FOLFOX方案与大肠癌.docx

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FOLFOX方案与大肠癌

FOLFOX方案与大肠癌

FOLFOX方案与大肠癌

2009-10-2623:

15FOLFOX方案主要用于大肠癌

大肠癌的分期治疗方案及预后

一．结肠癌

（一）分期

癌症的治疗和预后和癌症在哪一期密切相关。

结肠癌的分期基于原发肿瘤的侵润深度（用T来代表），是否有淋巴结转移（用N来代表）和远处转移（用M来代表）。

结肠癌分为四期（I,II,III,IV），I期为早期癌，IV期为晚期扩散癌。

原发肿瘤（T）

Tis：

原位癌；

T1：

肿瘤侵及粘膜下层；

T2：

肿瘤侵及肌层；

T3：

肿瘤穿透肌层侵及浆膜下层或大肠周围组织；

T4：

肿瘤侵犯到其他器官或造成肠穿孔。

局部淋巴结（N）

Nx：

局部淋巴结转移未知；

N0：

无局部淋巴结转移；

N1：

有1～3个淋巴结转移；

N2：

有4个或以上淋巴结转移。

远处转移（M）

Mx：

远处转移未知；

M0：

无远处转移；

M1：

有远处转移。

最终分期

I期：

T1～2N0M0；

IIA期：

T3N0M0；

IIB期：

T4N0M0；

IIIA期：

T1～2N1M0；

IIIB期：

T3～4N1M0；

IIIC期：

任何TN2M0；

IV期：

任何T任何NM1。

（二）治疗

1.I期

手术切除。

2.II期

手术切除。

一般不主张术后化疗。

但有以下情况可以考虑术后化疗：

T4肿瘤，低分化肿瘤，手术切除标本中少于6个局部淋巴结

（1）。

具体化疗方案和以下介绍的用于III期结肠癌的化疗一样。

3.III期

手术切除。

该期结肠癌需做术后化疗。

FOLFOX（化

然后再用2400mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天；14天后重复治疗，共12个疗程。

简化FOLFOX6

奥沙利铂（Oxaliplatin）85mg/m2，静滴，第1天；

亚叶酸钙（Leucovorin，CF）400mg/m2，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1天；

氟尿嘧啶（5-FU）400mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用2400mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天；14天后重复治疗，共12个疗程。

氟尿嘧啶（5-FU）500mg/m2，静脉注射，第1天；

亚叶酸钙（Leucovorin，CF）500mg/m2，静脉注射，第1天；

每周重复治疗，治疗6周，休息2周（1个疗程），共4个疗程。

氟尿嘧啶（5-FU）425mg/m2/天，静脉注射，第1～5天；

亚叶酸钙（Leucovorin，CF）20mg/m2/天，静脉注射，第1～5天；28天后重复治疗，共6个疗程。

卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）1000mg/m2，口服，1天2次，治疗2周，休息1周（1个疗程），共8个疗程。

4.IV期

此期结肠癌的主要治疗手段为化疗。

以下为常用的化疗方案（7～9）。

一般先用任何一种FOLFOX加Avastin化疗方案，等该化疗失效后再改用任何一种氟尿嘧啶（5-FU），亚叶酸钙（Leucovorin，CF），依立替康（Irinotecan，CPT-11）加Avastin化疗方案。

各种氟尿嘧啶，亚叶酸钙，依立替康化疗方案之间并无本质区别，只是在药物剂量和用法上稍有不同。

卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）是口服化疗药，其效果和静脉用氟尿嘧啶加亚叶酸钙相似。

（1）各种FOLFOX加Avastin化疗方案：

FOLFOX4+Avastin（化疗方案简称）

奥沙利铂（Oxaliplatin）85mg/m2，静滴，第1天；

亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1～2天；

氟尿嘧啶（5-FU）400mg/m2/天，静脉注射，然后再用600mg/m2/天，22小时持续静滴，第1～2天；

Bevacizumab（Avastin）每公斤体重5毫克（5mg/kg），静滴，第1天；

14天后重复治疗，共12个疗程。

FOLFOX6+Avastin（化疗方案简称）

奥沙利铂（Oxaliplatin）100mg/m2，静滴，第1天；

亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1～2天；

氟尿嘧啶（5-FU）400mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用2400mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天；

Bevacizumab（Avastin）每公斤体重5毫克（5mg/kg），静滴，第1天；

14天后重复治疗，共12个疗程。

简化FOLFOX6+Avastin

奥沙利铂（Oxaliplatin）85mg/m2，静滴，第1天；

亚叶酸钙（Leucovorin，CF）400mg/m2，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1天；

氟尿嘧啶（5-FU）400mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用2400mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天；

Bevacizumab（Avastin）每公斤体重5毫克（5mg/kg），静滴，第1天；

14天后重复治疗，共12个疗程。

（2）各种氟尿嘧啶（5-FU），亚叶酸钙（Leucovorin，CF），依立替康（Irinotecan，CPT-11）加Avastin化疗方案：

IFL+Avastin（化疗方案简称）

亚叶酸钙（Leucovorin，CF）20mg/m2，静脉注射，第1天，每周重复治疗，治疗4周，休息2周；

氟尿嘧啶（5-FU）500mg/m2，静脉注射，第1天，每周重复治疗，治疗4周，休息2周；

依立替康（Irinotecan，CPT-11）125mg/m2，静滴，第1天，每周重复治疗，治疗4周，休息2周；

Bevacizumab（Avastin）每公斤体重5毫克（5mg/kg），静滴，第1天，每2周重复治疗；

以上治疗可以一直重复，直到失效或因毒副作用而不能再耐受。

FOLFIRI+Avastin（化疗方案简称）

亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200mg/m2，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1天；

氟尿嘧啶（5-FU）400mg/m2，静脉注射，第1天，然后再用2400mg/m2，46小时持续静滴，第1～2天；

依立替康（Irinotecan，CPT-11）180mg/m2，静滴，第1天；

Bevacizumab（Avastin）每公斤体重5毫克（5mg/kg），静滴，第1天；

14天后重复治疗，共12个疗程。

亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200mg/m2/天，在氟尿嘧啶（5-FU）前2小时静滴，第1～2天；

氟尿嘧啶（5-FU）400mg/m2/天，静脉注射，然后再用600mg/m2/天，22小时持续静滴，第1～2天；

依立替康（Irinotecan，CPT-11）180mg/m2，静滴，第1天；

Bevacizumab（Avastin）每公斤体重5毫克（5mg/kg），静滴，第1天；

14天后重复治疗，共12个疗程。

（3）在2006年的美国癌症年会上，临床报告显示，如用口服卡培他滨取代FOLFOX+Avastin化疗方案中的静脉用氟尿嘧啶和亚叶酸钙，其疗效并无改变（10）。

具体的治疗方案为：

奥沙利铂（Oxaliplatin）130mg/m2，静滴，第1天；

卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）1000~850mg/m2，口服，1天2次，治疗2周，休息1周；

Bevacizumab（Avastin）每公斤体重7.5毫克（7.5mg/kg），静滴，第1天；

21天后重复治疗，共8个疗程。

（4）口服卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda），依立替康（Irinotecan，CPT-11）加Avastin化疗方案：

XELIRI+Avastin（化疗方案简称）

卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）1000mg/m2，口服，1天2次，治疗2周，休息1周，共8个疗程；

依立替康（Irinotecan，CPT-11）250mg/m2，静滴，第1天，21天后重复治疗，共8个疗程；

Bevacizumab（Avastin）每公斤体重5毫克（5mg/kg），静滴，第1天，14天后重复治疗，共12个疗程。

（5）如病人不能耐受奥沙利铂（Oxaliplatin）或依立替康（Irinotecan，CPT-11），可只用氟尿嘧啶（5-FU），亚叶酸钙（Leucovorin，CF）加Bevacizumab（Avastin）如下：

亚叶酸钙（Leucovorin，CF）500mg/m2，静脉注射，第1天，每周重复治疗，治疗6周，休息2周，共4个疗程；

氟尿嘧啶（5-FU）500mg/m2，静脉注射，第1天，每周重复治疗，治疗6周，休息2周，共4个疗程；

Bevacizumab（Avastin）每公斤体重5毫克（5mg/kg），静滴，第1天，14天后重复治疗，共16个疗程。

亚叶酸钙（Leucovorin，CF）20mg/m2/天，静脉注射，第1～5天，每4周重复治疗，共6个疗程；

氟尿嘧啶（5-FU）425mg/m2/天，静脉注射，第1～5天，每4周重复治疗，共6个疗程；

Bevacizumab（Avastin）每公斤体重5毫克（5mg/kg），静滴，第1天，14天后重复治疗，共12个疗程。

卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）可以单独用，从理论上讲也应该可以和Bevacizumab（Avastin）一起用，其具体效果尚在临床试验中。

卡培他滨（Capecitabine，希罗达Xeloda）1000mg/m2，口服，1天2次，治疗2周，休息1周，直到失效或因毒副作用而不能再耐受。

（6）在2006年的美国消化道癌症年会上，临床研究显示，如将氟尿嘧啶，亚叶酸钙，依立替康，奥沙利铂四药合用（简称FLOFOXIRI化疗方案），其效果比氟尿嘧啶，亚叶酸钙，依立替康三药化疗方案FOLFIRI?

要好（11）。

因该化疗方案不含Bevacizumab（Avastin），对不能用Bevacizumab（Avastin）的病人，可考虑用该方案。

具体的治疗方案为：

FLOFOXIRI（化疗方案简称）

亚叶酸钙（Leucovorin，CF）200mg/m2，静滴，第1天；

氟尿嘧啶（5-FU）3200mg/m2，48小时持续静滴，第1～2天；

依立替康（Irinotecan，CPT-11）165mg/m2，静滴，第1天；

奥沙利铂（Oxaliplatin）85mg/m2，，静滴，第1天；

14天后重复治疗，共12个疗程。

（7）如病人用以上化疗失效后，可用艾比特恩（Erbitux，Cetuximab）。

艾比特恩是抗表皮生长因子受体（EpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR）的单克隆抗体，因此没有化疗药常有的毒副作用。

艾比特恩可以和依立替康（Irinotecan，CPT-11）合用，也可以单独用。

具体的治疗方案如下（12）：

艾比特恩（Erbitux，Cetuximab）首次剂量400mg/m2，静滴，一周后250mg/m2，每周重复治疗，直到失效；依立替康（Irinotecan，CPT-11）125mg/m2，静滴，7天后重复治疗；或180mg/m2，静滴，14天后重复治疗；或350mg/m2，静滴，21天后重复治疗，直到失效。

艾比特恩（Erbitux，Cetuximab）首次剂量400mg/m2，静滴，一周后250mg/m2，每周重复治疗，直到失效。

二．直肠癌

（一）分期

和结肠癌一样。

（二）治疗

1.I期

手术切除。

2.II期

该期直肠癌需要手术，化疗和放疗。

病人可以先做手术切除，再用化疗和放疗。

最近的临床研究显示，先做化疗和放疗再做手术切除效果更好（11）。

术前化放疗尤其适用于直肠下端直肠癌，因外科医生无法切除肿瘤而同时保留肛门，术前化放疗可缩小肿瘤而使外科医生在切除肿瘤的同时保留住肛门。

（1）常用的术前化放疗方案有以下两种（13～14）：

放疗到总剂量50.4Gy；

同步化疗氟尿嘧啶（5-FU）1000mg/m2/天，持续静滴，放疗第1和5周的头1～5天；

化放疗后4到6周做手术切除；

再用氟尿嘧啶（5-FU）500mg/m2/天，持续静滴，第1～5天，28天后重复治疗，共4个疗程。

放疗到总剂量45Gy；

同步化疗氟尿嘧啶（5-FU）225mg/m2/天，持续静滴，直到放疗结束；

化放疗后4到6周做手术切除。

（2）常用的术后化放疗方案为（15）：

手术切除后4到6周开始以下化放疗；

先单独用氟尿嘧啶（5-FU）500mg/m2/天，静脉注射，第1～5，29～33天；

第64天开始同步放化疗。

放疗到总剂量45Gy。

同步化疗氟尿嘧啶（5-FU）225mg/m2/天，持续静滴，直到放疗结束；

最后再用氟尿嘧啶（5-FU）450mg/m2/天，静脉注射，第134～138，169～173天；

3.III期

手术切除，然后再用化疗和放疗，具体治疗方案和以上介绍的用于II期直肠癌的一样。

4.IV期

此期直肠癌的主要治疗手段为化疗。

具体的化疗方案和以上介绍的用于IV期结肠癌的一样。

三．生存期

癌症的治疗在不断的进步，病人的预后也在不断的改善，由于很多新的治疗尚无对长期生存期影响的具体数据，以下给出的结果是根据现有的统计资料，以供参考。

（一）结肠癌（16）

I期：

5年平均生存率为93%，绝大多数病人都会被治愈；

IIA期：

5年平均生存率为85%，绝大多数病人都会被治愈；

IIB期：

5年平均生存率为72%，大多数病人都会被治愈；

IIIA期：

5年平均生存率为83%，大多数病人都会被治愈；

IIIB期：

5年平均生存率为64%，大多数病人都会被治愈；

IIIC期：

5年平均生存率为44%，有些病人会被治愈；

IV期：

平均生存期为2年左右，5年平均生存率为8%。

（二）直肠癌（17）

I期：

5年平均生存率为92%，绝大多数病人都会被治愈；

II期：

5年平均生存率为73%，大多数病人都会被治愈；

III期：

5年平均生存率为56%，很多病人都会被治愈；

IV期：

5年平均生存率为8%。