口服固体生产线清洗验证方案.docx
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口服固体生产线清洗验证方案
口服固体生产线清洁验证方案
1.概述
我公司新厂区口服固体生产线目前主要生产品种有:
xxx,xxx,xxx,xxx。
其设备及容器具使用情况见附表1。
为了避免交叉污染,评估现行清洁标准操作规程的效果,须对和药品直接接触的设备、容器具的清洁效果进行确认。
2.验证对象
口服固体生产线设备及容器具清洁标准操作规程
3.验证小组成员
项目
姓名
职称/职责
部门
组长
助理工程师/总负责
固体车间
小
组
成
员
助理工程师/技术员
固体车间
高级工/配料
固体车间
中级工/压片
固体车间
中级工/填充
固体车间
中级工/铝塑包装
固体车间
高级工程师/化学检验
质检中心
工程师/微生物检验
质检中心
4.验证目的
确认口服固体生产线和药品直接接触的设备、容器具按现行标准操作规程清洁后,残留物达到了规定的清洁限度要求,不对产品造成污染和交叉污染,确定的清洁有效期可行。
5.验证方法、程序及合格标准
5.1合格标准
5.1.1化学取样可接受标准
共用设备及容器具单位面积最大允许残留量R,见附表5。
(参照产品选择和残留限度标准设定参见附1。
)
5.1.1.1擦拭样
本方案中,每个棉签的擦拭取样面积为25cm2,并以10ml流动相洗脱,按取样回收率F为50%计算,其浓度限度
P=[R(mg/cm2)×25cm2×50%]/(10ml×1000)=5×10-6g/ml
详见表1:
设备名称
产品A
活性成分
擦拭样P(g/ml)
单缸球磨机
阿法骨化醇片
阿法骨化醇
7.83E-10
真空干燥机
宁心宝胶囊1
宁心宝
2.65E-05
粉碎机
氨麻美敏片(Ⅲ)
马来酸氯苯那敏
1.85E-07
湿法制粒机
阿法骨化醇片
阿法骨化醇
1.21E-10
整粒、干燥
石杉碱甲胶囊
石杉碱甲
1.59E-08
400混合机
阿法骨化醇片
阿法骨化醇
1.21E-10
1500混合机
氨麻美敏片(Ⅲ)
马来酸氯苯那敏
1.39E-07
5000混合机
阿咖酚散(0.386g)
咖啡因
2.43E-05
填充机(CFM-800)
石杉碱甲胶囊
石杉碱甲
1.94E-07
填充机(GKF-700)
宁心宝胶囊2
宁心宝
4.52E-05
压片机(C&C800)
阿法骨化醇片
阿法骨化醇
3.39E-09
压片机(C&C800)
阿法骨化醇片
阿法骨化醇
3.39E-09
压片机(ZP-35A)
吲达帕胺片
吲达帕胺
8.76E-07
压片机(S250-44A)
乙酰螺旋霉素片
乙酰螺旋霉素
5.90E-06
150包衣机
氨麻美敏片(Ⅲ)
马来酸氯苯那敏
8.46E-07
DPP170铝塑包装机
石杉碱甲胶囊
石杉碱甲
1.59E-07
Dph200铝塑包装机1
阿法骨化醇片
阿法骨化醇
5.73E-10
Dph200铝塑包装机2
乙酰螺旋霉素片
乙酰螺旋霉素
5.90E-06
粉剂包装机
阿咖酚散(0.386g)
咖啡因
2.43E-05
容器具1
石杉碱甲胶囊
石杉碱甲
1.59E-08
容器具2
阿咖酚散(0.386g)
咖啡因
2.43E-05
注:
2.43E-05即2.43×10-5,下同。
5.1.1.2冲洗水样
设定取冲洗水样的设备部件和药粉接触部分的表面积S0(cm2),冲洗水用量为V(ml),按取样回收率F为50%计算,每个冲洗水样品中允许的最高限度P=0.001*R*S0*F/V=0.0005*R*S0/V(g/ml)。
详见表2:
参照产品
设备
取样点
S0(cm2)
V(ml)
P(g/ml)
阿法骨化醇片
LHS-400型湿法混合制粒机
真空进料管道
15072
3000
2.44E-10
石杉碱甲胶囊
FG-120沸腾干燥机
干燥物料过滤袋
5124
1200
2.72E-08
从湿整粒到沸腾干燥的物料管道
4898
1400
2.23E-08
5.1.2微生物取样可接受标准
擦拭样:
≤50CFU/棉签;冲洗水样:
≤25CFU/ml
5.2湿法混合制粒机的清洁
以阿法骨化醇片为参照产品,配制结束后,按《LHS-400型湿法混合制粒机及ZLS-700型在线式湿法整粒机的清洁标准操作规程》清洁湿法混合制粒机。
清洁结束后进行取样检查,确认清洁效果。
5.2.1检查湿法混合制粒机,拆开湿法制粒机搅拌桨以及制粒刀,检查其和锅连接部位,应无可视残留物或残留气味。
5.2.2将已清洁的湿法制粒机真空进料管道置于清洁的不锈钢桶内,以3000ml纯化水冲洗管道内壁10分钟。
用已灭菌的具塞锥形瓶取冲洗水100ml,及时贴上标签,标明样品编号(样品编号方法见附2)。
按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
用清洁的具塞锥形瓶取取冲洗水100ml,检查外观,应无色、澄清;照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录ⅤD)检测阿法骨化醇残留量,应符合要求。
5.2.3用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后擦拭湿法制粒机搅拌桨和锅连接部位、圣诞树型制粒刀和锅连接部位。
取样应在化学验证取样前,以免污染。
擦拭面积为25cm2。
将棉签头按在取样表面上,用力使其弯曲,平稳而缓慢地擦拭取样表面。
在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转棉签,让棉签的另一面也进行擦拭。
但和前次擦拭移动方向垂直,见棉签擦拭取样示意图:
棉签擦拭取样示意图
擦拭完成后,将棉签放入已灭菌的具塞试管中,加塞旋紧密封。
样品制备:
用20ml无菌生理盐水洗脱,取洗脱后水按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
5.2.4由于阿法骨化醇在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度,故将棉签在无水乙醇中润湿,挤去多余溶剂,按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭湿法制粒机搅拌桨和锅连接部位、圣诞树型制粒刀和锅连接部位(和5.2.3化学验证在不同位置取样)。
样品制备:
加入流动相10ml,加塞,轻摇试管,并放置10分钟,使之溶出。
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录ⅤD)检测阿法骨化醇残留量,应符合要求。
5.3整粒-干燥系统的清洁
以石杉碱甲胶囊为参照产品,配制结束后,按《LHS-400型湿法混合制粒机及ZLS-700型在线式湿法整粒机的清洁标准操作规程》清洁湿法整粒机,按《FG-120型双柱式沸腾干燥机的清洁标准操作规程》清洁沸腾干燥机,按《NTF-300型提升转料机及ZL-700型在线式整粒机的清洁标准操作规程》清洁提升转料机和干整粒机。
5.3.1检查湿整粒机,尤其是筛孔,应无可视残留物或残留气味;检查沸腾干燥机、提升转料机、干整粒机,应无可视残留物或残留气味。
5.3.2将已清洁的从湿整粒到沸腾干燥的物料管道分别置于不锈钢桶内,以1400ml纯化水冲洗管道内壁10分钟。
将已清洁的沸腾干燥机物料过滤袋的一个支袋置于不锈钢桶内,以1200ml纯化水冲洗10分钟。
用已灭菌的具塞锥形瓶取冲洗水100ml,及时贴上标签,标明样品编号。
按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
用清洁的具塞锥形瓶取取冲洗水100ml,检查外观,应无色、澄清;照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录ⅤD)检测石杉碱甲残留量,应符合要求。
5.3.3用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭湿整粒筛孔、沸腾干燥机料仓筛网、干整粒筛孔。
样品制备:
用20ml无菌生理盐水洗脱,取洗脱后水按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
5.3.4由于石杉碱甲在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度,故将棉签在乙醇中润湿,挤去多余溶剂,按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭湿整粒筛孔、沸腾干燥机料仓筛网、干整粒筛孔(和5.3.3在不同位置取样)。
样品制备:
加入流动相10ml,加塞,轻摇试管,并放置10分钟,使之溶出。
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录ⅤD)检测石杉碱甲残留量,应符合要求。
5.4400L混合机的清洁
以阿法骨化醇片为参照产品,生产结束后,按《TH-400型高效混合机的清洁标准操作规程》清洁混合机。
清洁结束后进行取样检查,确认清洁效果。
5.4.1检查混合机,应无可视残留物或残留气味。
5.4.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭混合机内壁。
样品制备:
用20ml无菌生理盐水洗脱,取洗脱后水按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
5.4.3由于阿法骨化醇在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度,故将棉签在无水乙醇中润湿,挤去多余溶剂,按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭混合机内壁(和5.4.2化学验证在不同位置取样)。
样品制备:
加入流动相10ml,加塞,轻摇试管,并放置10分钟,使之溶出。
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录ⅤD)检测阿法骨化醇残留量,应符合要求。
5.51500L混合机的清洁
以氨麻美敏片为参照产品,生产结束后,按《SZ-1500双锥混合机的清洁标准操作规程》清洁混合机。
清洁结束后进行取样检查,确认清洁效果。
5.5.1检查混合机,应无可视残留物或残留气味。
5.5.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭混合机内壁。
样品制备:
用20ml无菌生理盐水洗脱,取洗脱后水按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
5.5.3由于马来酸氯苯那敏在水中的溶解度和在乙醇中的溶解度接近,故将棉签在纯化水中润湿,挤去多余溶剂,按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭混合机内壁(和5.5.2化学验证在不同位置取样)。
样品制备:
加入流动相10ml,加塞,轻摇试管,并放置10分钟,使之溶出。
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录ⅤD)检测马来酸氯苯那敏残留量,应符合要求。
5.65000L混合机的清洁
以阿咖酚散(0.386g)为参照产品,生产结束后,按《XB双锥混合机的清洁标准操作规程》清洁混合机。
清洁结束后进行取样检查,确认清洁效果。
5.6.1检查混合机,应无可视残留物或残留气味。
5.6.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭混合机内壁。
样品制备:
用20ml无菌生理盐水洗脱,取洗脱后水按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
5.6.3由于咖啡因在水中的溶解度和在乙醇中的溶解度接近,故将棉签在纯化水中润湿,挤去多余溶剂,按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭混合机内壁(和5.6.2化学验证在不同位置取样)。
样品制备:
加入流动相10ml,加塞,轻摇试管,并放置10分钟,使之溶出。
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录ⅤD)检测咖啡因残留量,应符合要求。
5.7粉碎机的清洁
以氨麻美敏片(Ⅲ)为参照产品,生产结束后,按《WF100粉碎机的清洁标准操作规程》清洁粉碎机。
清洁结束后进行取样检查,确认清洁效果。
5.7.1检查粉碎机,应无可视残留物或残留气味。
5.7.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭粉碎机筛网、出料口和筛网连接处。
样品制备:
用20ml无菌生理盐水洗脱,取洗脱后水按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
5.7.3由于马来酸氯苯那敏在水中的溶解度和在乙醇中的溶解度接近,故将棉签在纯化水中润湿,挤去多余溶剂,按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭粉碎机筛网、出料口和筛网连接处(和5.7.2化学验证在不同位置取样)。
样品制备:
加入流动相10ml,加塞,轻摇试管,并放置10分钟,使之溶出。
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录ⅤD)检测马来酸氯苯那敏残留量,应符合要求。
5.8真空干燥机的清洁
以宁心宝胶囊为参照产品,生产结束后,按《LXA-100双锥回转真空干燥机的清洁标准操作规程》清洁真空干燥机。
清洁结束后进行取样检查,确认清洁效果。
5.8.1检查真空干燥机,应无可视残留物或残留气味。
5.8.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭真空干燥机内壁。
样品制备:
用20ml无菌生理盐水洗脱,取洗脱后水按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
5.8.3将棉签在纯化水中润湿,挤去多余溶剂,按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭真空干燥机内壁(和5.8.2化学验证在不同位置取样)。
样品制备:
加入纯化水10ml,加塞,轻摇试管,并放置10分钟,使之溶出。
照氮测定法(中国药典2005年版二部附录ⅦD)检测宁心宝残留量(腺苷),应符合要求。
5.9胶囊填充机(CFM-800)的清洁
以石杉碱甲胶囊为参照产品,生产结束后,按《CFM-800胶囊填充机的清洁标准操作规程》清洁填充机。
清洁结束后进行取样检查,确认清洁效果。
5.9.1检查填充机,应无可视残留物或残留气味。
5.9.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭计量盘的计量孔。
样品制备:
用20ml无菌生理盐水洗脱,取洗脱后水按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
5.9.3由于石杉碱甲在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度,故将棉签在无水乙醇中润湿,挤去多余溶剂,按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭计量盘的计量孔(和5.9.2化学验证在不同位置取样)。
样品制备:
加入流动相10ml,加塞,轻摇试管,并放置10分钟,使之溶出。
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录ⅤD)检测石杉碱甲残留量,应符合要求。
5.10胶囊填充机(GKF-700)的清洁
以宁心宝胶囊为参照产品,生产结束后,按《GKF-700胶囊填充机的清洁标准操作规程》清洁填充机。
清洁结束后进行取样检查,确认清洁效果。
5.10.1检查填充机,应无可视残留物或残留气味。
5.10.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭计量盘的计量孔。
样品制备:
用20ml无菌生理盐水洗脱,取洗脱后水按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
5.10.3将棉签在纯化水中润湿,挤去多余溶剂,按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭计量盘的计量孔(和5.10.2化学验证在不同位置取样)。
样品制备:
加入纯化水10ml,加塞,轻摇试管,并放置10分钟,使之溶出。
照氮测定法(中国药典2005年版二部附录ⅦD)检测宁心宝残留量(腺苷),应符合要求。
5.11压片机(ZP-35A)的清洁
以吲达帕胺片为参照产品,生产结束后,按《ZP-35A压片机的清洁标准操作规程》清洁压片机。
清洁结束后进行取样检查,确认清洁效果。
5.11.1检查压片机,应无可视残留物或残留气味。
5.11.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭冲模转台。
样品制备:
用20ml无菌生理盐水洗脱,取洗脱后水按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
5.11.3由于吲达帕胺在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度,故将棉签在无水乙醇中润湿,挤去多余溶剂,按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭冲模转台(和5.11.2化学验证在不同位置取样)。
样品制备:
加入流动相10ml,加塞,轻摇试管,并放置10分钟,使之溶出。
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录ⅤD)检测吲达帕胺残留量,应符合要求。
5.12压片机(C&C800)的清洁
以阿法骨化醇片为参照产品,生产结束后,按《C&C800压片机的清洁标准操作规程》清洁压片机。
清洁结束后进行取样检查,确认清洁效果。
5.12.1检查压片机,应无可视残留物或残留气味。
5.12.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭冲模转台。
样品制备:
用20ml无菌生理盐水洗脱,取洗脱后水按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
5.12.3由于阿法骨化醇在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度,故将棉签在无水乙醇中润湿,挤去多余溶剂,按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭冲模转台(和5.12.2化学验证在不同位置取样)。
样品制备:
加入流动相10ml,加塞,轻摇试管,并放置10分钟,使之溶出。
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录ⅤD)检测阿法骨化醇残留量,应符合要求。
5.13压片机(S250-44A)的清洁
以乙酰螺旋霉素片为参照产品,生产结束后,按《S250-44A压片机的清洁标准操作规程》清洁压片机。
清洁结束后进行取样检查,确认清洁效果。
5.13.1检查压片机,应无可视残留物或残留气味。
5.13.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭冲模转台。
样品制备:
用20ml无菌生理盐水洗脱,取洗脱后水按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
5.13.3由于乙酰螺旋霉素在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度,故将棉签在无水乙醇中润湿,挤去多余溶剂,按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭冲模转台(和5.13.2化学验证在不同位置取样)。
样品制备:
加入水2ml,加塞,轻摇试管,并放置10分钟,使之溶出。
照抗生素微生物检定法(中国药典2005年版二部附录ⅪA)检测乙酰螺旋霉素残留量,应符合要求。
5.14包衣机的清洁
以氨麻美敏片(Ⅲ)为参照产品,生产结束后,按《BG150F高效包衣机的清洁标准操作规程》、《BGB150C高效包衣机的清洁标准操作规程》清洁包衣机。
清洁结束后进行取样检查,确认清洁效果。
5.14.1检查包衣机,特别是挡板和锅连接的部位,应无可视残留物或残留气味,并检查包衣机应无包衣粉残留物。
5.14.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭挡板和锅连接的部位。
样品制备:
用20ml无菌生理盐水洗脱,取洗脱后水按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
5.14.3由于马来酸氯苯那敏在水中的溶解度和在乙醇中的溶解度接近,故将棉签在纯化水中润湿,挤去多余溶剂,按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭挡板和锅连接的部位(和5.14.2化学验证在不同位置取样)。
样品制备:
加入流动相10ml,加塞,轻摇试管,并放置10分钟,使之溶出。
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录ⅤD)检测马来酸氯苯那敏残留量,应符合要求。
5.15单缸球磨机的清洁
以阿法骨化醇片为参照产品,生产结束后,按《QM-1球磨机的清洁标准操作规程》清洁球磨机。
清洁结束后进行取样检查,确认清洁效果。
5.15.1检查球磨机,应无可视残留物或残留气味。
5.15.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭球磨机内壁。
样品制备:
用20ml无菌生理盐水洗脱,取洗脱后水按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
5.15.3由于阿法骨化醇在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度,故将棉签在无水乙醇中润湿,挤去多余溶剂,按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭球磨机内壁(和5.15.2化学验证在不同位置取样)。
样品制备:
加入流动相10ml,加塞,轻摇试管,并放置10分钟,使之溶出。
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录ⅤD)检测阿法骨化醇残留量,应符合要求。
5.16DPP170铝塑包装机的清洁
以石杉碱甲胶囊为参照产品,生产结束后,按《DPP170铝塑包装机的清洁标准操作规程》清洁铝塑包装机。
清洁结束后进行取样检查,确认清洁效果。
5.16.1检查铝塑包装机,应无可视残留物或残留气味。
5.16.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭料斗内壁。
样品制备:
用20ml无菌生理盐水洗脱,取洗脱后水按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
5.16.3由于石杉碱甲在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度,故将棉签在无水乙醇中润湿,挤去多余溶剂,按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭料斗内壁(和5.16.2化学验证在不同位置取样)。
样品制备:
加入流动相10ml,加塞,轻摇试管,并放置10分钟,使之溶出。
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录ⅤD)检测石杉碱甲残留量,应符合要求。
5.17Dph200铝塑包装机1的清洁
以阿法骨化醇片为参照产品,生产结束后,按《Dph200铝塑包装机的清洁标准操作规程》清洁铝塑包装机。
清洁结束后进行取样检查,确认清洁效果。
5.17.1检查铝塑包装机,应无可视残留物或残留气味。
5.17.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭料斗内壁。
样品制备:
用20ml无菌生理盐水洗脱,取洗脱后水按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
5.17.3由于阿法骨化醇在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度,故将棉签在无水乙醇中润湿,挤去多余溶剂,按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭料斗内壁(和5.17.2化学验证在不同位置取样)。
样品制备:
加入流动相10ml,加塞,轻摇试管,并放置10分钟,使之溶出。
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录ⅤD)检测阿法骨化醇残留量,应符合要求。
5.18Dph200铝塑包装机2的清洁
以乙酰螺旋霉素片为参照产品,生产结束后,按《Dph200铝塑包装机的清洁标准操作规程》清洁铝塑包装机。
清洁结束后进行取样检查,确认清洁效果。
5.18.1检查铝塑包装机,应无可视残留物或残留气味。
5.18.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭料斗内壁。
样品制备:
用20ml无菌生理盐水洗脱,取洗脱后水按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
5.18.3由于乙酰螺旋霉素在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度,故将棉签在无水乙醇中润湿,挤去多余溶剂,按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭料斗内壁(和5.18.2化学验证在不同位置取样)。
样品制备:
加入水2ml,加塞,轻摇试管,并放置10分钟,使之溶出。
照抗生素微生物检定法(中国药典2005年版二部附录ⅪA)检测乙酰螺旋霉素残留量,应符合要求。
5.19DXDF60D粉剂包装机的清洁
以阿咖酚散(0.386g)为参照产品,生产结束后,按《DXDF60D粉剂包装机的清洁标准操作规程》清洁粉剂包装机。
清洁结束后进行取样检查,确认清洁效果。
5.19.1检查粉剂包装机,应无可视残留物或残留气味。
5.19.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭粉剂包装机搅拌螺杆、充料嘴。
样品制备:
用20ml无菌生理盐水洗脱,取洗脱后水按微生物限度检查法(中国药典2005年版附录ⅪJ)检查,应符合要求。
5.19.3由于咖啡因在水中的溶解度和在乙醇中的溶解度接近,故将棉签在纯化水中润湿,挤去多余溶剂,按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭粉剂包装机搅拌螺杆、充料嘴(和5.19.2化学验证在不同位置取样)。
样品制备:
加入流动相10ml,加塞,轻摇试管,并放置10分钟,使之溶出。
照高效液相色谱法(中国药
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