纯化水系统再验证报告.docx

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纯化水系统再验证报告

综合制剂纯化水系统再验证报告

报告编号：

REVAL-03-2021002-OQ/PQ-R

设备名称：

纯化水系统

设备型号：

6000L/HRO2

设备编号：

SD-007

生产厂家：

潍坊精鹰医疗器械

安装位置：

综合制剂车间

日期：

2021年10月

批准页

编制

报告编制部门

编制人

签字

日期

质量保证部

闫天佑

审核

报告审核部门

审核人

签字

日期

设备动力部

雪松

质量保证部

海玲

质量保证部

美英

质量控制部

庞波

生产部

雪

批准

报告批准部门

批准人

签字

日期

质量总监

香武

1.验证情况简介

综合制剂车间纯化水系统验证小组根据批准的编号为“REVAL-03-2021002-OQ/PQ-T〞的“综合制剂纯化水系统再验证方案〞对综合制剂纯化水系统进展了运行及性能的再验证。

通过对纯化水系统进展运行及性能的再验证，证明纯化水系统运行仍稳定，能生产出合格的纯化水，保证了药品的质量。

2.系统描述

综合制剂车间纯化水制备系统由潍坊精鹰医疗器械提供，每小时制水量6T，关键工艺为二级反渗透。

2.1主要设备描述

序号

设备名称

主要功能

1

原水罐

设备配有液位变送器，进展设备自动给水，罐体材料采用304不锈钢，4000L。

2

原水泵

离心水泵，提供设备所需要的原水量。

3

板式换热器

原水升温和纯化水机巴氏消毒。

4

多介质过滤器

填充石英砂，去除原水中的大颗粒固体、悬浮物、胶体等以降低原水浊度。

5

活性炭过滤器

填充活性炭和石英砂，去除原水中的游离氯、色度、有机物等有害物质。

6

软化器

应用离子交换技术，通过树脂上的功能离子与水中的钙、镁离子进展交换，从而吸附水中多余的钙、镁离子，到达降低硬度的目的。

7

保安过滤器

采用孔径为5μm的聚丙烯折叠滤芯，去除水于5μm以上的颗粒，防止进入反渗透装置中影响反渗透装置的使用寿命。

8

pH值自动参加装置

由加药箱和计量泵组成，向管道中参加氢氧化钠，用以调节进水pH值。

9

一级泵

为一级反渗透膜组提供动力，接液材质为ss316。

10

二级泵

为二级反渗透膜组提供动力，接液材质为ss316。

11

一级反渗透主机

型号：

BW30-400。

采用美国氏膜。

12

二级反渗透主机

型号：

BW30-400。

采用美国氏膜。

13

中间水箱

储存一级反渗透水；一级膜、二级膜消毒、清洗时做清洗循环罐

14

纯化水贮罐

采用316L不锈钢，8000L，采用圆顶圆底构造，配有喷淋球以及0.22μm的疏水性呼吸器。

15

纯化水输出泵

主要为输送纯化水提供动力。

16

紫外灭菌杀菌器

波长为254nm，控制细菌生长，有效地减少细菌的负荷。

17

循环管路监测系统

对循环水回路系统的流速在线监测。

对送水管路的压力进展监测。

18

自控局部

中央处理器采用西门子品牌，主要用于制备纯化水控制

2.2工作原理及模式描述

原水先进原水罐缓冲调节，然后经原水泵增压进入板式换热器加热到正常工作温度〔原水温度高时可以不用〕，再进入多介质过滤器以去除较大的颗料，经活性炭过滤器去除原水中的余氯、有机物、色素、胶体硅、异味及局部重金属。

经软化器以去除原水中的钙、镁等离子，降低水的硬度。

经过预处理的水经过5μm的保安过滤器进展微粒的进一步去除，之后进入一级反渗透以去除大局部无机离子〔如钙、镁、硫酸根等〕、有机物、微粒和细菌等，再添加NaOH，调节pH值，然后至二级反渗透进一步去除无机离子〔如钙、镁、硫酸根等〕、有机物、微粒和细菌等，最后合格水输送到纯化水储罐中，经纯化水分配系统将纯化水输送到质量控制部、水针车间、注射用水系统、纯蒸汽系统，用于日常生产。

3.人员确认

通过检查验证人员的相关培训记录，所有与验证相关人员均已经过培训，并考核合格。

参加验证人员已对验证方案培训，并在验证方案培训签到表中签字确认。

附录编号

检查工程

是否符合标准

附表1

人员培训及考核确认记录

□是□否

附表3

验证方案培训签到表

□是□否

注释

确认人

日期

复核人

日期

4.相关的验证文件

验证相关文件为最新版本且经批准。

附录编号

检查工程

是否符合标准

附表2

验证所需文件确认记录

□是□否

注释

确认人

日期

复核人

日期

5.验证合格的标准

测定工程

合格标准

运行确认

仪器仪表校验、过滤器完整性检查、单体运行确认、控制系统确认、运行参数确认、循环系统参数确认

符合预期的标准

性能确认

纯化水全检

符合预期的标准

6.验证的实施情况

本次主要是对综合制剂车间纯化水系统的运行及性能进展再验证，通过对过滤器完整性检查、单体运行确认、控制系统确认、运行参数确认、循环系统运行参数确认，证明系统运行正常，性能确认中分三个阶段进展测试，现已完成前两个阶段的测试，第一阶段为3个周期，每个周期5天，在周期每天对纯化水总送、总回、贮罐以及设备二级反渗透出水口进展全检、对车间各使用点每个周期轮检一次进展全检，第二阶段的检测频率及取样点同第一阶段，检查结果均符合纯化水质量标准，第三阶段为一年的监测，每个月统计检测结果写入报告中。

7.验证实施的结果

运行及性能确认

附录编号

检查工程

承受标准

是否符合标准

OQ表1

仪器仪表校准或检定检查

仪器仪表均经过校验

□是□否

OQ表2

过滤器完整性检测

过滤器完整性符合要求

□是□否

OQ表3

运行确认前检查

符合运行的前提条件

□是□否

OQ表4

纯化水制备装置单体运行确认

各制备单体可正常运转，管路连接正确无泄漏

□是□否

OQ表5

纯化水制备装置控制系统确认

各控制操作运行正常

□是□否

OQ表6

纯化水制备装置运行参数确认

各运行参数符合标准

□是□否

OQ表7

纯化水循环系统参数确认

各循环参数符合标准

□是□否

PQ表1

纯化水系统性能确认记录

符合纯化水标准

□是□否

注释

确认人

日期

复核人

日期

8.偏差处理

将验证过程发现的所有偏差记录在附表4“偏差调查报告〞中，并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。

9.方案修改记录

在执行过程中，本方案假设有必要修改，应由验证小组提出，经历证委员会批准前方可执行，并记录在附表5“方案修改记录〞中。

10.风险评估

经历证小组人员共同对综合制剂车间纯化水系统进展了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：

标准：

RPN≤12为低风险、15≤RPN≤30为中风险、32≤RPN为高风险

风险因素

风险

影响

现有控制措施

可能性

严重性

检测性

风险优先级

风险级别

系统消毒

无有效消毒灭菌方式

微生物滋生，变成污染源

在运行确认中进展巴氏消毒程序，符合预期的标准

1

2

2

4

低

报警功能

不合格水进入纯化水罐

成品水水质不合格

在运行确认中进展了报警和连锁测试

2

1

2

4

低

报警功能

进水控制不及时

罐水溢出，水质受污染

在运行确认中进展了报警和连锁测试

2

2

1

4

低

流速

流速过低

易致生物膜滋生，水微生物水平上升

在运行确认中对流速进展了确认，符合标准

1

3

2

6

低

质量控制

不符合质量标准要求

对容器具初洗、制剂配料、注射水制备等造成负面影响

在性能确认中进展了纯化水水质检测，符合纯化水质量标准

2

3

1

6

低

评估人：

日期：

_______年___月___日

11.验证结果评审

验证结果评审：

评审人员

日期

评审人员

日期

评审人员

日期

评审人员

日期

评审人员

日期

评审人员

日期

评审人员

日期

评审人员

日期

12.验证结论

验证结论：

总结人员

日期

总结人员

日期

总结人员

日期

总结人员

日期

总结人员

日期

总结人员

日期

总结人员

日期

13.验证方案

本次已确认综合制剂车间的纯化水系统运行正常，生产的纯化水符合质量标准，做好日常监测，如系统在以后的使用过程中进展了大修或者增加了使用点等需进展再确认，如无以上情况，再确认周期暂定一年。

14.附件

附表1

人员培训及考核确认记录

参加验证人员

是否参加培训

培训考核结果

泽南

□是□否

□合格□不合格

辛慧

□是□否

□合格□不合格

红

□是□否

□合格□不合格

宏婷

□是□否

□合格□不合格

延茹

□是□否

□合格□不合格

邱丽娜

□是□否

□合格□不合格

注释

确认人

日期

复核人

日期

附表2

验证所需文件审核确认记录

文件编号

文件名称

可承受标准

是否符合标准

VAL-1010

验证总方案

已批准，文件受控

□是□否

MI-6005

纯化水机组维护保养操作规程

已批准，文件受控

□是□否

QMS-1170

工艺用水监控管理规程

已批准，文件受控

□是□否

LAB-4215

工艺用水取样标准操作规程

已批准，文件受控

□是□否

SPC-6010

纯化水质量标准

已批准，文件受控

□是□否

CM-6010

纯化水检验操作规程

已批准，文件受控

□是□否

MAN-4017

6000/HRO2纯化水系统清洁操作规程

已批准，文件受控

□是□否

QMS-1185

进入干净区人员监控规程

已批准，文件受控

□是□否

QMS-1090

偏差管理规程

已批准，文件受控

□是□否

QMS-1100

变更控制管理规程

已批准，文件受控

□是□否

MAN-1345

起泡点试验标准操作规程

已批准，文件受控

□是□否

注释

确认人

日期

复核人

日期

附表3

验证方案培训签到表

培训容

综合制剂纯化水系统再验证方案

培训教师

美英

单位

翔通药业

是否外聘教师

□是□否

职称或职务

验证QA

培训开场时间

培训完毕时间

序号

受培训人

签到

序号

受培训人

签到

1

泽南

8

2

辛慧

9

3

红

10

4

宏婷

11

5

延茹

12

6

邱丽娜

13

7

14

应到人数

实到人数

授课人意见〔培训是否到达效果、对下次培训有何建议，等等〕：

授课人签名：

年月日

OQ表1

仪器仪表校准或检定检查记录

计量器具编号

计量器具名称

是否经过校验

ZZ-JL-070

压力表

□是□否

ZZ-JL-

压力表

□是□否

ZZ-JL-072

压力表

□是□否

ZZ-JL-

压力表

□是□否

ZZ-JL-078

压力表

□是□否

ZZ-JL-

压力表

□是□否

ZZ-JL-080

压力表

□是□否

ZZ-JL-

原水电导仪

□是□否

ZZ-JL-082

多介质过滤器注油压力表

□是□否

ZZ-JL-

活性炭吸附器注油压力表

□是□否

ZZ-JL-084

软化器注油压力表

□是□否

ZZ-JL-

精细过滤器注油压力表

□是□否

ZZ-JL-086

一级反渗透电导仪

□是□否

ZZ-JL-

一级反渗透注油压力表

□是□否

ZZ-JL-088

二级反渗透电导仪

□是□否

ZZ-JL-

二级反渗透注油压力表

□是□否

注释

确认人

日期

复核人

日期

OQ表2

过滤器、呼吸器完整性检测记录

过滤器编号

安装位置

孔径

是否符合标准

Z321-K-PTFE-0.22μm-22

纯化水储罐

0.22μm

□是□否

注释

确认人

日期

复核人

日期

OQ表3

运行确认前检查记录

检查容

合格标准

是否符合标准

原水水质

每年进展送检一次，并且原水水质符合饮用水标准

□是□否

呼吸器滤芯

完整性测试合格

□是□否

设备状态以及管道标识检查

设备处于完好状态，并且管道标识正确

□是□否

注释

确认人

日期

复核人

日期

OQ表4

纯化水制备装置单体运行确认记录

检查容

合格标准

是否符合标准

原水罐

呼吸器滤芯已安装，注满水后，无渗漏。

□是□否

原水泵

按规定转向运转，无振动，噪音，无渗漏

□是□否

板式换热器

通水、工业蒸汽时无渗漏，按规定压力围运行

□是□否

多介质过滤器

按规定压力围运行，无渗漏

□是□否

活性炭过滤器

按规定压力围运行，无渗漏

□是□否

阳离子软化器

按规定压力围运行，无渗漏

□是□否

保安过滤器

滤芯安装正确，按规定压力围运行，无渗漏

□是□否

高压泵

按规定转向运转，无振动，噪音，无渗漏

□是□否

RO系统

按规定压力围运行，无渗漏，膜清洗

□是□否

中间水箱

注满水后，无渗漏，呼吸器滤芯已安装。

□是□否

纯化水贮罐

注满水后，无渗漏

□是□否

纯水泵

按规定转向运转，无振动，噪音，无渗漏

□是□否

仪器仪表

仪器仪表无损坏，显示正常

□是□否

阀门

气动阀门开启正常，

□是□否

系统管路

管路无渗漏

□是□否

注释

确认人

日期

复核人

日期

OQ表5

纯化水制备装置控制系统确认记录

a.手动测试

测试容

测试方法

可承受标准

是否符合标准

压缩空气报警

关闭压缩空气阀门。

报警并无法进展设备操作。

□是□否

原水泵

将控制画面转换为手动，然后点击原水泵。

原水泵启动并运转方向正确，界面上运行状态正确。

□是□否

一级泵

将控制画面转换为手动，然后点击一级泵。

一级泵启动星三角启动，运转方向正确，界面上运行状态正确。

□是□否

二级泵

将控制画面转换为手动，然后点击二级泵。

二级泵启动并运转方向正确，界面上运行状态正确。

□是□否

低压冲洗

将控制画面转换为手动，然后点击低压冲洗。

原水泵启动、低压冲洗阀翻开排放，界面上运行状态正确。

□是□否

清洗泵

将控制画面转换为手动，然后点击清洗泵。

清洗泵启动，运转方向正确，界面上运行状态正确。

□是□否

原水换热器

将控制画面转换为手动，然后点击原水换热器。

换热器上蒸汽阀门翻开。

□是□否

注释

确认人

日期

复核人

日期

b.自动测试

测试容

测试方法

可承受标准

是否符合标准

自动测试

将手/自动转换为自动。

首先低压冲洗，然后一二级泵启动，pH加药箱启动。

□是□否

巴氏消毒

进入消毒画面，设定好消毒时间设定、换热器温度以及活性炭温度，点击巴氏消毒

温度控制在设定围，并且消毒时间计算时间准确，低于活性炭温度设定值时间不计。

□是□否

注释

确认人

日期

复核人

日期

c.报警及连锁测试

测试容

测试方法

可承受标准

是否符合标准

原水罐液位自动控制及连锁

修改原水罐高高液位、原水高液位、原水低液位、原水低低液位参数。

原水罐到达高高液位，原水罐进水阀门关闭；原水罐到达高液位二级浓水回流阀门关闭；原水罐液位低于原水罐低液位原水罐进水阀门开启并报警；原水罐液位低于原水罐低低液位，原水泵停机保护。

□是□否

活性炭过滤器温度传感器报警与连锁

在消毒模式时，检查到达消毒温度是否计时，在正常运行时，修改报警值

在消毒模式时对巴氏消毒时间进展计时，在正常运行时当温度高于报警值时停机。

□是□否

中间水箱液位控制及连锁

修改中间罐高高液位、中间罐高液位、中间罐低液位、中间罐低低液位参数。

中间罐液位到达高高液位一级泵以及原水泵停机、中间罐到达高液位时二级泵启动、中间罐低于低液位时一级泵与原声泵启动、中间罐低于低低液位时二级泵停顿。

□是□否

纯化水液位控制

修改纯水罐高高液位、纯水罐高液位、纯水罐低液位、纯水罐低低液位参数。

纯水罐到达高高液位时设备停机、纯水罐到达高液位一级泵与原水泵停顿、纯水罐低于低液位时设备开机。

□是□否

一级产水电导控制

修改一级电导率设定值。

当一级产水电导率高于设定值时，中间水罐二位三通阀门动作进展排放，低于设定值时，一级产水进入中间水罐。

□是□否

二级产水电导控制

修改二级电导率设定值。

当二级产水电导率高于设定值时，纯化水罐二位三通阀门动作进展排放至中间水罐，低于设定值时，二级产水进入纯化水罐。

□是□否

注释

确认人

日期

复核人

日期

d.密码及权限测试

测试容

测试方法

可承受标准

是否符合标准

开码

点击进入

输入用户名和密码方可进入

□是□否

级别限制

在不同级别下分别改动设置值

根据权限要求，超出级别限制的设置不能被改动

□是□否

注释

确认人

日期

复核人

日期

OQ表6

纯化水制备装置运行参数确认记录

设备名称

参数名称

可承受标准

是否符合标准

原水储罐

液位

HH1.65m/H1.45m/L0.47m/LL0.32m

□是□否

中间水储罐

液位

HH1.50m/H1.22m/L0.42m/LL0.32m

□是□否

纯化水储罐

液位

HH1.90m/H1.70m/L0.42m/LL0.31m

□是□否

多介质过滤器

进水压力

0.2～0.3Mpa

□是□否

出水压力

0.2～0.3Mpa

□是□否

活性炭过滤器

进水压力

0.2～0.3Mpa

□是□否

出水压力

0.2～0.3Mpa

□是□否

前处理系统巴氏消毒

灭菌温度

80℃

□是□否

保安过滤器

进水压力

0.2～0.3Mpa

□是□否

出水压力

0.1～0.2Mpa

□是□否

一级泵

进水压力

0.1～0.2Mpa

□是□否

出水压力

＜1.42Mpa

□是□否

二级泵

出水压力

0.5～1Mpa

□是□否

一级RO

一级产水电导率

﹤15.00μs/cm

□是□否

浓水压力

0.5～1Mpa

□是□否

二级RO

二级产水电导率

﹤2.00μs/cm

□是□否

浓水压力

0.5～1Mpa

□是□否

注释

确认人

日期

复核人

日期

OQ表7

纯化水循环系统参数确认记录

检测工程

可承受标准

实际检测结果

是否符合标准

管道流速

循环泵密闭循环流速1～2m/s

□是□否

开启两个使用点后管道流速1～2m/s

□是□否

使用点全部翻开后的管都流速1～2m/s

□是□否

紫外线灭菌时间确认

实际运行时间与设备记录时间一致

□是□否

注释

确认人

日期

复核人

日期

PQ表1

纯化水系统性能确认记录

第一阶段、第一周期

编号

取样点位置

检测结果

第一天

第二天

第三天

第四天

第五天

PW010

二级反渗透

PW002

纯化水储罐

PW001

固体总送

PW003

固体总回

PW004

水针总送

PW005

水针总回

PW006

化验室总送

PW007

化验室总回

PW008

纯蒸汽总送

PW009

纯化水总送〔注射水〕

PW011

纯蒸汽总回

PW1413

脱衣洗手室

PW1412

洗衣室刷鞋室

PW1411

洗衣室洗衣机

PW1410

卫生工具清洗室

PW1414

稀配室

PW1404

容器具清洗室

PW1405

容器具清洗室

PW1407

浓配室

PW1406

CIP清洗罐

PW1409

卫生工具清洗室

PW1408

洗瓶室

PW1402

洗衣室洗衣机

PW1403

洗衣室刷鞋室

PW1401

脱衣洗手室

PW1416

灭菌检漏

PW1301

制粒1室〔一步制粒机〕

PW1302

制粒2室〔沸腾枯燥机〕

PW1303

制粒2室〔湿法制粒机〕

PW1305

冲浆室

PW1304

批混室〔600L〕

PW1306

筛粉室

PW1307

卫生工具室

PW1308

女脱衣洗手室

PW1309

洗衣室刷鞋室

PW1310

洗衣室洗衣机

PW1311

男脱衣洗手室

PW1312

烘干室

PW1313

容器具清洗室

PW1314

容器具清洁室

PW1316

乳化室

PW1317

批混室〔100L〕

PW1315

包衣室

PW1318

卫生工具

pw1201

理化室