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第3章消化系统疾病用药
其实,任何一门学科都离不开死记硬背,关键是记忆有技巧,“死记”之后会“活用”。
不记住那些基础知识,怎么会向高层次进军?
尤其是语文学科涉猎的范围很广,要真正提高学生的写作水平,单靠分析文章的写作技巧是远远不够的,必须从基础知识抓起,每天挤一点时间让学生“死记”名篇佳句、名言警句,以及丰富的词语、新颖的材料等。
这样,就会在有限的时间、空间里给学生的脑海里注入无限的内容。
日积月累,积少成多,从而收到水滴石穿,绳锯木断的功效。
3.1消化性溃疡及其药物治疗…………………………………………………………………………9
宋以后,京师所设小学馆和武学堂中的教师称谓皆称之为“教谕”。
至元明清之县学一律循之不变。
明朝入选翰林院的进士之师称“教习”。
到清末,学堂兴起,各科教师仍沿用“教习”一称。
其实“教谕”在明清时还有学官一意,即主管县一级的教育生员。
而相应府和州掌管教育生员者则谓“教授”和“学正”。
“教授”“学正”和“教谕”的副手一律称“训导”。
于民间,特别是汉代以后,对于在“校”或“学”中传授经学者也称为“经师”。
在一些特定的讲学场合,比如书院、皇室,也称教师为“院长、西席、讲席”等。
3.1.1抗酸药…………………………………………………………………………………………9
“教书先生”恐怕是市井百姓最为熟悉的一种称呼,从最初的门馆、私塾到晚清的学堂,“教书先生”那一行当怎么说也算是让国人景仰甚或敬畏的一种社会职业。
只是更早的“先生”概念并非源于教书,最初出现的“先生”一词也并非有传授知识那般的含义。
《孟子》中的“先生何为出此言也?
”;《论语》中的“有酒食,先生馔”;《国策》中的“先生坐,何至于此?
”等等,均指“先生”为父兄或有学问、有德行的长辈。
其实《国策》中本身就有“先生长者,有德之称”的说法。
可见“先生”之原意非真正的“教师”之意,倒是与当今“先生”的称呼更接近。
看来,“先生”之本源含义在于礼貌和尊称,并非具学问者的专称。
称“老师”为“先生”的记载,首见于《礼记?
曲礼》,有“从于先生,不越礼而与人言”,其中之“先生”意为“年长、资深之传授知识者”,与教师、老师之意基本一致。
3.1.2抑酸药………………………………………………………………………………………11
3.1.2.1H2受体拮抗药………………………………………………………………………11
3.1.2.2质子泵抑制药………………………………………………………………………16
3.1.2.3其他抑酸药…………………………………………………………………………19
3.1.3黏膜保护药…………………………………………………………………………………20
3.1.4胃肠动力药…………………………………………………………………………………22
3.1.4.1解痉药………………………………………………………………………………23
3.1.4.2胃肠动力药…………………………………………………………………………26
3.2幽门螺杆菌感染用药………………………………………………………………………………28
3.2.1根除方案……………………………………………………………………………………28
3.2.2疗效判断……………………………………………………………………………………29
3.3胃炎及其用药………………………………………………………………………………………29
3.3.1急性胃炎的药物治疗………………………………………………………………………29
3.3.2慢性胃炎的药物治疗………………………………………………………………………29
3.4胃食管反流病及其药物治疗………………………………………………………………………32
3.5炎症性肠病及其药物治疗…………………………………………………………………………33
3.5.1氨基水杨酸类药……………………………………………………………………………34
3.5.2糖皮质激素…………………………………………………………………………………38
3.5.3免疫抑制药…………………………………………………………………………………38
3.5.4细胞因子调节药……………………………………………………………………………39
3.6肠易激综合征及其药物治疗………………………………………………………………………39
3.7抗生素相关性肠炎及其药物治疗…………………………………………………………………41
3.8急性腹泻及其药物治疗……………………………………………………………………………42
3.8.1吸附剂和赋形剂药物………………………………………………………………………42
3.8.2抗动力药……………………………………………………………………………………44
3.8.3解痉药………………………………………………………………………………………45
3.8.4抗菌药物……………………………………………………………………………………45
3.9便秘及其药物治疗…………………………………………………………………………………45
3.9.1容积性泻药…………………………………………………………………………………47
3.9.2渗透性泻药…………………………………………………………………………………47
3.9.3刺激性泻药…………………………………………………………………………………49
3.9.4润滑性泻药(粪便软化药)…………………………………………………………………51
3.9.5肠道清洗药…………………………………………………………………………………52
3.10肛门和直肠疾病及其药物治疗…………………………………………………………………52
3.11急性胰腺炎及其药物治疗………………………………………………………………………54
3.12急性胆囊炎及其药物治疗………………………………………………………………………57
3.13肝硬化与门脉高压症用药………………………………………………………………………58
3.13.1肝硬化的药物治疗…………………………………………………………………………58
3.13.2门脉高压症(包括胃底食管静脉破裂出血)的药物治疗…………………………………59
3.13.3腹腔积液的药物治疗………………………………………………………………………60
3.13.4肝硬化并发症的药物治疗…………………………………………………………………61
3.13.4.1自发性细菌性腹膜炎的药物治疗…………………………………………………61
3.13.4.2肝肾综合征的药物治疗……………………………………………………………61
3.13.4.3肝性脑病的药物治疗………………………………………………………………61
3.13.4.4原发性胆汁性肝硬化的药物治疗…………………………………………………64
本章包括下列常见疾病及症状的药物治疗方案:
1.消化性溃疡
2.幽门螺杆菌感染
3.胃炎
4.胃食管反流病
5.炎症性肠病
6.肠易激综合征
7.便秘
8.肛门和直肠疾病
9.急性胰腺炎
10.急性胆囊炎
11.肝硬化与门脉高压症
12.腹腔积液
13.胃底食管静脉破裂出血
14.自发性细菌性腹膜炎
15.肝肾综合征
16.肝性脑病
17.原发性胆汁性肝硬化
3.1消化性溃疡及其药物治疗
消化性溃疡(pepticulcer)指胃肠道黏膜在消化道内胃酸和胃蛋白酶等的腐蚀作用下发生的溃疡,其深度达到或穿透黏膜肌层。
胃、十二指肠溃疡是常见的消化性溃疡,另外,在胃食管反流病(gastroesophagealrefluxdisease,GERD)患者还可见食管消化性溃疡,在Meckel憩室患者还可见回肠远端的消化性溃疡。
多数消化性溃疡患者表现为中上腹反复发作性节律性疼痛,少数患者可表现为上腹不适等消化不良症状,极少数则以呕血、黑便、急性穿孔等为首发症状。
消化性溃疡诊断主要依赖于内镜检查和上消化道造影。
内镜检查是确诊消化性溃疡的主要方法,并可通过活体组织检查协助鉴别良恶性溃疡以及幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)的检测。
上消化道造影检查可见到腔外龛影等溃疡征象。
确诊后一般采取综合性治疗,目的是缓解临床症状,促进溃疡愈合,防止溃疡复发,减少并发症。
无并发症的消化性溃疡患者首先采用内科治疗,包括休息、减少精神应激、消除有害环境因素、药物治疗等。
对于内科治疗无效的顽固性溃疡或出现并发症的患者要考虑手术治疗。
一般药物治疗主要包括降低胃酸药、黏膜保护药、胃肠动力药等。
由于胃溃疡和十二指肠溃疡在病理、生理学上存在一定差异,因此在药物治疗上应有所区别,十二指肠溃疡应主要选择降低胃内酸度的药物,胃溃疡除抑酸外还应选择增强黏膜抵抗力的药物。
抑酸药首选质子泵抑制药。
除NSAID相关的消化性溃疡外,几乎所有的十二指肠溃疡和大部分胃溃疡都与Hp感染有关,及时根除Hp对促进溃疡愈合、预防溃疡复发十分重要。
近年来,NSAID相关的消化性溃疡逐渐增多,而且多无症状(15%~45%),溃疡并发症发生率也高(1%~4%)。
对于不能停用NSAID治疗者,首选质子泵抑制药治疗,也可使用H2受体拮抗药或米索前列醇。
NSAID和Hp是消化性溃疡发生的两个独立的危险因素,单纯根除Hp并不能减少NSAID相关溃疡的风险。
但对有溃疡史的使用NSAID的患者还是推荐行Hp根除治疗,而且初次使用NSAID前根除Hp可降低NSAID溃疡的发生率。
3.1.1抗酸药
抗酸药为碱性物质,口服后通过中和胃酸而达到降低胃酸目的,此类药物的作用特点是作用时间短,服药次数多,不良反应大,尤其对于肾功能不全患者更应引起重视。
抗酸药通常为铝、镁制剂,能够有效缓解溃疡性消化不良和GERD患者的症状,有时也用于功能性消化不良。
抗酸药的最佳服用时间是症状出现或将要出现时,如餐间和睡眠时间,一日4次或更多,最多可达1小时1次。
传统剂量的镁-铝抗酸药能够促进溃疡愈合,但其效果要逊于抑酸药。
镁制剂有缓泻作用,而铝、钙制剂与规格则可能具有便秘作用。
NSAID患者同时服用抗酸药虽可以缓解症状,但会使溃疡并发症的发生风险增加2倍,故不推荐使用抗酸药来缓解NSAID相关症状及预防溃疡发生。
铝碳酸镁Hydrotalcite
【适应证】
(1)急慢性胃炎。
(2)胃和十二指肠溃疡。
(3)与酸相关的胃部不适。
【注意事项】
(1)心功能不全、肾功能不全、胃肠蠕动功能不良、高镁血症、高钙血症者慎用。
(2)妊娠初始3个月慎用。
(3)哺乳期妇女用药安全性尚不明确。
【禁忌证】对本品过敏者、胃酸缺乏者、结肠或回肠造口术、低磷血症、不明原因的胃肠出血、阑尾炎、溃疡性结肠炎、憩室炎、慢性腹泻、肠梗阻者禁用。
【不良反应】可见胃肠不适、消化不良、呕吐、腹泻。
长期服用可致血清电解质变化。
【用法和用量】口服:
一次0.5~1.0g,一日3~4次,两餐之间或睡前嚼服。
【制剂与规格】铝碳酸镁片:
0.5g。
铝碳酸镁咀嚼片:
0.5g。
铝碳酸镁颗粒:
2g:
0.5g。
铝碳酸镁悬胶液:
5ml:
0.5g。
铝碳酸镁混悬液:
200ml:
20g。
3.1.2抑酸药
抑酸药是抑制胃酸分泌的药物,是目前治疗消化性溃疡的首选药物。
抑酸药通常包括H2受体拮抗药和质子泵抑制药。
3.1.2.1H2受体拮抗药
H2受体拮抗药(H2receptorantagonist,H2RA)可通过阻断H2-受体减少胃酸分泌,尤其是可以非常有效地抑制夜间基础胃酸分泌,对促进溃疡愈合具有非常意义。
H2受体拮抗药可减轻GERD患者的症状,治疗功能性消化不良,能够促进NSAID相关性溃疡的愈合,尤其是十二指肠溃疡,可能降低产科分娩患者酸误吸的风险。
高剂量H2受体拮抗药可用于治疗卓-艾综合征,但更倾向于使用质子泵抑制药。
肾功能不全者需酌情减量,而肝功能不全者一般无需减量。
H2受体拮抗药的耐药发生很快,而且经常发生,其机制不明。
而停药引起的夜间基础胃酸反跳持续时间一般很短,往往在停药9日后即可消失。
西咪替丁Cimetidine
【适应证】用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、上消化道出血。
【注意事项】对本品过敏者慎用。
本品可影响某些检验数值,如肝功能;长期使用本品须定期检查肝肾功能及血象,对肝肾功能不全慎用。
严重心脏及呼吸系统疾病、慢性炎症、器质性脑病、幼儿、老年人、有使用本品引起血小板减少史的患者、高甘油三酯血症者慎用。
【禁忌证】对本品过敏者、严重肾功能不全者、妊娠及哺乳期妇女禁用;急性胰腺炎禁用。
【不良反应】皮疹、荨麻疹;头痛、头晕、乏力、幻觉;口干、恶心、呕吐、便秘、腹泻、轻度AST及ALT增高;罕见腹部胀满感及食欲缺乏;偶见白细胞减少;罕见心率增加,血压上升;罕见耳鸣、面部潮红、月经不调;胃内细菌繁殖、感染;突发性心律失常、心动过缓、心源性休克及轻度的房室传导阻滞、心搏骤停;维生素B12缺乏、男性乳房女性化、女性溢乳、性欲减退、阳萎、急性血卟啉病;视力模糊;关节痛、肌痛;肾功能损伤。
【用法和用量】成人常规剂量:
(1)口服,①十二指肠溃疡或病理性高分泌状态一次200~400mg,一日2~4次,或800mg睡前一次服用,疗程4~6周。
治疗卓-艾综合征时一次400mg,一日4次;②预防溃疡复发一次400mg,睡前服用;③反流性食管炎一日800mg,睡前服用,疗程4~8周,必要时可延长4周。
④反流性食管炎的对症治疗最大剂量一次200mg,一日3次,疗程不得超过2周。
(2)肌内注射,一次200mg,每6小时一次。
(3)静脉注射:
将本品用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液20ml稀释后缓慢静脉注射(长于5分钟),一次200mg,每4~6小时一次,一日剂量不宜超过2g。
(4)静脉滴注 将本品用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液稀释后静脉滴注,一次200~600mg,一日剂量不宜超过2g。
肾功能不全者应减量:
(1)肌酐清除率为每分钟30~50ml时,一次200mg,每6小时一次;
(2)肌酐清除率为每分钟15~30ml时,剂量为一次200mg,每8小时1次;(3)肌酐清除率小于每分钟15ml时,剂量为一次200mg,每12小时一次。
肝功能不全者:
最大剂量为一日600mg。
老年人:
剂量酌减。
【制剂与规格】西咪替丁片:
(1)200mg;
(2)400mg;(3)800mg。
西咪替丁胶囊:
200mg。
西咪替丁注射液:
2ml:
200mg。
雷尼替丁Ranitidine
【适应证】用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、上消化道出血。
【注意事项】
(1)对本品过敏者慎用。
(2)本品可影响某些检验值,如肝功能。
(3)长期使用本品须定期检查肝肾功能及血象。
(4)肝肾功能不全慎用。
【禁忌证】
(1)对本品过敏者。
(2)严重肾功能不全者。
(3)妊娠及哺乳期妇女。
(4)8岁以下儿童。
(5)苯丙酮尿症者。
(6)急性间歇性血卟啉病。
【不良反应】见西咪替丁。
【用法和用量】成人常规剂量:
(1)口服:
①用于消化性溃疡急性期一次150mg,一日2次,早晚餐时服,或300mg睡前顿服,疗程4~8周,如需要可治疗12周;②维持治疗一日150mg,夜间顿服,疗程1年以上;③用于非甾体抗炎药相关胃黏膜损伤急性期一次150mg,一日2次,或300mg夜间顿服,疗程8~12周;④预防用药一次150mg,一日2次,或300mg夜间顿服;⑤用于反流性食管炎一次150mg,一日2次,或300mg夜间顿服,疗程8~12周,中度至重度食管炎剂量可增加至一次150mg,一日4次,疗程12周,维持治疗一次150mg,一日2次;⑥卓-艾综合征宜用大量,一日600~1200mg;⑦间歇性发作性消化不良一次150mg,一日2次,疗程6周;⑧重症患者的应激性溃疡出血或消化性溃疡反复出血预防一次150mg,一日2次,以代替注射给药;⑨Mendelcon综合征预防:
手术患者麻醉前2小时服150mg,最好麻醉前一日晚上服150mg;⑩分娩患者一次150mg,每6小时1次;如需要全身麻醉,应另外给予非颗粒的抗酸剂(如枸橼酸钠);
(2)肌内注射:
溃疡病出血一次25~50mg,每4~8小时1次。
(3)静脉注射:
将本品注射液50mg用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖稀释至20ml,做缓慢静脉注射(超过2分钟),消化性溃疡出血一次25~50mg,每4~8小时1次。
术前用药于术前1.5小时静脉注射100mg。
(4)静脉滴注:
消化性溃疡出血以每小时25mg的速率间歇静脉滴注2小时,一日2次或每6~8小时一次;术前用药,加入5%葡萄糖注射液100ml,静脉滴注100~300mg,30分钟滴完。
肾功能不全者:
严重肾功能损坏患者(肌酐清除率小于50ml/min),口服剂量一次75mg,一日2次;注射推荐剂量25mg。
肝功能不全者剂量应减少。
老年人的肝肾功能降低,为保证用药安全,剂量应进行调整。
长期非卧床腹透或长期血透的患者,于透析后应立即口服150mg。
【制剂与规格】雷尼替丁片:
(1)150mg;
(2)300mg。
雷尼替丁胶囊:
150mg。
雷尼替丁注射液:
(1)2ml:
50mg;
(2)100ml:
100mg;(3)5ml:
50mg;(4)100mg冻干粉。
法莫替丁Famotidine
【适应证】用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、上消化道出血。
【注意事项】
(1)肝肾功能不全者、老年人、心脏病患者慎用。
(2)小儿用药的安全性尚未确定。
(3)胃溃疡患者应先排除胃癌后才使用。
(4)用药期间可能出现中性粒细胞和血小板计数减少。
(5)长期使用应定期监测肝肾功能及血象。
【禁忌证】对本品过敏者、严重肾功能不全者、妊娠及哺乳期妇女禁用。
【不良反应】皮疹、荨麻疹;头痛、头晕、乏力、幻觉;口干、恶心、呕吐、便秘、腹泻、轻度AST及ALT增高、罕见腹部胀满感及食欲缺乏;偶见白细胞减少;罕见心率增加,血压上升;罕见耳鸣、面部潮红、月经不调。
【用法和用量】成人常规剂量:
口服:
(1)活动性胃十二指肠溃疡一次20mg,一日2次,早晚服用,或睡前一次服用40mg,疗程4~6周;
(2)十二指肠溃疡的维持治疗或预防复发一日20mg,睡前顿服;(3)反流性食管炎Ⅰ/Ⅱ度一日20mg,Ⅲ/Ⅳ度一日40mg,分2次于早晚餐后服用,疗程4~8周;(4)卓-艾综合征初始剂量一次20mg,每6小时1次,以后可根据病情相应调整剂量。
静脉注射:
消化性溃疡出血或应激性溃疡出血,一次20mg,每12小时1次,一次不能超过20mg,把药物溶解于0.9%的氯化钠溶液5~10ml中,然后缓慢注射(至少2分钟)。
静脉滴注 剂量同静脉注射,应把本品溶解于5%葡萄糖溶液100ml中,滴注时间为15~30分钟。
肾功能不全者:
应酌情减量或延长用药间隔时间。
肌酐清除率小于等于30ml/min时,可予一日20mg,睡前顿服。
老年人:
剂量酌减。
【制剂与规格】法莫替丁片:
(1)10mg;
(2)20mg;(3)40mg。
法莫替丁胶囊:
20mg。
法莫替丁散剂:
10%。
法莫替丁注射液:
2ml:
20mg。
3.1.2.2质子泵抑制药
质子泵抑制药(protonpumpinhibitor,PPI)通过阻断胃腺壁细胞上的质子泵而抑制胃酸分泌。
PPI是有效的胃十二指肠溃疡短期治疗药物,还可与抗菌药物联合应用于Hp的根除治疗。
PPI能够用于治疗消化不良和GERD,预防、治疗NSAID相关性溃疡。
对于溃疡治愈后需要继续NSAID治疗的患者,PPI不能减量,以防无症状性溃疡的发生、加重。
PPI可用于控制卓-艾综合征患者胃酸的过度分泌,而且通常需要较大剂量。
PPI应在餐前立即服用。
PPI很少发生耐药现象,但停药后引起的基础胃酸和最大胃酸分泌反弹持续时间则较长,可达2个月。
奥美拉唑Omeprazole
【适应证】用于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、消化性溃疡急性出血、急性胃黏膜病变出血,与抗生素联合用于Hp根除治疗。
【注意事项】
(1)药物可对诊断产生影响,使血中促胃液素水平升高,13C-尿素呼气试验假阴性。
(2)用药前后及用药时应当检查或监测的项目,内镜检查了解溃疡是否愈合,UBT试验了解Hp是否已被根除,基础胃酸分泌检查了解治疗卓-艾综合征的效果,肝功能检查,长期服用者定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生,用药超过3年者监测血清维生素B12水平。
(3)首先排除癌症的可能后才能使用本品。
(4)不宜再服用其他抗酸药或抑酸药。
(5)老年人使用本品不需要调整剂量。
(6)肝肾功能不全慎用。
(7)妊娠及哺乳期妇女尽可能不用。
【禁忌证】对本品过敏者、严重肾功能不全者、婴幼儿禁用。
【不良反应】口干、轻度恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻、腹痛、ALT及AST升高、胆红素升高,萎缩性胃炎;感觉异常、头晕、头痛、嗜睡、失眠、外周神经炎;维生素B12缺乏;致癌性,如肠嗜铬细胞增生、胃部类癌;皮疹、男性乳房发育、溶血性贫血。
【用法和用量】成人常规剂量:
(1)口服:
①用于胃、十二指肠溃疡,一次20mg,清晨顿服,十二指肠溃疡疗程2~4周,胃溃疡疗程4~8周;②用于难治性消化性溃疡,一次20mg,一日2次,或一次40mg,一日1次;③反流性食管炎一日20~60mg,晨起顿服或早晚各一次,疗程4~8周;④用于卓-艾氏综合征,初始剂量为一次60mg,一日1次,以后酌情调整为一日20~120mg,如剂量大于一日80mg,则应分二次给药,其疗程视临床情况而定。
(2)静脉注射:
消化性溃疡出血,一次40mg,每12小时1次,连续3日。
首次剂量可加倍,先把10mL专用溶剂完全抽出,然后打进有冻干药物的小瓶内,溶化后即组成静脉注射液,应在4小时内使用,推注速度不宜过快(每40mg不可少于2.5分钟)。
(3)静脉滴注:
出血量大时可用首剂80mg静脉滴注,之后改为每小时8mg维持,至出血停止,将专用溶剂注入冻干粉小瓶内溶解药物后加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100mL,40mg奥美拉唑稀释后滴注时间不少于20分钟。
对严重肝功能不全者慎用,必要时剂量减半。
【制剂与规格】奥美拉唑片:
(1)10mg;
(2)20mg。
奥美拉唑缓释胶囊:
(1)10mg;
(2)20mg。
奥美拉唑镁肠溶片:
(1)10mg;
(2)20mg。
奥美拉唑肠溶胶囊:
20mg。
注射用奥美拉唑钠:
40mg。
埃索美拉唑Esomeprazole
【适应证】用于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、消化性溃疡急性出血、急性胃黏膜病变出血,与抗生素联合用于Hp根除治疗。
【禁忌证】对本品、奥美拉唑或其他苯并咪唑类化合物过敏者,哺乳期妇女、儿童禁用。
【用法和用量】成人常规剂量 口服:
(1)糜烂性食管炎一次40mg,一日1次,疗程4周,如食管炎未治愈或症状持续的患者建议再治疗4周;
(2)食管炎维持治疗一次20mg,一日1次;GERD,一次20mg,一日1次,如果用药4周后症状未得到控制,应对患者进一步检查,一旦症状消除,即按需治疗;(3)Hp根除参照(3.2.1)。
肾功能不全者无需调整剂量。
轻、中度肝功能损害的患者无需调整剂量,严重肝功能损害的患者,本品一日剂量不应超过20mg。
老年人无需调整剂量。
【制剂与规格】埃索美拉唑镁肠溶片:
(1)20mg;
(2)40mg。
其他见奥美拉唑。
兰索拉唑Lansoprazole
【适应证】用于胃及十二指肠溃疡、反
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