药厂小容量注射剂工艺规程最全面资料汇总.docx
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药厂小容量注射剂工艺规程最全面资料汇总
版本号:
02
小容量注射剂工艺规程
2020—06—10发布2020—06—25实施
发布
前言
本工艺规程系首次修定;
本工艺规程系根据《药品生产质量管理规范》(2010年版)的规定修定;
本工艺规程自生效之日起同时替代QJ/SYJ0201—2000《小容量注射剂工艺规程》(版本号01);
本工艺规程由技术管理处提出;
本工艺规程由水针车间修定;
本工艺规程起草人:
本工艺规程打印人:
本工艺规程由技术管理处负责解释;
本工艺规程发布日期:
2020.06.25;
本工艺规程应发给:
各有关处室及生产车间。
文件批准表
文件制定人签名
制定日期
文件审定部门
审核意见
审核人签名
审核日期
技术管理处
文件审核部门
确认意见
确认人签名
确认日期
质量保证处
批准人
批准意见
批准人签名
批准日期
技术厂长
小容量注射剂工艺规程
Q/SYJ0201—2002版本号02页号:
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1目的:
建立小容量注射剂工艺规程,保证产品质量符合规定要求。
2引用标准及资料:
《药品生产质量管理规范(GMP)》(1998年修订)
《中华人民共和国药典》2000年版及2002年增补本
《药品包装标准及文件汇编》1996年版
3适用范围:
本工艺规程适用于小容量注射剂生产全过程。
麻醉药品、精神药品的生产还应执行厂有关麻醉药品、精神药品的管理制度。
4职责:
参与小容量注射剂生产全过程的操作人员应遵循本工艺规程,对此程序负责。
5概述:
小容量注射剂(1ml~20ml)系指药物制成的供注入体内的灭菌液,它具有药效迅速、作用可靠的特点,适用于不宜口服的药物及不能口服给药的病人,还可产生局部定位作用,但制造过程复杂、使用不便且注射疼痛。
6生产工艺流程图:
见附录A。
7工艺处方:
依照产品工艺规程。
8生产工艺和操作要求:
8.1制水
8.1.1小容量注射剂所需工艺用水包括饮用水、纯化水、注射用水;
8.1.2纯化水的制备以饮用水为水源,经过二级反渗透装置制备而成,注射用水的制备
以纯化水为水源,通过蒸馏法制备而成;
8.1.3纯化水及注射用水贮罐、输送管路均采用316L不锈钢材质,贮罐为密闭罐,通气口安装0.22µm疏水性的空气过滤器,完整性试验安装后进行一次,连续生产时每周进行一次,起泡点压力应大于0.25Mpa,若不合格则更换;
8.1.4注射用水的储存采用80℃以上保温;
8.1.5注射用水/纯化水贮罐及管路的清洁:
8.1.5.1在系统安装后,投入使用前,经注射用水/纯化水预冲洗—→1%NaOH循环清洗30分钟—→注射用水/纯化水冲洗—→钝化(8%硝酸溶液49-52℃循环60分钟—→注射用水/纯化水冲洗—→3%双氧水溶液循环2小时—→注射用水/纯化水冲洗—→清洁蒸汽消毒;
8.1.5.2投入使用后的日常清洁:
a、注射用水/纯化水贮罐、管路每月按以下步骤清洁一次:
1%NaOH溶液循环半小时→注射用水/纯化水冲洗→氧化剂循环2小时→注射用水/纯化水冲洗→清洁蒸汽消毒;
b、氧化剂为3%双氧水溶液和二氧化氯溶液(1000ppm),每次一种,交替使用;
c、清洁蒸汽消毒保证终端温度不低于121℃,时间在20分钟以上;
8.1.5.3停产三天以上(包括三天),注射用水贮罐、管路用清洁蒸汽消毒1次;
8.1.6注射用水贮罐及管路每周/每月清洁后需检测以下出水点质量:
蒸馏水机出口、贮罐、总送水口、总回水口、浓配、稀配、配炭;
8.1.7纯化水每周/每月清洁后需检测以下出水点质量:
反渗透设备出口、纯化水贮罐总送水口、总回水口。
8.2空调岗位
8.2.1洁净系统空调
新风经初效过滤器、预热器(表冷器),与室内回风一起经加湿器、中效过滤器、高效过滤器,由送风管路送至洁净区各岗位;
8.2.2舒适系统空调
新风经初效过滤器、预热器(表冷器),与室内回风一起经加湿器、中效过滤器,由送风管路送至非洁净区各岗位;
8.2.3初、中效过滤器一般情况下每6个月更换一次,若压差超过警示压差及时更换,高效过滤器每两年更换一次。
8.3准备工作
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8.3.1消毒清洁液的配制
8.3.1.1日常使用的消毒清洁液有:
a.洗衣粉溶液:
供洁净服、工作服、清洁工具洗涤用;
b.洗手液:
供手部清洁用;
c.0.4%氢氧化钠溶液:
供配液罐及工器具清洁。
8.3.1.2房间消毒液为75%酒精溶液、1000ppm的二氧化氯溶液;
8.3.1.3手部消毒液为75%酒精溶液、200ppm的二氧化氯溶液;
8.3.1.4连续生产时,消毒液每月一种交替使用。
8.3.2工作服的清洁
8.3.2.1工作服按编号进行管理;
8.3.2.2万级洁净服、洁净鞋每天清洁灭菌一次,十万级洁净服、洁净鞋连续生产时每两天或更换品种时清洁灭菌一次;
8.3.2.3洁净服及洁净鞋用洗衣粉溶液洗涤后,经纯化水漂洗、甩干后进行整理,然后经过灭菌(自由设定程序:
真空3次,灭菌121℃30分钟,干燥12分钟);
8.3.2.4不同洁净级别洁净服及洁净鞋应分别清洗;
8.3.2.5非洁净区工作服、鞋用洗衣粉溶液洗涤,饮用水漂洗、甩干后进行整理,存放时用紫外灯照射1小时以上,每周至少清洗两次,更换品种时清洁一次;
8.3.2.6参观用大衣每次参观结束后清洗一次;
8.3.2.7万级及十万级洁净服灭菌后应在48小时内使用,超过时间重新灭菌。
8.4压缩空气与惰气的预处理
8.4.1压缩空气的净化:
空气→压缩机→缓冲罐→四通阀除水→缓冲罐→15µm钛滤棒粗滤→0.22µm微孔滤柱精滤→使用点;
8.4.2氮气:
氮气→缓冲罐→浓硫酸→碱性焦性没食子酸溶液→注射用水→缓冲罐→→15µm钛滤棒粗滤→0.22µm微孔滤柱精滤→使用点
8.4.3二氧化碳:
二氧化碳→缓冲罐→浓硫酸→硫酸铜溶液→高锰酸钾溶液→注射用水→缓冲罐→15µm钛滤棒粗滤→0.22µm微孔滤柱精滤→使用点;
8.4.4粗过滤介质每季度更换一次,精滤微孔滤柱用起泡点实验监测(0.22µm聚四氟乙烯材质的滤材应不小于0.25MPa),达不到要求则更换。
8.5理瓶:
8.5.1安瓿的验收
按生产指令领取安瓿,按化验单及领料单认真核对外观质量、数量、生产厂家、规格,验收无误后再进行摆瓶;
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8.5.2安瓿要均匀地摆放铝盘中,摆好的安瓶要整齐地摆放在中转车中。
8.6原料的取检、预制:
8.6.1原料在使用前应做小样预制;
8.6.2预制原料的领取:
车间预制人员接到厂化验员送来的预制原料后(按配液500ml取检),要认真核对原料的生产厂家、品名、规格、批号及外观质量,确保准确无误后,方可接收,做好登记;
8.6.3预制:
将取检的原料按工艺卡片进行预制,查看灭菌前及灭菌后的颜色、pH值、澄明度,对于药典规定需检查热原的品种,将样品送到质检处检查热原。
根据预制结果,发放预制报告单,经工艺员签字后,送至原辅料领用员处;
8.6.4预制样品经二人核对销毁并做好记录。
8.7领料与称量:
8.7.1领料
领取原辅料时,必须有质检处注明“供针剂用”的化验单和车间预制报告单,领取时要认真核对生产厂家、品名、规格、批号及数量,领回车间在原料暂存室按品种、规格、批号分别存放并做记录。
8.7.2称量
8.7.2.1首先检查外观质量,核对原辅料的品名、生产厂家、规格及批号,如发现异常现象不得使用,并及时上报;
8.7.2.2认真学习和熟悉工艺卡片,计算出投料量,核对无误后方可称量;
8.7.2.3根据称取重量选择称量仪器,称料前检查电子秤等是否灵敏正常,合格证是否在有效期内,称料要准确,并经过复核;
8.7.2.4称量后剩余原料要经过检斤复核并封口,确认无误后放入指定地点,做好标识及记录。
8.8配液
8.8.1根据生产品种的工艺规程及工艺卡片进行;
8.8.2每批剩药于冰箱内0-4℃冷藏贮存,与下批同品种药液一起调配,超过60小时将剩药灌封于清洁输液瓶,经覆膜、扣胶塞,压盖后灭菌保存。
期限为:
成品有效期2年以下的品种保存3个月,有效期大等于2年小等于5年的保存5个月,有效期5年以上的品种可保存8个月,上批剩药与回收药液的总量不得超过总配液量的10%;
8.8.3药液的回收处理:
如不更换品种,灯检可回收不合格品于次日进行回收处理,方法为:
将不合格品装入三角盒,用专用镊子敲去瓶头,控出药液,回收药液倒入回收专用不锈钢桶内于新药液共同调配。
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8.9药液的过滤及输送:
8.9.1输药前要处理管路;
8.9.2根据生产品种选择粗、精过滤器(精滤用微孔滤柱要做完整性检查);
8.9.3新钛滤棒使用前先用重铬酸钾硫酸洗液浸泡30分钟,纯化水顶洗后再灭菌处理(121℃、25分钟,干燥20分钟),连续进行两遍,使用前以注射用水顶洗,新微孔滤柱使用前灭菌一遍(121℃、30分钟,干燥12分钟),安装前内外用注射用水冲洗;
8.9.4连续生产时,生产前钛滤棒进行灭菌处理(121℃、25分钟、干燥20分钟),
微孔滤柱在线清洁(注射用水冲洗);
8.9.5滤药用滤材分品种专用,更换品种时,将前一品种使用过的钛滤棒、微孔滤柱分别灭菌处理(钛滤棒121℃、25分钟,干燥20分钟)(微孔滤柱121℃、30分钟,干燥12分钟)后封存并作好标识;
8.9.6药液经粗、精滤至澄明(无毛、点、块),送至灌封岗位;
8.9.7药液从配制到灌封应在14小时之内完成,然后进行灭菌;
8.9.8每批生产结束后要进行清场并填写记录,并应由检查员检查合格;
8.9.9每批生产结束后应进行物料平衡计算(95%≤物料平衡值≤100%);
8.9.10更换品种及连续生产一周时:
8.9.10.1配液罐、管路的清洁:
纯化水冲洗→0.4%NaOH溶液冲洗或刷洗→纯化水冲洗→注射用水冲洗;
8.9.10.2工器具的清洁:
纯化水冲洗→0.4%NaOH溶液冲洗或刷洗→纯化水冲洗→注射用水冲洗→灭菌(真空3次,121℃、30分钟)→干燥12分钟;
8.9.10.3配液罐、管路、工器具、滤器清洁灭菌后应在3日内使用,超过3日应重新灭菌。
8.10半成品检验
8.10.1由专职化验员依据各品种的工艺规程、工艺卡片及检验操作规程要求进行配液后半成品的化验,并根据规定标准及检验结果出具报告单交给配液岗位(化验数据要经复核);
8.10.2对灌装过程中的半成品无特殊要求的应定期进行检验(上、下午各一次)。
8.11洗瓶及灌封:
8.11.1安瓿洗、烘、灌联动线
8.11.1.1安瓿在洗瓶机内注满注射用水,经超声波振荡清洗后,经过3次注射用水、4遍压缩空气清洗吹扫,进入隧道烘箱进行干燥灭菌(高温段300℃以上、5分钟以
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上),最后经冷却段冷却至40℃以下进入灌封岗位,然后经过空瓶充惰气、灌药液、安瓿上部充惰气、封口,完成灌封过程;
8.11.1.2根据生产品种确定是否通惰性气体;
8.11.1.3新鲜水、循环水、压缩空气、惰气及药液的澄明度应合格;
8.11.1.4循环水、新鲜水、压缩空气的压力分别应为0.3MPa、0.15MPa、0.2MPa以上;
8.11.1.5惰气的流量前充气应在400L/h以上,后充气应在600L/h以上;
8.11.1.6隧道烘箱内应保持清洁
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