臭氧盘内注射治疗腰椎间盘突出症的临床观察.docx

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臭氧盘内注射治疗腰椎间盘突出症的临床观察

臭氧盘内注射治疗腰椎间盘突出症的临床观察

青岛市市立医院（集团）麻醉手术部

艾登斌、陈富强、董少梅、谢平、帅训军

受山东淄博前沿医疗器械有限公司的委托，我院根据国家食品药品监督管理局2004年1月17日发布的《医疗器械临床试验规定》（局令第5号）以及生产企业提供的产品检验合格报告、产品临床试验须知、产品使用说明书，按照双方制定的临床试验协议及临床试验方案，对淄博前沿医疗器械有限公司生产的“医用臭氧治疗仪”进行了临床试验，试验结果总结如下：

一、临床一般资料（治疗原理概述、病种、病例总数和病例的选择）

1、临床采用的臭氧治疗原理概述：

腰椎间盘突出症（Lumbardischerniation）LDH）是一种常见病及多发病，在人群中的发病率约为15%，传统的治疗方法包括牵引、推拿、按摩及小针刀疗法及外科手术等；微创治疗方法则有胶原酶溶解术、经皮腰椎间盘摘除术及激光椎间盘减压术等。

近年来，首先由意大利倡导在欧洲各国开展并向世界其他国家推广的一种新的治疗方法——经皮穿刺臭氧（02～03混合气体）间盘内注射术，国外临床应用取得了很好的治疗效果。

2004年底和2005年初国家食品药品监督管理局批准意大利、德国、俄罗斯共四家臭氧治疗设备进入国内市场（三个产品为二类，一个产品为三类），近年来国内很多大医院如：

广州南方医院、山东省立医院等开始应用此项技术并取得了很好的疗效。

臭氧的理化性质及治疗原理为：

（1）理化性质：

　O3是一种淡蓝色有浓烈特殊臭味的气体，极不稳定，在空气和人体组织中易分解为O2+O－。

与氧气相比，臭氧具有比重大、有味、有色、易溶于水、易分解等特点，常温下半衰期约20min。

由于O－原子非常活跃，因而臭氧具有很强的氧化能力，该作用在瞬间完成，无长期残留。

（２）治疗原理：

1）氧化髓核内蛋白多糖：

髓核内的主要成分之一蛋白多糖带有负电荷，可吸引正电荷至髓核基质内，即具有固定电荷密度的特性。

这一特性决定了髓核基质内离子的分布，使髓核基质产生高渗透压，是髓核含水量高达85%的主要原因。

O3注入椎间盘后能迅速氧化髓核内的蛋白多糖，髓核细胞膜和细胞内结构破坏，造成细胞变性坏死，细胞合成和分泌蛋白多糖的功能下降或丧失，使髓核渗透压降低从而导致水份丢失，髓核体积缩小。

因此，有人将臭氧治疗椎间盘突出症这一方法称为臭氧溶核术（ozonechemonucleolysis）。

2）抗炎作用：

突出的髓核及纤维环压迫硬脊膜、神经根及周围静脉，引起回流障碍，出现渗出和组织水肿。

纤维环断裂后释放的糖蛋白和β蛋白等作为抗原物质，使机体产生免疫反应，形成无菌性炎症。

臭氧可刺激氧化酶过度表达，中和炎症反应中过量产生的反应性氧化产物，拮抗炎症反应中的免疫因子释放，扩张血管，改善回流，减轻神经根周围的水肿。

3）镇痛作用：

突出的椎间盘组织可压迫神经根，刺激椎间小关节突、邻近韧带和椎间盘表面存在的神经末梢释放致痛物质（如P物质、磷脂梅A2等）产生疼痛。

O3注射后可直接作用于神经末捎，并刺激抑制性中间神经元释放脑啡肽等物质，从而达到镇痛作用，这是O3治疗软组织痛的依据。

经皮穿刺臭氧（02～03混合气体）间盘内注射术，与传统方法比较具有操作简便、创伤小、有效率高、无严重并发症等优点，是近年来在欧洲国家流行的一种治疗方法。

国外几万例临床应用取得了很好的治疗效果。

近几年来国内少数大医院开展此项技术也取得了很好的疗效。

山东淄博前沿医疗器械有限公司为了在国内推广应用此项新技术，成功研制了“ZAMT型医用臭氧治疗仪”，并委托青岛市立医院疼痛科对该设备进行治疗腰椎间盘突出症的临床验证。

2、病种：

腰椎间盘突出或膨出。

3、病例总数：

64例。

4、病例纳入标准：

（1）自愿同意参加本项试验；

（2）持续性腰腿痛、跛行，病程3个月以上；

（3）脊神经受压体征，直腿抬高试验阳性；

（4）经CT或MRI检查证实为腰椎间盘突出或膨出者；

（5）ALT、AST、Cr、BUN值不超过正常值上限的2倍。

（6）经3周保守治疗无效者。

（7）硬膜外穿刺无禁忌症。

5、病例排除标准：

（1）身体条件不允许或精神异常者；

（2）甲亢、G6-PD缺乏症患者；

（3）合并椎管狭窄、黄韧带骨化者；

（4）椎体滑脱超过Ⅱ。

者；

（5）突出物发生钙化者或髓核组织脱垂入、游离于椎管内者。

6、临床分组：

患者以治疗先后顺序按照随机表入组，随机进入试验组或对照组。

其中试验组31例采用淄博前沿医疗器械有限公司生产的“ZAMT-100型医用臭氧治疗仪”。

对照组33例采用意大利生产的“Multiossigen—medical99IR”型医用臭氧治疗仪”。

（1）临床患者性别：

试验组患者男15例，女16例；对照组患者男16例，女17例。

（2）临床患者年龄：

试验组患者年龄50.10±14.74岁；对照组患者年龄51.54±14.00岁。

7、临床试验时间

2006年3月-2006年9月。

二、临床试验方法：

1、临床辅助设备及器械：

日本生产的DigiArcTM100型C形臂X线机，日本八光公司生产的21G多侧孔穿刺针或国产21G（或22G）多侧孔酒精穿刺针，国产各种规格注射器，瓶装医用纯氧。

2、临床手术操作方法：

C型臂X光机定位：

患者俯卧位，常规消毒铺单，2%利多卡因局麻。

取患病椎旁开6～8cm，与皮肤成45度，穿刺进针至椎间盘，确认正位像针尖位于小关节内侧缘，侧位像针尖位于椎间盘中央或偏向后侧1/3。

采用21G或22G穿刺针均可。

穿刺途径：

根据突出物的位置选择穿刺途径。

中央和旁中央突出物位于患者神经根内侧者，穿刺针经神经根与硬膜囊之间进入盘内，详细路径为皮肤—皮下脂肪—骶棘肌—黄韧带—神经根内侧间隙—突出物—盘内。

后外侧型突出物位于神经根外侧者穿刺针经神经根与小关节突内缘之间进入盘内，详细路径为皮肤—皮下脂肪—骶棘肌—黄韧带—神经根外侧间隙—突出物—盘内。

穿刺针抵达黄韧带时，进针阻力增大有坚韧的感觉，此时经透视证实穿刺针尖位于黄韧带内，抽出针芯连接5ml过滤空气的注射器，进针时给予注射器轻度压力，针尖过黄韧带达硬膜外腔时注射阻力骤减，遂将3-5ml气体注入，再次透视证实硬膜囊被注射气体推移至对侧，穿刺针前方无障碍可将针经突出物刺入盘内。

部分L3-4和L4-5间隙由于后部骨性椎板阻挡无法进行后路穿刺者，则采用弯针技术，经椎旁后外侧途径将套针穿刺达盘内。

然后经套针穿入弯针，调整弯针与外套针使针尖达突出物处。

术后卧床休息1天。

20%甘露醇250ml、5mg地塞米松、抗生素及神经营养药静脉点滴3天。

3、注射臭氧的浓度设置：

根据患者病情一般每次注射时浓度控制在40ug/mL-50ug/mL之间，椎间盘内注射臭氧浓度为50ug/mL、臭氧量为10ml，椎间孔注射臭氧浓度为40ug/mL、臭氧量为15ml。

三、所采用的统计方法及评价方法

统计分析将采用SAS统计分析软件进行计算。

统计检验采用双侧检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计学意义。

统计分析方法计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，等级资料采用秩和检验。

四、临床评价标准：

1、有效性评价

腰椎间盘突出症的临床疗效评价采用Macnab功能评价标准，分为显效、有效和无效：

显效：

症状消失、工作和运动完全恢复正常。

有效：

偶有腰部不适及下肢疼痛，工作无限制，一般情况下不需特殊治疗。

无效：

症状无明显改善，需用药对症处理。

总有效率=显效率+有效率。

腰腿痛采用VAS评价标准，0—10分，0分为不痛，10分为最痛，由病人根据自己感觉自主评分。

2、安全性评价

安全性评价包括对并发症感染；低血压；眩晕；咳嗽以及所有不良事件和严重不良事件的记录和评价。

五、临床试验结果

1、病例分布情况

表1病例分布

入组病例数

脱落病例数

剔除病例数

完成病例数

试验组

对照组

合计

试验组

对照组

合计

试验组

对照组

合计

试验组

对照组

合计

31

33

64

0

0

0

0

0

0

31

33

64

2、临床试验受试者入组情况及具体疗效

试验入组病例共64例，其中试验组31例，对照组33例。

患者情况如下：

表2临床试验受试者入组情况及具体疗效

入组随机号

组别

住院号

疗效

1

对照组

502806

显效

2

对照组

501523

有效

3

对照组

502073

无效

4

试验组

502679

有效

5

试验组

503179

有效

6

对照组

503490

有效

7

试验组

503873

显效

8

试验组

502509

有效

9

对照组

504092

有效

10

试验组

504792

显效

11

对照组

504743

显效

12

试验组

504871

有效

13

试验组

505265

显效

14

试验组

505120

有效

15

对照组

505746

显效

16

对照组

506370

有效

17

试验组

506425

有效

18

对照组

506759

显效

19

对照组

506877

有效

20

试验组

506926

显效

21

对照组

507031

显效

22

对照组

506922

显效

23

对照组

506091

有效

24

试验组

507166

有效

25

试验组

507172

无效

26

试验组

507412

显效

27

试验组

507554

显效

28

试验组

507688

有效

29

对照组

507444

无效

30

对照组

507875

显效

31

对照组

507585

有效

32

对照组

508106

有效

33

试验组

508076

有效

34

试验组

508203

有效

35

试验组

508107

有效

36

试验组

508800

有效

37

对照组

508826

显效

38

对照组

508900

显效

39

试验组

509018

显效

40

对照组

509159

显效

41

对照组

509605

有效

42

对照组

509523

有效

43

试验组

509603

显效

44

试验组

509649

无效

45

对照组

509785

显效

46

试验组

510077

有效

47

对照组

510237

有效

48

试验组

510064

有效

49

对照组

510321

有效

50

对照组

510350

有效

51

试验组

510398

无效

52

试验组

510368

无效

53

试验组

510481

显效

54

对照组

510592

显效

55

对照组

510936

有效

56

对照组

511113

显效

57

对照组

511170

显效

58

试验组

511218

显效

59

试验组

511219

显效

60

对照组

511346

有效

61

试验组

511407

有效

62

试验组

511718

有效

63

对照组

511386

有效

64

对照组

512052

显效

3、一般资料

表3一般资料比较

指标

试验组

对照组

统计量

P值

性别

男

16（51.61%）

16（48.48%）

1.0000

女

15（48.39%）

17（51.52%）

年龄（岁）

50.10±14.74

51.54±14.00

-0.40

0.6882

身高（cm）

168.55±8.73

166.57±8.97

0.89

0.3747

体重（Kg）

72.74±12.28

68.20±10.36

1.59

0.1161

病程（月）

31.42±37.97

59.12±70.49

-1.97

0.0540

心率（次/分钟）

75.32±5.04

73.61±5.22

1.34

0.1858

收缩压（mmHg）

129.19±11.98

126.06±13.62

0.98

0.3317

舒张压（mmHg）

79.36±6.55

78.94±7.88

0.23

0.8190

VAS评分

7.23±1.86

6.85±1.56

0.88

0.3843

两组一般资料经t检验，在年龄、身高、体重、病程、心率、收缩压、舒张压、VAS评分等方面比较差异无显著性（P>0.05）；经Ｘ2　检验，两组的性别比差异无显著性（P>0.05）。

4、实验室检查

（1）术前实验室检查

表4术前实验室检查比较

指标

试验组

对照组

统计量

P值

血常规

红细胞

4.54±0.44

4.56±0.45

-0.20

0.8459

血红蛋白

144.06±16.79

143.18±15.46

0.22

0.8274

白细胞

6.97±1.98

6.53±1.61

0.97

0.3340

血小板

228.19±46.18

243.76±70.65

-1.05

0.2986

肝肾功

谷丙转氨酶

24.94±16.26

26.67±17.67

-0.40

0.6922

谷草转氨酶

25.84±7.87

30.03±13.34

-1.51

0.1381

尿素氮

6.04±1.49

5.74±0.98

0.92

0.3590

肌酐

66.71±14.77

85.23±109.17

-0.94

0.3566

尿常规

蛋白

—

31

33

0.00

1.0000

+

0

0

++

0

0

+++

0

0

++++

0

0

白细胞

—

27

28

0.11

0.7389

+

2

2

++

0

2

+++

2

1

++++

0

0

红细胞

—

31

32

1.00

0.3173

+

0

0

++

0

1

+++

0

0

++++

0

0

两组术前实验室检查结果经团体t检验，在血常规、肝肾功等方面比较差异无显著性（P>0.05）。

经秩和检验，两组尿常规比较差异无显著性（P>0.05）。

（2）治疗后24h基本指标情况

两组治疗后24h基本指标的情况和比较

项目

组别

治疗前

治疗后24h

治疗前比较

前后组内比较

差值组间比较

统计量

P

统计量

P

统计量

P

收缩压

试验

129.19±11.98

129.84±12.55

0.98

0.3317

0.78

0.4418

-0.63

0.5330

对照

126.06±13.62

127.42±14.31

1.72

0.0951

舒张压

试验

79.36±6.55

80.32±6.05

0.23

0.8190

1.24

0.2264

0.39

0.6947

对照

78.94±7.88

79.55±6.89

1.28

0.2108

心率

试验

75.32±5.04

75.03±5.61

1.34

0.1858

-0.63

0.5344

-0.39

0.6999

对照

73.61±5.22

73.58±4.95

-0.06

0.9508

VAS评分

试验

7.23±1.86

2.84±1.98

0.88

0.3843

-9.29

<.0001

-0.25

0.8002

对照

7.23±1.86

2.61±1.60

-13.39

<.0001

两组治疗后24h收缩压、舒张压、心率与治疗前比较差异无显著性（P>0.05）；两组治疗后24hVAS评分均显著低于术前（P<0.0001）。

两组治疗后24h收缩压、舒张压、心率、VAS评分组间比较差异无显著性（P>0.05）。

（3）治疗前后实验室检查

两组治疗前后实验室检查指标的情况和比较

项目

组别

治疗前

治疗后第5天

治疗前比较

前后组内比较

差值组间比较

统计量

P

统计量

P

统计量

P

收缩压

试验

129.19±11.98

128.87±10.93

0.98

0.3317

-0.53

0.6012

-1.32

0.1910

对照

126.06±13.62

126.97±12.37

1.29

0.2056

舒张压

试验

79.36±6.55

79.36±5.59

0.23

0.8190

0.00

1.0000

-0.29

0.7697

对照

78.94±7.88

79.24±7.82

0.44

0.6617

心率

试验

75.32±5.04

75.35±5.31

1.34

0.1858

0.06

0.9505

-0.38

0.7063

对照

73.61±5.22

74.00±5.60

0.49

0.6273

VAS评分

试验

7.23±1.86

2.32±1.90

0.88

0.3843

-10.66

<.0001

0.83

0.4103

对照

6.85±1.56

1.48±1.15

-17.29

<.0001

红细胞

试验

4.54±0.44

4.58±0.42

-0.20

0.8459

1.04

0.3069

-1.06

0.2926

对照

4.56±0.45

4.70±0.41

2.80

0.0086

血红蛋白

试验

144.06±16.79

147.00±14.89

0.22

0.8274

1.13

0.2681

-0.57

0.5738

对照

143.18±15.46

147.82±13.37

2.33

0.0263

白细胞

试验

6.97±1.98

9.14±2.47

0.97

0.3340

5.42

<.0001

-1.50

0.1384

对照

6.53±1.61

9.71±2.21

6.56

<.0001

血小板

试验

228.19±46.18

238.69±46.26

-1.05

0.2986

1.86

0.0739

-0.79

0.4323

对照

243.76±70.65

265.55±70.86

2.46

0.0193

谷丙转氨酶

试验

24.94±16.26

36.72±29.56

-0.40

0.6922

2.26

0.0319

0.02

0.9875

对照

26.67±17.67

37.52±19.84

3.04

0.0052

谷草转氨酶

试验

25.84±7.87

29.52±17.04

-1.51

0.1381

1.11

0.2747

0.81

0.4226

对照

30.03±13.34

30.26±10.53

0.17

0.8696

尿素氮

试验

6.04±1.49

6.81±1.62

0.92

0.3590

1.99

0.0562

-1.00

0.3240

对照

5.74±0.98

6.92±1.58

4.77

<.0001

肌酐

试验

66.71±14.77

65.17±14.76

-0.94

0.3566

-1.27

0.2140

1.08

0.2878

对照

85.23±109.17

64.87±18.81

-1.19

0.2424

尿蛋白

试验

—

29

—

26

0.00

1.0000

0.0025

0.9600

+

0

+

1

++

0

++

0

+++

0

+++

0

++++

0

++++

0

对照

—

29

—

29

+

0

+

0

++

0

++

1

+++

0

+++

0

++++

0

++++

0

尿白细胞

试验

—

25

—

25

0.11

0.7389

0.0160

0.8995

+

2

+

1

++

0

++

0

+++

2

+++

1

++++

0

++++

0

对照

—

24

—

28

+

2

+

1

++

2

++

1

+++

1

+++

0

++++

0

++++

0

尿红细胞

试验

—

29

—

27

1.00

0.3173

3.7981

0.0513

+

0

+

0

++

0

++

0

+++

0

+++

0

++++

0

++++

0

对照

—

28

—

26

+

0

+

1

++

1

++

1

+++

0

+++

2

++++

0

++++

0

两组治疗前比较和治疗前后差值组间比较都用团体t检验，治疗前后组内比较用配对t检验，尿常规各指标采用秩和检验

两组治疗前各指标在收缩压、舒张压、心率、VAS评分、血常规指标、肝肾功指标、尿常规指标等方面比较差异无显著性（P>0.05）。

两组治疗前后组内比较，在收缩压、舒张压、心率、肌酐等方面比较差异无显著性（P>0.05）；两组VAS评分治疗后第5天均较治疗前显著降低（P<0.0001），而白细胞、谷丙转氨酶治疗后第5天均较治疗前显著升高（P<0.0001）；试验组红细胞、血红蛋白、血小板、尿素氮治疗前后组内比较差异无显著性（P>0.05），而对照组红细胞、血红蛋白、血小板、尿素氮治疗后第5天均显著高于治疗前（P<0.05）。

两组各指标组间比较差异均无显著性（P>0.05）。

5、疗效

（1）试验后24h疗效

试验后24h疗效比较

指标

试验组

对照组

统计量

P值

疗效

显效

7（22.58%）

8（24.24%）

0.5896

0.4426

有效

20（64.52%）

24（72.73%）

无效

4（12.90%）

1（3.03%）

有效率

87.10%

96.97%

试验组有效率87.10%，对照组有效率96.97%；经秩和检验，两组疗效比较差异无显著