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机能2
表1 乙醇在不同使用条件下对家兔心血管某些参数的影响比较(x
q
±s,n=6)
乙醇剂量(g·kg-1)
观察指标组别
0.0(给药前)0.51.01.52.0
血压(kPa)A17.4±2.714.4±2.99.8±5.16.4±4.3b6.0±5.1b
B16.3±2.313.5±4.09.7±6.4a8.0±5.3b7.8±5.3b
C17.0±1.619.0±1.3d19.4±1.3d19.7±1.0d11.2±1.1a,c
心率(次ömin)A302±41298±10233±121a183±145a175±145b
B257±32240±69233±116a179±104a167±107b
C280±27299±12c325±31c337±38d357±39a,d
微血管口径(Lm)A0.98±0.081.18±0.09a1.42±0.13a1.48±0.04a,c1.49±0.04a,c
B1.10±0.221.81±1.13a1.77±1.01a2.05±1.21b2.10±1.35b
C1.31±0.331.64±0.29a1.70±0.27a1.90±0.42ac2.00±0.57ac
微血管血流速度(mmös)A0.85±0.030.50±0.05a0.43±0.04a0.39±0.05a0.38±0.05a
B0.60±0.070.47±0.03a0.42±0.07a0.39±0.05a0.37±0.05a
C0.58±0.040.54±0.05a,c0.49±0.07a0.43±0.05b0.42±0.05b
与同组给药前比较,aP<0.05,bP<0.01;同B组比较,cP<0.05,dP<0.01。
各组乙醇浓度(mlöL)及用法:
A组静注950;B组静注450;C组为500灌胃。
与同组给药前比较,aP<0.05,bP<0.01;同B组比较,cP<0.05,dP<0.01。
各组乙醇浓度(mlöL)及用法:
A组静注950;B组静注450;C组为500灌胃。
不同剂量乙醇联合安定对家兔血压、心率和微循环的影响①
王洪健1,李传玉1,郑志平1,李晓英2,赵善民3,何显教3,晋玲3
(1.右江民族医学院2002级临床医学本科,广西百色533000;
2.右江民族医学院2003级临床医学本科,广西百色533000;
3.右江民族医学院生理学教研室,广西百色533000)
摘要:
目的观察不同剂量乙醇和安定合用对家兔血压、心率和微循环的影响。
方法家兔24只,随机分为4组,每
组6只,A组按体重从耳缘静脉注入2ml瓜g生理盐水(NS)为对照组,B、C、D组分别按体重注入0.59爪g、1.09慷、1.
59趣乙醇为实验组,然后均注入0.5mg艇安定,注药后5min、10min、15min、20min观察家兔血压、心率、肠系膜微血管
口径及血流速度的变化。
结果A组注射生理盐水后血压、心率、微循环基本无变化,而当注入安定后血压下降,心率、
血流速度减慢,微血管口径增大(P<0.05);B、C、D组注入乙醇后血压下降,心率、血流速度减慢,微血管口径增大,且
乙醇剂量越大,减慢或增大越明显(P<0.05或0.01),注入安定后血压升高、口径仍增大、血流速度进一步减慢,B、C
组心率也进一步减慢,而D组心率却有所回升(P 结论随乙醇剂量增加,与安定合用后血压相对升 高越明显,微血管口径变小及血流速度减慢越明显,而心率却有升有降。 关键词: 乙醇;地西泮;血压;心率;微循环;兔;动物,实验 随着人们生活水平的提高,饮酒越来越普遍,饮酒后服用 安定造成的急性安定并乙醇中毒成为急诊科常见重症之一,严 重危及生命⋯。 但到目前为止,关于这方面的资料只有临床抢 救个例报道,并且仅注重于治疗,而对中毒后心血管反应的基 础性研究报道较少L2J。 笔者针对这种情况观察不同剂量乙醇 和安定合用对家兔血压、心率和微循环的影响,为临床治疗和 挽救乙醇并安定中毒提供参考资料。 l材料和方法 1.1材料家兔24只,雌雄不拘,体重1.7~2.5kg(由右江民 族医学院动物实验中心提供)。 BL一410生物机能实验系统, B12000医学图像分析系统,ECG一651l型(上海光电医用电子 仪器有限公司)。 安定(天津药业焦作有限公司,产品批号: 05100822,规格: 10mg/2m1),无水乙醇。 1.2方法 ①基金项目: 右江民族医学院普高学生科研立项项目(右医院字[200618号) 万方数据 2007年右江民族医学院学报第1期 : : ===========;========;==========================================;=============一 1.2.1分组24只家兔随机分为4组,每组6只,分别是: A 组(2ml/kg生理盐水+0.5rIlg/吨安定对照组)、B组(O.59/乙醇+0.5n堰傀安定实验组)、C组(1.蛾乙醇+O.5mg/kg 安定实验组)、D组(1.59/kg乙醇+0.5mg/kg安定实验组)。 1.2.2麻醉固定及手术以20ml/L的氨基甲酸乙酯(1.Og/ k体重)从兔耳缘静脉麻醉,背位固定,保暖(38℃),手术分离 出气管及右侧颈总动脉,并行气管插管和右颈总动脉插管,分 别经压力换能器接入BL一410生物机能实验系统,连续记录血 压。 剪去切口腹毛,于左腹部作6~8cm切口,然后于回盲部上 方(回肠呈浅红色,结肠呈灰色),轻轻拉出肠袢约lOcm,置入 盛有台氏液的恒温槽内(恒温37~38"C),将肠系膜轻轻平铺于 恒温槽中央的圆形观察台上,用浸泡过的生理盐水纱布敷盖于 切121上,将观察台置于显微镜下,放大10×5倍,用B12000医 学图像分析系统测量微血管管径和血流速度。 连接心电图机 描记心电图(标准Ⅱ导联),走纸速度为50mm/s,标准电压为 lmV。 1.2.3建立中毒模型麻醉固定及手术后待家兔各项指标基 本稳定,记录正常血压值、心电图及微循环情况,然后A组按体 重注入2ml/kg生理盐水,B、C、D组分别按体重(0.59/k.g、1. Og/kg、1.59/l【g)注入50%的乙醇,lmin后按体重注入0.5mg/ 妇安定。 1.2.4记录内容分别记录实验前、注射生理盐水或乙醇后 及注射安定后5min、10rain、15rain、20min的血压、心电图和微 血管变化。 1.3数据处理采用SP鹤11.0版统计软件包中的单因素方 差分析进行统计处理,计量资料用互±s表示。 2结果 2.1对血压的影响A组注射生理盐水后,血压轻度升高,B、 C、D组注射不同剂量乙醇后均引起血压显著下降(P<0.05 或0.01),且乙醇剂量越大下降越明显;注入安定后A组血压 有不同程度下降,于15min时最明显,B、C、D组血压有所回升, 但各组间差异无显著性(P>0.05),随时间延长变化不明显, 见表1。 表1不同剂量的乙醇和安定合用对家兔血压的影响(单位: kPa,;±s,各组咒=6) 注: 注乙醇后收缩压比较: F=5.31,P<0.01;与A组比较,a: P P P F= 7.11,P P P<0.01;注乙醇后平均动脉压比较: F=6.19,P C'-P<0.05,f: P<0.01,i: P<0.01 2.2对心率的影响A组注射生理盐水后,心率有轻度加快, 上升1.26%,而B、C、D组注射不同剂量的乙醇后均引起心率 减慢(分别下降2.86%、7.79%、14.07%),剂量越大,减慢程度 越明显(P<0.05或0.01)。 注射安定后,除D组引起心率有 所回升(下降减为9.20%)外,A、B、C组心率进一步减慢(下降 分别为3.61%、8.82%、11.62%),随着乙醇剂量的增加心率减 慢越明显(P<0.05或0.01)。 随着时间的延长,心率趋于平 稳,但B、C、D组与A组比较B、C组心率显著下降(P<0.05 或0.01),而D组与A组比较差异无显著性(P>0.05),见图 1。 2.3对微循环的影响A组注射生理盐水后微血管口径和流 速均无明显变化(P>0.05),而注入安定后血管1: 3径增大,血 流速度减慢;B、C、D组注射不同剂量乙醇后微血管口径增大, 血流速度减慢且随剂量增加微血管口径增大越明显(P<0. 05),血流速度减慢越明显(P<0.05或0.01),而注入安定后 一8一 微血管口径相对减小,血流速度则进一步减慢且随剂量增加流 速减慢越明显(P 减小,见表2 =: 4oo 4.4 6{m 小H{x) 眦 gl¨00 篁 制12(xl 褂 ·拿14oo : 酬{: 『戳: 。 篇聪暴i嚣-4D目I(1flg./kI‘,.群10519/ig宣定)——飞、 .”菠兰4h¨I 图1不同剂量乙醇和安定合用对心率变化的百分比(%) 万方数据 2007年右江民族医学院学报第1期 表2不同剂量的乙醇和安定合用对家兔微循环的影响(三±s,各组雄=6) 实验前 注射乙醇注射安定后 (A组为NS)后5111inlOmjII15嘶n20min A组 血管口径(pm) 血流速度(邶n/s) B组 血管口径(tan) 血流速度(脚/S) C组 血管口径(tan) 血流速度(I曲/S) D组 6.43±0.676.47±0.636.85±0.536.90±0.876.63±0.696.78±0.85 293.01)±18.14295.20±21.93280.33±47.17277.67±39.95270.67±27.09258.33±24.77 6.03±0.937.60±1.026.47±1.055.85±1.875.95±1.676.03±1.22 295.67±34.00255.40±32.86e232.33±30.13j214.03±60.98n205.03±69.86232.03±71.30 6.77±0.848.35±0.65‘7.20±0.626.78±0.587.40±0.407.58±0.24c 304.50±12.42252.33±17.27f223.67±24.70k221.67±48.17243.00±27.79257.33±25.73 血管口径(邮)6.12±0.438.57±1.5666.33±0.576.32±0.996.55±0.986.57±0.668 血流速度(肿/S)304.33±17.64208.00±40.06枷185.67±41.77“194.33±40.700249.67±20.68270.50±14.00 注: 注乙醇后口径比较: F=5.03,P<0.01;与A组比较,a: P<0.01,b: P<0.01,20rain口径比较: F=3.69,P<0.05;与B 组比较,c: P P<0.01。 注乙醇后流速比较: F=8.80,P<0.01;与A组比较,e: P<0.05,f: P<0.05, g: P P P<0.05,5rain流速: F=6.62,P<0.01;与A组比较,j: P<0.05,k: P< 0.05,l: P<0.01;与B组比较,m: P<0.05,10rain流速: F=3.30,P<0.05;与A组比较,rl'-P<0.05,o: P<0.05 3讨论 乙醇具有溶脂性,迅速透过脑中神经膜,并作用于膜上某 些酶而影响细胞功能的作用,随剂量的增加,此作用由大脑皮 层向下,渐扩展至边缘系统,小脑、网状结构到延脑旧J,从而对 中枢神经系统产生抑制作用。 特别是剂量增大时,对心血管的 影响,可导致心脏泵血功能降低,外周血管阻力降低,血压下 降,且剂量越大,下降程度越明显【4J。 哺乳动物和人的中枢神经系统中存在对苯二氮革具有亲 和力、立体特异性可饱和性的结合位点,而且安定作为苯二氮 革类药物的代表,与苯二氮革结合位点的亲和力和它的药理效 应之间有良好的相关性,而这种位点的分布于皮质为最密,其 次为边缘系统和中脑,再次为脑干和脊髓,提示苯二氮革结合 位点和脑内定位与安定的作用一致【5】5,通过抑制脑干网状激活 系统和脑边缘系统对脑于网状结构的激活作用,对循环功能有 短暂抑制效应,特别对交感神经的抑制,导致血压下降,心率减 慢,外周血管阻力降低,心肌耗氧减少,对血流动力学达到影响 主要与前后负荷的变化有关【6,7J。 本实验研究表明,乙醇与安定均通过对大脑皮层、边缘系 统和网状结构对中枢神经系统产生抑制,作用于循环系统,合 用后具有加强作用【2J,造成血流速度迸一步减慢,注射乙醇剂 量为0.59/l唔、1.Og/kg、1.59/l岖的实验组血流速度分别于 15min、10min、5rain下降到最低值,以后逐渐恢复;注射乙醇剂 量为0.59/kg、1.09/l‘g的实验组心率也进一步减慢,乙醇剂量 越大,加强作用越明显,血流速度下降也越快。 而注射乙醇剂 量为1.59/kg的实验组注射安定后心率有所回升,3种不同乙 醇剂量的实验组血压相对升高,血管I: 1径相对减小,与单用安 定文献报道不一致,这可能是由于大剂量乙醇可直接抑制延髓 中枢引起呼吸、循环功能衰竭,导致乳酸含量增加,酮体蓄 积【3j,注射安定后由于加强作用,使血流速度更慢,入肺交换的 血液减少,血液氧合程度低,机体通过无氧代谢又产生大量乳 酸,造成乳酸堆积,H+浓度增高,刺激颈动脉体和主动脉化学 感受器,引起呼吸加深加快,间接引起心率加快,心输出量增 加,外周血管阻力升高L8J。 故本实验提示两药合用后易造成酸 碱平衡紊乱,导致代谢性酸中毒,且乙醇剂量越大,出现代谢紊 乱越早、越明显。 参考文献: [1]汪洋.氟马西尼与纳洛酮治疗安定并乙醇中毒18例[J]. 蛇志,2005,17 (1): 23—24. [2]贾博琦,鲁云兰.现代临床实用药物手册[M].2版.北京: 北京医科大学出版社,2002: 208—210. [3]乔义超.急诊医学[M].北京: 北京大学医学出版社,2005: 138—139. [4]赵善民,晋玲,何显教,等.乙醇对家兔血压、心率和微血 管的影响[J].心脏杂志,2000,12(4): 295—297. [5]杨保峰.药理学[M].6版.北京: 人民卫生出版社,2004: 130—132. [6]杨大明,陆德炎.临床用药速查手册[M].南京: 江苏科学 技术出版社,2005: 18—19. [7]张舟,郑良杰.三种静脉麻醉药全麻诱导插管对老年患者 循环系统的影响比较[J].中国基层医药,2005,12(10): 1393—1394. [8]姚泰.生理学[M].5版.北京: 人民卫生出版社,2003: 115 —123. 收稿日期: 2006—05一10;修订日期: 2006—06—12 万方数据—9__
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