版WHO软组织肿瘤免疫表型大全.docx

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版WHO软组织肿瘤免疫表型大全

2013版WHO软组织肿瘤免疫表型大全

2014-11-06 艾迪康病理诊断

主要根据2013年“WHO肿瘤分类——软组织和骨肿瘤”翻译而来

第1章脂肪细胞肿瘤（adipocytictumours）

良性

1、脂肪瘤（lipoma）

免疫表型：

成熟脂肪细胞表达S-100、leptin和HMGA2阳性。

2、脂肪瘤病（lipomatosis）

免疫表型：

和正常脂肪相似。

3、神经脂肪瘤病（lipomatosisofnerve）

免疫表型：

因为病变的所有成分均存在于正常神经内，故免疫组化对诊断没有帮助。

4、脂肪母细胞瘤（lipoblastoma）/脂肪母细胞瘤病（lipoblastomatosis）

免疫表型：

脂肪细胞表达S-100和CD34，原始间叶细胞常表达desmin。

5、血管脂肪瘤（angiolipoma）

免疫表型：

血管内皮成分CD31等内皮标记阳性，细胞性血管脂肪瘤增生的梭形细胞CD31阳性，证明为血管内皮。

6、软组织平滑肌脂肪瘤（myolipomaofsofttissue）

免疫表型：

梭形细胞SMA和desmin染色弥漫强阳性，证明为平滑肌分化；ER和PR阳性也有报道；HMB-45阴性。

7、软骨样脂肪瘤（chondroidlipoma）

免疫表型：

成熟脂肪细胞S-100强阳性，脂肪母细胞S-100弱阳性，随脂肪细胞逐渐成熟S-100染色逐渐增强。

无脂肪母细胞分化特征的细胞S-100阴性。

少数病例角蛋白阳性，但EMA一致阴性。

8、梭形细胞脂肪瘤/多形性脂肪瘤（spindlecelllipoma/pleomorphiclipoma）

免疫表型：

梭形细胞脂肪瘤和多形性脂肪瘤中的梭形细胞均为CD34强阳性，S-100罕见阳性，偶见desmin阳性。

9、冬眠瘤（hibernoma）

免疫表型：

冬眠瘤细胞通常表达S-100阳性。

除梭形细胞亚型中梭形细胞成分CD34阳性外，其他冬眠瘤亚型CD34均阴性。

新的冬眠瘤标记物还包括UCP1。

中间性（局部侵袭性）

10、非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤（atypicallipomatoustumour/welldifferentiated）

免疫表型：

脂肪细胞一般S-100免疫组化染色阳性，高分化脂肪母细胞S-100也可阳性。

与基因扩增一致，MDM2和（或）CDK4在多数病例中呈核阳性。

MDM2核阳性也见于许多良性脂肪病变中，但表达率明显低于非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤。

MDM2在梭形细胞脂肪肉瘤中一般不表达，故此标记物有助于二者鉴别诊断。

恶性

11、去分化脂肪肉瘤（dedifferentiatedliposarcoma）

免疫表型：

免疫组化主要用于识别不同的化学成分，以及排除其他肿瘤。

和非典型性脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤相似，其MDM2和（或）CDK4弥漫核阳性表达，可以与多形性脂肪肉瘤相鉴别，后者认为具有更差的预后。

12、黏液样脂肪肉瘤（myxoidliposarcoma）

免疫表型：

大多数MLS不需要进行免疫组化即可正确诊断，但免疫组化对主要由圆形细胞构成的高级别病例有一定帮助，绝大多数病例S-100弥漫阳性。

13、多形性脂肪肉瘤（pleomorphicliposarcoma）

免疫表型：

尽管有明确的脂肪性分化，但只有不到一半的病例S-100阳性。

超过一半的病例至少局灶表达CD34和SMA，Pan-CK、EMA、desmin和HMGA2也可阳性。

MDM2和CDK4则为阴性。

第2章纤维母细胞/肌纤维母细胞性肿瘤（fibroblastic/myofibroblastictumours）

良性

1、结节性筋膜炎（nodularfasciitis）

免疫表型：

SMA和MSA一般为弥漫强阳性，但desmin罕见阳性。

破骨细胞样巨细胞CD68阳性，梭形细胞偶尔阳性。

CK和S-100阴性。

2、增生性筋膜炎和增生性肌炎（proliferatinefasciitisandproliferatinemyositis）

免疫表型：

增生性筋膜炎和肌炎在免疫组化方面和结节性筋膜炎相似，一般SMA和MSA阳性，desmin阴性。

神经节样细胞actins通常阴性。

3、骨化性肌炎和指（趾）纤维骨性假瘤（myositisossificansandfibroosseouspseudotumour

ofdigits）

免疫表型：

纤维母细胞和肌纤维母细胞可表达actin、SMA和desmin。

4、缺血性筋膜炎（ischaemicfasciitis）

免疫表型：

病变内细胞表达SMA和desmin，提示向纤维母细胞/肌纤维母细胞分化。

5、弹力纤维瘤（elastofibroma）

免疫表型：

弹性蛋白特异性抗体染色弹力纤维阳性。

梭形细胞通常表达CD34，但不表达SMA和desmin。

6、婴幼儿纤维性错构瘤（fibroushamartomaofinfancy）

免疫表型：

纤维母细胞和原始细胞vimentin阳性。

只在梁状结构内有actin阳性的梭形细胞，提示可能有肌纤维母细胞分化。

desmin一般阴性，有人描述梁状成分desmin可以阳性。

7、颈纤维瘤病（fibromatosiscolli）

免疫表型：

vimentin和muscleactin阳性。

核β-catenin阴性。

8、幼年性玻璃样变纤维瘤病（juvenilehyalinefibromatosis）

免疫表型：

纤维母细胞vimentin阳性，肌动蛋白和S-100阴性。

9、幼年性透明性纤维瘤病（juvenilehyalinefibromatosis）

免疫表型：

muscleactin和S-100阴性。

10、包含体性纤维瘤病（inclusionbodyfibromatosis）

免疫表型：

典型病例病变内细胞表达vimentin、肌动蛋白（经常在胞膜下平行线状分布，即所谓的“电车轨道”样结构）、calponin和desmin阳性。

少数病例核β-catenin、myosin和caldesmon可阳性。

非典型病例actin阳性，但desmin仅局灶阳性。

经甲醛固定的组织，因免疫组化染色前组织处理方法不同，所以嗜酸性小滴actin染色结果不一致，有报道用KOH进行预处理，包含体actin染色更容易阳性，偶尔包涵体caldesmon也可阳性。

11、腱鞘纤维瘤（fibromaoftendonsheath）

免疫表型：

FTS内细胞SMA常阳性，或至少灶性表达。

12、硬化性纤维母细胞瘤（desmoplsticfibroblastoma）

免疫表型：

肿瘤细胞α-SMA不同程度阳性，AE1/AE3偶尔散在阳性。

desmin、EMA、S-100和CD34阴性。

13、乳腺型肌纤维母细胞瘤（mammary-typemyofibroblastoma）

免疫表型：

乳腺外肌纤维母细胞瘤的免疫表型特征与乳腺型一致，梭形细胞弥漫性desmin和CD34双表达。

罕见情况下CD34阴性。

1/3病例表达SMA。

14、钙化性腱膜纤维瘤（calcifyingaponeuroticfibroma）

免疫表型：

多数病例肿瘤细胞SMA表达阳性，但desin阴性，支持纤维母细胞/肌纤维母细胞源性。

EMA和S-100有时可阳性表达，但核β-catenin阴性。

15、血管肌纤维母细胞瘤（angiomyofibroblastoma）

免疫表型：

多数病例desmin呈弥漫强阳性表达，而SMA或广谱肌动蛋白多局灶阳性。

绝经后患者desmin阳性强度减弱或阴性。

肿瘤细胞雌激素受体和孕激素受体一致阳性，偶尔CD34阳性，S-100、CK和快速肌球蛋白（fastmyosin）阴性。

16、富于细胞性血管纤维瘤（cellularangiofibroma）

免疫表型：

30%—60%病例肿瘤细胞CD34阳性。

少数病例SMA表达情况不定。

S-100和CK阴性。

许多病例表达ER和PR。

p16在肉瘤样区域表达方式多样或呈弥漫阳性，但在普通细胞性血管纤维瘤区域则为阴性。

17、项型纤维瘤（nuchal-typefibroma）

免疫表型：

病变组织CD34阳性，actins和desmin阴性。

18、Gardner纤维瘤（gardnerfibroma）

免疫表型：

Gardner纤维瘤内梭形细胞CD34阳性，SMA、MSA和desmin阴性。

也常见灶性核β-catenin阳性。

19、钙化性纤维性肿瘤（calcifyingfibroustumour）

免疫表型：

病变内细胞CD34阳性，SMA和desmin罕见阳性。

中间性（局部侵袭性）

20、掌/跖纤维瘤病（palmar/plantarfibromatoses）

免疫表型：

病变细胞依病变时期和肌纤维母细胞分化程度的不同MSA和SMA呈不同程度阳性。

在缺乏细胞突变的病例中，至少有50%核β-catenin阳性。

21、韧带样型纤维瘤病（desmoid-typefibromatoses）

免疫表型：

病变内瘤细胞MSA和SMA阳性程度不等。

desmin、h-caldesmon和S-100蛋白阴性。

超过70%-75%的病例核β-catenin阳性，且更常见于在伴有FAP的病例中表达。

22、脂肪纤维瘤病（lipofibromatosis）

免疫表型：

病变内纤维母细胞CD34和SMA阳性程度不等。

灶性表达S-100和MSA，EMA罕见阳性。

Desmin、CK和核β-catenin均阴性。

少见情况下，肿瘤内含有色素的细胞表达黑色素标记。

23、巨细胞纤维母细胞瘤（giantcellfibroblastoma）

免疫表型：

梭形细胞和巨细胞CD34阳性，而SMA、desmin和S-100均阴性。

中间性（偶见转移性）

24、隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）

免疫表型：

瘤细胞CD34阳性，EMA可异常性弱表达。

要注意的是，大约一半左右的纤维肉瘤样型DFSP不表达CD34，同时TP53表达率常增高。

肿瘤组织内肌样结节或条束状结构SMA阳性。

desmin、S-100和CK阴性。

25、胸膜外孤立性纤维性肿瘤（Extrapleuralsolitaryfibroustumour）

免疫表型：

肿瘤细胞特征性表达CD34（90%～95%病例阳性）。

20%～35%的病例不同程度表达EMA和SMA。

偶尔，S-100、CK和（或）desmin局灶性弱阳性。

脂肪瘤样变型SFT免疫表型与经典型相似。

26、炎症性肌纤维母细胞性肿瘤（inflammatorymyofibroblastictumour）

免疫表型：

IMT瘤细胞的胞质SMA、MSA和desmin不同程度阳性。

约1/3病例局灶性CK阳性。

组织细胞样细胞CD68局灶阳性。

与ALK基因突变相一致，50%-60%的病例瘤细胞胞质显示ALK阳性。

要注意的是，产生RANBP2基因融合的病例ALK的表达定位于核膜，而产生CLTC基因融合的病例ALK表达则定位于胞质。

可以预见的是，随着免疫组化技术的改进和ALK抗体敏感性的提高，ALK在IMT中的表达率将更高。

27、低度恶性肌纤维母细胞肉瘤（low-grademyofibroblasticsarcoma）

免疫表型：

LGMFS中肿瘤细胞免疫表型多样，可有几种表达方式：

actin阳性/desmin阴性、actin阴性/desmin阳性、actin阳性/desmin阳性。

此外，还可表达calponin阳性，局灶性表达CD34阳性，但S-100、上皮细胞标记物、核β-catenin和h-caldesmon均为阴性。

28、黏液炎症性纤维母细胞性肉瘤（myxoinflammatoryfibroblasticsarcoma）

免疫表型：

肿瘤细胞CD68、CD34和SMA不同程度阳性。

偶尔CK局灶阳性。

最重要的是淋巴组织标记如CD30等阴性。

29、婴儿型纤维肉瘤（infantilefibrosarcoma）

免疫表型：

无特异性的的免疫组化特征。

恶性

30、成人型纤维肉瘤（adultfibrosarcoma）

免疫表型：

瘤细胞偶尔局灶性表达SMA阳性，提示少数瘤细胞具有肌纤维母细胞性分化。

部分源自DFSP或SFT的纤维肉瘤病例CD34阳性。

31、黏液纤维肉瘤（myxofibrosarcoma）

免疫表型：

少数病例中有些梭形或较大的嗜酸性肿瘤细胞表达MSA和（或）α-SMA，提示局灶有肌纤维母细胞分化。

desmin和所谓的组织细胞标记物（CD68、MAC387、FXⅢa）阴性。

33、低级别纤维粘液样肉瘤（lowgradefibromyxoidsarcoma）

免疫表型：

超过80%的病例EMA至少灶性阳性。

MUC4和上皮糖蛋白（Epithelialglycoprotein）（在LGFMS与其他纤维母细胞性肿瘤鉴别诊断中具有高度敏感性和特异性）阳性。

偶尔，瘤细胞灶性表达SMA阳性，提示肌纤维母细胞分化。

34、硬化性上皮样纤维肉瘤（sclerosingepithelioidfebrosarcoma）

免疫表型：

超过70%的SEF病例MUC4阳性，灶性表达EMA和S-100阳性。

CK、CD34、SMA和desmin阴性。

第3章所谓的纤维组织细胞性肿瘤（so-calledfibrohistiocytictumours）

良性

1、腱鞘巨细胞瘤，局限型（giantcelltumoroftendonsheath，localizedtype）

免疫表型：

4大的单核样细胞表达clusterin，50%-80%的病例大的单核样细胞呈desmin表达阳性。

罕见情况下，肿瘤组织内含有多量desmin阳性的树状突细胞，容易与横纹肌肉瘤混淆。

小的组织样细胞CD68、CD163和CD45表达阳性。

多核巨细胞显示破骨样巨细胞表型：

CD68、CD45和耐酒石酸盐酸性磷酸酶（tartrateresistantacidphosphatase）等标记物。

2、腱鞘巨细胞肿瘤，弥漫型（giantcelltumoroftendonsheath，diffusetype）

免疫表型：

弥漫性和局限性巨细胞肿瘤的免疫组化特征相似。

3、深在性良性纤维组织细胞瘤（deepbenignfibroushistiocytoma）

免疫表型：

深部纤维组织细胞瘤比皮肤纤维组织细胞瘤更常表达CD34，前者40%左右CD34阳性，有时呈弥漫阳性。

这时与SFT的鉴别可能是困难的。

有些病例灶性区域表达a-SMA阳性。

中间性（偶见转移性）

4、丛状纤维组织细胞性肿瘤（plexiformfibrohistiocytictumous）

免疫表型：

PFT中的多核巨细胞CD68（KP1）阳性，（肌）纤维母细胞SMA阳性。

S-100、desmin和CK阴性。

5、软组织巨细胞肿瘤（giantcelltumorkfsofttissue）

免疫表型：

GCT-ST显示CD68和SMA阳性。

CD68染色多核巨细胞强阳性，而单个核细胞仅局灶阳性。

SMA染色少数单个核细胞阳性，而多核巨细胞阴性。

单个核细胞成分表达RANKL。

第4章平滑肌肿瘤（smoothmuscletumors）

良性

1、深部软组织平滑肌瘤（leiomyomakfdeepsofttumor）

免疫表型：

肿瘤细胞SMA、desmin（80%病例）和h-caldesmon阳性。

S-100阴性。

女性腹腔、腹膜后或腹股沟平滑肌瘤几乎一致性表达ER、PR和WT-1。

发生于女性腹腔或腹膜的深部平滑肌瘤ER表达情况与发生于子宫或盆腔的平滑肌肿瘤相同。

但外周平滑肌瘤和腹膜后平滑肌肉瘤均不表达激素受体蛋白或WT-1。

恶性

2、平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma）

免疫表型：

大多数软组织平滑肌肉瘤（>70%）SMA、desmin和h-caldesmon阳性，但这些标记物均不具有平滑肌特异性（是一般的肌性标记物），其中两种阳性比仅一种阳性更支持平滑肌肉瘤。

“去分化”区域可以SMA和desmin阴性，但肿瘤全部区域均阴性时应对平滑肌肉瘤的论断持有巨大怀疑。

至少局灶阳性的标记物有：

CK、EMA、CD34和S-100蛋白。

与胃肠间质瘤不同，KIT（CD117）正常情况上阴性。

总之，如果不具备形态特征，不应只根据免疫组化的结果诊断软组织平滑肌肉瘤。

第5章周细胞性（血管周细胞性）肿瘤（pericytic

（perivascular）tumors）

1、血管球瘤（glomustumors）

免疫表型：

所有类型血管球肿瘤表达SMA，细胞周围有丰富的IV型胶原。

h-caldesmon阳性。

其他标记物一般阴性，如desmin、CD34、细胞角蛋白和S-100。

2、肌周细胞瘤（myopericytoma）包括肌纤维瘤（myofibroma）

免疫表型：

梭形细胞SMA和h-caldesmon阳性。

球细胞一般为弥漫性表达，但也可以在血管灶性表达。

desmin偶尔局灶阳性。

某些病例CD34局灶阳性。

S-100阴性。

大部分病例细胞角蛋白阴性。

肌纤维瘤a-SMA阳性，h-caldesmon阴性或仅灶性阳性。

3、血管平滑肌瘤（angioleiomyoma）

免疫表型：

SMA、MSA和calponin弥漫阳性，h-caldesmon阳性不定。

虽然desmin在多数病例中表达，但血管外皮瘤样同心圆状结构或静脉型肌套则为阴性。

HMB-45阴性。

第6章骨骼肌肿瘤（skeletalmuscletumors）

良性

1、横纹肌瘤（rhabdomyoma）

1.1成人型横纹肌瘤（adultthabdomyoma）

免疫表型：

免疫组化很容易显示肿瘤细胞的骨骼肌分化，所有病例均MSA、desmin和myoglbin胞质阳性。

vimentin、SMA和S-100局灶性或少数细胞阳性。

GFAP、CK、EMA和CD68染色阴性。

1.2胎儿型横纹肌瘤（fetalrhabdomyoma）

免疫表型：

所有病例均有骨骼肌的免疫表型，包括MSA、desmin和myogenin。

SMA或S-100也常阳性。

1.3生殖系统横纹肌瘤（genitalrhabdomyoma）

免疫表型：

desmin、myogenin、actinmyosin阳性。

恶性

2、胚胎性横纹肌肉瘤（enbryonalrhabdomyosarcoma）

免疫表型：

骨骼肌分化标记物阳性提示为胚胎性横纹肌肉瘤。

这些标记物的存在和肿瘤细胞的分化程度有相关性，和胚胎发育过程的情况相似。

因此，大多数原始细胞中只存在vimentin标记、横纹肌母细胞在发育过程中逐渐出现desmin和actin标记物。

已分化细胞表达肌氨酸激酶M。

抗MyoDl和myogenin抗体对横纹肌肉瘤有高度特异性和敏感性，目前作为诊断的标准抗体。

但是必须注意只有细胞核着色具有特异性，非特异性MyoD胞质阳性常见于采用加热法进行抗原修复的石蜡包埋组织。

胚胎性横纹肌肉瘤myogenin表达情况不同于腺泡状横纹肌肉瘤中的弥漫阳性，其显示阴性、灶性弱阳性或中等强度阳性表达。

偶尔多种免疫组化标记物有异常着色，包括CK、S-100和NF。

SMA阳性也并不少见。

3、腺泡状横纹肌肉瘤（alveolarrhabdomyosarcoma）

免疫表型：

腺泡状横纹肌肉瘤肌蛋白抗体染色阳性，和“胚胎性横纹肌肉瘤”所述相同，但原始肿瘤细胞对myoglobin或actin仅局灶阳性或阴性。

MyoD相关的染色，尤其是myogenin，典型病例呈弥漫性细胞核强阳性。

CK和神经内分泌标记阳性可能造成诊断上的困惑。

4、多形性横纹肌肉瘤（pleomorphicrhabdomyosarcoma）

免疫表型：

多形性横纹肌肉瘤可表达desmin、MyoD1、骨骼肌（fast）myosin和myogenin。

SMA表达情况不定。

AE1/AE3和EMA可灶性表达。

在无MDM2扩增的病例中出现

MDM2核染色已有报道。

5、梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤（spindlecell/sclerosingrhabdomyosarcoma）

免疫表型：

梭形细胞RMS特征性的弥漫表达desmin，多数病例也表达SMA和MSA。

几乎所有病例核表达myogenin（MYF4），尤其在多形性横纹肌母细胞和异型性大的梭形细胞中染色明显。

罕见情况下，CK和S-100在梭形细胞/硬化性RMS中可局灶阳性表达。

硬化性RMS中仅局灶表达desmin和myogenin，而myoD1却常呈强阳性表达。

第7章血管肿瘤（vasculartumous）

良性

1、动静脉性血管瘤/血管畸形（arteriovenoushaemangioma/malformation）

免疫表型：

GLUT1阴性可将其从幼年性血管瘤中鉴别开来。

WT1常在血管瘤中表达阳性，而在其他血管畸形中不表达或仅灶性表达，但近来报道该抗体在动静脉性血管畸形中表达阳性。

2、上皮样血管瘤（epithelioidhaemangioma）

免疫表型：

上皮样血管瘤的上皮样内皮细胞表达ERG和CD31阳性。

CD34也阳性，但一般强度较弱。

偶尔角蛋白局灶阳性。

围绕血管的肌周皮细胞层SMA强阳性。

3、血管瘤病（angiomatosis）

免疫表型：

这些病变GLUT1阴性。

4、淋巴管瘤（lymphangioma）

免疫表型：

内皮细胞选择性表达D2-40和PROX1，一致表达CD31，CD34表达不定。

中间性（局部侵袭性）

5、Kaposi型血管内皮细胞瘤（Kaposiformhaemangioendothelioma）

免疫表型：

免疫组化研究显示肿瘤内既有血管成分又有淋巴管成分。

淋巴管标记如PROX1，LYVE1,D2-40和VEGFR3在裂隙样Kaposi样血管高表达，而在肾小球样区域缺乏上述抗体的表达，这些区域仅表达CD31和CD34。

Kaposi型血管内皮细胞瘤中瘤细胞不表达GLUT1，这种葡萄糖转化蛋白在幼年性血管瘤中表达。

中间性（偶见转移性）

6、网状型血管内皮细胞瘤（retiformhaemangioendothelioma）

免疫表型：

RH的肿瘤细胞血管标记物染色阳性，包括CD31、CD34和ERG。

CD34的染色强度经常强于其他血管标记物。

Claudin-5（CLDN5）——一种紧密连接蛋白，近来被认为是包括RH在内的血管肿瘤可靠的标记物。

肿瘤的许多组织学特征提示肿瘤内含有有淋巴管。

尽管淋巴管标记物PROX1在RH中呈阳性表达，但其他淋巴管标记物，包括D2-40和特异性稍差的VEGFR3通常阴性（但并不总是阴性）。

一般经验认为肿瘤细胞HHV-8阴性。

7、乳头状淋巴管内血管内皮细胞瘤（papillaryintralymphaticangioendothelioma）

免疫表型：

PILA中的肿瘤细胞恒定表达淋巴管标记物D2-40和VEGFR3，同时也表达内皮标记CD31和CD34，CD31染色强于CD34。

8、卡波西肉瘤（kaposisarcoma）

免疫表型：

血管腔样结构的内衬细胞和梭形肿瘤细胞表达广谱内皮标记物，包括CD31、CD34和ERG，同时也表达淋巴管标记物如D2-40。

几乎所有病例恒定表达HHV8。

对于罕见的HHV8阴性的情况下，PCR检测可能会有帮助。

9、假肌源性（上皮样肉瘤样）血管内皮瘤（Pseudomyogenic（Epithelioidsarcoma-like）haemangioendothelioma）

免疫表型：

肿瘤细胞弥漫表达AE1/AE3、FLI1和ERG。

约50%的病例CD31阳性。

1/3病例中SMA可灶性阳性。

角蛋白MNF-116、EMA、S-100、CD34和desmin恒定阴性。

和上皮样肉