xxx年持续工艺确认方案模板.docx

xxx年持续工艺确认方案模板.docx

《xxx年持续工艺确认方案模板.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《xxx年持续工艺确认方案模板.docx（30页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

xxx年持续工艺确认方案模板

XXX制药有限公司

XXXX2017年持续工艺确认方案

（编号:

VFP/YL/B005-00）

起草

职务

日期

生产部部长

审核

职务

日期

车间主任

中心实验室主任

质量保证室主任

质量部部长

生产副总

批准

职务

日期

质量管理负责人

1产品概述

XXXX是非无菌原料药产品，药物类别属于消化类，药品批准文号：

国药准字H20153202，执行标准为《部颁药品标准二部第六册》（生化药品第一分册），本品为淡黄色粉末，有特臭和酸味，无酸败的臭味；采用药用低密度聚乙烯袋包装，25kg/袋，贮存在密封，在凉暗处（避光,不超过20℃），产品有效期48个月。

本品批量有1000kg、2000kg、4000kg三种，2016年1月份正式投产，自投产一年来，该产品生产工艺及主要工艺参数未发生改变。

2确认目的

在产品生命周期内，进行持续工艺确认，对商业化生产的产品质量进行监控和趋势分析，以确保工艺和产品质量始终处于受控状态。

3确认范围

对确认周期内生产的所有批量XXXX产品相关的人员、厂房设施、设备、原辅料、介质、操作方法、环境、计量等前提条件进行确认，监控产品质量及变化趋势，分析与确认各种因素、尤其生产工艺参数对产品质量的影响。

4确认依据

4.1规范性文件

《药品生产质量管理规范》（2010年版）及附录“确认与验证”

《中华人民共和国药典》2015年版

4.2公司GMP文件

确认与验证管理规程（SMPYZ0001-02）

生产工艺验证管理规程（SMP/YZ/0005-01）

5确认部门及分工职责

确认部门

确认部门职责

生产部

起草工艺持续确认方案，参与设备异常及工艺参数异常原因的分析和调查，对非实验室产品质量超常原因的分析和调查，并提出具体解决方案，组织完成持续工艺确认报告；并经生产负责人审核。

物料部

收集汇总原辅料购入及供应商变更情况，完成相应确认。

生产车间

审核持续工艺确认方案，收集生产操作人员变化情况，厂房设施设备变更情况，设备使用、维护、故障维修情况，工艺参数执行情况及异常变动情况，生产偏差情况，对设备异常及工艺参数异常的原因进行分析和调查，负责收集由车间控制的三代菌种活力酸度指标，并完成相应确认。

工程部

对厂房、设施、设备的变更及设备使用、维护、故障维修情况进行确认复核，协助完成相关确认。

中心检验室

审核持续工艺确认方案，收集原辅料、中间产品、成品检测结果，负责质量超常的实验室调查，协助完成相关确认。

质量部

审核持续工艺确认方案，汇总原料、中间产品、成品质量控制情况，进行趋势分析；收集确认期内环境监测情况；收集工艺确认期内的原辅料、中间产品、成品及注册标准变化情况及变更情况，完成相应确认；质量部长负责审核确认报告；质量负责人组织异常情况的处理，批准确认报告。

6确认前提条件 

6.1人员条件

参与生产操作、检验操作、质量保证等相关人员全部经过体检和相应培训，并且合格。

6.2设备条件

用于生产、检验的关键设备经过相关确认，且在确认周期内。

6.3物料及介质条件

物料购自经质量部批准的合格供应商，经检验符合质量标准，并经质量部、质量受权人审核批准放行；纯化水、干燥空气经相关确认，在确认周期内，且日常监控合格。

6.4环境条件：

空调净化系统、生物安全柜、经确认符合要求，洁净区为D级、局部C级，生物安全柜A级，在确认周期内，且日常监控合格。

6.5测量条件

用于生产、检测的仪器、仪表、量具、衡器等经过检定或校准，且在效期内。

7产品工艺描述（包括产品处方及批量、工艺描述及工艺流程图）

7.1产品处方及批量

原辅料名称

代码

批量处方

批量：

1000kg

批量：

2000kg

批量：

4000kg

XXXX

y01

12000-14000kg

24000-28000kg

36000-42000kg

XXXX杆菌（三代菌种）

y03

＞2%

＞2%

＞2%

7.2工艺概述

7.2.1备料

7.2.2菌种制作

7.2.3XXXX预处理：

7.2.4发酵

7.2.5喷雾干燥

7.2.6收粉包装

7.3工艺流程图

物料副产品工序检验中控入库

注:

A级C级D级

8XXXX产品质量标准及关键质量指标

8.1中间产品质量标准

脱脂XXXX：

脂肪含量≤0.4%。

三代菌种：

活力酸度＞700T。

浓缩XXXX：

波美度5-11°Be

发酵XXXX：

酸度≥300°T。

8.2XXXX成品质量标准

性状：

本品为淡黄色粉末；有特臭和酸味，应无酸败的臭味。

鉴别：

应显XXXX酸的鉴别反应。

总酸量：

按C3H6O3计≥10.1％

蛋白质含量：

≥29.0％

脂肪含量：

≤4.8％

干燥失重：

≤4.5％

微生物限度：

大肠埃希菌：

不得检出

霉菌及酵母菌：

≤90cfu/g

需氧菌：

≤900cfu/g

8.3关键质量指标

8.3.1关键质量指标选择标准：

是指成品质量标准中可能会随着生产工艺、质量检测过程中的人、机、料、法、环、测量各项因素变化而明显变化的质量指标；或者中间产品质量指标变化可能会直接影响成品质量指标的中间产品质量指标。

对已经纳入到中间产品质量标准但与能源、安全、经济、环保密切相关，与质量关联度较小的质量指标暂不纳入，如浓缩XXXX的浓度。

8.3.2本次持续工艺确认的关键质量指标

8.3.2.1中间产品：

三代菌种控制活力酸度；脱脂XXXX控制脂肪含量；发酵XXXX控制酸度。

8.3.2.2XXXX成品：

性状、鉴别、总酸量、蛋白质含量、脂肪含量、干燥失重、微生物限度。

9XXXX工艺参数及关键工艺参数

9.1关键工艺参数选择标准：

指其变化可能会直接、间接影响到中间产品、成品质量指标控制的；或者仅仅具备对安全生产、环境保护、经济成本核算产生重大影响的工艺参数。

9.2工艺参数概述和控制范围及控制质量指标及范围

工序

工艺参数

概述

控制范围

控制目的及指标

产品名称

控制指标

预

处

理

脱脂分离

XXXX预热温度

破坏XXXX状液的稳定性，促使油水分离。

32～38℃

脱脂XXXX

脂肪≤0.4％

杀菌

脱脂XXXX杀菌温度

使微生物的空间结构受到破坏而失去活性。

121～135℃

灭菌XXXX

——

浓缩

脱脂XXXX浓缩温度

控制能源消耗。

一效：

70-80℃

二效：

50-60℃

三效：

48-52℃

浓缩XXXX

溶液浓度（波美度）5-110Bé

菌

种

制

作

原菌种活化

扩培一代菌种

扩培二代菌种

XXXX灭菌温度

使微生物的空间结构受到破坏而失去活性。

121℃

扩培二代菌种

活力酸度（吉尔涅尔度）应＞700T

XXXX灭菌时间

30分钟

接种量

决定于生长繁殖的速度

＞1%

培养温度

提供XXXX杆菌菌种适宜繁殖的条件。

38±1℃

培养时间

决定菌种生长繁殖数量。

12～15小时

扩培三代菌种

杀菌温度

使微生物的空间结构受到破坏而失去活性。

121～135℃

扩培三代菌种

活力酸度（吉尔涅尔度）应＞700T

接种量

决定于三代种子罐中菌种生长繁殖的速度

＞1%

培养温度

提供XXXX杆菌菌种适宜繁殖的条件。

39±1℃

培养时间

决定菌种生长繁殖数量。

9～12小时

接

菌

发

酵

接种

接菌温度

提供XXXX杆菌菌种适宜繁殖的条件。

44℃

发酵XXXX

活力酸度（吉尔涅尔度）应＞3000T

接种量

决定于生产发酵罐中菌种生长繁殖的速度。

＞2%

搅拌时间

促使菌种在发酵罐中分散。

10～15分钟

发酵

发酵温度

提供XXXX杆菌菌种适宜繁殖的条件。

42±2℃

发酵时间

决定菌种生长繁殖数量。

16～20小时

喷粉

喷雾干燥

进风温度

影响物料的干燥

135～165℃

XXXX

干燥失重≤4.5％

排风温度

影响物料的干燥

65～85℃

喷雾泵压力

影响进料的雾化效果

8～18MPa

收粉

包

装

XXXX粉

筛网目数

去除筛上物料

40目

XXXX

性状粉末

包装

——

25Kg

装量25Kg

9.3关键工艺参数概述和控制范围及控制质量指标及范围

工序

关键工艺参数

概述

控制范围

控制目的及指标

产品名称

控制指标

预

处

理

脱脂分离

XXXX预热温度

破坏XXXX状液的稳定性，促使油水分离。

32～38℃

脱脂XXXX

脂肪≤0.4％

杀菌

脱脂XXXX杀菌温度

使微生物的空间结构受到破坏而失去活性。

121～135℃

灭菌XXXX

——

浓缩

脱脂XXXX浓缩温度

控制能源消耗。

一效：

70-80℃

二效：

50-60℃

三效：

48-52℃

浓缩XXXX

溶液浓度（波美度）5-110Bé

菌

种

制

作

扩培三代菌种

培养温度

提供XXXX杆菌菌种适宜繁殖的条件。

39±1℃

扩培三代菌种

活力酸度（吉尔涅尔度）应＞700T

培养时间

决定菌种生长繁殖数量。

9～12小时

接

菌

发

酵

发酵

发酵温度

提供XXXX杆菌菌种适宜繁殖的条件。

42±2℃

发酵XXXX

活力酸度（吉尔涅尔度）应＞3000T

发酵时间

决定菌种生长繁殖数量。

16～20小时

喷粉

喷雾干燥

进风温度

影响物料的干燥速率

135～165℃

XXXX

干燥失重≤4.5％

排风温度

影响物料的干燥速率

65～85℃

10本次确认内容

10.1各工序操作人员的变化确认

对确认周期内生产操作人员是否发生变更，变更的操作人员是否经过培训、确认周期内是否发生人为差错导致的偏差并得到纠正和预防等情况进行统计确认，并根据统计确认结果进行评价做出结论。

具体确认内容按《表1. 生产操作人员确认表》进行。

表1. 生产操作人员确认表

确认周期：

             年    月    日至         年    月    日

操作人员名单

确认周期开始前

确认周期末

发生变更情况  

发生变更人员所在工序 

上岗前培训

培训主题内容

培训日期

年 月 日 

年 月 日 

年 月 日 

年 月 日 

年 月 日 

年 月 日 

年 月 日 

年 月 日 

年 月 日 

年 月 日 

年 月 日 

年 月 日 

人为差错导致的偏差及调查处理情况：

车间工艺员：

                   年    月    日  综合办主任：

               年    月    日 

评价结论：

生产部部长：

                       年   月    日 

10.2生产厂房设施的变化确认

对确认周期内产品生产涉及的厂房设施是否发生变更，周期内是否发生重大故障维修、改造等情况，变更及重大故障维修、改造等后的确认等情况进行统计确认，并根据统计确认结果进行评价做出结论。

具体确认内容按《表2.XXXX生产厂房设施的变化确认表》进行。

表2. XXXX生产厂房设施的变化确认表

确认周期：

             年    月    日至         年    月    日 

厂房设施的变化情况：

厂房设施名称

厂房设施编号

发生变化内容

时间

□变更    □重大故障维修

□重大改造  □其他变化 ：

□变更    □重大故障维修

□重大改造  □其他变化 ：

□变更    □重大故障维修

□重大改造  □其他变化：

发生变化的厂房设施的确认情况：

厂房设施名称

确认方案及编号

确认完成日期

年   月   日 

年   月   日 

年   月   日 

车间主任：

           年    月    日   工程部部长：

                    年   月   日 

评价结论：

生产部部长：

                    年    月    日 

10.3各工序生产设备的变化确认 

对确认周期内关键生产设备是否发生变更，周期内是否发生重大故障维修、改造等情况，变更及重大故障维修、改造等后的确认等情况进行统计确认，并根据统计确认结果进行评价做出结论。

具体确认内容按《表3.XXXX生产各工序生产设备的变化确认表》进行。

表3. XXXX生产各工序生产设备的变化确认表

确认周期：

             年    月    日至         年    月    日

生产设备的变化情况：

工序

生产设备名称

设备编号

发生变化内容

时间

□变更        □重大故障维修

□重大改造    □其他变化：

□变更        □重大故障维修

□重大改造    □其他变化 ：

□变更        □重大故障维修

□重大改造    □其他变化：

□变更        □重大故障维修

□重大改造    □其他变化 ：

发生变化的设备的确认情况：

设备名称

确认方案及编号

确认完成日期

确认报告及编号

车间主任：

           年    月    日 工程部部长：

                    年   月   日 

评价结论：

生产部部长：

                     年    月    日 

10.4原辅料购入质量及供应商变更确认 

对确认周期内产品所用的原辅料供应商是否发生变更、变更的原辅料是否进行小试或稳定性考察等情况进行统计确认，并根据统计确认结果进行评价做出结论。

具体确认内容按《表4.XXXX生产使用的原辅料购入质量及供应商变更情况确认表》进行。

表4.XXXX生产使用的原辅料购入质量及供应商变更情况确认表

确认周期：

             年    月    日至         年    月    日 

原辅料购入质量情况：

原辅料名称

进厂编号

数量

供应商

是否合格

原辅料供应商变更情况 

原辅料名称

供应商名称

批准日期

物料部保管员：

        年    月    日 质量保证室主任：

           年    月    日 

评价结论：

生产部部长：

                  年    月    日 

10.5注册标准、生产工艺、质量标准，包括批量、包装规格等变化确认

对确认周期内是否发生处方、工艺（包括工艺参数）、质量标准，包括批量、规格、包装规格等的变更，对处方、工艺、质量标准，包括批量、包装规格等的变更是否进行再验证等情况进行统计确认，并根据统计确认结果进行评价做出结论。

 具体确认内容按《表5.XXXX处方、工艺、质量标准，包括批量、包装规格等变化情况确认表》进行。

表5.XXXX处方、工艺、质量标准，包括批量、包装规格等变化情况确认表

确认周期：

             年    月    日至         年    月    日

 处方、工艺、质量标准（包括批量、包装规格）变化情况 

变化的类型

□处方    □工艺       □质量标准     □生产批量   □包装规格     □其他 

处方、工艺、质量标准,包括批量、包装规格等变化的验证情况

验证方案及编号

验证完成日期

验证报告及编号

 变更文件修订情况：

文件名称

修订前文件编号

修订后文件编号

生效时间

文件管理员：

     年    月    日质量保证室主任：

          年    月    日 

评价结论：

生产部部长：

                  年    月    日

10.6环境监测确认 

确认周期内是否按规定定期对生产环境进行沉降菌、尘埃粒子等监测，对监测结果是否存在异常等情况进行统计确认，并根据统计确认结果进行评价做出结论。

 具体确认内容按《表6.XXXX生产洁净区环境监测确认表》进行。

表6.XXXX生产洁净区环境监测确认表

确认周期：

年月日至年月日

确认周期内定期对生产环境进行沉降菌、尘埃粒子等监测情况：

监测区域

沉降菌

监测时间

尘埃粒子数

监测时间

趋势图及变化趋势分析：

发生偏差、异常及调查处理情况：

质量部现场监控员：

      年    月    日质量保证室主任：

         年    月    日 

评价结论：

生产部部长：

                  年    月    日

10.7工艺参数的执行、控制及变更确认 

确认周期内工艺参数关键工艺参数的执行情况；确认周期内工艺规程是否发生变更、变更内容的执行情况、关键工艺参数的执行情况等情况进行统计确认，并根据统计确认结果进行评价做出结论。

具体确认内容按《表7.XXXX生产工艺控制确认表》进行。

表7.XXXX生产工艺控制确认表

确认周期：

             年    月    日至         年    月    日 

工艺参数的执行情况 

产品批号

关键工艺控制参数

预处理工序

三代菌种制作

浓缩

接种发酵

喷雾干燥

牛XXXX

预热

温度℃

杀菌

温度

℃

培养

温度

℃

培养

时间

h

一效温度

℃

二效温度

℃

三效温度

℃

发酵

温度

℃

发酵

时间h

进风

温度

℃

排风

温度

℃

工艺参数发生偏差及调查处理情况：

 工艺参数变更及验证：

变更描述及变更编号

验证方案及编号

验证完成日期

验证报告及编号

车间工艺员：

           年    月    日   质量保证室主任：

                   年    月    日 

评价结论：

生产部部长：

                 年    月    日

10.8生产过程工艺控制确认

统计分析确认周期内的生产批次，产品收率情况等。

具体确认内容按《表8.XXXX生产过程工艺控制确认表》进行，并根据统计确认结果进行评价做出结论。

表8. XXXX生产过程工艺控制确认表

确认周期：

             年    月    日至         年    月    日

产品批号

批量（kg）

XXXX投入量（kg）

脱脂XXXX收率（88%~94%）

发酵XXXX接种量（kg）

XXXX产量（kg）

产品收率（7.0-8.5％）

趋势图及变化趋势分析：

车间工艺员：

           年    月    日  车间主任：

                   年    月    日 

评价结论：

生产部部长：

                年    月    日

10.9生产偏差情况确认

统计确认周期内产品生产过程中各工序发生的偏差及处理情况，评价预防和纠正措施的有效性等，具体确认内容按《表9.XXXX生产过程偏差情况确认表》进行，并根据统计确认结果进行评价做出结论。

表9. XXXX生产过程偏差情况确认表

确认周期：

             年    月    日至         年    月    日

偏差情况

涉及产品批号

偏差调查处理结果

车间工艺员：

           年    月    日   质量保证室主任：

                   年    月   日 

评价结论：

生产部部长：

                 年    月    日

10.10产品质量控制情况确认

10.10.1对各产品（包括原料、中间产品、成品）在确认周期内的质量控制数据进行统计和趋势分析。

如：

原料XXXX：

蛋白质、脂肪、非脂XXXX固体、酸度；脱脂XXXX：

脂肪含量；发酵XXXX：

酸度；XXXX成品：

性状、鉴别、干燥失重、脂肪、含总含酸量、蛋白质、需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数、大肠埃希菌。

10.10.2 合格率：

统计生产批次、合格批次、不合格批次、合格率、不合格产品调查处理情况等。

具体确认内容按《表10.XXXX质量控制确认表》、《表11.XXXX中间产品质量控制确认表》及《表12.XXXX成品质量控制确认表》进行，并根据统计确认结果进行评价做出结论。

表10. XXXX质量控制确认表

确认周期：

             年    月    日至         年    月    日 

在确认周期内  XXXX 原料XXXX产品质