化学类兽药基础知识.ppt
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02885860300传真:
02885860302,化学治疗药,定义:
凡是对侵袭性的病原体具有选择性抑制或杀灭作用,而对机体(宿主)没有或只有轻度毒性作用的化学物质。
分类:
抗微生物药:
抗生素和化学合成抗菌药抗真菌药抗病毒药抗寄生虫药抗癌药与消毒防腐药的区别:
第一节抗生素(antibiotics),抗生素:
原称抗菌素,是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物,能杀灭或抑制病原微生物。
现能人工合成或半合成。
效价用重量或国际单位(IU)表示:
1mg青霉素钠=1667IU1mg青霉素钾=1559IU1mg多粘菌素B游离碱=10000IU其他抗生素为1mg=1000IU抗菌谱:
指药物抑制或杀灭病原微生物的范围,临床选药的基础。
耐药性:
指细菌对药物的敏感性下降或消失的现象,存在交叉耐药性。
其产生分为天然耐药性和获得耐药性两种。
抗菌药物作用机理,主要是影响病原微生物的结构和干扰其代谢过程:
抑制细菌细胞壁的合成:
对G+菌的作用强,如青霉素类、头孢菌素、杆菌肽和磷霉素等。
增加细菌胞浆膜的通透性:
多肽类、多烯类。
抑制细菌蛋白质的合成:
氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类、大环内酯类和林可胺类。
抑制细菌核酸DNA的合成:
喹诺酮类。
影响叶酸的合成:
磺胺类、抗菌增效剂,一、主要作用于革兰氏阳性菌的药物,1.-内酰胺类抗生素:
青霉素类:
天然青霉素杀菌力强、价廉、抗菌谱窄、易被胃酸和-内酰胺霉破坏。
如青霉素G钠、钾;普鲁卡因青霉素。
半合成青霉素耐酸、耐酶和广谱。
如氨苄西林、阿莫西林等。
头孢菌素类:
又称先锋霉素类,可分为一至四代,具有杀菌力强、抗菌谱广、过敏反应小、对酸稳定等优点。
由于价格原因,主要用于宠物。
兽医临床上有用头孢拉定、头孢噻呋等。
-内酰胺类抑制剂:
克拉维酸(棒酸)-阿莫西林1:
2-4舒巴坦(青霉烷砜)-氨苄西林1:
2,2.大环内酯类:
红霉素(Erythromycin):
乳糖酸红霉素(注射用)、琥乙红霉素和无味红霉素(耐酸、内服)、硫氰酸红霉素(兽用)泰乐菌素(Tylosin):
又名泰农,动物专用,酒石酸盐和磷酸盐,欧盟从2000年开始禁用作促生长剂。
替米考星(Tilmicosin):
动物专用,特点是在肺组织和乳中药物浓度很高,适合家畜胸膜肺炎和乳腺炎的治疗。
吉他霉素(Kitasamycin):
又名北里霉素、柱晶白霉素。
特点是对大多数耐青霉素和红霉素的金葡菌有效,可用于猪弧菌性痢疾。
还用作猪鸡的饲料添加剂。
螺旋霉素(Spiramycin):
主要用于防治金葡菌感染和支原体病。
欧盟从2000年开始禁用作促生长剂。
竹桃霉素(Oleandomycin):
主要用于禽霉形体病,也用作促生长添加剂。
3.林可胺类林可霉素(Lincomycin):
又名洁霉素,内服吸收不完全,猪生物利用度仅为2050%。
用于金葡菌、链球菌、厌氧菌如产气荚膜杆菌、支原体等感染,用作促生长添加剂。
与壮观霉素合用组成利高霉素。
克林霉素(Clindymycin):
内服吸收比林可霉素好,抗菌效力比林可霉素强48倍。
4.多肽类杆菌肽(Bacitracin):
内服几乎不吸收,大部分在2天内随粪排出。
对肾脏毒性大,不宜用于全身感染。
欧盟从2000年开始禁用作促生长剂。
多粘菌素B(PolymycinB):
窄谱,主要用于阴性杆菌的感染,但由于肾毒性和神经系统毒性,多作局部使用。
抗敌素(Colistin):
多粘菌素E,内服不吸收,用于治疗畜禽大肠杆菌性下痢和其他菌痢。
5.其他类抗生素泰妙菌素(Tiamulin):
又名泰妙灵、支原净。
内服吸收好,药物体内分布广泛,主要用于畜禽呼吸道疾病和猪密螺旋体性痢疾。
二、主要作用于革兰氏阴性菌的药物,1.氨基糖苷类链霉素(Streptomycin):
庆大霉素(Gentamycin):
卡那霉素(Kanamycin):
阿米卡星(Kanamycin):
丁胺卡那霉素新霉素(Neomycin):
大观霉素(Spectinomycin):
安普霉素(Apramycin):
共同特征:
1.硫酸盐,易溶于水,稳定;2.内服吸收少,作为肠道感染用药;3.对革兰氏阴性菌和金葡菌敏感,对厌氧菌无效;4.损害脑神经、肾脏毒性。
三、广谱抗菌药物,1.四环素类天然品:
土霉素(Oxytetracycline):
又名氧四环素四环素(Tetracycline):
金霉素(Chlortetracycline):
半合成品:
多西环素(Doxycycline):
又名强力霉素、脱氧土霉素特征:
1.对革兰氏阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、原虫(球虫)等均有抑制作用。
2.抗菌活性一般为多西环素金霉素四环素土霉素。
3.胃肠道中镁、钙、铝、铁、锌等多价离子与药物形成螯合物,影响药物吸收。
2.氯霉素类氯霉素(Chloramphenicol):
禁用,抑制骨髓造血机能,表现为可逆性血细胞减少和不可逆的再生障碍性贫血。
甲砜霉素(Thiamphenicol):
又称甲砜氯霉素、硫霉素;不产生再生障碍性贫血,但轻度抑制血细胞的生成。
氟苯尼考(Florfenicol):
又称氟甲砜霉素,动物专用,无上述毒性,但有胚胎毒性,怀孕动物禁用。
对猪胸膜肺炎放线杆菌的最小抑菌浓度为0.21.56g/mL。
第二节化学合成抗菌药,1.磺胺类及其增效剂肠道易吸收的磺胺类:
氨苯磺胺(SN)磺胺嘧啶(SD)磺胺二甲嘧啶(SM2)磺胺甲恶唑嘧啶(SMZ):
新诺明磺胺对甲氧嘧啶(SMD):
磺胺-5-甲氧嘧啶、消炎磺磺胺间甲氧嘧啶(SMM):
磺胺-6-甲氧嘧啶、制菌磺磺胺-2,6-二甲氧嘧啶(SDM)磺胺-5,6-二甲氧嘧啶(SDM):
周效磺胺磺胺喹恶啉(SQ)磺胺氯吡嗪,肠道难吸收的磺胺类:
磺胺咪(SM、SG)外用磺胺类:
磺胺嘧啶银(SD-Ag)抗菌增效剂:
甲氧苄啶(TMP):
三甲氧苄氨嘧啶二甲氧苄啶(DVD):
二甲氧苄氨嘧啶、敌菌净,动物专用,磺胺药物特征:
1.广谱慢作用型抑菌药,抗菌作用强度的顺序为:
SMMSMZSDSDMSMDSM2SDMSN2.耐药性:
细菌易产生耐药性,各磺胺药之间有交叉耐药性,但与其他抗菌药之间无交叉耐药。
3.毒副作用:
多为慢性中毒,损伤泌尿系统(结晶尿、血尿),消化系统紊乱(多发性肠炎),幼年动物免疫系统抑制,产蛋下降和破损、软壳增加。
4.使用原则:
注意剂量和疗程,充分饮水以增加尿量,宜与碳酸氢钠同服以碱化尿液,蛋鸡产蛋期禁用,选用疗效高、溶解度大和乙酰化率低的磺胺药,如SMM、SMD。
5.常与增效剂以5:
1比例配伍。
2.喹诺酮类1962年首先应用于临床的第一代为萘啶酸(NalidixicAcid);第二代的代表药物为1974年的吡哌酸(PipemidicAcid)和动物专用的氟甲喹(Flumequine);1978年合成的第三代的第一个为诺氟沙星(Norfloxacin),从此20多年来大量的氟喹诺酮类药物进入使用。
以下特点:
1.抗菌谱广:
2.杀菌力强:
杀菌浓度为0.1-10g/mL;3.吸收快、体内分布广:
治疗各个系统和组织的感染;4.抗菌作用独特:
抑制DNA回旋酶,干扰DNA复制使细菌死亡;5.毒副作用小:
对幼畜(犬、马)和孕畜禁用,对软骨组织生长有不良影响。
我国批准在兽医临床应用的有:
诺氟沙星(Norfloxacin):
氟哌酸培氟沙星(Pefloxacin):
甲氟哌酸氧氟沙星(Ofloxacin):
氟嗪酸环丙沙星(Ciprofloxacin):
环丙氟哌酸洛美沙星(Lomefloxacin):
恩诺沙星(Enrofloxacin):
乙基环丙氟哌酸达氟沙星(Danofloxacin):
单诺沙星二氟沙星(Difloxacin):
双氟哌酸沙拉沙星(Sarafloxacin):
以上四种为动物专用。
国外上市的动物专用药还有:
麻保沙星(Marbofloxacin)和奥比沙星(Orbifloxacin)等。
3.喹恶啉类卡巴多司(Carbadox):
卡巴氧,原作促生长剂,因有致突变作用,许多国家现已禁用。
乙酰甲喹(Maquindox):
又名痢菌净,国内合成,具广谱抗菌作用,为治疗猪密螺旋体痢疾的首选药物,对仔猪黄、白痢,禽大肠杆菌病效果好。
不能作为生长促进剂,有一定毒性(长期使用或3-5倍治疗量时),家禽尤其敏感。
喹乙醇(Olaquindox):
用作抗菌促生长剂,具有促进蛋白同化作用,提高饲料转化率和增重,另对巴氏杆菌、大肠杆菌等有抑制作用可用于治疗禽霍乱、肠道感染和仔猪腹泻等。
鸡、鸭对本品敏感。
由于休药期长(35天),仅能用于育成猪(小于35kg),禁用于家禽(中国兽药典,2000年)。
4.硝基呋喃类呋吗唑酮(Furaltadon):
又名呋喃它酮,具致癌作用,已禁用。
呋喃西林(Furacillin):
本类中毒性最大,作外用消毒剂。
呋喃妥因(Nitrofurantion):
又名呋喃坦啶,毒性大,已禁用。
呋喃唑酮(Furazolidon):
又名痢特灵,使用较多,现禁用。
本类药物的毒副作用大,雏禽和仔猪特别敏感,又因具有致癌和致突变作用,已禁止用作饲料添加剂。
5.硝基咪唑类甲硝唑(Metronidazole):
又名灭滴灵、甲硝咪唑,对大多数专性厌氧菌具较强作用如产气荚膜梭菌,对需氧菌无效,另外有抗滴虫和阿米巴原虫作用。
对细胞有致突变作用,禁用于孕畜。
地米硝唑(Dimetridazole):
又名二甲硝唑、二甲硝咪唑。
具有广谱抗菌和抗原虫活性,用于治疗猪密螺旋体痢疾和鸡组织滴虫病。
鸡对本品较敏感。
第三节抗菌药的联合应用,1.-内酰胺类:
与克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦(tazobactan)合用有较好的抑酶保护和协同增效作用。
青霉素类和丙磺舒合用有协同作用(丙磺舒抑制青霉素类排泄,使青霉素类血药浓度升高)。
青霉素类与氨基糖苷类呈协同作用。
青霉素类不能与四环素类、氯霉素类、大环内酯类、磺胺类等抗菌药合用(青霉素类为快效杀菌剂,四环素类等为抑菌剂,合用干扰了青霉素类的作用)。
青霉素类与维生素C、碳酸氢钠等也不能同时使用(理化性配伍禁忌)。
2.氨基苷类:
TMP可增强本品的作用,如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰氏阳性杆菌有效。
氨基苷类可与多粘菌素类合用(阻碍蛋白质合成的不同环节),但不可与氯霉素类合用。
氨基苷类同类药物不可联合应用以免增强毒性。
与碱性药物联用其抗菌效能可能增强,但毒性也会增大。
庆大霉素(或卡那霉素)可与喹诺酮类药物合用。
链霉素与磺胺类药物配伍应用会发生水解失效。
硫酸新霉素一般口服给药,与DVD配伍比TMP更好一些,与阿托品类配伍应用于仔猪腹泻。
3.四环素类:
四环素类与同类药物及非同类药物如泰妙菌素(泰妙灵)、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用。
TMP、DVD对本品有明显的增效作用,适量硫酸钠(1:
1)同时给药,有利于本品吸收。
碱性物质如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶碱以及含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子(包括含此类离子的中药)能与四环素类药物络合而阻滞四环素类吸收。
四环素类与氯霉素类合用有效好的协同作用(阻碍蛋白质合成的不同环节)。
土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。
4.大环内酯类红霉素与磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺间氧甲嘧啶、TMP的复方可用于治疗呼吸道病。
红霉素与泰乐菌素或链霉素联用,可获得协同作用。
北里霉素治疗时常与链霉素、氯霉素合用。
泰乐菌素可与磺胺类合用,竹桃霉素可与四环素类药物配合应用。
NaHCO3可增加本品的吸收。
红霉素不宜与-内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联用。
5.氯霉素类与林可霉素、红霉素、链霉素、青霉素类、氟喹诺酮类等具有拮抗作用。
氯霉素类也不可与磺胺类、NaHCO3、氨茶碱、人工盐等碱性药物配合使用。
6.氟喹诺酮类:
与杀菌性抗菌药(青霉素类、氨基苷类)及TMP在治疗特定细菌感染方面有协同作用,如环丙沙星+氨苄青霉素对金黄色葡萄球菌表现相加作用。
环丙沙星+TMP对金黄色葡萄球菌、链球菌、禽大肠杆菌O2、鸡白痢沙门氏菌有协同作用
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