AMLand9ofBALpatients.TheresultsshowedthatinLy+AML,CD7wasthemostcommon(%)ascomparedtootherlymphoidmarkers,however,inMy+ALLCD13wasthemostcommon(%)ascomparedtoothermyeloidmarkers.ComparedwithLy+AML,My+ALLhadhigherincidencesofenlargementofliver,spleenandlymphonodisignificantly(P<).AsforthecasenumbersofWBCcounts100×109/L,thepositiverateofCD34andthecompleteremissionratetherewasnoobviousdifferencebetweengroupsofLy+AMLandMy+ALL().Asforincidencesofenlargementofliver,spleenandlymphnodes,thecasenumbersofWBCcounts100×109/L,thepositiverateofCD34andcompleteremissionrate,noobviousdifferencewasfoundbetweenALLandMy+ALL().ComparedwithAML,Ly+AMLhadlowercompleteremissionratesignificantly(P<).Asforincidencesofenlargementofliver,spleenandlymphnodes,thecasenumbersofWBCcounts100×109/LandthepositiverateofCD34,noobviousdifferencewasfoundbetweenAMLandLy+AML().ComparedwithLy+AMLandMy+ALL,BALshowednosignificantdifferenceincompleteremissionrate()becausethenumberofBALpatientswastoosmall.ItisconcludedthatsinceLy+AMLhaslymphoidmarkers,andtheprognosisofLy+AMLisworsethanAML,theclinicaltherapyforLy+AMLshouldcontainbothAMLandALL.ThoughMy+ALLhadmyeloidmarkers,nosignificantdifferencewasfoundbetweenMy+ALLandALL,itmightbesupposedthattheirtherapycouldbethesame.
Keywordsacuteleukemia;Ly+AML;My+ALL;AML;ALL;BAL
中国实验血液学杂志JExpHematol2007;15
(2)急性白血病Ly+AML型和My+ALL型预后因素的临床研究急性白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病,其预后受多方面因素的影响,而AL患者经两个标准化疗方案化疗后能否完全缓解是反映其预后的一项重要指标。
AL的免疫学检查是实验室检查中的一项重要项目,对AL进行免疫分型对指导治疗和分析预后意义重大,AL免疫分型和CR率的关系是目前急性白血病临床研究的一个热点。
根据白血病细胞表达的系列相关抗原,白血病免疫分型欧洲协作组将AL分为5型:
AML,ALL,Ly+AML,My+ALL和BAL。
为了解此5种类型之间的临床特征及预后的差异,我们分析了我院血液内科收住的197例初治AL患者的临床资料,现报告如下。
材料和方法
研究对象
2001年1月至2005年1月在我院血液内科就诊的AL初治患者197例,其中男122例,女75例,年龄2-73岁。
根据EGIL标准我们将患者分为5组:
急性淋巴细胞白血病组43例,急性髓系白血病组53例,表达淋巴系抗原的急性髓系白血病组39例,表达髓系抗原的急性淋巴细胞白血病组53例,急性双表型白血病组9例。
免疫分型检测
取肝素抗凝骨髓液3-5ml,经淋巴细胞分离液分离获取单个核细胞,采用直接免疫荧光技术三标记法分析,以CD45/SSC双参数散点图设门,每测定管收集10000个细胞,测定结果采用CellQuest软件进行分析。
本研究采用FACSCalibur(美国BectonDickinson公司产品)流式细胞仪,荧光剂为异硫氢酸荧光素(FITC),藻红蛋白,PERCP均为BectonDickinson公司产品。
单克隆抗体的选择包括髓系相关的CD13、CD33、CD14、CD15、CD117、CD11b、MPO;T系相关的CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8;B系相关的CD10、CD19、CD20、CD22、CyCD79a;系列非相关CD34、CD38、TdT、HLADR。
结果判断:
CD45/SSC设门中原始细胞群表面抗原阳性率≥20%为阳性,MPO≥10%为阳性。
细胞遗传学检测
均采用骨髓细胞直接法,按常规收获骨髓细胞制备染色体标本进行G显带处理,根据《人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN)》的规定行核型分析。
化疗方案
AML和Ly+AML以DA方案为主要诱导方案,ALL和My+ALL以DVCP或DVLP方案为主要诱导方案,9例BAL患者分别以DVLP或DVLP+CAT方案为主要诱导方案,2个疗程结束后评价骨髓完全缓解情况。
诊断标准
所有病例均根据临床表现、细胞形态学、免疫组织化学、免疫表型等多项指标综合诊断,部分病例进行了细胞遗传学检查,同时参照《血液病诊断和疗效标准》[1]。
细胞形态学诊断根据FAB分型标准,AML、ALL、Ly+AML、My+ALL和BAL免疫表型的诊断根据和EGIL新标准推荐的积分标准进行判断,疗效判断依据1987年苏州会议标准。
统计学分析
样本率的比较采用χ2检验,结果分析采用SPSS分析软件。
结果
FAB亚型分布
Ly+AML和AML的亚型分布见表1,My+ALL和ALL的亚型分布见表2,而9例BAL中M11例,L26例,CML急性变2例。
免疫亚型分析
39例Ly+AML中表达CD34阳性者30例,53例My+ALL中表达CD34阳性者36例,9例BAL中表达CD34阳性者3例,53例AML中表达CD34阳性者31例,43例ALL中表达CD34阳性者24例。
53例My+ALL中各髓系抗原以CD13表达最常见,其次是CD33和CD117。
39例Ly+AML中各淋系抗原以CD7表达最常见,其次是CD2,CD5和CD19,CD20。
免疫表型与临床特征
在这5组患者中,BAL患者预后最差,ALL,Ly+AML和My+ALL的预后其次,AML的预后最好。
经统计学分析发现,Ly+AML与My+ALL相比,在白细胞数100×109/L的例数、CD34阳性率及完全缓解率,差别无统计学意义,但在肝脾淋巴结肿大的例数方面,差别有统计学意义,My+ALL的肝脾淋巴结肿大例数相对
AL的免疫分型和CR率的关系是目前急性白血病临床研究的一个热点。
根据EGIL积分系统可以将AL分为5型:
AML,ALL,Ly+AML,My+ALL和BAL,它们的临床特征和预后相互比较究竟有无差异?
为了查明这一问题,我们分析了我院血液内科收住的197例初治AL患者的临床资料。
在FAB分型方面,AML和Ly+AML都是以M2,M1,M5,M3亚型居多,但有1例形态学诊断为L2的患者免疫学诊断为Ly+AML;ALL和My+ALL都是以L2,L1亚型居多,但有1例形态学诊断为M1的患者和3例形态学诊断为M2的患者免疫学诊断为My+ALL。
这些患者在化疗方案的选择方面,大致是AML与Ly+AML的化疗方案相同,ALL与My+ALL的化疗方案相同,而BAL的化疗方案跟ALL相近。
通过统计学分析发现:
Ly+AML与My+ALL相比,除了My+ALL的肝脾淋巴结肿大阳性率明显高于Ly+AML外,其他临床特征和预后方面并没有表现出明显的差异,它们二者的比较未见于文献报道;ALL与My+ALL在临床和预后方面没有表现出明显的差异,与文献报道[2,3]相一致;虽然AML与Ly+AML在临床特征方面没有表现出明显的差异,但是Ly+AML的预后却要差于AML,与文献报道[4,5]相一致;BAL与Ly+AML和My+ALL相比较,虽然BAL的CR率明显低于Ly+AML和My+ALL,与文献报道[6]相似,但是由于BAL的例数太少,差别并无统计学意义。
这对我们的临床治疗提出了一些问题:
在Ly+AML的治疗中,是否要兼顾到AML+ALL的治疗;另外,BAL的预后太差,它的治疗是否有它自己独特的特点,这些问题还需要进行进一步的临床研究。
CD34作为临床预后较差的一个免疫表型[7],在Ly+AML与单表型AML,My+ALL与单表型ALL以及Ly+AML与My+ALL的对比中并没有表现出明显的差异。
My+ALL中,各髓系抗原以CD13表达最常见,与Boldt等[8]的报道相同。
Ly+AML中,各淋系抗原以CD7表达最常见,与Launder[9]的报道相同。
综上所述,相对于AML来说,Ly+AML的临床化疗可能应兼顾AML+ALL的两方面,因为它的预后因淋系抗原的表达而更差;而对于My+ALL来说,它的预后并没有因髓系抗原的表达而与ALL表现出明显差异,我们认为可以考虑采用与ALL相同的化疗方案。
【参考文献】
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科学技术出版社,1998:
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8BoldtDH,KopeckyKJ,HeadD,etal.Expressionofmyeloidantigensbyblastcellsinacutelymphoblasticleukemiaofadults.TheSouthwestOncologyGroupexperience.Leukemia,1994;8:
2118-2126
9LaunderTM,BrayRA,StemporaL,etal.Lymphoidassociatedantigenexpressionbyacutemyeloidleukemia.AmJClinPathol,1996;106:
185-191
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