药剂学.docx

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药剂学

第七章药剂学

第一节绪论

（1）药剂学（pharmaceutics）：

是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用等内容的综合性技术科学。

P286

药剂学宗旨四要素：

安全，有效，稳定，使用方便

（2）剂型与制剂的概念

剂型：

药物应用的给药形式（片剂、注射剂、软膏剂等）40余种

不同药物制成同一剂型（VitC片、阿司匹林片、阿莫西林片），

同一药物也可制成不同剂型（VitC片、VitC注射剂）。

制剂：

各种剂型中药物的具体品种药物制剂由药物原料和辅料二部分组成

0.1g维生素C片、皮炎平软膏剂10％葡萄糖输液5％葡萄糖输液

（3）药物剂型的重要性

药物剂型——决定或影响药物的有效性、安全性和稳定性，

⏹如胰岛素、硝酸甘油制成注射剂、舌下片应用；

⏹青霉素、辅酶A等药物需制成注射用无菌粉末应用。

（4）辅料在药物制剂中作用p287

1、有利于制剂的成型（如片剂赋形剂）

2、增强主药的稳定性，延长制剂的有效期（注射剂抗氧剂、金属螯合剂）

3、改变主药的理化性质（溶液剂增溶剂、润滑剂）

4、可调控主药的释放速度

5、利用增强主药疗效，降低毒副作用

6、利用辅料提高药物制剂的质量

第二节药物制剂的稳定性

（一）研究药物制剂的稳定性的意义p288

药物制剂基本要求：

安全、有效、稳定。

药物制剂稳定性：

是指药物制剂从制备到使用期间保持质量稳定的程度。

（二）药物制剂稳定性包括三方面

1、化学稳定性：

药物水解、氧化化学反应，使药物含量（或效价）、色泽产生变化。

2、物理稳定性：

物理性能发生变化，如混悬剂结块，乳剂分层、片剂崩解度、溶出速度的改变

3、生物学稳定性：

微生物的污染，使产品变质、腐败。

（三）影响药物制剂稳定性的因素p289

⏹处方因素

⏹pH值的影响、溶剂的影响、离子强度的影响、表面活性剂的影响、处方中辅料的影响

⏹环境因素（非处方因素）

⏹温度的影响、光线的影响、空气中氧的影响、金属离子的影响、湿度与水分的影响、包装材料的影响等

第三节液体制剂

（1）液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，液体制剂可供内服或外用。

P291

（2）液体制剂的特点：

P291

优点：

液体制剂中药物分散度发，吸收快，药效发挥迅速；给药途径广泛，易于分剂量，适用于婴幼儿和老年患者；可外用于皮肤、黏膜和人体腔道等；可通过调整制剂浓度减少刺激性；某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高生物利用度。

缺点：

由于液体制剂药物分散度大，易引起药物的化学降解；携带、运输、贮存都不方便；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂；非均匀性液体制剂，药物的分散度大，比表面积也大，易产生一系列的物理稳定性问题。

（3）乳剂系指互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀分散的液体制剂。

乳剂由水相（W）、油相（O）及乳化剂组成，三者缺一不可。

P294

（4）乳剂的变化1.分层2.絮凝3.转相4.合并和破坏p295

第四节灭菌制剂与无菌制剂

●灭菌（sterilization）：

用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。

●灭菌法（thetechniqueofsterilization）：

指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术。

⏹无菌（sterility）：

系指在任一指定物体、介质或环境中,不得存在任何活的微生物。

⏹无菌操作法（aseptictechnique）：

系指在整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。

◆防腐（antisepsis）：

系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，也称抑菌。

对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。

◆消毒（disinfection）：

系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。

对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。

（1）灭菌制剂与无菌制剂的区分

根据药物制剂除去活微生物的制备工艺，将无菌制剂分为灭菌制剂与无菌制剂。

灭菌制剂：

采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。

无菌制剂：

采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。

（2）灭菌法（重点湿热灭菌法）

湿热灭菌法p296

⏹系指采用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽灭菌的方法。

⏹由于蒸汽潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，

⏹因此该法灭菌效果比干热灭菌法高

⏹是药物制剂生产中常用的方法

可分为：

热压灭菌法流通蒸汽灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法

（3）注射剂系指药物制成的供注入人体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬液，以及供临用前配成液体的无菌粉末。

注射剂的特点（熟悉）

1、药效迅速、作用可靠

2、适用于不宜口服的药物：

被消化液破坏、首过效应明显、口服吸收差、消化道刺激性强

3、适用于不宜口服的病人：

不能吞咽、昏迷、严重呕吐

4、产生局部定位作用5、使用不方便、注射疼痛

6、易交叉污染、安全性差7、制备过程复杂、质量要求高、成本高

处方举例

例1.盐酸普鲁卡因注射剂

Rx：

盐酸普鲁卡因20.0g主药

氯化钠4.0g等渗调整剂和稳定剂

0.1mol/L盐酸适量PH调整剂

注射用水ad1000ml溶剂

（4）例2.维生素C注射剂（重要！

）

Rx：

维生素C104g主药

碳酸氢钠49.0gpH调整剂

亚硫酸氢钠2.0g抗氧剂

EDTA-2Na0.05g金属螯合剂

注射用水ad1000ml溶剂

例3、醋酸可的松注射剂

灭菌混悬液

Rx：

醋酸可的松（微粒结晶）25g主药

氯化钠8g等渗调整剂

聚山梨酯801.5g润湿剂

硫柳汞0.01g抑菌剂

羧甲基纤维素钠5g助悬剂

注射用水ad1000ml分散介质

（5）热原：

是一种注射后能引起人体特殊致热反应的物质。

热原是微生物代谢产生的內毒素，由磷脂、脂多糖和蛋白质组成，其中脂多糖具有很强的热原活性。

（6）输液的质量要求p300

1、澄明度所含微粒符合规定标准，微孔滤膜终端过滤

2、无菌度绝对无菌

3、无热原

4、等渗、偏高渗（不得配成低渗溶液，如大量输入低渗溶液有引起红细胞破裂而溶血的危险）

5、不加抑菌剂

6、应调节适宜的pHpH一般控制在4～9之间。

如pH过高会发生碱中毒，过低会

发生酸中毒。

7、无毒性输液剂输入体内不应引起血象异常变化，不得有溶血、过敏和损害肝、肾功能等毒副反应。

（7）输液的种类

按药物性质和用途分为三大类：

1、电解质输液

Ø用以补充体内水分和电解质，调节体内酸碱平衡等。

Ø常用的品种有氯化钠注射液（含0.9%的氯化钠）、复方氯化钠注射液（林格氏液，每升含氯化钠8.6g，氯化钾0.3g及氯化钙0.33g）、乳酸钠注射液（含11.2%乳酸钠）。

2、营养输液

3、血浆代用输液

第五节固体制剂

（1）固体制剂概述：

散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸、片剂均属于口服固体剂型

（2）固体药物的溶出速度影响因素，固体药物的溶出速度主要受扩散控制，可用Noyes-Whitney方程表示：

dC/dt=KS（Cs–C）=KSCs

dC/dt为溶出速度；S为固体的表面积；Cs为溶质在溶出介质中的溶解度；K为溶出速度常数。

根据口服固体制剂溶出速度的快慢，其药物吸收的快慢顺序为：

散剂〉颗粒剂〉胶囊剂〉片剂〉包衣片

（3）散剂的质量检查p302

1.外观均匀度（均匀色泽、无花纹、色斑）

2.干燥失重（水分不得超过2%）

3.

装量差异

4.卫生学检查

西药散剂细菌总数<1000个/g，真菌总数<100个／g。

中药散剂细菌总数<10000个/g，真菌总数<500个／g。

（4）颗粒剂（Granules）——药物与适宜辅料制成的干燥颗粒状制剂。

（5）颗粒剂的质量检查

1、外观：

颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。

2、粒度：

除另有规定外，一般取单剂量包装的颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂1包，称重，置药筛内轻轻筛动3分钟，不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和不得过供试量15％。

3、干燥失重：

取供试品照药典法测定，除另有规定外，不得超过2.0％

4、溶化性：

取供试颗粒剂10g,加热水200ml，搅拌5min，可溶性颗粒剂应全部溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物。

混悬型颗粒剂应能混悬均匀；泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。

5、装量差异单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定。

（6）胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于硬质空胶囊中或具有弹性的软质胶囊中而制成的固体制剂。

P304

（7）胶囊剂的质量检查

（8）片剂（Tablet）系指药物与辅料均匀混合后经制粒或不经制粒压制而成的片状或异型片状制剂，可供内服和外用。

是目前应用最广泛的剂型之一。

（9）片剂的辅料一般包括填充剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂及润滑剂等。

稀释剂和吸收剂两者合称填充剂

稀释剂：

增加片剂重量与体积，利于成型和分剂量。

（淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素）

吸收剂：

吸收物料中液体成分。

（硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝）

润湿剂：

本身无粘性，可润湿物料并诱发物料的粘性。

（水、乙醇）

粘合剂：

有粘性的固体粉末或溶液，使无粘性或粘性不足的物料聚结成颗粒或压缩成型。

（淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、纤维素类衍生物）

崩解剂：

能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。

崩解原理：

膨胀作用、产气作用、毛细管作用加入方法：

内加法、外加法、内外加法（淀粉及其衍生物、纤维素、泡腾崩解剂、表面活性剂等）

润滑剂：

兼有润滑、抗粘或助流作用。

减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间摩擦力，利于出片并使片面光滑美观。

（硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、硬脂酸钙；PEG4000或PEG6000、十二烷基硫酸钠）

着色剂：

改善外观和便于识别。

天然色素、合成染料。

芳香剂和甜味剂：

改善味觉和纠正臭味。

口含片和咀嚼片

（10）片剂的包衣系指在普遍压制药片（称为片芯或素片）的表面包上适宜材料的衣层，使药物与外界隔离的操作过程。

P307

（11）根据包衣材料不同，片剂的包衣分为包糖衣和包薄膜衣，其中薄膜衣又分为胃溶性、肠溶性及不溶性三类。

（12）片剂的质量评价

（一）外观性状

（二）片重差异（三）硬度和脆碎度 （四）崩解度

（五）溶出度或释放度（六）含量均匀度（七）微生物限度检查

（13）滴丸剂：

系指固体或液体药物与固体基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状固体制剂。

主要供口服使用，亦可供外用和局部如耳、直肠、阴道等使用。

（14）1）常用基质根据基质的性质与用途，滴丸剂基质分为两大类

1.水溶性基质：

PEG4000或6000，PVP、泊洛沙姆

⏹硬脂酸钠，甘油明胶等。

⏹制速释滴丸

2.脂肪性基质：

⏹硬脂酸，单硬脂酸甘油酯

⏹虫蜡、蜂蜡、氢化植物油等。

⏹制缓控释滴丸

（15）膜剂系指药物溶解、分散或包裹于适宜的成膜材料中经加工制成的单层或多层膜状制剂。

可供口服、口含、舌下或薄膜给药；外用可作皮肤创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。

第六节栓剂

（1）栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。

⏹栓剂在常温下为固体，塞入腔道后迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。

⏹栓剂主要用作直肠、阴道给药，又有口腔（牙栓）及鼻腔给药的栓剂出现。

⏹栓剂不仅只用于润滑、收敛、抗菌、杀虫、局麻等局部作用，尤其通过直肠给药途径发挥全身作用。

（2）栓剂基质①亲水性基质甘油明胶、聚乙二醇类、泊洛沙姆188

②油脂性基质可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、半合成棕榈油脂、硬脂酸丙二醇酯

第七节软膏剂

（1）软膏剂：

系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定适当稠度的半固体外用制剂。

分类：

（按分散系统分）溶液型、混悬型、乳剂型

（2）常用的软膏剂基质：

油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质

（一）油脂性基质指以动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质。

常用：

固体石蜡与液状石蜡、凡士林、羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡、二甲基硅油、植物油等。

（二）乳剂型基质含固体或半固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下乳化，最后在室温下形成为半固体的基质。

常用油相：

石蜡、蜂蜡、高级醇

常用乳化剂：

肥皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇的脂肪酸酯、聚山梨酯、聚乙二醇醚

乳剂型基质类型O/W水包油型（雪花膏）W/O油包水型（冷霜）

（3）水溶性基质：

由天然或合成的水溶性高分子物质所组成，溶解后形成水凝胶。

常用的水溶性基质：

聚乙二醇类、水溶性纤维素、卡波姆、海藻酸钠

第八节气雾剂

（1）气雾剂系指药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂。

气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部作用或全身作用。

（2）气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成的。

第九节缓释与控释制剂

（1）缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂，药物释放主要是一级速度过程。

P314

（2）控释制剂：

药物能在设定的时间内自动以设定速度释放（零级或接近零级速率释放），使血药浓度长时间恒定地维持在有效浓度范围的制剂。

控释制剂包括控制释药的速度、方向和时间、靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范围

（一）骨架型缓控释制剂

 利用骨架材料造成药物释放或药物扩散障碍，按骨架材料的不同可分为以下4种。

1、亲水性凝胶骨架缓控释片2、溶蚀性蜡质骨架缓控释片

3、不溶性骨架缓控释片4、混合型骨架缓控释片

第十节经皮吸收制剂

（1）经皮给药系统或称经皮吸收制剂（简称TDDS,TTS）系指经皮肤敷贴方式用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。

（2）

第十一节靶向制剂

（1）靶向制剂又称靶向给药系统指利用载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于病灶部位（即靶区：

靶组织、靶器官和靶细胞等）的给药系统。

（2）成功的靶向制剂应具备三个要素:

定位浓集、控制释药、无毒可生物降解

（3）依据靶向制剂的行为方式分为：

1、被动靶向制剂又称为自然靶向制剂

2、主动靶向制剂

3、物理化学靶向制剂

被动靶向制剂：

利用药物载体（将药物导向特定部位的生物惰性载体），使药物被单核-巨噬细胞系统自然吞噬而实现靶向的制剂。

主动靶向制剂：

利用特异性载体或将药物微粒加以修饰后作为“导弹”性载体，将药物定向地运送到并浓集于预期的靶部位发挥药效。

物理化学靶向制剂：

用物理方法或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效

类型：

磁性靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂