内外妇二生理生化药理 病史采集 病例分析的TXT电子书.docx

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人生三难题：

思，相思，单相思。

　　复习时的注意事项

　　·熟记重要的概念

　　·熟记一些反应的重要意义

　　·熟记一些反应的关键酶

　　·注意一些反应的发生部位、原料、基本途径和产物

　　·注意一些代谢的特点

　　·抓住基本知识，避免偏、繁内容，多做练习习题，辅以必要记忆

　　2000-2004年执业医师考试生化试题分布情况

　　?

　　单元　　　　　　　　　　　题量　　　　　%

　　蛋白质结构与功能　　　　　11　　　　　　11

　　核酸结构与功能　　　　　　8　　　　　　　8

　　酶　　　　　　　　　　　　12　　　　　　12

　　糖代谢　　　　　　　　　　18　　　　　　18

　　氧化磷酸化　　　　　　　　6　　　　　　　5

　　脂肪代谢　　　　　　　　　7　　　　　　　7

　　磷脂、胆固醇及血浆脂蛋白　7　　　　　　　8

　　氨基酸代谢　　　　　　　　8　　　　　　　5

　　核苷酸代谢　　　　　　　　2　　　　　　　3

　　?

　　单元　　　　　　　　　　　题量　　　　　　%

　　遗传信息的传递　　　　　　7　　　　　　　7

　　基因表达调控　　　　　　　4　　　　　　　4

　　信息物质、受体与信号转导　3　　　　　　　3

　　重组DNA技术　　　　　　　2　　　　　　　2

　　癌基因与生长因子概念　　　1　　　　　　　1

　　血液生化　　　　　　　　　3　　　　　　　3

　　肝胆的生化　　　　　　　　1　　　　　　　1　　

　　总数　　　　　　　　　　100　　　　　　100

　　第一单元　蛋白质结构与功能

　　大纲要求的要点：

　　1.氨基酸与多肽

　　　氨基酸的结构与分类

　　　肽键和肽链

　　　谷胱甘肽和多肽类激素

　　2.蛋白质结构

　　一级结构的概念

　　二级结构：

α螺旋

　　三级和四级结构

　　蛋白质的变性

　　3.蛋白质结构与功能的关系

　　　肌红蛋白和血红蛋白分子结构

　　　别构效应

　　第一节　氨基酸与多肽

　　一、20种氨基酸的结构和分类

　　结构、分类：

　　①非极性、疏水性氨基酸：

　　甘、丙、缬、亮、异亮、苯丙、脯

　　②极性、中性氨基酸：

　　苏、丝、酪、色、半胱、蛋、天冬酰胺酸、谷氨酰胺酸

　　③酸性氨基酸：

　　天冬酰胺、谷酰胺

　　④碱性氨基酸：

　　精酸、赖酸、组酸

　　二、肽键与肽链

　　肽键的概念：

氨基酸分子之间通过去水缩合形成肽链，在相邻两个氨基酸之间新生的酰胺键称为肽键。

　　肽链：

　　有方向性自N→C，链内的氨基酸叫残基。

　　三、谷胱甘肽和多肽类激素

　　1.谷胱甘肽（GSH）

　　GSH由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽（谷-胱-甘），分子中的半胱氨酸巯基是其主要功能基团。

GSH在体内具有解毒和抗氧化等主要生理功能。

　　2.多肽类激素

　　体内许多多肽具有激素生理作用，如促甲状腺素释放激素、促肾上腺皮质激素等。

　　第二节　蛋白质的结构

　　一、蛋白质一级结构

　　概念：

　　氨基酸在肽中的排列顺序为蛋白质一级结构，以肽键连接。

　　蛋白质分子的一级结构是其特异空间结构及生物学活性的基础。

　　二、二级结构：

　　α螺旋结构特征：

　　1.多肽链主链围绕中心轴旋转，每隔3.6个氨基酸残基上升一个螺距；

　　2.氢键维持α螺旋结构的稳定；

　　3.右手螺旋。

　　三、三级结构和四级结构：

　　三级结构：

一条多肽链中所有原子在三维空间的整体排布为三级结构。

主要通过非共价键如离子键、疏水键、盐键、二硫键、氢键。

范德华力维系。

　　四级结构：

由二条肽链以上多肽主链构成，每条肽链具有独立的三级结构，每条肽链称为一个亚基，各亚基间以非共价键维系，称四级结构。

单独亚基无生物学活性，通常各亚基之间以疏水键，范德华力、氢键、离子键维系。

　　四、蛋白质的变性

　　在某些理化因素的作用下，蛋白质的空间结构（但不包括一级结构）遭到破坏，导致蛋白质理化性质和生物学活性的改变，称为蛋白质的变性作用。

　　第三节　蛋白质结构和功能的关系

　　一、肌红蛋白与血红蛋白

　　肌红蛋白由一条多肽链和一个血红素组成。

　　血红蛋白由2个α亚基和2个β亚基组成，每个亚基各结合1分子血红素。

　　血红蛋白与氧的结合呈正协同效应

　　二、别构效应

　　一个蛋白质与其配体结合后，其构象发生变化，使它更适合于功能需要，这一类变化称为别构效应。

例如血红蛋白与氧的结合。

　　试题分析

　　2000年试题

　　1.维系蛋白质分子一级结构的化学键是（B）

　　A.离子键

　　B.肽建

　　C.二硫键

　　D.氢键

　　E.疏水键

　　2.变性蛋白质的主要特点是（D）

　　A.不易被蛋白酶水解

　　B.分子量降低

　　C.溶解性增加

　　D.生物学活性丧失

　　E.共价键被破坏

　　2001试题

　　1.维系蛋白质分子中α螺旋的化学键是（答案：

C）

　　A.盐键

　　B.疏水键

　　C.氢键

　　D.肽键

　　E.二硫键

　　?

　　2002试题

　　1.蛋白质二级结构是指分子中（C）

　　A.氨基酸的排列顺序

　　B.每一氨基酸侧链的空间构象

　　C.局部主链的空间构象

　　D.亚基间相对的空间位置

　　E.每一原子的相对空间位置

　　2003试题

　　1.下列关于肽键性质和组成的叙述正确的是（D）

　　A.由CO和C-COOH组成

　　B.由Cα1和Cα2组成

　　C.由Cα和N组成

　　D.肽键有一定程度双键性质

　　E.肽键可以自由旋转

　　2.蛋白质合成后经化学修饰的氨基酸是（B）

　　A.半胱氨酸

　　B.羟脯氨酸

　　C.甲硫（蛋）氨酸

　　D.丝氨酸

　　E.酪氨酸

　　2003试题（B1型题）

　　A.半胱氨酸

　　B.丝氨酸

　　C.蛋氨酸

　　D.脯氨酸

　　E.鸟氨酸

　　问题1）：

含巯基的氨基酸是（A）

　　问题2）：

天然蛋白质中不含有的氨基酸是（E?

）

　　A.一级结构破坏

　　B.二级结构破坏

　　C.三级结构破坏

　　D.四级结构破坏

　　E.空间结构破坏

　　问题1）：

亚基解聚时（D）

　　问题2）：

蛋白酶水解时（A）

　　练习题：

　　1.蛋白质变性是由于（）

　　A.蛋白质的一级结构的改变

　　B.蛋白质亚基的解聚

　　C.蛋白质空间构象的破坏

　　D.辅基的脱落

　　E.蛋白质水解

　　答案：

[C]

　　本题考点：

蛋白质变性的概念

　　在某些理、化因素作用下，使蛋白质特定的空间构象破坏，导致其理化性质改变、生物学性质改变，称为蛋白质的变性作用。

一般认为蛋白质变性主要发生二硫键和非共价键破坏，即空间构象的破坏并不涉及一级结构的改变。

　　2.肽链中主链骨架的组成是

　　A、—NCCNNCCNNCCN—D、—CNOHCNOHCNOH—

　　B、—CHNOCHNOCHNO—E、—CNHOCNHOCNHO—

　　C、—CONHCONHCONH—

　　答案：

[C]

　　评析：

　　本题考点：

多肽链借肽键连接。

　　蛋白质中的氨基酸相互结合形成多肽链。

其中一个氨基酸的α-羧基和另一个相邻氨基酸的α-氨基脱去一分子H2O形成肽键。

肽键也称酰胺键。

多肽链骨架也即蛋白质的一级结构，主要靠肽键维系。

　　3.

　　A.丙氨酸

　　B.蛋氨酸

　　C.谷氨酸

　　D.酪氨酸

　　E.缬氨酸

　　问题1）：

含有硫元素的氨基酸是哪一个（B）

　　问题2）：

含有苯环的氨基酸是哪一个（D）

　　问题3）：

酸性氨基酸是哪一个（C）

　　大纲要求的要点：

　　1.核酸的基本单位——核苷酸

　　核苷酸分子组成：

核酸

　　2.DNA的结构与功能

　　DNA的碱基组成规律

　　DNA的一级结构

　　DNA的双螺旋结构

　　DNA的高级结构

　　DNA的功能

　　3.DNA的变性及其应用

　　DNA变性和复性的概念

　　核酸杂交

　　4.RNA结构与功能

　　mRNA、遗传密码，tRNA,rRNA。

　　第一节核酸的基本组成单位—核苷酸

　　核酸：

脱氧核糖核酸（DNA）：

遗传信息的贮存和携带者；核糖核酸（RNA）：

参与遗传信息的表达。

　　一、核苷酸分子组成

　　腺嘌呤（A），鸟嘌呤（G）胸腺嘧啶（T），胞嘧啶（C），尿嘧啶（U）

　　二、核酸（DNA和RNA）

　　DNA、RNA组成异同

　　　　DNA（双链）　　　　RNA（单链）　　

　　磷酸　　磷酸　　磷酸

　　戊糖　　2-脱氧核糖（dR）　　核糖（R）

　　碱基嘌呤　　A、G　　A、G

　　嘧啶　　C、T　　C、U

　　三、核酸的一级结构

　　核苷酸在核酸长链上的排列顺序，也称为碱基序列。

　　几个或十几个核苷酸通过磷酸二酯键连接而成的分子称寡核苷酸，由更多的核苷酸连接而成的聚合物就是多聚核苷酸。

多聚核苷酸链的方向：

5′→3′

　　第二节DNA的结构与功能

　　一、DNA碱基组成规律

　　DNA碱基组成规律：

A=T，G=C。

　　二、DNA二级结构（双螺旋结构）要点

　　1.DNA分子由两条以脱氧核糖-磷酸作骨架的双链组成，以右手螺旋的方式围绕同一公共轴有规律地盘旋。

螺旋直径2nm，并形成交替出现的大沟和小沟。

　　2.两股单链的戊糖-磷酸骨架位于螺旋外侧，与糖相连的碱基平面垂直于螺旋轴而伸入螺旋之内。

每个碱基与对应链上的碱基共处同一平面，并以氢键维持配对关系，A与T配对，C与G配对。

螺旋旋转一周为10对碱基。

　　3.两碱基之间的氢键是维持双螺旋横向稳定的主要化学键。

纵向则以碱基平面之间的碱基堆积力维持稳定。

　　4.双螺旋两股单链走向相反，从5′向3′端追踪两链，一链自下而上，另一链自上而下。

　　三、DNA的三级结构

　　原核生物：

超螺旋结构

　　真核生物：

DNA+组蛋白。

5种组蛋白（H）：

H1,H2A,H2B,H3,H4，其中H2A,H2B,H3,H4各两分子形成八聚体，DNA围绕八聚体形成核小体。

　　DNA的功能：

遗传的物质基础，遗传信息的携带者。

　　第三节DNA变性及其应用

　　1.DNA的变性,复性：

（1）变性：

在理化因素作用下，DNA互补碱基对的氢键断裂，其双螺旋链解离为单链为DNA变性，通常以热变性为例。

　　高色效应：

核酸变性后、氢键破坏，双螺旋结构破坏，碱基暴露，紫外吸收（260nm）增强，谓高色效应。

（2）解链温度\融解温度（Tm）

　　UV吸收增值达到最大吸收增值50%时的温度，称Tm。

　　Tm值与DNAG+C含量有关，G+C含量愈大，Tm愈高，反之则低。

与核酸分子长度有关，分子愈长，Tm愈高。

　　（3）DNA变性的复性　　

　　DNA发生热变性后，经缓慢降温，如放置室温逐渐冷却，解开的互补链之间对应的碱基对再形成氢键，恢复完整的双螺旋结构，称DNA热变性的复性。

　　2.核酸分子杂交

　　当不同来源的核酸变性后一起复性时，只要这些核酸分子中含有相同序列的片段，即可形成碱基配对，出现复性现象，形成杂种核酸分子，或称杂化双链，称核酸分子杂交。

杂交可出现在DNA之间，也可发生在RNA-DNA之间。

　　3.核酸探针

　　用同位素或化学发光物质标记的、能与待测DNA或RNA杂交的小的DNA片段。

　　第四节RNA的结构与功能

　　RNA：

一条多核苷酸链，可局部形成双链。

　　种类：

　　1.mRNA：

　　5′帽子（m7Gppp-）

　　3′PolyA尾巴

　　编码区是蛋白质合成的模板，三个碱基为一组构成1个氨基酸的密码。

　　功能：

mRNA是蛋白质合成的模板。

　　mRNA分子中每3个核苷酸为一组，决定多肽链上一个氨基酸，称为遗密码。

遗传密码的特点为：

　　①三个相连核苷酸组成一个密码子，编码一个氨基酸，共有64个密码子；

　　②密码子之间无核苷酸间隔；

　　③一种氨基酸可有多种密码子；

　　④所有生物使用同一套密码子。

　　2.tRNA

　　一级结构70~90nt

　　二级结构三叶草形状

　　特点：

　　1）含有稀有碱基（10-20%）

　　2）茎环结构

　　3）3′-末端为-CCA结构，结合氨基酸,

　　4）反密码

　　功能：

转运氨基酸

　　3.rRNA：

　　由多种蛋白质和多种rRNA组成大、小亚基。

　　功能：

　　蛋白质合成的场所。

　　练习题

　　1.下列几种DNA分子的碱基组成比例不同，哪一种DNA的Tm值最低

　　A.DNA中A-T占15%

　　B.DNA中G-C占25%

　　C.DNA中G-C占40%

　　D.DNA中A-T占80%

　　E.DNA中G-C占55%

　　答案：

D

　　考点：

DNA理化特性

　　[评析]：

　　Tm与DNA的碱基组成、DNA长度及变性条件有关。

GC含量越高，Tm越大；DNA越长，Tm越大；溶液离子强度增高，Tm值增加。

由于组成DNA分子的碱基主要有A、G、C、T四种，且A=T,G=C，AT含量高则GC含量低，GC含量高则AT含量低。

　　2.核酸的各基本单位之间的主要连接键是

　　A.二硫键

　　B.糖苷键

　　C.磷酸二酯键

　　D.肽键

　　E氢键

　　答案：

C

　　考点：

核酸的一级结构

　　[评析]：

　　核酸的基本结构单位是核苷酸，核苷酸通过磷酸二酯键连接而成多聚核苷酸链。

多聚核苷酸链是核酸的基本结构形式。

　　3.DNA的二级结构是

　　Aa-螺旋

　　Bb-片层

　　Cb-转角

　　D超螺旋结构

　　E双螺旋结构

　　答案：

E

　　考点：

DNA的二级结构

　　[评析]：

　　DNA的基本结构形式是多聚脱氧核糖核苷酸链。

两条反平行的多聚脱氧核糖核苷酸链围绕同一中心轴形成双螺旋外形的二级结构。

DNA的双螺旋结构有多种形式，其中右手双螺旋结构是DNA的主要二级结构形式。

　　4.DNA的热变性特征是

　　A.碱基间的磷酸二酯键断裂

　　B.一种三股螺旋的形成

　　C.粘度增高

　　D.融解温度因G-C对的含量而异

　　E在260nm处的光吸收降低

　　答案：

D

　　考点：

DNA变性

　　[评析]：

　　DNA变性时，碱基对间的氢键断裂，双链分开形成单链，但连接多核苷酸链的磷酸二酯键并不断裂。

变性后DNA溶液的粘度降低，浮力密度增加，旋光偏振光改变，在260nm波长处的紫外吸收增加。

变形后的单链可以和其他来源的互补核酸链（如：

互补RNA）在退火条件下形成杂合双螺旋结构,但不会形成三股螺旋。

由于G-C对之间可以形成三对氢键，A-T对之间只有两对氢键，因此G-C对含量越高，DNA的双螺旋结构越稳定，变性时的融解温度越高。

　　5.DNA碱基组成的规律是

　　A.[A]=[C]；[T]=[G]

　　B.[A]+[T]=[C]+[G]

　　C.[A]=[T]；[C]=[G]

　　D.（[A]+[T]）/（[C]+[G]）=1

　　E.[A]=[G];[T]=[C]

　　答案：

C

　　考点：

DNA碱基组成特点

　　[评析]：

　　DNA分子中A与T配对，G与C配对，故A和T含量相同，G和C含量相同。

　　6.反密码子GUA识别的mRNA上的密码子是

　　A.GTC

　　B.ATC

　　C.AUC

　　D.UAC

　　E.CTA

　　答案：

D

　　考点：

密码与反密码

　　[评析]：

　　密码与反密码按碱基配对原则，反平行配对。

　　7.下列关于DNA碱基组成的叙述正确的是

　　A.DNA分子中A与T的含量不同

　　B.同一个体成年期与儿少期碱基组成不同

　　C.同一个体在不同营养状态下碱基组成不同

　　D.同一个体不同组织碱基组成不同

　　E.不同生物来源的DNA碱基组成不同

　　答案：

E

　　考点：

DNA碱基组成特点

　　[评析]：

　　DNA分子中A与T配对，故A和T含量相同。

同一个体的DNA碱基组成不受年龄、营养和环境的影响。

DNA碱基组成有种属特异性。

　　8.DNA变性时其结构变化表现为

　　A.磷酸二酯键断裂

　　B.N－C糖苷键断裂

　　C.戊糖内C－C键断裂

　　D.碱基内C－C键断裂

　　E.对应碱基间氢键断裂

　　答案：

E

　　考点：

DNA变性特点

　　[评析]：

　　DNA双链在变性时只涉及链间氢键断裂，不涉及其他共价键的断裂。

　　9.存在于核酸分子中的碱基有

　　A.2种

　　B.3种

　　C.4种

　　D.5种

　　E.6种

　　答案：

D

　　考点：

核酸分子中的碱基组成

　　[评析]：

　　组成DNA的碱基有：

A，T，C，G

　　组成RNA的碱基有：

A，U，C，C

　　10.核酸中含量相对恒定的元素是

　　A.氧

　　B.氮

　　C.氢

　　D.碳

　　E.磷

　　答案：

E

　　考点：

核酸分子中的原子组成特点

　　[评析]：

　　核酸分子主要由C，H，O，P（恒定，9～10%）组成。

　　大纲要求：

　　1.酶的分子结构与催化活性

　　酶促反应的特点

　　酶-底物复合物

　　2.维生素与辅酶的关系

　　辅酶作用

　　金属离子作用

　　3.Km和Vmax的概念

　　最适pH和最适温度

　　4.不可逆抑制，可逆抑制

　　5.别构调节，共价修饰，酶原激活，同工酶概念

　　第一节酶的催化作用

　　酶的概念：

　　酶是由活细胞合成的，对其特异底物起高效催化作用的蛋白质。

受酶催化的物质称为底物，反应的生成物质称为产物。

　　1.催化作用特点：

（1）催化效率高

（2）特异性强

　　（3）不稳定性

　　（4）可调节性

　　2.酶-底物复合物

　　中间产物

　　酶的活性中心

　　必需基团：

酶分子中与催化作用直接相关、不可缺少的化学基团称必需团。

　　活性中心内的必需基团

　　a结合基团：

与底物相结合

　　b催化基团：

催化底物转变成产物

　　活性中心外的必需基团

　　活性中心：

酶分子中必需基团相对集中，构成一定空间结构区域，与催化作用直接相关，称活性中心。

　　第二节辅酶与辅助因子

　　1.单纯酶：

仅由多肽链组成。

　　2.结合酶：

　　辅酶：

一类化学稳定的小分子物质，它们是组成全酶中的非蛋白质组分，辅酶与酶蛋白的结合疏松，可用透析的方法除去，参与反应时参与蛋白酶分离。

　　辅基：

多为金属离子，与酶蛋白结合紧密，在反应中不能离开酶蛋白。

　　1.维生素与辅酶的关系

　　----------------------------------------------

　　辅酶　　　　　　　　　缩写　　　　维生素成分

　　----------------------------------------------

　　焦磷酸硫胺素　　　　　TPP　　　　　　B1

　　黄素腺嘌呤二核苷酸　　FAD　　　　　　B2

　　辅酶I/辅酶II　　　NAD+/NADP+　　　尼克酰胺

　　辅酶A　　　　　　　　CoASH　　　　遍多酸

　　磷酸吡哆醛　　　　　　　　　　　　　B6

　　辅酶B12　　　　　　　　　　　　　　B12

　　生物素　　　　　　　　　　　　　　生物素

　　四氢叶酸　　　　　　　　　　　　　叶酸

　　---------------------------------------------

　　维生素K是谷氨酸γ-羧化酶的辅酶，参与凝血过程。

　　2.小分子有机化合物的作用：

在反应中起运载体的作用，传递电子、质子或其它基团。

　　3.金属离子的作用：

稳定酶的构象；传递电子；在酶与底物间起桥梁作用。

　　第三节酶促反应动力学

　　1.Km和Vmax的概念

　　Km为速度是最大反应速度一半时的[S]。

Km值是酶的特征性常数,不同的酶Km不同。

Km值越小，酶与底物的亲和力越大。

　　Vmax：

反应最大速度。

　　2.最适pH：

酶活性最大时的pH。

　　最适温度：

温度对酶促反应有双重作用。

体内酶的最适温度一般在37℃。

　　第四节酶的抑制作用

　　1.不可逆抑制作用：

抑制剂与酶共价结合，不能用简单的透析、稀释等物理方法除去。

　　2.可逆抑制作用。

（1）竞争性抑制：

与底物竞争结合酶的同一部位。

特点：

Km↑,Vmax不变

（2）非竞争性抑制：

与酶活性中心外必需基团结合。

特点：

Km不变，Vmax↓

　　第五节酶的调节

　　1.别构效应和协同效应

　　别构效应：

小分子与酶的调节亚基结合，使酶构象改变，而影响酶活性。

被调节的酶称为别构酶。

　　协同效应：

别构剂与酶的调节亚基结合后，引起酶分子其余亚基构象的变化。

　　2.酶的共价修饰

　　酶蛋白肽链上的某些基团在另一些酶的催化下发生可逆的共价修饰，从而引起酶活性改变的现象。

　　3.酶原：

　　由细胞合成分泌尚不具有催化活性的酶的前体，经加工使酶原变成活性酶的过程为酶原激活。

　　4.同功酶：

　　分子结构不同，理化性质及免疫性质不同，但具有相同的催化作用。

　　练习题

　　1.乳酸脱氢酶经透析后，催化能力显著降低，其原因是

　　A.酶蛋白变性

　　B.失去辅酶

　　C.酶含量减少

　　D.环境pH值发生了改变

　　E.以上都不是

　　答案：

B

　　[评析]：

　　本题考点：

辅酶的性质。

　　乳酸脱氢酶辅酶可以经透析去掉，失去了辅酶，酶活性降低。

透析不能使酶变性，也不能使酶含量减少。

　　2.关于酶的化学修饰，错误的是

　　A.酶以有活性（高活性），无活性（低活性）两种形式存在

　　B.变构调节是快速调节，化学修饰不是快速调节

　　C.两种形式的转变有酶催化

　　D.两种形式的转变有共价变化

　　E.有放大效应

　　答案：

B

　　[评析]：

　　本题考点：

酶的化学修饰的概念。

　　酶的化学修饰是指酶蛋白肽链上的某些基团在另一些酶的催化下发生可逆的共价修饰，从而引起酶活性改变的现象。

酶的化学修饰与变构调节同属酶的快速调节方式，故B是错的。

　　3.酶的变构调节

　　A.无共价键变化

　　B.构象变化

　　C.作用物或代谢产物常是变构剂

　　D.酶动力学遵守米式方程

　　答案：

A、B和C

　　[评析]：

　　本题考点：

变构酶的概念。

　　酶的变构调节又称别构调节，指的是一些小分子物质能够与酶的调节部位或亚基以非共价键形式结合，使酶的构象发生改变，使酶的活性增强或减弱，从而调控代谢反应，这种现象称为变构调节现象，这种受调节的酶称为变构酶。

变构酶动力学不遵守典型的米式方程，即不呈现典型的矩形双曲线，而是呈现S型曲线。

　　4.酶原之所以没有活性