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高氯酸盐的健康危害研究现状
高氯酸盐的健康危害研究现状
1 动物实验研究
的甲状腺组织有病理学改变。
根据该研究结果,York等推断母鼠的最大无作用量(no2observable2effectlevel,(NOEL)是011mgΠkg・),发育毒性的NOEL低于0101d(mgΠkg・),而此前他们的另一项研究推断SD成年大d[4](鼠的NOEL是013mgΠkg・)。
d除大鼠外,在利用其他动物如非洲爪蟾等进行实验研究时,也发现高氯酸盐对这些动物的甲状腺形态[5]和功能有影响。
基金项目:
中央级公益性科研院所基本科研业务专项(2007KYYW30)作者简介:
李琴,博士后,研究方向:
环境污染与健康。
111 甲状腺毒性 许多动物实验的研究结果都显示,
[3]
结果发现所有染毒组新生鼠的甲状腺重量在出生后10d时都比对照组有所增加,其中雄性新生鼠在出生后第5天就可以观察到甲状腺重量增大;在暴露剂量(高于110mgΠkg・)的组还可以观察到母鼠和新生鼠d
中图分类号:
R13613+6 文献标识码:
A 文章编号:
1002-3127(2009)03-0250-03
111111
高氯酸盐的健康危害研究现状
李琴,孟伟,张金良,于云江,钱岩,车飞,林海鹏
关键词:
高氯酸盐;甲状腺;健康
高氯酸盐在导弹燃料、烟火花炮、油漆等众多领域中都有应用,是具有高度扩散性的持久性有毒污染物质。
它可以妨碍甲状腺吸收碘,造成甲状腺激素T3和[1]T4的合成量减少。
由于高氯酸盐使用广泛和毒性作用特殊,继1997年在美国加州饮用水中监测到较高含量的高氯酸根存在后,高氯酸盐就立刻成为美国环境污染研究的热点。
本研究从动物实验和人群流行病学两方面对高氯酸盐的健康危害进行综述,以期为开展该方面研究的人员提供帮助。
动物实验结果表明高氯酸盐对机体具有毒性作用,不但影响甲状腺功能,还对神经、、生殖免疫等其他系统功能有影响。
高氯酸盐可致甲状腺发生组织病理学改变和激素水平变化,个别研究还发现甲状腺胶体面积的减少和滤泡[2]细胞的高度增加呈现明显的剂量依赖性。
此外,还有研究表明孕期大鼠和新生鼠对高氯酸盐更为敏感。
Y等通过饮用水对SD雌鼠进行高氯酸盐暴露,ork
©1994-2010ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.
(11中国环境科学研究院,北京100012;21江苏工业学院)
[7][5]
毒理学杂志2009年6月第23卷第3期 ToxicolJune2009Vol123 13JNo
1,2[6][8]
・综述・
112 神经系统毒性 2005年,Y等在研究母鼠孕ork
期及哺乳期高氯酸铵暴露对子代中枢神经系统功能和形态的潜在危害时,发现暴露组雄性幼仔的部分脑区(比对照组要大,在两个低剂量暴露组[011,110mgΠkg・
d)]还出现了较为一致的效应,即两组雄性大鼠的胼胝
体和左右脑白质的厚度均明显增加。
2007年,Helbing等利用cDNA阵列分析和实时定量聚合酶链式反应(PCR)法技术对连续96h暴露于高氯酸盐的蝌蚪的脑与神经发育和功能有关的蛋白的mRNAs水平,改变脑部基因表达。
近期,Gilbert和Sui进行高氯酸盐神经
部组织进行了检测,发现高氯酸盐可以影响蝌蚪脑部
毒性研究时,又发现发育期高氯酸盐暴露在导致甲状腺轴系统较小程度干扰时,就已经可以影响海马突触功能,导致突触递质受到不可逆损害。
113 生长发育毒性 高氯酸盐可影响甲状腺激素水
平,而甲状腺激素在维持机体正常生长发育方面具有重要作用,其分泌不足或过量都会影响机体的生长发育。
Goleman和Carr用高氯酸铵、高氯酸钠和氯化铵染毒非洲爪蟾的胚胎和蝌蚪,发现前两个物质都可以延迟非洲爪蟾的变态期、减慢其后肢生长和引起甲状腺的组织学改变,当浓度较高时,还可以出现雌性化效应,导致性别比失调。
Rainwater等在用斑胸草雀研
[9]
究高氯酸盐毒性时,发现两个高剂量组幼雀的平均体重和身长在染毒期及孵化后的40d内都明显降低;不仅如此,研究中还观察到最高剂量组([1000mgΠkg・)]幼雀的所有行为观察指标都有显著d和行为观察指标发生改变,并呈现剂量依赖性。
此外,
Sorensen等
[10]
变化,与对照组相比,该组幼雀表现出更大的行乞强度,自发运动(例如试飞)的主观能动性降低,更加依赖
于父母的照顾,同时也观察到中间两个剂量组10和(100mgΠkg・)幼雀的试飞能动性也有所降低。
该研究d结果表明高氯酸盐暴露可以导致斑胸草雀的多个生长还用库蚊研究了高氯酸盐的毒性,发现低至25mgΠ的高氯酸盐就可以影响蚊虫的相对生长L
指数以及群体的生长率和死亡率。
114 生殖毒性 近年的研究表明高氯酸盐具有生殖[11]毒性。
Bernhardt等研究了高氯酸盐对脊椎动物的潜在生殖影响,发现高氯酸盐能干预三刺鱼的婚姻色表达、求偶行为和正常的性别发育。
遗传学检验结果显示,一些雌性三刺鱼被雄性化以至于它们既产生精子也产生卵子,组织学分析表明这些个体拥有包含卵母细胞和精子发生细胞的两性性腺。
体外授精实验显示这些配子能够自体授精和异体授精,但是,采用这些雌体产生的精子进行异体授精而得到的杂交体会在囊卵和孵化。
2004年,Baldridge等研究则表明高氯酸盐可干扰大鼠卵巢皮膜的发育,显著减少腔前卵泡和[14]腔室滤泡的数量。
国内于佳等进行的高氯酸盐急性毒性和遗传毒性研究结果也显示高氯酸盐对小鼠精子的形成有一定的损伤作用。
[15216][13]
胚期或器官发生期死亡,而先天雄体产生的精子与各处理组雌体产生的卵子结合则可以发育成活的鱼苗。
该研究结果首次证明高氯酸盐能够产生雄激素效应,可在非雌雄同体的动物身上诱导功能性雌雄同体。
此[12]外,Landrum等还发现高氯酸盐能够影响蚯蚓的产
115 其他系统、功能的影响 高氯酸盐还可以影响蛋
白代谢、胰岛素分泌和免疫等系统。
例如,对大鼠进行为期45d的高氯酸盐染毒,结果发现高氯酸盐不仅可以影响线粒体功能还可以改变脂蛋白代谢,增加实验动物脂蛋白中的胆固醇、磷脂和三酰甘油含量,导致总胆固醇Π高密度脂蛋白胆固醇的比例增加
[16]
2 人群流行病学研究
尽管许多动物实验表明高氯酸盐可以影响甲状腺功能,并对机体具有多种毒性作用,但目前在职业暴露
人群、新生儿、普通人群及志愿者中所开展的人群流行病学研究却没有充足的证据表明环境水平的高氯酸盐暴露与甲状腺疾病或其他疾病相关。
[17]211 新生儿人群调查 2000年,Brechner等在受高氯酸铵污染的科罗拉多河地区开展了生态学调查,发现饮用水受污染城市的新生儿的促甲状腺激素(TSH)水平明显比饮用水未受污染城市的新生儿高,提示高氯酸盐暴露和新生儿TSH水平可能有关联。
然而,在其他地区开展的类似研究,却未能发现高氯酸盐暴露[18][19]和新生儿的甲状腺功能有关。
Chang等还在美国内华达州进行了小儿神经行为疾病如注意缺陷多动障碍、孤独症等与饮用水中高氯酸盐含量相关性的生态学研究,结果亦呈阴性。
毒理学杂志2009年6月第23卷第3期 ToxicolJune2009Vol123 13JNo
・251・
在美国犹他州的高氯酸铵生产企业进行了高氯酸盐职业暴露情况和工人健康状况的调查,该研究未能发现高氯酸盐暴露对工人的健康状况有影响。
6年后,[21]Braverman等又在Lamm开展过研究的同一家企业开展了高氯酸盐长期暴露对甲状腺功能影响的研究,这次研究结果发现,长期间歇式的高浓度高氯酸盐暴露可使工人的甲状腺碘吸收受抑制,暴露期工人的T3、、T4游离甲状腺指数和尿碘水平有增高现象。
2006[22]年,Blount等在美国2299名个体中开展了尿中高氯酸盐水平与血清TSH和T4水平相关性的研究,结果发现在尿碘<100μΠ的女性中,尿中高氯酸盐与血gL清T4负相关,与血清TSH正相关;在尿碘≥μΠ100gL的女性中,尿中高氯酸盐仍与血清TSH正相关,但与血清T4未呈现相关性。
[1][23]
Lawrence等
[24]
。
©1994-2010ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.
212 职业人群及普通人群调查 1999年,Lamm等3 结语
[20]
213 志愿者实验 2002年,Greer等选取37名志愿
者进行了2周高氯酸盐暴露,结果发现甲状腺放射性碘摄取率抑制与高氯酸盐暴露剂量呈现一定的剂量反应趋势,但受试者的血清甲状腺激素水平没受到高氯酸盐暴露的影响,即使在碘摄取率降低67%的情况下,也未(d观察到有变化,仅在最高剂量组[015mgΠkg・)]观察到受试者晨血中的TSH水平有下降趋势,但该影响在停止高氯酸盐暴露15d后可消除。
Greer等在研究中关(于011和0102mgΠkg・)剂量组的研究结果与此前d研究结果一致。
2006年,Braverman了解高氯酸盐对机体的健康危害对制定其环境管理标准和保护人群健康具有重要意义。
目前,动物实验结果表明高氯酸盐对机体具有毒性作用,而大多数人群流行病学研究则未发现环境水平的高氯酸盐摄入对甲状腺功能有影响,仅有个别研究提示高氯酸盐暴露与TSH和甲状腺激素水平有相关性。
有关高氯酸盐的人群研究主要以美国为主,其他国家的研究相对较少,我国则为空白。
各国人群的生活环境和饮食习惯都不相同,同时也存在种族差异,有必要扩大研究范围以更好的了解高氯酸盐对人群健康的影响。
我国是传统的烟火花炮生产和消费大国,高氯酸盐的生产和使用也相对较多,部分地区有可能受到较严重的高氯
等又对13名志愿者进行了持续6个月的低剂量(015或3mgΠ)高氯酸盐暴露试验,该研究没有发现高d氯酸盐暴露对志愿者的甲状腺功能(包括碘摄入抑制、血清甲状腺激素、、水平)产生影响。
TSHTg
・252・
酸盐污染,在这些地区开展相应的高氯酸盐暴露与人群健康影响研究,不仅可以积累高氯酸盐的毒性研究资料而且可以为我国环境中高氯酸盐限量标准的制定提供依据。
参考文献:
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