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非霍奇金淋巴瘤初治临床路径
非霍奇金淋巴瘤〔初治〕临床路径
一、非霍奇金淋巴瘤〔初治〕临床路径标准
〔一〕适用对象。
第一诊断为初诊非霍奇金淋巴瘤〔弥漫性大B细胞淋巴瘤〕〔diffuselargeBcelllymphoma,DLBCL〕〔ICD-10:
C83.3〕。
〔二〕诊断及分期依据。
根据?
WorldHealthOrganizationClassificationofTumorsofTumorsofHaematopoieticandLymphoidTissue?
(2008年版)、?
血液病诊断和疗效标准?
〔之南、悌主编,科学,2008年,第三版〕、最新淋巴瘤临床实践指南〔2016年NCClinicalPracticeGuidelinesinOncology〕,并结合临床表现、实验室及相关影像学检查等。
诊断依据
1.临床表现:
主要表现为无痛性进展性淋巴结肿大,但也可发生于淋巴结以外的器官或组织,包括胃肠道、肝、脾、中枢神经系统、睾丸、皮肤等。
肿瘤浸润、压迫周围组织而出现相应临床表现。
局部患者伴有乏力、发热、盗汗、消瘦等病症。
2.实验室检查:
血清乳酸脱氢酶〔LDH〕、血沉及β2微球蛋白〔β2-MG〕可升高。
侵犯骨髓可导致贫血、血小板减少,淋巴细胞升高,中性粒细胞可减低、正常或升高;外周血涂片可见到淋巴瘤细胞。
中枢神经系统受累时出现脑脊液异常。
胃肠道侵犯时大便潜血可阳性。
3.组织病理学检查:
是诊断该病的决定性依据。
病理形态学特征为淋巴结正常构造破坏,见大淋巴细胞呈弥漫增生,胞浆量中等,核大,核仁突出,可有一个以上的核仁。
免疫组织化学病理检查对于确诊DLBCL至关重要。
常采用的单抗应包括CD20、CD19、CD79、CD3、CD5、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki-67、MUM1和MYC等。
4、分子生物学检查:
有条件可开展荧光原位杂交(fluorescenceinsituhybridization,FISH)检测Bcl-2、Bcl-6和Myc等基因是否发生重排。
如果Myc伴Bcl-2/Bcl-6基因断裂称双重打击〔doublehit〕或三重打击〔triplehit〕淋巴瘤,提示预后不良。
5.影像学检查:
颈、胸、腹、盆腔CT或超声波检查。
按照CT以及体检所发现的病变围进展分期及评价疗效。
有条件者可行PET-CT检查。
分期标准(AnneArbor分期)见表1。
表1.AnnArbor分期
I期
单一淋巴结区域受累(I);或单一结外器官或部位局限受累(IE)
II期
膈上或膈下同侧受累淋巴结区≥2个(II);或单个结外器官或部位的局限性侵犯及其区域淋巴结受累,伴或不伴膈肌同侧其他淋巴结区域受累〔IIE)
III期
膈肌上下两侧均有淋巴结区受累(III);可伴有相关结外器官或组织局限性受累(IIIE),或脾脏受累(IIIS),或两者皆受累(IIISE)
IV期
一个或多个结外器官或组织广泛受累,伴或不伴相关淋巴结受累,或孤立性结外器官或组织受累伴远处〔非区域性〕淋巴结受累
说明:
有B病症者需在分期中注明,如II期患者,应记作IIB;肿块直径超过7.5cm或纵膈肿块超过胸腔最大径的1/3者,标注X;受累脏器也需注明,如脾脏、肝脏、骨骼、皮肤、胸膜、肺等分别标记为S、H、
O、D、P和L。
B病症包括:
不明原因的发热〔体温>38℃〕;夜间盗汗;或6个月体重下降>10%。
〔三〕治疗方案的选择。
根据?
最新弥漫大B细胞淋巴瘤NC指南?
及?
恶性淋巴瘤?
〔志祥、朱雄增主编,人民卫生,2011年,第二版〕。
首先应当根据患者临床表现、病理形态学及免疫表型等明确诊断,然后根据临床亚型分期、国际预后指数(IPI)、分子生物学检查、患者全身状况、各脏器功能及伴随疾病等来制定治疗方案。
国际预后指数(IPI)是根据患者年龄、血清LDH水平、ECOG体能状况评分、AnnArbor分期和淋巴结外组织器官受累部位5个特征估计预后,并据此进展分层治疗的一个体系。
假设患者年龄>60岁、LDH高于正常、ECOG体能状况评分为2-4、AnnArbor分期为III或IV期、结外受累超过1个部位,那么每项记1分,累计加分既得IPI评分。
IPI为0或1者为低危,2和3分别属低中危和高中危,4或5者为高危,。
年轻患者可选用年龄调整的IPI(aa-IPI)。
〔四〕标准住院日为21天〔第一疗程含诊断〕。
〔五〕进入路径标准。
1.第一诊断必须符合非霍奇金淋巴瘤〔弥漫大B细胞淋巴瘤疾病〕。
2.当患者同时具有其他疾病诊断,但住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时,可以进入路径。
〔六〕住院期间检查工程。
1.必需的检查工程:
〔1〕病变淋巴结或病变组织的活检,行常规病理形态学和免疫组织化学检查;必要时行FISH检查;
〔2〕影像学检查:
颈、胸、腹、盆腔CT〔根据临床表现增加其它部位〕、全身浅表淋巴结及腹部B超、超声心动图检查;
〔3〕血常规及分类、尿及大便常规和潜血;
〔4〕肝肾功能、LDH、电解质、血糖、血型;
〔5〕骨髓穿刺涂片,有条件行流式细胞术及活检;
〔6〕病毒学检查(包括HBV、HCV、EBV、HIV等);
〔7〕出凝血功能检查;
〔8〕心电图检查了解患者有无心脏疾患及对化疗的耐受能力,必要时心脏超声心动图及动态心电图〔hotler〕;
〔9〕高度侵袭淋巴瘤、确诊或疑有中枢侵犯者,进展腰穿检查和鞘用药。
2.根据患者情况可选择的检查工程:
〔1〕MRI、PET-CT检查;
〔2〕发热或疑有某系统感染者应行病原微生物检查。
〔七〕治疗方案与药物选择。
1.治疗方案〔如果诊断为浆母细胞淋巴瘤,因不表达CD20,不适合使用美罗华〕
方案1.R-CHOP〔有条件时使用〕:
利妥昔单抗:
375mg/m2,ivgtt,d1;
环磷酰胺:
750mg/m2,ivgtt,d2;
多柔比星:
50mg/m2,或表柔比星70mg/m2,ivgtt,d2;根据患者情况,可酌情调整;
新碱:
1.4mg/m2,iv,d2;最大剂量为2mg;
泼尼松:
100mg/d或1mg/kg/d,po,d2–6;
每14天或每21天重复一疗程;通常6-8疗程。
方案2.CHOP:
环磷酰胺:
750mg/m2,ivgtt,d1;
多柔比星:
50mg/m2,或表柔比星70mg/m2,ivgtt,d1;
新碱:
1.4mg/m2,IV,d1;最大剂量为2mg;
泼尼松:
100mg/d或1mg/kg/d,po,d1–d5;
每14天或每21天重复一疗程;通常6-8疗程。
方案3.R-EPOCH(有条件使用利妥昔单抗的原发纵膈弥漫大B细胞淋巴瘤或预后不良患者):
利妥昔单抗:
375mg/m2,ivgtt,d1;
依托泊苷:
50mg/m2/d,ivgtt,d2–5〔96小时,连续输注〕;
多柔比星:
10mg/m2/d,或表柔比星20mg/m2/d,ivgtt,d2–5〔96小时,连续输注〕;
新碱:
0.4mg/m2/d,ivgtt,d2–5〔96小时,连续输注〕;
环磷酰胺:
750mg/m2,ivgtt,d6;
泼尼松:
60mg/m2/d,po,d2–6。
每21天重复一疗程,通常6–8疗程。
方案4.EPOCH〔无条件使用利妥昔单抗的原发纵膈弥漫大B细胞淋巴瘤或预后不良患者〕
依托泊苷:
50mg/m2/d,ivgtt,d1–4〔96小时,连续输注〕;
多柔比星:
10mg/m2/d,或表柔比星20mg/m2/d,ivgtt,d1–4〔96小时,连续输注〕;
新碱:
0.4mg/m2/d,ivgtt,d1–4〔96小时,连续输注〕;
环磷酰胺:
750mg/m2,ivgtt,d5;
泼尼松:
60mg/m2/d,po,d1–5。
每21天重复一疗程,通常6–8疗程。
方案5.CHOPE(无条件使用利妥昔单抗,耐受性良好而预后不好的患者):
环磷酰胺:
750mg/m2,ivgtt,d1;
多柔比星:
50mg/m2,或表柔比星70mg、90mg/m2,ivgtt,d1;
新碱:
1.4mg/m2,iv,d1;最大剂量为2mg;
依托泊苷:
100mg/m2,ivgtt,d1–3;
泼尼松:
100mg/d或1mg/kg/d,po,d1–5;
每21天重复一疗程,通常6–8疗程。
2.如有乙肝病毒携带或既往感染者,给予相应治疗并监测病毒变化。
3.造血干细胞移植:
初治年轻高危或存在双重打击的患者、复发及难治的患者。
4.R-CHOP-14〔有条件时使用〕或CHOP-14组化疗期间,常规使用集落刺激因子〔G-CSF〕,G-CSF的使用剂量为5-6µg/kg/日,皮下注射(d6-d10天/每疗程),假设白细胞大于10×109/L,那么停用。
5.如果淋巴瘤侵及胃肠道,需要预防胃肠道穿孔和出血,激素少用或不用。
6.抗感染及对症支持治疗。
〔九〕出院标准。
1.一般情况良好。
2.没有需要住院处理的并发症和/或合并症。
〔十〕变异及原因分析。
1.治疗中或治疗后发生感染、贫血、出血及其他合并症者,进展相关的诊断和治疗,并适当延长住院时间。
2.假设有中枢神经系统病症,建议腰穿检查,并鞘注化疗药物直至脑脊液恢复正常,同时退出此途径,进入相关途径。
3.年轻高危、常规治疗反响不佳、疾病进展或复发需要选择其他治疗的患者退出路径,进入相关路径。
二、非霍奇金淋巴瘤临床路径表单
适用对象:
第一诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤〔非霍奇金淋巴瘤〕〔ICD-10:
C83.3〕
患者:
性别:
年龄:
门诊号:
住院号:
住院日期:
年月日出院日期:
年月日标准住院日:
21天
时间
住院第1-2天
住院第3-4天
主
要
诊
疗
工
作
□询问病史及体格检查
□完成病历及病程书写
□开化验单及影像学检查单
□病情告知,必要时向患者家属告病重或病危通知,并签署病重或病危通知书
□如果需要签署输血同意书、骨穿同意书、腰穿同意书、静脉插管同意书
□上级医师查房,制定化疗方案
□住院医师完成病程记录
□患者家属签署化疗知情同意书
□化疗
□重要脏器功能保护
□止吐
重
点
医
嘱
长期医嘱:
□肿瘤科护理常规
□二级护理
□饮食
普食或低盐低脂饮食或低盐低脂糖尿病饮食
□抗菌药物〔必要时〕
□护胃药物应用:
奥美拉唑注射液
□抗肿瘤药应用:
斑蝥酸钠注射液0.3mg/静滴
临时医嘱:
□血常规、尿常规、大便常规、大便潜血
□病毒学检测:
感染筛查包括乙肝病毒、丙肝病毒、EB病毒、HIV病毒等。
根据需要增加乙肝DNA滴度检测
□肝肾功能、电解质、血糖、血型、凝血功能、免疫组合
□影像学检查:
胸〔胸片〕、腹、盆腔CT〔根据临床表现增加其他部位〕,心电图、腹部B超,全身PET-CT检查
□超声心动图
心电图
□静脉置管术及护理
□病原微生物培养
□输血医嘱
□其他医嘱
长期医嘱:
□CHOP(每21天一疗程,耐受性好的患者可每14天一个疗程;通常用6-8个疗程):
奥美拉唑注射液60mg/静滴qd
0.9%NS100ml/静滴qd
5%GS250ml/静滴qd或0.9%NS250ml/静滴qd
斑蝥酸钠注射液0.3mg/静滴qd
0.9%NS100ml/静滴qd
环磷酰胺0.6/静滴qd
NS20ml/静推qd
昂丹斯琼8mg/静推qd
平衡液500ml/静滴qd
碳酸氢钠注射液250ml/静滴qd
强的松50mgbid
临时医嘱:
5%GS30ml/静滴
阿霉素30mg/静滴
或5%GS30ml/静滴
阿霉素20mg/静滴
0.9%%NS20ml/静推
新碱2mg/静推
0.9%NS250ml/静滴
维生素C3g/静滴
维生素B60.2g/静滴
氯化钾5ml/静滴
托拉塞米10mg/静推
0.9%20ml/静推
0.9%NS250ml/静滴
□输血医嘱〔必要时〕□心电监护〔必要时〕
□血常规□血培养〔高热时〕
□静脉插管维护、换药□其他医嘱
主要
护理
工作
□介绍病房环境、设施和设备
□入院护理评估
□宣教
病情
变异
记录
□无□有,原因:
1.
2.
□无□有,原因:
1.
2.
护士
签名
医师
签名
时间
住院第5天
主
要
诊
疗
工
作
□上级医师查房,确定有无并发症情况,明确是否出院
□完成出院记录、病案首页、出院证明书等
□向患者交代出院后的考前须知,如返院复诊的时间、地点、发生紧急情况时的处理等
重
点
医
嘱
长期医嘱:
□抗肿瘤药应用:
斑蝥酸钠注射液0.3mg/静滴
□护胃药物应用:
奥美拉唑注射液
□糖皮质激素:
强的松
□其他医嘱
临时医嘱:
0.9%NS250ml/静滴
维生素C3g/静滴
维生素B60.2g/静滴
氯化钾5ml/静滴
托拉塞米10mg/静推
0.9%20ml/静推
0.9%NS250ml/静滴
或平衡液500ml/静滴
血常规
今日出院
出院医嘱:
□出院带药
□定期门诊随访
□监测血常规、肝肾功能、电解质
主要
护理
工作
□观察患者病情变化
□心理与生活护理
病情
变异
记录
□无□有,原因:
1.
2.
护士
签名
医师
签名
- 配套讲稿:
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