BJGV V02 a综合制剂车间纯化水系统再验证文件.docx
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BJGVV02a综合制剂车间纯化水系统再验证文件
综合制剂车间纯化水系统
再
验
证
文
件
二〇一七年八月
验证申请表
验证项目:
综合制剂车间纯化水系统再验证
编码:
BJ-GV-2003-V02(a)
申请部门:
设备工程部
验证类别:
厂房设施及公用系统验证
项目实施负责人:
贾继道
申请时间:
2017年07月28日
验证方式:
[]前验证[]同步验证[]回顾性验证[√]再验证
验证小组:
[√]厂房设施及公用系统验证小组[]清洁验证小组[]设备验证小组
[]工艺验证小组[]检验方法验证小组
小组成员
姓名
部门
职务
工作职责
组长
贾继道
设备工程部
设备工程部副经理
具体负责验证项目的申请;组织验证方案的编制并参与会审;组织验证的培训及负责按方案要求实施验证;对验证数据的真实性、可靠性负责;编制验证报告,对具体项目验证负责。
副组长
鲁晓萍
质量部
质量部经理
负责对验证过程中的检测,对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。
并对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP规范及有关标准进行审核,有关检验记录的审核、偏差的审核,
副组长
曾在平
设备工程部
设备工程部经理
参与起草验证方案,协助组长完成验证方案的起草、会审,验证具体的实施,对验证的结果记录检查,对实施验证的结果负责
组长
赵智程
生产部
生产部经理
参与起草验证方案,负责对各项验证的结果进行审核确认。
参与验证报告的审核。
组员
谢和琳
质量部
QA
负责对验证的过程进行监督检查。
负责对各项验证的结果进行审核确认。
负责验证文档的管理。
组员
高文峰等
质量部
QC
负责性能确认各项指标的监测。
负责完成验证过程中的试验记录,负责验证的测试、检测和试验并结果进行记录,对实施验证的测试、检测和试验结果负责
组员
杨垒
设备工程部
设备工程部设备管理员
负责提供系统及系统设备相关的设计图纸、资料文件和确认记录,.负责组织维修工、电工配合参与项目的确认。
组员
何远、周志威
设备工程部
系统设备操作员
配合验证的实施,负责系统设备的具体操作。
组员
吴向东、王健
生产部
车间主任
配合验证的实施。
目的:
综合制剂车间FSJ82R-4XB-2型二级反渗透纯化水系统已运行2年多时间,验证期内运行正常,为了证明该车间纯化水系统所生产的纯化水水质仍能够达到中国药典现行标准,能够保证满足生产工艺用水需求,证明制水设备具其可靠性和稳定性,根据《验证总计划》相关要求,需对其相关项目进行再验证。
项目简介:
综合制剂车间纯化水系统是为该车间中药固体制剂生产线、化药固体制剂生产线、液体制剂生产线及外用制剂生产线提供生产工艺用水,该车间纯化水系统采用FSJ82R-4XB-2型反渗透成套工艺设备,出水水质要求达到现行药典标准。
反渗透装置设计产水量4T/h。
该车间纯化水系统于2015年建成并通过第一次验证,至今已运行2年多时间,验证期内系统运行正常,所生产的纯化水水质达到现行药典标准,符合《药品生产质量管理规范》2010版规定,按照公司验证管理文件和公司《验证总计划》的要求及GMP规定。
3、验证时间:
2017年08月01日至2017年08月30日
4、验证小组组长:
贾继道
5、审核批准:
批准人:
批准时间:
年月日
备注:
验证方案审核、批准表
验证方案名称
综合制剂车间纯化水系统再验证方案
方案起草人
贾继道
验证方法
再验证
验证
接收标准
验证其文件管理、纯化水水质达到现行药典标准。
符合《药品生产质量管理规范》2010版规定的标准,满足生产工艺要求。
验证进度计划
2017年08月01日至2017年08月30日
方
案
会
审
情
况
会审人
会审日期
会审意见
会审结果:
验证小组组长:
年月日
方
案
批
准
批准人:
批准时间:
年月日
备注:
综合制剂车间纯化水系统再验证方案
编码:
BJ-GV-2003-V02(a)
四川森科制药有限公司眉山生产基地
二〇一七年八月
目录
1.概述
2.再验证目的
3.再验证范围
4.验证小组成员及职责
5.再验证的相关文件及再验证依据
6.验证实施前提条件
7.厂房设施质量风险评估
8.验证时间安排
9.验证前确认
10.运行确认(OQ)
11.性能确认(PQ)
12.偏差处理
13.方案修改
14.风险的接收与评审
15.修订日常监测程序及验证周期
16.验证结果评定与结论
17.再验证
18.附件(验证记录)
18.验证报告
18.验证合格证书
概述:
1.1.综合制剂车间纯化水系统是为该车间中药固体制剂生产线、化药固体制剂生产线、液体制剂生产线及外用制剂生产线提供生产工艺用水,纯化水系统采用FSJ82R-4XB-2型反渗透成套工艺设备,出水水质要求达到现行药典标准。
反渗透装置设计产水量4T/h。
该车间纯化水系统于2015年建成并通过第一次验证,至今已运行2年多时间,验证期内系统运行正常,所生产的纯化水水质达到现行药典标准,符合《药品生产质量管理规范》2010版规定,按照公司验证管理文件和公司《验证总计划》的要求及GMP规定。
需对综合制剂车间纯化水系统进行再验证,本次验证为综合制剂车间纯化水系统再验证。
1.2.综合制剂车间纯化水系统工艺图(下页):
1.3.系统工艺流程:
如上图所示,原水通过电磁阀控制进入容积2000L原水箱,经CM10-3型原水泵输送进入JCF-800型石英砂过滤器和JEF-800型活性碳过滤器。
通过石英沙过滤、活性碳过滤器过滤后再经过JL-3B型5mm精密过滤器过滤,由CR10-16型一级高压泵输送进入一级反渗透装置,(石英砂过滤器与活性碳过滤器中间安装列管换热器用于对活性碳过滤器的消毒,精密过滤器过滤与一级高压泵间设有反渗透清洗装置,连接一、FSJ82R-4XB-2型反渗透装置,用于对一、二级反渗透膜的清洗,清洗箱型号:
PT-1000L,清洗泵型号:
CHL2-30/1000L)。
一级反渗透装置处理后进入中间水箱,由中间水箱通过CR5-29型二级高压泵输送泵进入FSJ82R-4XB-2型反渗透装置,(中间水箱与二级高压泵之间设PH调节装置,药液计量箱容积0.12m3,计量泵规格30GPD)。
通过FSJ82R-4XB-2型反渗透装置处理后的纯化水进入容积6000L纯水箱,在通过纯化水分配系统经纯化水泵、紫外灭菌器输送到各用水点。
回水经回水管路回到纯化水储罐。
回水系统设置有双管板换热器消毒装置对纯水箱及系统管道进行消毒。
系统采用在线回水电导监测、流量监测,并自动控制不合格回水,纯水箱,设置电加热呼吸器,供水系统设置总进水口(原水进水口)一个;出水口四个(纯化水出口);回水口四个(纯化水回水);系统内(包括供回水口)设取样点14个监测系统各断水质情况。
系统设计供水压力0.35MPa:
纯水供水量30m3/h,纯化水管路采用区域管路全循环方式给水,区域管路设计流量分别为:
CS1液体制剂车间管路5m3/h、CS3外用制剂车间管路5m3/h,CS2化药固体制剂车间管路10m3/h,CS4中药固体制剂车间管路10m3/h。
1.4.主要设备及参数
一、4m3/hFSJ82R-4XB-2型反渗透装置材质及配置参数
序号
项目
技术参数
1
原水箱
型号:
BQL-12A;尺寸:
D=1200mm,H=2300mm;容积:
2000L;材质:
SUS304不锈钢;板厚:
封头及筒体3mm
2
原水泵(格兰富)
型号:
CM10-3;流量:
12m3/h;扬程:
38m;功率:
2.2KW/380V;
3
石英砂过滤器
型号:
JCF-800;尺寸:
D=800mm,H=2120mm;材质:
SUS304不锈钢;罐体厚度:
4mm;内部衬胶;布水器:
SUS304不锈钢
4
活性碳过滤器
型号:
JEF-800;尺寸:
D=800mm,H=2120mm;材质:
SUS304不锈钢;罐体厚度:
4mm;内部衬胶
5
列管换热器
换热面积:
2.0m2;换热材质:
SUS304
6
计量泵
规格:
30GPD;功率:
0.30KW/220V
7
计量箱
容积:
0.12m3;材质:
PE整体
8
精密过滤器
型号:
JL-3B;规格:
300×1500;材质:
SUS304不锈钢
9
精密过滤器滤芯
规格:
60×1000;材质:
PP熔喷;过滤精度:
5μm
10
一级高压泵
型号:
CR10-16;流量:
10m3/h;扬程:
135m;功率:
5.50KW/380V
11
一级膜元件
型号:
ESPA-8040;单支设计产水量:
1.0m3/h(25℃);脱盐率:
99.5%
12
一级膜容器
规格:
8英寸2芯装;开口形式:
侧装;材质:
不锈钢
13
二级高压泵
型号:
CR5-29;流量:
7m3/h;扬程:
138m功率:
4.0KW/380V
14
二级膜元件
型号:
ESPA-8040;单支设计流量:
1.0m3/h(25℃);脱盐率:
99.5%
15
二级膜容器
规格:
8英寸2芯装;开口形式:
侧装;材质:
不锈钢
16
中间水箱
型号:
BQL-12A;尺寸:
D=1200mm,H=2300mm;容积:
2000L
材质:
SUS304不锈钢;板厚:
封头及筒体3mm
17
纯化水储罐
型号:
BQL-19A;尺寸:
D=1900H=3200;容积:
6000L;板厚:
封头及筒体5mm;材质:
304;设计压力:
常压;设备温度:
100℃;表面处理:
机械抛光;(内部电解抛光≤Ra0.45)
18
清洗泵
型号:
CHL2-30/1000L;功率:
0.45KW
19
清洗箱
PT-1000L;PE整体
20
取样阀
规格:
DN8;材质:
304;温度范围:
-10~120℃
21
活性炭
型号:
果壳101
22
电加热呼吸器
材质:
304;滤芯长度:
10英寸PALL;过滤精度:
0.22um;带电加热套在线灭菌
23
PLC电源
系列:
FOWER;参数:
24V/2.5A
24
PLC控制器
型号:
S7-200;CPU226
25
触摸屏
10.4英寸6AV6648-0BE11-3AX0
26
泵体
流量:
5m3/h;扬程:
40m;功率:
3KW/380V
27
变频器
3.0KW/380V
28
泵体
流量:
10m3/h;扬程:
40m;功率:
5.5KW/380V
29
变频器
5.5KW/380V
30
紫外灭菌器
流量:
10m3/h;材质:
304(带时间累计时、电流表)
31
双管板换热器
换热面积:
3m2;换热片材质:
304;外壳:
304
二、系统计量装置
序号
项目
技术参数
1
压力表
量程:
0-0.6Mpa;接口形式:
快装
2
压力表
形式:
充油防震式;量程:
0-3.0MPa;精度:
1.5级;材质:
304不锈钢
3
全自动温控仪
美国霍尼韦尔(自动控制温度)
4
金属流量计
测量范围:
1200L/12000L;形式:
指针显示;连接方式:
快装卡箍;介质温度:
-20~120℃;工作压力:
≤0.7MPa;材质:
不锈钢
5
金属流量计
测量范围:
600L/6000L;形式:
指针显示;连接方式:
快装卡箍;介质温度:
-20~120℃;工作压力:
≤0.7MPa;材质:
304不锈钢
6
流量计
带4~20MA信号输出;测量范围:
1000L/10000L
形式:
指针显示;连接方式:
快装卡箍;介质温度:
-20~120℃;工作压力:
≤0.7MPa;材质:
不锈钢
7
电导率仪
规格:
CM-230;形式:
在线检测;安装方式:
螺纹;信号线长度:
10m
电导率仪
规格:
CM-403B,形式:
在线检测;安装方式:
螺纹;信号线长度:
10m
8
电导率仪
带4~20MA信号输出;安装方式:
快装;信号线长度:
10m;显示仪表型号:
403B
9
压力传感器
材质:
304;带4-20mA输出
10
数显表
带4-20mA输出
2.再验证目的:
2.1.证明综合制剂车间纯化水系统在使用2年后仍能保证制水系统、贮存输送系统水质的稳定,在规定的考查期内水质始终符合纯化水质量标准,并根据水质监测数据统计和趋势分析,确定系统水质监测规程的适用性,证明该纯化水系统所能够满足生产工艺用水需求,证明制水设备具其可靠性和稳定性。
3.再验证的范围:
本次再验证范围为综合制剂车间FSJ82R-4XB-2型反渗透纯化水系统运行(OQ)和性能
3.1.(PQ)验证。
3.2.本次验证需要确认的项目
序号
关键控制项目
分析
安装确认
系统管路
上次验证已确认,平时使用过程中正常维护,本次验证可予以取消。
阀门
密封件
水源
配电
汽(气)
石英砂
活性碳
精密过滤器
反渗透膜
系统配电安装
取样口及用水点位置
系统消毒装置
电加热呼吸器
纯水储罐
分配输水泵
双管板换热器
紫外灭菌器
计量装置
设备档案
首次验证已确认并已归档,本次可予以取消。
系统工艺图
系统流量计
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
系统压力表
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
系统电导率仪
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
系统温度控制仪
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
压力传感器
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
石英砂过滤器
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
活性碳过滤器
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
列管换热器
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
精密过滤器
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
一级高压泵
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
一膜容器
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
反渗透装置
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
PH调节装置
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
二级高压泵
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
纯化水储罐
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
电加热呼吸器
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
紫外灭菌器
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
双管板换热器
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
系统自动运行
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
系统管路、阀门
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
不合格水回流系统
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
产水量
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
性能确认
原水水质
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
石英砂过滤器水
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
活性碳过滤水
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
一级RO水质检测
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
二级RO水质检测
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
纯化水水质
该项目为关键控制项目,需在本次进行再确认。
分析确认
源水水质(饮用水)
需对2015年10月至2017年07月的常监测数据进行统计并作图分析。
纯化水理化检验
需对2015年10月至2017年07月数据进行统计并作图分析。
4.验证小组成员及职责
厂房设施及公用系统确认小组
小组成员
姓名
职务/岗位
具体职责
组长
贾继道
设备工程部副经理
具体负责验证项目的申请;组织验证方案的编制并参与会审;组织验证的培训及负责按方案要求实施验证;对验证数据的真实性、可靠性负责;编制验证报告,对具体项目验证负责。
副组长
鲁晓萍
质量部经理
负责对验证过程中的检测,对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。
并对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP规范及有关标准进行审核,有关检验记录的审核、偏差的审核,
副组长
曾在平
设备工程部经理
参与起草验证方案,协助组长完成验证方案的起草、会审,验证具体的实施,对验证的结果记录检查,对实施验证的结果负责
组长
赵智程
生产部经理
参与起草验证方案,负责对各项验证的结果进行审核确认。
参与验证报告的审核。
组员
谢和琳
QA
负责对验证的过程进行监督检查。
负责对各项验证的结果进行审核确认。
负责验证文档的管理。
组员
高文峰等
QC
负责性能确认各项指标的监测。
负责完成验证过程中的试验记录,负责验证的测试、检测和试验并结果进行记录,对实施验证的测试、检测和试验结果负责
组员
杨垒
设备工程部设备管理员
负责提供系统及系统设备相关的设计图纸、资料文件和确认记录,.负责组织维修工、电工配合参与项目的确认。
组员
何远、周志威
系统设备操作员
配合验证的实施,负责系统设备的具体操作。
组员
吴向东、王健
车间主任
配合验证的实施。
备注
质量总监负责批准验证报告审批表、验证报告、验证合格证;生产负责人批准验证方案审核批准表和验证方案,负责验证报告审批表和验证报告的审核。
5.再验证的相关文件及再验证依据:
5.1.再验证的相关文件:
文件编号
文件名称
存放地点
BG-YZ-0007-V01
验证总计划
质量部档案室
JG-YZ-0001-V01
年度验证计划
质量部档案室
BG-YZ-0001-V01
验证管理制度
质量部档案室
BG-GY-2008-V01
反渗透纯化水系统管理制度
质量部档案室
BG-GY-2007-V01
厂区供用水管理制度
质量部档案室
BG-ZL-0004-V01
变更管理制度
质量部档案室
BG-ZL-0005-V01
偏差管理制度
质量部档案室
BG-ZL-0008-V01
质量风险管理制度
质量部档案室
5.2.再验证的依据:
5.2.1.《药品生产质量管理规范2010版》
6.验证实施前提条件
6.1.验证实施前确保该验证方案已经批准且生效,系统内关键仪表和检测仪器已经过校验合格且在检验周期内,验证所需设施设备合格,参与人员经过培训且培训合格,验证所需文件已生效且是最新版(记录见后)。
7.综合制剂车间纯化水系统再验证质量风险评估:
7.1.再验证前需由经验证小组人员共同对综合制剂车间纯化水系统系统进行质量风险评估,对存在的质量风险提出了预防和纠正措施及建议,评估的具体内容见下表:
风险的来源
风险调查
潜在失败/故障后果
现有控制
严重性S
可能性O
可检测性D
RPN
风险级别
风险控制
系统设备
运行故障
影响制水。
对系统设备日常检查、检修和日常保养
3
2
1
6
中
在运行确认中检查确认系统设备运行正常。
源水水质
源水水质不合格
工艺用水不合格
定期对源水进行日常监测
3
2
1
6
中
1、在性能确认中对源水进行
2、检查源水定期监测记录。
仪器仪表
系统内仪器仪表未能定期核验或失灵
关键控制发生一般偏差,影响控制和监测,导致工艺用水不合格。
系统内仪器仪表等计量装置定期进行核验
3
2
1
6
中
1、验证中检查仪器仪表校验情况、核验合格证书。
2、在OQ验证中确认仪器仪表工作正常、显示正确。
3、检查校验计划、台账和相应管理制度
多介质过滤器
多介质过滤器功能减退。
导致工艺用水不合格。
日常对多介质过滤器的维护保养,按照操作规程进行正反洗和定期巴氏灭菌。
3
2
1
6
中
1、对出水浊度进行检测。
活性碳过滤器
活性碳过滤器。
导致工艺用水不合格。
日常对活性碳过滤器维护保养,定期巴氏灭菌。
3
2
2
12
高
1、验证检测出水余氯应<0.1ppm。
2、验证检测消毒后总菌数比消毒前总菌数降低明显。
精密过滤器
过滤器功能减退
导致工艺用水不合格
对过滤器滤芯定期检查更换
3
2
2
12
高
在OQ验证中确认定期更换过滤器滤芯和定期维护
反渗透装置
反渗透装置功能减退。
导致工艺用水不合格
严格按照操作规程进行操作和维护保养,定期对一、二级膜进行清洗,定时对出水电导率进行检测和在线监测。
3
3
1
9
高
在PQ验证中确认反渗透装置一级RO水质和二级RO水质。
紫外线灭菌器
紫外线灭菌器功能减退
导致工艺用水合格
定期更换灭菌灯管、定期维护。
3
3
1
9
高
在OQ验证中确认定期更换紫外灯管和定期维护。
供水泵
运行故障
导致回水流量不足影响工艺用水质量
定期维护保养
3
2
1
6
中
在OQ验证中确认运行正常并定期维护保养
操作
操作方错误导致运行故障
影响产水量和出现设备事故
按照操作SOPS进行操作
3
2
1
6
中
在OQ验证中确认
监测
运行监测和定期监测
日常运行监测和定期监测出现偏差,导致监测失败或失误影响
严格执行相关管理制度定期监测
3
2
1
6
中
在OQ验证中确认分析。
7.2.根据风险评估情况,将验证实施后风险是否可接受进行评判和记录。
7.3.风险管理小组成员
序号
姓名
部门
职务
要经历和专长
01
宴柳清
质量总监
组长
从事药品质量管理多年。
02
田兴华
生产总监
副组长
从事药品生产、质量管理多年。
03
翁生林
生产负责人
副组长
从事药品生产、质量管理多年。
04
赵智程
生产部经理
组员
从事药品生产、质量管理多年。
05
曾在平
设备工程部经理
组员
从事药品厂房、设施设备理管理多年。
07
贾继道
设备工程部副经理
组员
从事药品厂房、设施设备理管理多年。
08
谢和琳
QA
组员
从事QA工作多年。
09
鲁晓萍
质量部经理
组员
从事药品质量检验、药品质量管理多年。
7.4.记录见后:
验证实施后风险评估表
8.验证时间安排:
2017年08月01日至2017年08月30日;
9.验证前确认
9.1.设备设施检查确认
检查项目
可接受标准
检查结果是否符合
系统所有配套设备
完好并全部在用。
是□否□
计量仪器、仪表校验
系统内配置的所有计量仪器和仪表已校验,并在效期内。
是□否□
供蒸汽
供汽设施完好。
是□否□
源水
源水供水设施完好,满足制水要求。
是□否□
供电
供电设施及配电正常,满足系统运行条件。
是□否□
系统控制
系统手自动控制正常、运行正常、系统参数设置正常。
是□否□
管道
所有连接管道、阀门及密封处无渗泄。
是□否□
电导仪
监测电导仪
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