老鼠的分型.docx
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老鼠的分型
老鼠的种类和品系
我们通常用的实验动物种类
1、KM鼠,白毛,54天到达青春期(体重31g)。
雄性鼠每天体重增加0.55g,雌性鼠每天体重增加0.37g
2、BALB/c鼠,近交系小鼠,相互很温顺。
七周大的时候,雄性鼠的平价体重为23g,雌性鼠的平均体重为20g
3、C57BL/6,近交系小鼠,黑毛。
它们对化学致癌物质呈低敏感性,对射线呈高敏感性。
淋巴瘤的发病率为90%-100%。
SPF级的啮齿类屏障系统中喂养。
生命周期是雄性老鼠645天,雌性老鼠是580天。
当喂养6周的时候,到达青春期,体重在16g-18g之间。
4、ICR鼠(CD1),近亲系小鼠,白毛,另外一个名字叫“瑞士小鼠”,它们有很强的繁殖能力。
5、Nude鼠(裸鼠),先天性的缺失胸腺,先天性的T淋巴细胞功能缺失,所以裸鼠的细胞免疫能力低。
裸鼠在肿瘤学研究领域是一种很难得的研究材料,现在被广泛的应用到医学研究当中。
6、Scid鼠:
重症联合免疫缺陷型小鼠,拥有和正常老鼠的外观特征。
但是和正常鼠相比,鼠的淋巴结、胸腺和脾的重量小鼠正常鼠的30%。
Scid鼠是很敏感的物种,很容易死于感染,它们也被广泛的应用到医学研究的领域。
7、Wistar大鼠(近交系)和SD大鼠(远交系):
共同特征是强繁殖能力
高效的耐病差异:
Wistar鼠:
宽头,体长=尾长
SD鼠:
窄面,体长>尾长
实验用大鼠简介
实验用大鼠
一、分类(Taxonomy)
Class:
Mammalia
纲:
哺乳动物(mammal;mammalian)纲
Order:
Rodentia
目:
啮齿目
Family:
Muridae
科:
鼠科
Genus:
Rattus
属:
大鼠属
Species:
Norvegicus
种:
挪威大鼠种
概述
1.旧世界大鼠(OldWorldRats)
A.挪威种大鼠(Rattusnorveaicus)-常见的实验大鼠,实验用大鼠之始祖,也就是常见之大棕色鼠,可能发源自亚洲。
B.大鼠(Rattusrattus)-常见之黑大鼠,即所称的屋顶大鼠或阁楼大鼠。
C.玻里尼西亚大鼠(Rattusexulans)-玻里尼西亚大鼠
D.Thamnomyssrudaster-树大鼠;为Plasmodiumberghei的天然宿主,可作为疟原虫研究。
E.Mastomysnatalensis-具有一些特异的特征
其具有多对乳头(8至12对)
为小型的大鼠;成熟时体重在40- 80克
雌鼠有发育良好之前列腺
目前已知是引起拉萨热之arena病毒唯一天然的宿主
2.新世界大鼠(NewworldRats)
A.棉花大鼠(cottonrats)
B.木头大鼠[woodrats(packtraderats)(货柜大鼠)]
C.棍棒大鼠(canerats)
D.稻米大鼠(ricerats)
E.攀爬大鼠(climbingrats)
F.沙鼠(sandrats)
G.袋鼠大鼠(kangaroorats)
二、历史背景
大鼠可能是经由跟随人类从亚洲旅行到欧洲及美洲。
几乎全世界研究所使用之所有品系皆来自美国。
大鼠是第一种为研究所驯养之哺乳动物(mammal;mammalian)。
费城威斯达(WistarInstitute)研究所是全世界最大的实验用大鼠种原库。
HenryHerbertDonaldson是第一个将实验用大鼠标准化的人。
HelenDeanKing为第一个在1909年进行实验用大鼠近亲繁殖的人。
三、大鼠的优点
1.容易取得
2.遗传稳定
3.价钱便宜不贵
4.处理容易
5.聪明,适应能力强
6.生理学上已知道的部分很多
7.菌株已知
8.对其所罹患疾病相当了解
9.可作为许多疾病的动物模式
四、利用实验大鼠进行的研究
1.生理学(仅次于实验用狗)
2..呼吸系统
3.肾脏
4.消化系统(digestivesystem)
5.内分泌学
6.营养
7.新陈代谢
8.神经系统(NervousSystem)
9.温度控制
10.齿科的研究
11.药物评估(3千万美元使用大鼠于抗高血压的研究)
12.可移植之肿瘤研究
13.行为和毒理学(其应用仅次于狗)
五、遗传学
2n=42单套染色体数=21
A.遗传性疾病
1.水脑症(hydrocephalus)
2.自发遗传性癫痫(epilepsy)抽筋(autogenicseizure)
3.耳聋
4.重结合膜炎(ophthalmia)
5.视网膜变性(retinaldegeneration)
6.白内障(cataracts)
7.侏儒症(dwarfism)
8.牙齿异常发育(dentalabnormalities)
9.黄疸(jaundice)
10.糖尿病(diabetesmellitus)
11.肥胖症(obesity)
12.高血压(hypertension)
B.突变种(mutants)
1.毛色突变(colormutants)
毛色改变-灰色部位(agoutilocus)(二个对偶基因alleles)
非灰色(notagouti)-全黑的
灰黑色(agoutimelanic)-几乎是全黑的,但毛尖呈黄色且胃部细毛
棕色突变种-桂皮或巧克力颜色
白色斑点—一个部位,四个Alleles
爱尔兰—胸部斑点
顶罩(Hooded)—头部,肩膀及背脊毛色白色斑点
锯齿斑(Notch)—局限在头部顶端
限制型(Restricted)–白色斑点,致死性同型合子(lethalhomozygous)
2.毛发突变(hairmutants)
无毛(hairless)
裸露(naked)
毛囊稀疏[hypotrichotic(h)]
无毛囊[atrichis(at)]
裸鼠[nude(nude)]
绒毛[fuzzy(fz)]-成年而且无毛
3.生长突变(growthmutants)
侏儒-1dwarf-1(dw1)
侏儒-2dwarf-2(dw2)
多脂肪的[fatty(fa)]:
黑色毛皮体型巨大
肥胖[obese(cp)corpulent]
瘦小皮包骨[skinny(sk)]
小型体型[runt(rt)]
注意身体的每一个系统有为数众多的突变,以上所述仅是一些例子。
六、商品化生产之实验用大鼠
很多种大小体型及毛色
传统饲育,无特定病原性的,无菌的,未污染无外来菌的
缺少肾脏,缺少甲状腺,缺少肾上腺等等。
1.随机交配繁殖的大鼠品系(Randombredstocks)
a.威斯达(Wistar):
白色毛皮,宽头长耳;尾巴通常较身体短;为费城Wistar研究所开发出来的实验用大鼠。
b.SD(Sprague-Dawley):
白色毛皮,头部窄尾巴较长(尾巴长度约与身长相当);易感乳房肿瘤;本品系大鼠系源自于威斯康星州麦迪逊的SPRAGUE-DAWLEY农场所生产,其比威斯达大鼠(Wistarrat)发育成长更快。
c.LongEvans:
体型比白色毛皮之大鼠品系较小,头部和身体前方有黑色毛。
2.近亲品系(Inbredstrains)
a.ACI-黑色大鼠,白色肚子和白色脚;脑下垂体肿瘤、睾丸肿瘤及各种不同的先天性肾脏异常等有高发生率。
b.ALB(Albany)-淡棕色大鼠;非常容易调教;心理学家常使用此种品系进行实验。
c.BUF(美洲水牛)-白色毛皮;天生自然发生龋齿的机率低,因而用来作为牙科研究的实验动物;此品系大鼠于老年时,期脑下垂体和肾上腺皮质等发生肿瘤的机率高;自体免疫性甲状腺炎,移植传布肿瘤等发生率高。
d.COP(哥本哈根)-头顶棕色毛的大鼠;高发生率的自发性胸腺瘤(spontaneousthymomas)。
e.F344(费雪Fischer)-广泛使用之白毛品系;本品系的乳房肿瘤、脑下垂体肿瘤、Leydig细胞肿瘤及白血病等发生率高,是为移植性肿瘤的宿主。
f.LEW(刘易斯)-白色毛皮;容易调教;容易受孕繁殖率高;是为肿瘤的宿主;以实验过敏性佐剂可诱发关节炎。
g.SHR(自发性高血压大鼠)-由于高血压易于中风;使用于抗高血压药品的研究。
3.同源异基因品系(congenicstrains)
七、解剖学和生理学
1.脊椎骨式C7,T13,L6,S4,S4,Cd27-30
2.骨骼:
a.长骨的生长中心没有停止发育,而是终生继续生长发育,构造上大鼠是终生持续生长发育的。
b.在成年大鼠的长骨骨髓,大多数是由脂肪所取代的。
因此研究者不能使用较老的大鼠长骨作为取得骨髓的来源。
3.头部和颈部的腺体
o三对唾液腺
(1)耳旁腺(parotid):
浆液性腺体
(2)颌下腺(下颌下腺)[submaxillary(submandibular)]:
混合的腺体
(3)舌下腺(sublingual):
黏液腺体
o鼻腺(Nasalglands)-于鼻腔靠近嘴巴的部分有一些腺体,最大的是位于口腔上颌的狭窄腺体(stenosgland)。
o眶下腺(Orbitalglands)
(1)内眶下腺和外眶下腺(intraandextraorbitalglands)
(2)哈氏腺(Harderiangland):
位于眼睛后面;分泌红?
咯紫质,为眼睛周围红色结痂样沉淀物之成分,特别是在冠状病毒(coronavirus)感染所产生之紧迫。
o附属腺体(Adnexalglands)
oZymbal"s腺,外耳周围的皮脂腺。
o冬眠腺(Hibernatinggland)-褐色脂肪,暴露于寒冷的冬天下扮演一个主要产热的角色。
o不具扁桃腺(Notonsil)
2.消化系统(digestivesystem)(Digestivesystem)
a.牙齿
齿式(dentalformula):
2(I1/1,C0/0,P0/0,M3/3)=16
珐琅质(enamel)只呈现在门齿靠近嘴唇的这一面。
此有助于维持牙齿切缘的锐利度。
门齿终生不断地成长。
b.食道-角化上皮
c.胃-无腺体前胃是为复层鳞状上皮
d.盲肠:
大
e.肝-四大叶:
中央叶,右叶,左叶,与尾叶(右叶分成前小叶和后小叶,一个大的左叶,和一个小的尾叶)没有胆囊(与马一样)
f.杂项-囓齿类没有汗腺,他们不能喘气,而且他们对冷的适应比热好得多。
g.胰:
弥漫分布遍及整个肠系膜组织,而且比小鼠更甚。
4.呼吸系统(Respiratorysystem)
a.出生时肺脏不含肺泡及支气管。
气体交换则发生在管道和小囊。
约4到7天才发生结构的改变。
b.肺静脉含心肌纤维,因此难以与肺动脉区别。
c.分叶:
左边:
一叶
右边:
(1)颅叶
(2)中间叶(3)尾叶
中间(腔后或横膈叶)
5.泌尿生殖系统(reproductivesystem)(Urogenitalsystems)
a..肾-囓齿类为单一肾乳头。
他们有正常的蛋白尿(proteinuria)现象(0.4-1.0mg/毫升尿)
b.雄性生殖系统(reproductivesystem)
睾丸于出生后30至40天后下降至阴囊 (15-51天)
附属性腺(accessorysexglands):
输精管腺(glandsofductusdeferens
二对摄护腺(prostateglands)
二个储精囊(seminalvesicles)
凝固腺coagulatingglands
八、生殖,繁殖和新生儿学(neonatology)
1.性别:
a.肛门生殖器间距离(anogenitaldistance)-雄性的比雌性大,睾丸由尾巴凸出
b.脑下垂体和肾上腺:
雌性的远大于雄性
c.肾脏鲍氏囊上皮(epitheliumofBowman"scapsuleinkidney):
d.雄性:
立方上皮(cuboidal)
e.雌性:
鳞状上皮(squamous)
2.性成熟发春期(puberty):
雄性及雌性皆为50至60日
3.繁殖期(breedingage):
传统上一般在100至120日龄交配
4.生育力(fertility):
最大生育力约在100至300日龄
5.怀孕期:
交配至分娩平均22-23日
6.分娩期(durationofparturition):
一个半钟头(从1-4个钟头的范围间)
7.停经期:
450-540日龄
8.新生儿学(neonatology)
a.出生体重约5公克
b.眼睛和耳朵紧闭
c.无毛
d.体璧透明
e.比初生小鼠大五倍
9.乳腺(mammarygland):
四到六对乳房(通常为六对),位于胸部和腹股沟部。
乳房组织伸展至大鼠的背部,但不像小鼠般伸展得远。
因此,大部份的大鼠乳房肿瘤是位于腹部。
10.子宫(uterus):
双子宫,或有双角,每个子宫皆连接到子宫颈(cervix)。
九、衰老老化损伤(Aginglesions)
1.慢性肾病(chronicrenaldisease):
淀粉样变性病(amyloidosis)
2.心肌变性与纤维化变性(myocardialdegenerationandfibrosis)
3.神经根神经病变(radiculoneuropathy)[脊神经根变性(spinalnerverootdegeneration)]
4.骨骼肌变性与萎缩症(skeletalmuscledegenerationandatrophy)
5.结节性动脉外层炎(polyarteritisnodosa)
6.视网膜变性(retinaldegeneration)
十、动物房舍(Housing)
1.温度:
18 -26℃
2.湿度:
40-70%
3.光照:
每天12-14个钟头
4.笼饲(caging)
a.直接接触垫料之鞋盒式饲育盒
b.金属缆线底部之饲育盒(suspendedwire-bottomcage)
c.每300公克成年大鼠的饲育空间至少要有258平方公分
d.饲育笼高度至少应有 18公分
e.*大鼠比小鼠强壮,他们能够撑开不牢靠的金属缆线饲育笼而逃窜
5.参考实验动物饲养管理指南
十一、饲料
1.饲料和给水采取任意采食(adlibitum)方式。
2.粒状(丸状)商品化囓齿类饲料;这些饲料调配成需用力嚼咬的硬度。
此有助于维护门齿,在囓齿类由于门牙不断地生长发育,必须以足够硬度的饲料帮助囓齿类磨牙。
3.自动给水装置。
十二、动物的抓取和保定(HandlingandRestraint)
1.由尾巴的基底部抓取,而不是尾巴尖端。
2.一手捉住尾巴,另外一手放在动物的背面,马上以拇指和食指往下颌骨后压制住头部。
不可以紧抓大鼠胸廓避免阻碍呼吸。
十三、血液采集(BloodCollection)
1.尾巴静脉(tailvein)
2.眶窦(orbitalsinus)
3.于股内侧的隐静脉(saphenousveininmedialthigh)
4.心脏内穿刺术(intracardiacpuncture)
5.剪尾巴(tailsnip)
十四、公共卫生之考虑
1.动物皮屑和尿液时常使人类产生过敏反应,且大鼠引起皮肤和上呼吸及下呼吸道过敏反应则颇为常见。
较老的大鼠之尿液可能含有大量的血清蛋白,可能引发人类肺部严重过敏反应。
2.大量,拥挤的大鼠族群,空气循环不良,以及不常更换饲育盒与清洗笼架等皆可引起氨气的蓄积作用,而使得人类的过敏问题更加复杂。
3.由大鼠所带原或传播的人畜共通传染病包括钩端螺旋体病(leptospirosis),链球菌感染,沙氏杆菌症salmonellosis,绦虫症,韩国出血热,与大鼠鼠咬热和Haverhill热。
森林恶疫[Sylvaticplague(Yersiniapestis)]是由大鼠鼠蚤所带原传播。
禽恙虫(Liponyssussylviarum)能传播圣路易脑炎病毒,和bacoti氏?
直接攻击感染人类。
十五、应用在研究
美国每年约使用3千5百万只鼠应用于研究和测试。
使用实验大鼠进行的研究包括老化,肿瘤neoplasia,药效与毒性,含特定菌之动物gnotobiology,龋齿的研究,脂质新陈代谢,维他命之作用,行为,酒精中毒和肝脏硬化,关节炎,苯酮尿症(phenylketonuria),黄疸,果糖不耐症,高血压、胚胎学,畸胎畸形学,肾性尿崩症及传染性疾病等皆可使用大鼠进行研究。
大鼠生理数值
以下所列数值仅为趋近值,有可能于所饲养的族群中不出现在正常值范围内。
Adultbodyweight:
male
成年公鼠体重
450 -520g
Adultbodyweight:
female
成年母鼠体重
250 -300g
Birthweight
出生体重
5 -6g
Bodysurfacearea
体表面积
50g :
130cm 2
130g :
250cm 2
200g :
325cm 2
Bodytemperature
体温
35.9 -37.5℃
Diploidnumber
染色体数
42
Lifespan
寿命
2.5-3.5年
Foodconsumption
食量
10g / 100g /day
WaterConsumption
饮水量
10-12ml/ 100g /day
GItransittime
消化所需时间
12-24小时
Breedingonset:
male
性成熟:
公鼠
65-110天
Breedingonset:
female
性成熟:
母鼠
65-110天
Cyclelength
发情周期
4-5天
Gestationperiod
妊娠期
21-23天
Postpartumestrus
产后发情
具生育能力
Littersize
每窝仔数
6-12只
Weaningage
离乳所需天数
21天
Breedingduration.
繁殖期间
350-440天
commercial
商品化量产
7-10窝
Youngproduction
年轻小鼠数
4-5/mo
Milkcomposition
乳汁成份
13.0%fat
9.7%protein
3.2%lactose
Respiratoryrate
呼吸速率
70-115/min
Tidalvolume
潮气容量
0.6-2.0ml
Oxygenuse
耗氧量
0.68-1.10ml/g/hr
Heartrate
心跳速率
250-450/min
Bloodvolume
血容
54-70mg/kg
Bloodpressure
血压
84-134/60mmHg
Erythrocytes
红血球数
7.0-10.0×106/mm3
Hematocrit
血球容积
36-48%
Hemoglobin
血红素
11.0-18.0mg/dl
Leukocytes
白血球
6-17×103/mm3
?
Neutrophils
中性球
9-34%
?
Lymphocytes
淋巴球
65-85%
?
Eosinophils
嗜酸性球
0-6%
?
Monocytes
单核球
0-5%
?
Basophils
嗜碱性球
0-1.5%
Platelets
血小板
500-1300×103/mm3
Serumprotein
血清蛋白
5.6 -7.6g /dl
Albumin
白蛋白
3.8 -4.8g /dl
Globulin
球蛋白
1.8 -3.0g /dl
Serumglucose
血糖
50-135mg/dl
Bloodureanitrogen
血尿素氮
15-21mg/dl
Creatinine
肌氨酸
0.2-0.8mg/dl
Totalbilirubin
总胆红素
0.20-0.55mg/dl
Serumlipids
血脂
70-415mg/dl
Phospholipids
磷脂
36-130mg/dl
Triglycerides
三?
油脂
26-145mg/dl
Cholesterol
胆固醇
40-130mg/dl
Serumcalcium
血清中含钙量
5.3-13.0mg/dl
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