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当归研究现状综述
当归研究现状综述
1当归简介
当归为伞形科多年生草本植物,别名未干归、马尾当归、秦哪、西当归、岷当归等。
当归主要类型有欧当归、东当归、云南野当归、兴安白芷、紫花前胡、独活、大独活。
当归具有补血、活血、调经止痛、润燥滑肠等功效。
当归常用于治疗肠燥便难、痈疽疮疡、跌扑损伤经不调、痛经、崩漏、肌肤麻木等。
现代药理研究表明当归具有补血活血、调节机体免疫、抗癌护肤美容、抑菌、抗动脉硬化等作用.媚I本草》记载:
“当归苗有二种'于内一种似大叶芎穷,一种似细叶芎穷推茎叶卑下于芎穷也。
今出当州、宕州、翼州、松州宕州最胜细叶者名蚕头当归,大叶者名马尾当归,今用多是马尾当归,蚕头者不如,此不复用,陶称历阳者是蚕头当归也。
”《本草汇言》已载:
“风寒未清,恶寒发热,表证外见者禁用之。
”
【2化学成分
当归主要含挥发油类藁本内脂、正丁酰内酯,以及阿魏酸、多糖类、油脂类等成分。
2.1挥发油类
含藁本内酯,占生药的0.5%,挥发油的45%。
正丁酰内酯为当归的特异香气。
还含倍半萜烯、邻羧基苯正戊酮,共有30多种。
2.2水溶性成分
主要为阿魏酸,占生药的0.03%~0.09%。
2.3多糖类
岷县产当归含当归多糖为主生药的8.5%,由D-葡萄糖、D-半乳糖、D-木糖、L-阿拉伯糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸组成。
还含鼠李糖、岩藻糖、甘露糖、各种糖醛酸。
2.4维生索类和油脂类
维生素A类、维生素B类、维生素E、菸酸、叶酸、亚叶酸;以及油脂类,饱和与不饱和脂肪酸。
2.5其他
棕榈酸、硬脂酸、肉豆蔻酸,尿嘧啶,腺嘌呤,生物素,丁二酸,当归根素,D-谷甾醇等。
{2013年文献中新增:
2.6香豆素类:
香豆素的主要成分为简单香豆素类,吡喃香豆素及双香豆素等
2.7氨基酸:
研究发现当归中含有19种不同种类的氨基酸,其中精氨酸的含量最多,其次是谷氨酸,其余还有赖氨酸,色氨酸等几种人体需要的氨基酸
2.8维生素类:
研究发现多种微量元素,包括钾、钠、钙、镁、铝、硅,锰,磷,铁,镍,锌、铜,砷、钼、硼、锡等二十多种微量元素,其中16种是人体所必需的。
除此之外,当归中还含有腺嘌呤,胆碱磷酯等多种化学成分,今年的研究表明,当归中的微量元素拥有改善血液流变学的作用,对人体是非常有益的。
}
3药理作用
3.1增强免疫功能和抗变态反应
3.1.1增强巨噬细胞的作用
当归能明显促进单核巨噬细胞的廓清率,能增强腹腔巨噬细胞的吞噬能力。
对皮质激素引起的抑制作用有抗拮抗作用。
3.1.2增强体液免疫作用
当归多糖能显着增强机体的体液免疫功能。
小鼠腹腔注射绵羊红细胞(SRBC),能显着增强SRBC-IgM和SRBC-IgG的抗体反应。
对兔脾细胞骨髓细胞体外培养表明,当归多糖具有良好的干扰素诱导活性,阿拉伯半乳糖为其有效成分。
3.1.3增强T细胞作用
当归多糖对T淋巴细胞有较强的活化作用,对人脾细胞具有促进有丝分裂活性。
当归多糖能明显促进小鼠脾淋巴细胞增殖,直接激活参与抗体反应的T淋巴细胞。
使部分细胞群成熟为抗体分泌细胞,并与刀豆素有协同作用。
当归阿魏酸和当归多糖无免疫抑制作用。
3.1.4促进脾淋巴细胞增殖
当归可明显促进刀豆素A诱导的小鼠脾淋巴细胞DNA和蛋白质的合成,对IL-2的产生有明显的增强作用。
3.1.5抗变态反应作用
当归阿魏酸对I、Ⅱ,Ⅲ、Ⅳ型变态反应均有抑制作用。
对抗原诱发的气道收缩有明显的抑制作用。
阿魏酸抑制I型变态反应的作用可能与稳定肥大细胞膜抑制肥大细胞脱颗粒和减少炎性介质释放有关。
其抗Ⅱ型,Ⅲ型变态反应的机制可能与抗炎作用有关。
抗Ⅳ型变态反应的机制可能与效应期淋巴因子的释放和抗炎作用有关。
当归口服有抗炎性肿胀作用。
3.2促进造血、抗凝和抗溶作用
3.2.1增强造血功能作用
当归对正常或辐射损伤的小鼠多能造血干细胞均有促进增殖分化作用。
对药物辐射引起的小鼠骨髓抑制,可显着促进骨髓和脾细胞造血功能的恢复。
使失血性和溶血性贫血小鼠之红细胞、血红蛋白、网织红细胞、白细胞、骨髓有核细胞的数量。
有明显的恢复提高作用,并与黄芪有协同作用。
当归抗贫血作用的机制与所含之维生素Bm烟酸、叶酸、亚叶酸、生物素、多糖等多种成分的综合作用有关。
3.2.2抗凝血作用
当归具有抑制血小板聚集和抗血栓形成作用,所含阿魏酸能明显抑制ADP的胶原诱导的大鼠血小板聚集,降低血液黏滞性,对实验性血栓的形成有明显的抑制作用。
3.2.3抗溶血作用
阿魏酸钠能明显降低OH和丙二醛引起的溶血作用,还可抑制补体3b与红细胞结合,明显降低补体溶血。
3.3对子宫的双向调节作用
岷当归含有兴奋和抑制子宫平滑肌的两种成分。
当归挥发油藁本内酯能抑制动物离体子宫收缩,弛缓子宫肌紧张.使张力下降,节律变慢,收缩力减弱,数分钟后完全松弛。
作用快而持久。
当归非挥发性成分水煎剂能兴奋子宫平滑肌。
这与兴奋组胺H1受体有关。
3.4对心血管的影响
3.4.1抗心律失常作用
当归醇提取物能对抗畦巴因中毒所致的心律失常。
使之转为正常节律,并能减慢洋金花引起的大鼠心率加速的作用。
腹腔注射当归液能使大鼠之室性早搏发生率和心律失常发生率明显减少,与异搏定相当。
3.4.2抗心肌缺血作用
当归浸膏有明显的扩张离体豚鼠冠状动脉的作用,增加冠状动脉血流量,降低耗氧量,减轻心肌损伤。
阿魏酸有明显的抗心律失常和抗心肌缺血的作用。
3.4.3缓解肺动脑高压
当归注射液可明显降低大鼠实验性急性肺动脉高压。
可显着减轻缺氧所致的肺动脉高压和右心室肥厚。
其机制可能是通过兴奋B受体而发挥对低氧性肺动脉高压的保护作用。
3.4.4降脂作用
当归粉对正常的和高脂血症大鼠均有降低血脂的作用,对实验性主动脉硬化有保护作用。
3.5抗氧化、抗衰老和抗损伤作用
当归水煎剂有明显的抗氧化作用,对氧自由基有很强的清除作用,对人血SOD有非常显着的激活作用。
当归水煎剂有明显的抗辐射和化学物质的损伤作用。
3.6其他
3.6.1解痉作用
当归藁本内酯能缓解组胺和乙酰胆碱的致喘反应,对支气管平滑肌痉挛性收缩有明显的解痉作用。
3.6.2保肝作用
当归有保护肝细胞和恢复肝功能、降低转氨酶的作用,能防止糖原减少,保护ATP酶等酶的活性。
降低肝硬化患者过氧化脂质和谷草转氨酶的含量和活性,以及降低肝硬化大鼠的门静脉高压。
当归和黄药子同用,能减轻黄药子的肝毒性。
3.6.3保肾作用
当归阿魏酸钠能治疗大鼠肾炎模型,能使肾病变减轻,减少尿蛋白,改善血浆与肾皮质的丙二醛和SOD。
3.6.4强壮作用
当归能促进核酸代谢而能增强蛋白质的合成。
当归皂苷能显着增强小鼠耐缺氧能力和延长小鼠游泳时间。
3.6.5抗肿瘤作用
各种当归多糖对小鼠移植性肿瘤EC、Hep、S100,Lewis、B16等瘤株均具有一定的抑制作用。
与化疗药物同用有增效减毒作用。
现代已把当归用于治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病、血栓闭塞性脉管炎、急性缺血性脑卒中,肌肉关节疼痛、神经痛、心绞痛等,亦取得了一定的疗效。
参考文献:
[1]张翘.广州市野生药用植物资源调查[J].广州医药,2007,38(6):
56.
[2]胡旭辉.道地药材的成因研究[J].中国民族民间医药2009,18(4):
7.
[3]张未来.当归现代药理与临床[J].光明中医,2008,28(7):
45.
】2011年文献所述
【据现代药理研究,当归其根含挥发油,油中主要成分为正丁烯酜内酯及藁本内酯和数种倍半萜烯类化合物,另含多种维生素、糖类、氨基酸、胆碱等,还含有多种金属元素。
药理作用有:
1、对血液及造血系统的作用:
当归既能补血又能活血,故有和血之效。
当归多糖是促进造血功能的主要有效成分之一,能升高外周血红细胞、白细胞、血红蛋白等含量,促进血红蛋白及红细胞的生成;当归其成分阿魏酸能抑制ADP和胶原诱发的血小板聚集,具明显的抗血栓作用。
2、对子宫肌肉有兴奋和抑制“双向”作用:
既可抑制子宫痉挛以止痛,又可使血行旺盛,增进子宫发育。
当归挥发油及阿魏酸具有抑制子宫平滑肌收缩作用,其水溶液及醇溶性的非挥发性成分具有兴奋子宫平滑肌作用。
3、对心血管系统的作用:
(1)增加冠脉血流量;
(2)抗心律失常;(3)影响血压:
当归挥发性成分主要引起血压上升,水溶性物质则引起下降。
4、增强免疫作用:
当归及其有效成分当归多糖、阿魏酸均能增强机体免疫功能。
5、其它作用:
(1)镇痛:
《本草纲目》记载“治头痛,心腹诸痛……”。
实验室也发现有镇痛作用及轻度的中枢抑制作用。
(2)抗菌:
当归煎剂体外对痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌等多种细菌均有抑制作用。
此外当归还具有保肝、抗辐射、抗损伤、抗氧化和清除自由基等作用。
对急性缺血性脑中风病人,可使其血液粘滞性降低,血浆纤维蛋白原减少,凝血酶原时间延长,红细胞和血小板电泳时间缩短。
当归现代常用于心律失常、血栓闭塞性脉管炎、腰腿痛及肩周炎等。
当归是人们日常生活中常用的治疗、保健的药物。
它能治疗多种疾病,且疗效显着。
但当归的药理作用在很多方面还没有得到更好的利用,深入研究当归及其有效成分的药理作用及机制,可为当归在临床上更合理的应用提供理论依据。
】2013年文献中所述
【4当归的临床应用研究进展
4.1治疗心脑血管方面
通过当归健脑抗衰合剂在抑郁症方面进行医疗,借助在脑卒中后抑郁症病人进行系统的研究发现,治疗组整体效率能够达到93.33%[6]。
4.2治疗心律失常
频发室性早搏临床表现应当包括在“怔仲”范围之中。
孙一奎表明了“治怔忡之法,惟当益其心血”。
所以在医疗过程中往往普遍应用当归还有人参,效果非常突出。
当归流浸膏在乙酰胆碱或电流造成的心房颤动能够产生非常关键的影响。
当归在肾上腺素、氯化钡、地高辛等造成的不同心律失常能够产生非常显着的影响。
4.3治疗妇科疾病
从医疗过程中往往通过当归避免流产现象出现。
补血往往能够从血虚治疗过程中得到采纳。
补血过程中必须保证益气。
当归还有黄芪通常能够从女性医疗过程中得到采纳。
从古籍中能够发现:
女子以血为本。
在先兆流产治疗过程中.通过补充黄体酮能够有效的进行治疗。
辩证为气血两虚.内扰胞宫,胎气不固。
宜益气养血,滋肾固胎。
当归补血加味(黄芪30g,当归6g,黄芪炭10g,阿胶10g(烊化)桑寄生15g,灯心草3g,大枣10g,地榆炭10g)治疗,能够保证分娩顺利进行。
从医疗过程中同样能够通过当归医疗痛经、慢性盆腔炎等效果非常明显。
4.4治疗糖尿病周围神经病变
糖尿病周围神经病变为糖尿病造成的病症,发病率非常突出,从整体内所占比例保持在47%~91%之间,首先为医疗组,通过当归进行治疗。
其次为对照组,补充维生素B1100mg,两个小组整体有效率能够达到96.7%,对照组整体有效率能够达到73.3%。
主要为气血失和造成的。
关键影响因素为血脉,在医疗过程中特别关注保证下肢局部血液循环,能够科学合理的进行医疗,应当进行普及。
4.5治疗腰腿痛
目前激素治疗效果非常突出.不过却造成了肥胖股骨头无菌性坏死,非常明显的感染性造成病人不是特别信赖。
根据这种情况孙伟从动物实验前提之下通过纯中药制剂当归注射液进行治疗,效果非常明显。
通过当归四逆汤加减汤药口服治疗质量同样非常高。
当归具有广泛的药理作用,如抑制血小板聚集及促进红细胞的生成;抗氧化作用;抗肿瘤;抗炎;增强机体免疫功能;保护肝脏和肾脏等作用。
目前,对当归增强免疫力.细胞增殖的影响机制以及抗衰老机理方面有待深入的研究。
新的药理作用报道层出不限,相信随着研究的不断进展,当归及有效成分药理机制的研究将会更加明确,临床应用会更广。
参考文献:
[6]郭小菊,马志英.当归健脑抗衰合剂治疗脑卒中后抑郁症临床研究[J].山东中医杂志.2007(9):
17—18.
】2012年文献中所述
【5当归挥发油的研究:
当归挥发油分为中性油、酚性油、酸性油,其主要成分为藁本内酯、正丁基%内酯等,具有镇静大脑、兴奋和痹延髓中枢的作用,并可弛缓子宫肌肉及治疗月经不调、痛经等病症。
当归挥发油的提取方法包括有机溶剂浸取法、水蒸汽蒸馏法、超临界CO2萃取法。
有机溶剂浸取法。
有机溶剂浸取法指溶剂进入到药材细胞组织,将药材中的化学成分提取出来的方法。
何东平等[2]对溶剂法提取当归油进行了研究。
采用正己烷、95%乙醇、石油醚及石油醚-95%乙醇混合溶剂对萃取当归油进行了研究。
结果表明,采用正己烷浸泡后再用95%乙醇浸出得到的提取率最高,可达15.43%。
而且利用有机溶剂提取法从当归中分离出一种抗肿瘤的多糖。
不过,未对当归挥发油进一步分析,同时也未测出其主要成分藁本内酯的含量。
郭瑛琏[3]也对95%乙醇、甘油、石油醚及乙醇-水等溶剂对当归中有效成分进行了提取研究。
结果表明当采用乙醇-水混合溶剂比为7:
3时挥发油得率最高,为8.2%,未对挥发油做进一步分析。
水蒸汽蒸馏法。
水蒸汽蒸馏技术是一项历史悠久的经典提取方法,目前仍广泛应用在中药挥发油的提取中。
李桂生等[4]利用水蒸汽蒸馏法提取当归挥发油并对当归油进行了分析。
当归油的总收率为1.3%,(Z)-藁本内酯的收率为67.1%,且产生了4-羟基-3-甲基乙酰苯、三甲基苯甲醛等次生物质。
结果表明水蒸汽蒸馏法提取当归挥发油有很多弊端。
郑春生等[5]对传统的水蒸汽蒸馏法加以改进,使用浸提-减压蒸馏工艺提取挥发油,并对工艺进行了优化。
结果表明与一般蒸馏法相比,挥发油得率可以提高40%~50%,藁本内酯的含量超过50%,是较为理想的提取工艺方法。
超临界CO2萃取法。
超临界萃取是近30年来迅速发展起来的新型分离技术,由于超临界CO2萃取无毒、无溶剂残留、无污染,十分符合绿色产品发展的要求,被称作“绿色分离技术”。
黄宝华等[6]利用正交试验法对超临界CO2萃取当归中藁本内酯的工艺进行了优化。
结果最佳工艺为萃取温度40℃,萃取压力35MPa,CO2消耗量60ml,冰水浴收集产品。
在此条件下藁本内酯收率为0.404%。
李菁等[7]用超临界CO2萃取技术从当归中萃取出挥发油并进行了分析。
与水蒸汽蒸馏法相比,超临界CO2萃取法收率提高了4倍,同时由于萃取温度低,萃取出一系列的烷烃类、有机酸及其酯类。
李桂生等[8]考察了当归挥发油的提取方法,发现超临界CO2萃取法与水蒸汽蒸馏法提取的当归挥发油中(Z)-藁本内酯的含量基本一致,而前者的收率为后者的2倍。
在当归挥发油的萃取方法中,有机溶剂浸取法具有处理量大、能耗较低、易于连续操作等特点,但溶剂用量大,会对环境造成污染。
在实际生产中,当归挥发油的提取大多采用水蒸汽蒸馏法,但得率较低,同时由于提取过程温度高,易造成对热不稳定及易氧化成分的破坏。
超临界CO2萃取挥发油得率高于水蒸汽蒸馏法,而且具有很多传统方法无法比拟的优点,将具有良好的发展前景。
参考文献:
[2]何东平,宋光森,方立中,等援溶剂提取当归油研制报告[J].粮食与油脂,1996,2:
24-26.
[3]郭瑛琏.当归有效成分提取方法探讨[J].浙江医学情报,1991,2:
44-46.
[4]李桂生,刘岩,刘珂援.水蒸汽蒸馏法对当归挥发油提取过程中成分异构化的影响[J].2001,23(11):
784-786.
[5]郑春生,姚宝书,李梅援.当归挥发油提取工艺的研究[J].援天津轻工业学院学报,2001,
(1):
32-34.
[6]黄宝华,张焜,彭兰乔.超临界CO2萃取当归中藁本内酯工艺条件研究[J].中草药,2002,6:
514-515.
[7]李菁,葛发欢,黄晓芬,等援超临界CO2萃取当归挥发油的研究[J].中药材,1996,4:
187-189.
[8]李桂生,马成俊,刘志峰.超临界CO2萃取法与水蒸汽蒸馏法提取对当归挥发油的比较[J].中草药,2001,32(7):
581-583.】2011年文献中所述
【6阿魏酸的提取:
阿魏酸的提取有渗滤法、超声法、超临界悦韵圆萃取法。
渗滤法。
渗滤法是往药材粗粉中不断添加浸出溶剂使其渗过药粉,从下端出口流出浸出液的浸取方法。
在实际生产中,当归中阿魏酸的提取大多采用此法。
文献《当归干、鲜品中游离阿魏酸和总阿魏酸含量》:
目的:
采用HPLC测定当归鲜品与干品中游离阿魏酸和总阿魏酸的含量,并对其进行比较。
方法:
ZORBAXEclipseXDB-C18。
(4.6mm×250mm,5μm)分析柱,流动相乙腈-0.0085%磷酸(17:
83),检测波长316nm,柱温35℃,流速1.0mL.min-1,进样量为10μL。
测定样品中游离阿魏酸和总阿魏酸的含量。
结果:
游离阿魏酸和总阿魏酸分别在0.0242~0.1210μg和0.0242~0.19236μg呈良好的线性关系。
回收率分别为96.34%,97.35%;09年当归干品中游离阿魏酸含量最高,鲜品中总阿魏酸含量最高。
结论:
该方法准确简便,具有相对良好的重复性和稳定性,有利于提高当归药材的质量控制。
】
【7当归总黄酮提取及其体外抑菌活性研究:
目前.黄酮的提取方法有水煎煮法、醇提取法、微波提取法、超声波法等。
目的:
测定当归中总黄酮,并测定当归中黄酮提取物的体外抑茵活性。
方法:
以乙醇一水为溶剂,通过正交实验对提取工艺进行优化;采用杯碟法测定抑菌圈直径;采用液体稀释法测定最低抑茵浓度。
结果:
提取温度85℃,提取时间2h,乙醇浓度为70%,固液比为l:
50时,测得"-3归中总黄酮含量1.59%。
当归黄酮提取液对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、黑曲霉、青霉都有较强的抑制作用,对这4种细菌的最低抑茵浓度分别为1.0,1.0,0.50,1.0mg.ml-1。
结论:
当归黄酮对细茵有一定的抑制作用,是一种天然抑菌剂。
】
【8当归造血作用研究进展:
8.1促进造血干/祖细胞增殖
再生障碍性贫血患者CD34+造血干/祖细胞质、量缺陷,造血干/祖胞数和细胞集落形成数均较正常人少,中药治疗再生障碍性贫血机制之一包括直接或间接促进造血干/祖胞增殖。
研究发现当归可促进氟尿嘧啶诱导贫血模型小鼠红系造血,机制可能与活化幼稚红细胞增殖及降低干扰素γ有关[2]。
体内注射当归多糖可显着促进正常或贫血小鼠的髓系造血祖细胞增殖分化(如爆式红系集落形成单位、红细胞集落形成单位、粒单核细胞集落形成单位和巨核细胞集落形成单位);经当归多糖诱导制备的成纤维细胞、巨噬细胞、脾细胞和骨骼肌条件培养液能提高造血祖细胞集落产率;提示当归多糖促进造血的机制可能与直接或间接刺激造血诱导微环境的巨噬细胞、成纤维细胞、淋巴细胞等分泌较高活性的造血生长因子有关[3]。
而当归多糖促血小板生成和造血促进作用机制可能与直接促进巨核细胞增值和间接促进骨髓基质细胞增殖相关,但其作用弱于促血小板生成素[4]。
进一步研究发现体外培养体系中当归多糖无直接刺激造血祖细胞增殖分化作用,只有存在外源性造血因子(如粒单核集落刺激因子、白细胞介素3、血小板生成素)才可促进骨髓混合细胞集落产率[5]。
8.2抗凋亡作用
骨髓造血微环境由骨髓微循环、基质细胞、细胞外基质及一些细胞因子构成。
造血微环境是造血细胞定居于其中并发育和分化的部位,它不但为造血细胞提供场所和营养,而且积极参与造血干细胞定居和分化调控,并对造血祖细胞增殖以及成熟和释放产生影响,从而在血细胞生成全过程中起调控、诱导和支持作用。
研究发现当归注射液可促进免疫诱导再生障碍性贫血模型小鼠骨髓血窦恢复,提高小鼠骨髓造血细胞线粒体和内质网的数量及提高骨髓单个核细胞数量,提示当归通过改善骨髓造血微环境而促进造血[6];此外当归注射液可增强辐射损伤小鼠骨髓基质细胞血管内皮生长因子及其受体表达,促进骨髓微环境的修复[7]。
当归多糖本身无直接刺激人骨髓造血作用,可能通过促进造血微环境中的基质细胞分泌粒-单核细胞集落刺激因子和白细胞介素3mRNA的表达而间接促进骨髓造血[5]。
近期发现当归多糖可使小鼠骨髓基质细胞DNA合成增加及凋亡减少,提示当归多糖可通过改善造血微环境来调控造血[8]。
8.3免疫调节作用
目前研究认为再生障碍性贫血是以造血组织为靶细胞的自身免疫性疾病,存特定遗传背景下通过分子模拟或表位扩增作用对造血干细胞细胞抗原产生自身免疫应答。
再生障碍性贫血患者外周血T淋巴细胞哑群失衡,CD4+T细胞比例减少,CD8+T细胞比例增加,有抑制T细胞自发活化作用的CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞减少[11],异常活化Thl细胞分泌大量造血负调控因子(如白细胞介素2、干扰素γ、肿瘤坏死因子α),其中干扰素γ可能是通过胞内非受体型酪氨酸激酶/蛋白激酶θ信号通路上调T-bet转入因子而分泌增加[12]。
干扰素可能为异常活化的T淋巴细胞破坏骨髓造血的中心环节,可通过多途径参与再生障碍性贫血的发生,如干扰素γ可诱导细胞表达白细胞介素2受体从而促进T细胞增殖,损伤造血祖细胞;可上调CD34+细胞Fas受体,增强细胞对凋亡的敏感性而诱导造血干/祖细胞过度凋亡;可使一氧化氮合酶的基因上调,并通过干扰素调节因子1活化一氧化氮合酶,使一氧化氮合成增加损伤DNA及促进细胞凋亡而抑制造血[13]。
体外培养研究当归多糖可直接刺激正常小鼠Thl相关细胞因子白细胞介素2、干扰素γ及其RNA的表达;同时抑制Th2细胞相关细胞因子白细胞介素4的表达,增加CD4+T细胞及降低CD8+T细胞,平衡Th1/Th2比值达到调节免疫作用;此外还可通过激活非特异免疫细胞(巨噬细胞、NK细胞)来调节免疫[14]。
8.4信号转导通路
丝裂原活化蛋白激酶是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。
丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路存在于大多数细胞内,将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内,并引起细胞生物学反应(如细胞增殖、分化、转化及凋亡等)的过程中具有至关重要的作用。
体外无血清细胞培养试验发现当归可促进小鼠骨髓单个核细胞增殖是通过激活丝裂原活化蛋白激酶下游胞外信号调节激酶1/2和p38两条通路起作用,而应激活化蛋白激酶/c—Jun氨基末端激酶信号通路则无此作用[16]。
另有研究显示当归多糖也可能协同促红细胞生成素增强促红细胞生成素受体介导的Janus激酶(蛋白酪氨酸激酶2)和细胞信号转导及转录活化因子通路(信号转导和转录激活因子5)的酪氨酸磷酸化而发挥促进造血作用[17]。
8.5造血干细胞动员作用
外周血干细胞移植已成为治疗血液系统疾病和严重自身免疫性疾病的最有效方法之一,正常情况下外周血干细胞的数量很少,因此需要进行动员才能获得足够数量的外周血干细胞以保证移植成功。
近期研究发现当归多糖可动员小鼠造血祖细胞从骨髓向外周血迁移,可协同重组人粒细胞集落刺激因子增强动员作用[18],其动员的小鼠外周血造血。
干/组细胞移植后可重建造血衰竭小鼠长期造血[19]。
当归多糖的动员机制可能是通过降低小鼠骨髓基质细胞表面细胞间粘附分子l,血管细胞粘附分子1的表达及降低小鼠骨髓单个核细胞CD49d的表达从而减弱骨髓基质细胞对骨髓造血干细胞的黏附[20].
研究表明当归通过促进造血干细胞和骨髓基质细胞增殖、抑制造血干细胞凋亡、改善造血微环境、调节免疫和造血干细胞动员等作用,进而影响骨髓有核细胞分裂周期活动,最终达到造血调控的目的。
在体外无血清细胞培养条件下,当归主要通过激活丝裂原活化蛋白激酶下游两条通路胞外信号调节激酶l/2和p38来促进骨髓单个核细胞增殖,此外当归多糖也可协同促红细胞生成素活化促红细胞生成素受体介导的信号转导通路发挥其造血促进作用,提示当归多糖具有类造血生长因子作用,是否还可活化其他调节造血干/祖细胞增殖的信号通路,或是也可协同其他造血生长因子介导的信号传导通路调节造血,这有待于进一步研究明确。
这将深化人们对当归治疗再生障碍性贫血的机制认识,为当归治疗再生障碍性贫血提供新的理论依据和实验学支持。
参考文献:
[2]HatanoR,TakanoF,FushiyaS.Water-solubleextractsfromAngelicaacutilobaKitagawaenhancehematopoiesisbyactivatingimmatureerythroidcellsinmicewith5-flluorouracil-inducedane
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