药品工艺回顾性验证方案完整版.docx

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药品工艺回顾性验证方案完整版

HENsystemofficeroom【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】

药品工艺回顾性验证方案

工艺回顾性验证方案

和数理统计分析

文件编码：

××××××××

起草人：

日期：

年月日

验证小组会签：

生产管理部经理：

日期：

年月日

设备动力部经理：

日期：

年月日

QC室主任：

日期：

年月日

质量管理部经理：

日期：

年月日

方案批准：

验证委员会主任：

日期：

年月日

方案执行：

执行日期：

年月日

验证小组组长：

一、概述

二、验证目的

三、验证组织和职责

四、数据选择和收集

五、数据采用的统计分析方法

六、*******药品回顾性验证和数理统计分析

七、*******药品收率数理统计分析

八、*******药品**有效成分含量数理统计分析

九、*******药品成品水分数理统计分析

十、偏差

十一、结果评价与结论

十三、验证小组领导意见

一、概述

为确保在提高*******药品质量标准后生产出合格的*******药品，经过半年生产后对*******药品生产工艺进行回顾性验证。

通过回顾性验证证明*******药品的生产工艺确实能够稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。

二、验证目的

在提高*******药品质量标准后生产的*******药品中按相关的要求选取30批*******药品，通过统计分析。

检验证实生产工艺和产品质量能够符合质量标准。

确认本生产工艺稳定、操作规范合理，工艺具有可靠性和重现性，确保能生产出合格的产品。

三、验证组织和职责

1、验证小组成员表

验证小组成员表

部门

人员

质量管理部

扬帆

QC室

生产管理部

2、职责

验证委员会

负责审阅并批准工艺回顾性验证方案。

质量管理部

生产管理部

﹑数据和最后的报告。

四、数据的选择和收集

1、数据的选择和收集依据

生产记录是在同一生产工艺下完成。

检验结果是在同一检验环境下完成。

生产记录和检验结果必须真实可靠。

选择和收集的数据不少于10批，最好在20批以上。

选择和收集数据的批次是连续生产的。

选择和收集的数据必须是量化的，是确切的数值。

五、数据采用的统计分析方法

本验证是对*******药品生产工艺进行回顾性验证，用每批*******药品数量、质量标准中**有效成分含量、水分作为*******药品回顾性验证的依据。

*******药品的数量、**有效成分含量、水分是每批胶囊粉的特性，数据样本又都为1，所以采用“单值—移动极差”（X一Rs）控制图进行统计分析。

六、*******药品回顾性验证和数理统计分析

1、选取30批*******药品的生产检验数据进行验证。

编号

名称

批号

规格

数量（瓶）

**有效成分含（%）

水分（%）

1

*******药品

051020

粒×30粒/瓶

9632

2

*******药品

051021

粒×16粒/瓶

18523

3

*******药品

051022

粒×16粒/瓶

18951

4

*******药品

051025

粒×30粒/瓶

9857

5

*******药品

051026

粒×30粒/瓶

9743

6

*******药品

051027

粒×30粒/瓶

9872

7

*******药品

051031

粒×30粒/瓶

10083

8

*******药品

051101

粒×30粒/瓶

10218

9

*******药品

051102

粒×30粒/瓶

9859

10

*******药品

051107

粒×30粒/瓶

9967

11

*******药品

051108

粒×30粒/瓶

9845

12

*******药品

051109

粒×30粒/瓶

9955

13

*******药品

051110

粒×30粒/瓶

9729

14

*******药品

051121

粒×30粒/瓶

9826

15

*******药品

051122

粒×30粒/瓶

9867

16

*******药品

051123

粒×30粒/瓶

9651

17

*******药品

051124

粒×30粒/瓶

9918

18

*******药品

051128

粒×30粒/瓶

9991

19

*******药品

051129

粒×30粒/瓶

9850

20

*******药品

051130

粒×30粒/瓶

9835

21

*******药品

051201

粒×30粒/瓶

9932

22

*******药品

051205

粒×30粒/瓶

10119

23

*******药品

051206

粒×30粒/瓶

9926

24

*******药品

051208

粒×30粒/瓶

9709

25

*******药品

051209

粒×30粒/瓶

9802

26

*******药品

051212

粒×16粒/瓶

18704

27

*******药品

051213

粒×30粒/瓶

9663

28

*******药品

051214

粒×30粒/瓶

9809

29

*******药品

051215

粒×30粒/瓶

9823

30

*******药品

051216

粒×30粒/瓶

9800

注：

按照数据的选择和收集依据，通过审核*******药品：

批号051020—051226共30批作为*******药品回顾性验证数据进行采集。

七、*******药品收率数理统计分析

1、*******药品投料量都为30万粒/批，采集各批次最终*******药品瓶数，做控制图。

注：

051021、051022、051212三批为粒×16粒/瓶包装，将其转化为粒×30粒/瓶的包装。

编号

批号

数量（瓶）

编号

批号

数量（瓶）

1

051020

9632

16

051123

9651

2

051021

9879

17

051124

9918

3

051022

10107

18

051128

9991

4

051025

9857

19

051129

9850

5

051026

9743

20

051130

9835

6

051027

9872

21

051201

9932

7

051031

10083

22

051205

10119

8

051101

10218

23

051206

9926

9

051102

9859

24

051208

9709

10

051107

9967

25

051209

9802

11

051108

9845

26

051212

9975

12

051109

9955

27

051213

9663

13

051110

9729

28

051214

9809

14

051121

9826

29

051215

9823

15

051122

9867

30

051216

9800

（9632+9879…..+9800）

计算参数平均值：

X=∑xi/30=------------------------=9875

30

2、计算移动差距，共29个值，如下表：

新的子群

连续的对子

移动差距

（Xi一Xi+1）

新的子群

连续的对子

移动差距

（Xi一Xi+1）

N01

9632

9879

247

N16

9651

9918

267

N02

9879

10107

228

N17

9918

9991

73

N03

10107

9857

250

N18

9991

9850

141

N04

9857

9743

114

N19

9850

9835

15

N05

9743

9872

129

N20

9835

9932

97

N06

9872

10083

211

N21

9932

10119

187

N07

10083

10218

135

N22

10119

9926

193

N08

10218

9859

359

N23

9926

9709

217

N09

9859

9967

108

N24

9709

9802

93

N10

9967

9845

122

N25

9802

9975

173

N11

9845

9955

110

N26

9975

9663

312

N12

9955

9729

226

N27

9663

9809

146

N13

9729

9826

97

N28

9809

9823

14

N14

9826

9867

41

N29

9823

9800

23

N15

9867

9651

216

计算移动极差：

（247+228+250…..+23）

RS=------------------------------=157

29

3、计算控制限度：

X=9875RS=157查控制图查控制图系数表：

E2=

X图的上控制界限计算公式：

UCL=X+E2×RS

=9875+×157=10293

X图的下控制界限计算公式：

LCL=X-E2×RS

=×157=9457

RS图的上控制界限计算公式：

UCL=×RS=513

RS图的下控制界限计算公式：

LCL=实际值为负值，通常取0作为

控制下控制界限

4、作X一Rs控制图：

X图

瓶数

UCL：

10239

CL：

9875

LCL：

9457

批号

Rs图

UCL：

513

CL：

157

LCL：

0

5、控制图观察分析

工艺稳定状态的判断依据

工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点；1点子必须在控制的界

限之内（即处于上下控制界限之间）。

2在控制界限内的点子，排列无缺陷或者说点子无异常排列。

工艺不稳定状态的判断依据

只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。

1点子超出控制

界限或恰在控制界限上。

2控制界限内的点子排列不随机。

界内点排列

不随机的模式很多，常见的有：

点子屡屡接近控制界限、链、间断链、

点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要

注意对这些模式的识别。

控制图观察分析

根据控制图判断稳态的准则，观察X图：

连续30个点子都在控制界限内，可以观察到X图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。

物料平衡，收率符合规范。

根据控制图判断稳态的准则，观察Rs图：

连续29个点子都在控制界限内，可以观察到Rs图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。

物料平衡，收率符合规范。

八、*******药品**有效成分含量数理统计分析

编号

批号

**有效成分含（%）

编号

批号

**有效成分含量（%）

1

051020

16

051123

2

051021

17

051124

3

051022

18

051128

4

051025

19

051129

5

051026

20

051130

6

051027

21

051201

7

051031

22

051205

8

051101

23

051206

9

051102

24

051208

10

051107

25

051209

11

051108

26

051212

12

051109

27

051213

13

051110

28

051214

14

051121

29

051215

15

051122

30

051216

+…..+

计算参数平均值：

X=∑xi/30=------------------------=

30

2、计算移动差距，共29个值，如下表：

新的子群

连续的对子

移动差距

（Xi一Xi+1）

新的子群

连续的对子

移动差距

（Xi一Xi+1）

N01

N16

N02

N17

N03

N18

N04

N19

N05

N20

N06

N21

N07

N22

N08

N23

N09

N24

N10

N25

N11

N26

N12

N27

N13

N28

N14

N29

N15

计算移动极差：

++…..+

RS=----------------------------------=

29

3、计算控制限度：

X=RS=查控制图查控制图系数表：

E2=

X图的上控制界限计算公式：

UCL=X+E2×RS

=+×=

X图的下控制界限计算公式：

LCL=X-E2×RS

=图的上控制界限计算公式：

UCL=×RS=

RS图的下控制界限计算公式：

LCL=实际值为负值，通常取0作为控制下控制界

4、作X一控制图：

X图

UCL：

CL：

LCL：

Rs图

UCL：

CL：

LCL：

0

5、控制图观察分析

工艺稳定状态的判断依据

工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点；1点子必须在控制的界

限之内（即处于上下控制界限之间）。

2在控制界限内的点子，排列无缺陷或者说点子无异常排列。

工艺不稳定状态的判断依据

只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。

1点子超出控制

界限或恰在控制界限上。

2控制界限内的点子排列不随机。

界内点排列

不随机的模式很多，常见的有：

点子屡屡接近控制界限、链、间断链、

点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要

注意对这些模式的识别。

控制图观察分析

根据控制图判断稳态的准则，观察X图：

连续30个点子都在控制界限内，可以观察到X图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。

生产工艺能够保证*******药品中**有效成分含量符合企业质量标准，生产工艺能够保证生产出合格的*******药品。

根据控制图判断稳态的准则，观察Rs图：

连续29个点子都在控制界限内，可以观察到Rs图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向，说明生产工艺稳定。

生产工艺能够保证*******药品中**有效成分含量符合企业质量标准，生产工艺能够保证生产出合格的*******药品。

九、*******药品成品水分数理统计分析

编号

批号

水分（%）

编号

批号

水分（%）

1

051020

16

051123

2

051021

17

051124

3

051022

18

051128

4

051025

19

051129

5

051026

20

051130

6

051027

21

051201

7

051031

22

051205

8

051101

23

051206

9

051102

24

051208

10

051107

25

051209

11

051108

26

051212

12

051109

27

051213

13

051110

28

051214

14

051121

29

051215

15

051122

30

051216

++…..+

计算参数平均值：

X=∑xi/30=------------------------=

30

2、计算移动差距，共29个值，如下表

新的子群

连续的对子

移动差距

（Xi一Xi+1）

新的子群

连续的对子

移动差距

（Xi一Xi+1）

N01

N16

N02

N17

N03

N18

N04

N19

N05

N20

N06

N21

N07

N22

N08

0

N23

N09

N24

0

N10

N25

N11

0

N26

N12

N27

N13

N28

N14

N29

N15

计算移动极差：

++…..+

RS=----------------------------------=

29

3、计算控制限度：

X=RS=查控制图查控制图系数表：

E2=

X图的上控制界限计算公式：

UCL=X+E2×RS

=+×=

X图的下控制界限计算公式：

LCL=X-E2×RS

=图的上控制界限计算公式：

UCL=×RS=

RS图的下控制界限计算公式：

LCL=实际值为负值，通常取0作为

控制下控制界限

4、作X一控制图：

X图

UCL：

CL：

LCL：

Rs图

UCL：

CL：

LCL：

0

5、控制图观察分析

工艺稳定状态的判断依据

工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点；1点子必须在控制的界

限之内（即处于上下控制界限之间）。

2在控制界限内的点子，排列无缺陷或者说点子无异常排列。

工艺不稳定状态的判断依据

只要有下列条件之一时，均可判断为工艺不稳定。

1点子超出控制

界限或恰在控制界限上。

2控制界限内的点子排列不随机。

界内点排列

不随机的模式很多，常见的有：

点子屡屡接近控制界限、链、间断链、

点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要

注意对这些模式的识别。

控制图观察分析

根据控制图判断稳态的准则，观察X图：

连续30个点子都在控制界限内，可以观察到X图的状态是稳定的，点9与点10的数据波动比较大，有突发性排列倾向，说明生产中可能有不稳定的因素存在。

进一步检查051102、051107的相关批生产记录，确认0511026批次*******药品在干燥工序中干燥时间超过工艺规定时间，导致051102中水分偏低。

应在干燥工序加强控制，杜绝此类情况再次发生。

根据控制图判断稳态的准则，观察Rs图：

连续29个点子都在控制界限内，可以观察到Rs图的状态是稳定的，点8与点9之间的数据波动比较大，有突发性排列倾向，说明生产中可能有不稳定的因素存在。

检查051102、051107的相关批生产记录，确认051102批次*******药品在干燥工序中干燥时间超过工艺规定时间，导致051102中水分偏低。

导致点8与点9排列出现异常波动。

应在干燥工序加强控制，杜绝此类情况再次发生。

十、偏差调查：

对验证过程中发生的偏差结果进行说明，如果没有偏差，则不用填写

偏差调查表

偏差说明：

可能的原因：

偏差的分类：

重大（）小（）

理由：

采取的措施：

（如果需要，应根据情况另附文件）

（）无理由：

（）有理由：

（说明）

结果：

建议（如果需要，应根据情况另附文件）

（）接受偏差（）不接受偏差

理由：

批准人：

年月日

十一、验证结果:

验证评价及结果评定结论：

十二、验证结论最终批准:

*******药品工艺回顾性验证方案

和数理统计分析

产品名称：

*******药品

剂型：

胶囊剂

上述产品已按验证程序进行验证，各项验证结果均符合要求，能保证在此条件下生产出的产品符合GMP要求。

产品工艺验证报告名称：

*******药品工艺回顾性验证方案

和数理统计分析

产品工艺验证报告编号：

产品工艺验证完成日期：

有效期：

批准人：

批准日期：