全自动硬胶囊填充机再验证方案.docx

全自动硬胶囊填充机再验证方案.docx

《全自动硬胶囊填充机再验证方案.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《全自动硬胶囊填充机再验证方案.docx（24页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

全自动硬胶囊填充机再验证方案

.

全自动硬胶囊充填机再验证方案

文件编号：

固体车间

.

.

1.验证概述..................................................................3

2.责任人及其职责............................................................3

3.验证人员名单..............................................................3

4.设备验证的风险评估........................................................4

5.验证内容..................................................................7

6.偏差、变更...............................................................16

7.资料文件的收集整理.......................................................16

8.验证结论总结.............................................................17

9.再验证...................................................................17

10.公司GMP验证领导小组对本方案的审批......................................18

.

.

1.验证概述

1.1设备概况：

全自动硬胶囊充填机胶囊填充机接触药品部件均应为不锈钢材质，内外表面均进行镜面抛光处理、无死角、易清洗，且选材与物料、清洗剂不起化学反应，不会对药品造成污染；胶囊上机率高，变频调速，配备相当的模具可对各种型号的硬胶囊进行药物充填。

适用于大规模硬胶囊剂生产。

1.2设备基本信息

设备名称

全自动硬胶囊充填机

生产厂家

设备编号

安装位置

1.3验证内容及目的：

本次验证包括的运行确认（OQ）和性能确认（PQ）两部分。

通过本次验证确认其标准操作过程是否符合实际操作要求，能否始终达到实际生产的技术标准，满足生产需要。

1.4范围：

本次验证适用于全自动硬胶囊充填机的再验证。

1.5本次验证为第四次验证。

2.责任人及职责

2.1方案的起草、审核、批准：

文件起草人为车间工艺员或主管，审核人为车间负责人，批准人为质量授权人。

2.2方案的培训：

验证方案批准生效后，由车间负责人负责培训相关人员。

2.3验证的组织实施：

固体四五车间负责验证文件的起草，审核，并按照批准的验证方案进行验证活动；生产部负责下达生产指令并组织、协调验证活动；设备部负责确认公共系统及实施处于验证有效期内及良好的运行状态，负责确认过程中涉及的仪器、仪表处于校验有效期内并合格；质量部负责验证文件的批准及验证过程中的取样、复核及监督；化验室负责验证过程中的检验及出具检验报告。

3.验证人员名单及职责

验证领导小组

姓名

岗位职务

小组职务

职责

确认

验证实施小组

姓名

岗位职务

小组职务

职责

确认

.

.

工艺的风险评估4.打分对风险分析后提出的，并用RPN）4.1风险评估工具：

采用故障模式效应分析（FMEA风险进行分级。

（RPN）：

4.1.1风险等级计算RPN=PxSxD

P=风险可能性S=风险严重性风险可检测性D=风险可能性评分4.1.1.1

分数

（P）

可能性

1

孤立发生

2

发生的可能性中等

3

某种程度上不可避免

4.1.1.2风险严重性评分

分数

（S）严重性

1

潜在的次要伤害且不是永久的伤害；次要的药政法规问题且可以改正

2

潜在的严重伤害但不是永久的伤害；显著的药政法规问题

3

潜在的死亡或永久的伤害；主要的药政法规的问题

4.1.1.3风险可检测性评分

分数

（D）

可检测性

1

很容易被鉴别的风险并可采取行动避免

.

.

2

中等

3

不容易被鉴别的风险，不易采取行动避免

失败模式效果分析矩阵4.1.2

风险等级

行动

RPN）风险得分（

高

此风险必须降低

2718，12，

中

此风险必须适当地降至尽可能低

98，

低

考虑费用和收益此风险必须适当地降至尽可能低

64，3，

微小

通常可以接受的风险

21，

4.2设备使用过程中的风险分析

风险项目

风险因素及后果

S

现有控制措施

P

现有检测手段

D

RPN

风险等级

建议采取的措施

人员

作间车人员操程序不规范，未定的要求规按进行操作，导致证验失败或不结真能反应实果。

1

人操作对相关关培员进行相训，直至培训合立操作能格独方可上岗。

3

或工QA班组长、艺员的现场监督。

1

3

低风险

加强对相关人员的增强操作培训指导，人员对文件的执行力。

文件

定制身文件本内或不的完整或者包容有误，解有含让人误对文件的信息，作误的解使操人员操作不当，到达不验证要影响工艺验求，证的结果。

1

楚详细制定清操作文的标准在验证的准件，备阶段，所有的需相关文件均批准并要得到以确保文生效，件的准确性，可操作性。

1

文件起草前需要与使用者或相关讨行人进负责论，听取意见，确认文件的可操作性，起草完毕后交由审核人审核，审核文件内容有无差错，确确的准认文件性。

1

1

微小

组织车间相关人员加强进行集中培训，对相关专业内容的并能将相关知理解，识应用到具体的文件中。

物料

过在生产物料符不程中出现准的合质量标情况，严重影响产品的质量。

3

员领料人车间验在见到由化料出室具的物告合格报后再且物领取物料，转料在周过程密封保都中是护的。

2

物料在领取前，发料人员及领料人员需要核对检准验报告的确性，复核无误后，方可领取物料。

1

6

低风险

加强对车间领料人员及岗位人员的培增强他们对车间训，物料质量安全的意能在领取或使用识，过程中发现物料的异常情况并能够及。

时上报物料员或QA

设备

关按/设备的开影响钮不灵敏，开正常的设备机运行。

1

程设过验证备/中对其开关功能进行确认。

1

日常生产过程中由岗位人员进行运行前确认，确认无异常后，放生投可正式料产。

1

1

微小

加强对车间员工的培训指导，并将SOP贯彻到实际的生产操作中。

伺服电机故障，致导设备不能影响正常出料，运备设的正常行。

1

程过备验证设机伺服电中对进况的运行情行确认。

1

日常生产过程中对其运行情况进行检查。

1

1

微小

日常使用过程中注意对设备的维护及保养。

是足或料供不正无胶囊壳法常进入模具中，导致无设备法正常运行。

1

程备验证过设供料的连中对续性进行确认。

1

日常生产过程中对其供应情况进行检查。

1

1

微小

日常使用过程中注意对设备的维护及保养。

无壳胶空心囊导法正常分离，正法备设致无常运行。

1

程证过验设备对胶空心囊中离分壳的况情进行确认。

1

日常生产过程中对其分离性能情况进行确认。

1

2

微小

日常生产过程中使用质量好的物料。

.

.

到装不模具安位，或未调整好，影响胶囊的观外或导致装量不稳定，直接响影产品的质量。

1

具模中对验证确性安装的准并对进行确认，进行装量差异确认

1

确进前行生产分15认，并每个钟进行装量检查并记录。

1

2

微小

生产过程中随时检如有异查装量情况，常需及时调整。

能不陷缺产品的确检测被准并被剔除，直接影响产的质品量。

2

程过备验证设自的中对设备进废带剔功能行运行确认。

1

日常生产过程中对其剔废功能进行确认。

1

2

微小

生产过程中随时检如有异查剔废情况，常需及时调整。

出现异常情况，功急停能不能及时奏效，可能全现会出安事故。

1

过程验设备证能功中对急停进行确认。

1

因急停功能情况使用较少，可每星期确认一次。

1

1

微小

日常使用过程中注意对设备的维护及保养。

能功报故障警的及时显不能示，不能及时排斥故障。

1

程证过设备验警中对故障报功能进行确认。

1

在日常生产过程中进行检测。

1

1

微小

日常使用过程中注意对设备的维护及保养。

的助辅设备与（真空联机运行金属检上料机、测仪）不到位，机的囊响影胶不能正常运行，陷正测常检缺。

产品

2

料上其真空对行性能进机的确认，并确认金属检测检测仪在验证周期内。

1

在日常生产过程中进行检测。

1

2

微小

日常使用过程中注意对设备的维护及保养。

电子天平

校经器仪未过或不在校验验，影响验有效期，证结果。

1

确认仪器已经过校验且在校验有效期内。

1

生产使用前需进行日校验，且每周要进行周校验及时填写校验记录。

1

1

微小

日常使用过程中注并按周意维护保养，期进行效验。

数据记录分析

数验证过程中，或误录错据记导致计算错误，验证失败或不结真能反应实果。

1

的验证过程中步骤及需所有录的数据记要双都需要人复核确认，以确保准的确真据数实性。

1

对验证过程的不定时监控及抽查

1

1

微小

需要对验证开始前，验证的参与人员进行培训，按照批准的SOP验证方案及相关进行实际验证操作。

风险评估总结：

4.3根据设备使用过程中的风险评估结果，此过程未出现高等级风险及中等风险，但存

在低风险及微小风险，基于现行风险管理体系，我们对所有的风险均采取了控制措施，以防止低等风险及微小风险的升高。

除上述预防措施需要严格执行外，在验证过程中需密切关注可能导致风险发生的原因，增加监控频次和力度，以达到控制风险的目的。

验证失败采取的措施：

如若验证失败，则应进行调查，在找出验证失败的原因后，4.4再修订验证方案重新进行验证。

5.验证内容5.1验证前提5.1.1验证相关文件及培训具体的培训内容，培训签到薄、培训评估表见附件。

文件名称

文件编号

是否已批准生效

培训时间

备注

全自动硬胶囊充填机再验证方案

.

.

胶囊灌装岗位标准操作规程

全自动硬胶囊充填机标准操作规程

偏差说明及结论：

/日期：

确认人

/日期：

复核人

5.1.2验证过程中所使用的物料

物料名称

物料批次物料代码

报告书编号

空心胶囊

偏差说明及结论：

日期：

确认人/

日期：

复核人/

5.1.3验证过程中使用的仪器、仪表。

效验证书见附件。

仪器仪表名称

型号

编号

测量范围

有效期至

备注

电子天平

偏差说明及结论：

确认人/日期：

/日期：

复核人

5.1.3验证前确认总结

序号

是否符合要求项目

备注

1

验证相关文件及培训否□是□

2

验证过程中所使用的物料是□否□

3

验证过程所使用的仪器否□是□

偏差说明：

确认人/日期：

/复核人日期：

结论：

.

.

日期：

批准人/运行确认5.2目的：

按《全自动硬胶囊充填机标准操作规程》进行操作，检查各项参数及设5.2.1备运行状态是否符合预定要求；根据确认结果确定是否需对《全自动硬胶囊充填机标准操作规程》提出修改和补充建议。

运行确认内容及项目5.2.2

检查项目

测试方法

接受标准

记录

结果

关/设备开功能

现场操作

操作屏中的各按钮灵敏，指示正常

合格□不合格□

模具安装

现场操作

模具安装后，设备运行连贯，无异常情况

合格□不合格□

急停功能

现场测试

急停按钮按下后，设备能紧急、速速的停机

合格□不合格□

故障报警功能

现场测试

当出现异常情况后，报警灯闪烁

合格□不合格□

偏差说明及结论：

日期：

确认人/

日期：

复核人/

运行确认结果评价及结论5.2.3则通过如均符合标准，当运行确认全部完成后，应对运行确认各项目进行审核。

运行确认；若有偏差，应进行评估，确定偏差是否可以接受，并在偏差说明中解释。

序号

项目

是否符合用户需求

备注

1

/关功能设备开

是□否□

2

模具安装

是□否□

3

急停功能

否□是□

4

故障报警功能

是□否□

偏差说明：

日期：

确认人/

日期：

复核人/

结论：

/批准人日期：

.

.

5.3性能确认

5.3.1目的：

确认该全自动硬胶囊充填机在与其他系统完成连接后能够有效的可重复的发挥作用，即通过实际测试确定该设备的性能能够满足生产要求。

5.3.2性能确认内容及项目

5.3.2.1验证内容：

根据车间生产实际情况，选取奥美拉唑肠溶胶囊微丸作为验证物

料，安装调整好机器后，按照《全自动硬胶囊充填机标准操作规程》加入物料，启动机器，开始灌装。

机器运行平稳后开始监测，连续监测2小时，每25分钟抽检一次，每次二十粒，检查是否为规定装量范围，每批监测，连续验证三次，分析验证数据，判断设备的稳定性能。

5.3.2.2验证记录

生产批号

微丸含量

装量范围

装量差异±7%

操作参数

灌装速度

供料频率

吸尘速度

取样点

A

B

C

D

E

F

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

.

.

20

平均装量

装量差异限度

检验结果

检查项目

测试方法

接受标准

记录

结果

胶囊外观

目测

外观完整光洁

合格□不合格□

供料质量

现场操作

供料连贯，无中断现象

合格□不合格□

伺服电机

现场操作

伺服电机运行正常，出料情况正常，无堵塞现象。

合格□不合格□

空心胶囊分离情况

现场操作

空心胶囊能有效得到分离

合格□不合格□

剔废质量

现场操作

有效剔除废胶囊

合格□不合格□

与辅助设备的联机运行

现场操作

运转平稳连贯，无异常振动现象

合格□不合格□

装量差异

取样检验

7%装量差异在±范围内

合格□不合格□

生产批号

微丸含量

装量范围

装量差异±7%

操作参数

灌装速度

供料频率

吸尘速度

取样点

A

B

C

D

E

F

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

.

.

13

14

15

16

17

18

19

20

平均装量

装量差异限度

检验结果

检查项目

测试方法

接受标准

记录

结果

胶囊外观

目测

外观完整光洁

合格□不合格□

供料质量

现场操作

供料连贯，无中断现象

合格□不合格□

伺服电机

现场操作

伺服电机运行正常，出料情况正常，无堵塞现象。

合格□不合格□

空心胶囊分离情况

现场操作

空心胶囊能有效得到分离

合格□不合格□

剔废质量

现场操作

有效剔除废胶囊

合格□不合格□

与辅助设备的联机运行

现场操作

运转平稳连贯，无异常振动现象

合格□不合格□

装量差异

取样检验

7%装量差异在±范围内

合格□不合格□

生产批号

微丸含量

装量范围

7%

装量差异±

操作参数

灌装速度

供料频率

吸尘速度

取样点

A

B

C

D

E

F

1

2

3

4

5

.

.

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

平均装量

装量差异限度

检验结果

检查项目

测试方法

接受标准

记录

结果

胶囊外观

目测

外观完整光洁

合格□不合格□

供料质量

现场操作

供料连贯，无中断现象

合格□不合格□

伺服电机

现场操作

伺服电机运行正常，出料情况正常，无堵塞现象。

合格□不合格□

空心胶囊分离情况

现场操作

空心胶囊能有效得到分离

合格□不合格□

剔废质量

现场操作

有效剔除废胶囊

合格□不合格□

与辅助设备的联机运行

现场操作

运转平稳连贯，无异常振动现象

合格□不合格□

装量差异

取样检验

7%装量差异在±范围内

合格□不合格□

.

.

偏差说明及结论：

确认人/日期：

日期：

复核人/

性能确认结果评价及结论5.3.3则通过如均符合标准，当性能确认全部完成后，应对性能确认各项目进行审核。

性能确认；若有偏差，应进行评估，确定偏差是否可以接受，并在偏差说明中解释。

序号

项目

是否符合用户需求

备注

1

胶囊外观

否□是□

2

供料质量

是□否□

3

伺服电机

是□否□

4

空心胶囊分离情况

否□是□

5

剔废质量

否□是□

6

与辅助设备的联机运行

否□是□

7

装量差异

否□是□

偏差说明：

日期：

确认人/

日期：

/复核人

结论：

日期：

/批准人

6.偏差、变更验证过