从临床治疗进展与商务开发的角度评价最具市场潜力的抗肿瘤单抗.docx
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从临床治疗进展与商务开发的角度评价最具市场潜力的抗肿瘤单抗
摘要
生物药已成为全球制药领域争夺市场的制高点,仅单抗药物一类,2011年全球销售金额已超过560亿美元。
目前已上市的单抗类药物的适应症主要集中于抗肿瘤、免疫调节、类风湿关节炎等疾病领域。
抗肿瘤单抗因为临床治疗需求的未满足度高、存在高投资和高技术壁垒、价格高昂等原因,吸引了全球很多公司的关注,并成为研发最活跃和关注度最集中的药物类别之一。
本文采用对比、类比、列举、引用、归纳演绎以及SWOT分析等论证方法,分别从临床治疗进展与商务开发的角度,针对全球在研的740个抗肿瘤单抗进行筛选分析,初步得出以下结论:
1),全球抗肿瘤单抗开发的趋势为:
已上市产品的新适应症拓展或者治疗地位的提升;专利即将到期的重磅产品的生物类似物;目的为提高疗效、减少不良反应的升级换代产品;具有明确靶向蛋白激酶抑制作用的抗肿瘤单抗;与免疫毒素、抗肿瘤抗生素偶联的抗肿瘤单抗等。
2),重点关注肺癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌、胃癌、食管癌、胰腺癌和血液淋巴系统等八大癌种。
最终,遴选评价出未来十年里最具市场潜力和最值得关注的14个产品:
1),依然会保持或将成为市场重磅炸弹的有:
Bevacizumab、Rituximab、Trastuzumab、Cetuximab、Pertuzumab、Trastuzumabemtansine、Ipilimumab等;2),有机会成为最具市场潜力和市场价值的有:
Brentuximab、Onartuzumab、Ramucirumab、Nivolumab、Obinutuzumab、Necitumumab、Inotuzumab等。
Evaluationofthemostpromisinganti-tumormAbs,fromtheviewofclinicalapplicationandbusinessdevelopment
Biologicshasalreadybeenthemostactivecommandingheightsoftheworlddrugmarket.ThemarketofmAbisworthmorethan$56billionin2011.CurrentlytheindicationsofmAbaremainlyconcentratedinthefieldofanti-tumor,immunomodulatory,rheumatoidarthritisandotherdiseases.Becauseoftheshortageineffectiveclinicaltreatmentsforpatients,andhighdrugpriceformarketpotential,anti-tumormAbsattractmuchmoreattentiontodrugcompanies,andbecomethemostactivedrugdevelopmentfield.
Fromtheviewoftheclinicalprogressandbusinessdevelopment,740anti-tumormAbsindifferentstagegloballywerestudiedinthispaper,bymethodsofcontrast,analogy,induction,deductionandSWOTanalysis,theconclusionsweredrawnasfollow:
1).GlobalTrend:
a,expendingnewindicationswithcurrentmAbmoleculesalreadyinthemarket;b,mAbbiosimilardevelopmentwithlowcostfortheblockbustmoleculesthattheirpatentareexpiredsoon;c,antitumormAbdevelopmentfortheircleartargetaimingatdifferentcytokins;d,developmentofAntibody-Drug-Conjugatesasantitumordrugs.2).CancersasmAbtreatmenttargetscurrentlyandmainlydiscussedinthisarticle:
lungcancer,breastcancer,coloncancer,livercancer,gastriccancer,esophagealcancer,pancreaticcancerandbloodandlymphcancer.Throughdeepanalysys,finallyatotalof14mAbproductswereselelctedas
candidateswhicharealreadyblockbustdrugsormighthavetheopportunitytobethemostpotentialandvalubleproductsinthenearfutureincludingBevacizumab、Rituximab、Trastuzumab、Cetuximab、Pertuzumab、Trastuzumabemtansine、Ipilimumab、Brentuximab、Onartuzumab、Ramucirumab、Nivolumab、Obinutuzumab、Necitumumab、Inotuzumab.
目录
第1章引言1
1.1研究背景1
1.2研究目的与意义1
第2章研究设计2
2.1数据来源2
2.2研究方法2
第3章研究结果3
3.1从临床治疗进展的角度分析3
3.1.1按最高开发阶段分析3
3.1.2按作用靶点、通路机制分析12
3.1.3按适应症及临床治疗需求的满足度分析13
3.1.4按开发公司在研管线分析20
3.2从商务开发的角度分析25
3.2.1整体市场的销售分析、竞争格局25
3.2.2市场潜力及销售预测27
3.2.3外部环境(政策、法律和法规)的影响29
3.2.4未来发展趋势分析30
3.2.5面临的挑战与机遇30
3.3最具市场潜力和最值得关注的抗肿瘤单抗31
第4章结论38
第5章分析局限性39
参考文献40
附录42
致谢46
第1章引言
1.1研究背景
生物药已成为全球制药领域争夺市场的制高点,目前已达1400亿美元的全球市场。
仅单抗药物一类,2011年全球销售额已超过560亿美元[1],占据了近4成的市场份额,成为医药产品“金字塔”尖端品种[2]。
目前已上市的单抗类药物适应症主要集中于抗肿瘤、免疫调节、类风湿关节炎等疾病领域。
抗肿瘤新药因为临床治疗需求的未满足度高和价格高,吸引了更多公司的关注。
因此,抗肿瘤单抗是研发最活跃和关注度最集中的类别之一。
除了已经上市的25个抗肿瘤单抗,全球另有740多个新药处于研发活跃状态并可能在未来陆续投放市场。
从临床治疗进展与商务开发的角度分析,未来十年中,哪些抗肿瘤单抗依然会继续保持重磅炸弹的市场地位?
哪些抗肿瘤单抗有机会成为最具市场潜力和市场价值的产品?
这些将是本论文论证的主要内容。
1.2研究目的与意义
分别从临床治疗进展与商务开发的角度,分析评价已上市和在研临床Ⅲ期以上的抗肿瘤单抗类产品,遴选出最具市场潜力和值得关注的药物。
第2章研究设计
2.1数据来源
国内外公开发表的文献、相关数据库、上市公司年报/公告、统计类年报、临床治疗指南、临床会议信息、相关的国家政策法规、媒体公开信息以及互联网信息等。
2.2研究方法
对比、类比、列举、引用、归纳演绎以及SWOT分析等论证方法。
第3章研究结果
3.1从临床治疗进展的角度分析
3.1.1按最高开发阶段分析
从最高开发阶段的角度分析,全球已开发的抗肿瘤单抗共1224个,目前处于研
发活跃状态的是743个,其中包括:
已上市的25个,注册和注册前分别为2个和3个,ph3、ph2和ph1分别为31个、90个和106个,进入临床但无明确期别以及仍处于早期开发阶段的共486个;处于研发非活跃状态的抗肿瘤单抗共501个,包括无进展、暂停、撤回或者已明确中断开发的产品,分析主要原因是疗效不及和不良反应大等。
中断
151
撤回
2
无进展
334
暂停
1
4
发现
484
临床(未明确标注)
2
ph1
106
ph2
90
ph3
31
注册前
3
注册
2
25
已上市
0100200300400500600
最高开发阶段的药物数
图1全球在研的抗肿瘤单抗的开发阶段分布情况
(Ref:
ThomsonReutersCortellis,数据更新时间2013-3-28,以下相同)
接下来,按照获批适应症或在研适应症是否以抗肿瘤为主要适应症做进一步筛选分析,所得Ph3以上的抗肿瘤单抗一共有48个,包括已上市的19个,注册1个,
注册前3个,Ph325个,详见表1。
表1全球ph3以上的抗肿瘤单抗开发进展(Ref:
ThomsonReutersCortellis、FDA官网、CDE网站)
商品名产品名称(英文名)公司最高开发进展抗原类型靶点相关机制适应症状态开始时间
1美罗华*RituximabRoche;Genentech已上市人-鼠嵌合型抗CD20非霍奇金淋巴瘤(NHL)1997/12
2赫赛汀*TrastuzumabChugaiPharma.;Roche;
Genentech
已上市人源化Erbb2TKI乳腺癌(BC);胃癌(GC,中)
1999/09
2012/08
3
ibritumomabtiuxetanFUJIFILM;Spectrum
已上市鼠源抗CD20NHL2002/03
Pharma.
4tositumomabGSK已上市-抗CD20,放射免疫治疗
NHL2003/07
5
安维汀*BevacizumabChugaiPharma.;Roche;
已上市人源化VEGF抑制剂转移性结直肠癌(mCRC);
2004/02
Genentech
非小细胞肺癌(NSCLC);
2006/10
脑胶质瘤;
2009/05
肾细胞癌(RCC);
2009/08
6爱必妥*CetuximabBMS;MerckSerono;ImClone
已上市人-鼠嵌合型EGF拮抗剂mCRC二线;
mCRC一线;头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)二线SCCHN一线
2005/03
2012/07
2006/03
2008/08
7
利卡汀*
131I-metuximab
成都神华;第四军医大学
已上市
鼠源
放射免疫治疗
肝细胞癌(HCC,中)
2005/04
8
泰欣生*
nimotuzumab
TheCenterofMolecular
已上市
人源化
EGF拮抗剂
鼻咽癌(中);
2005/05
Immunology;北京百泰
头颈癌(HNC,中)
2009/11
9
gemtuzumab
Takeda.
已上市
人源化
(+刺孢霉素)
抗CD33
急性髓细胞白血病(AML,
日)
2005/09
AML(美,撤市)
2010/06
10
panitumumab
Takeda;Amgen
已上市
全人源化
EGFRTKI
mCRC三线
2006/10
HNC(ph3)
2007/07
11
唯美生*
131I-TNFmonoclonal
上海美恩
已上市
人-鼠嵌合型
放射免疫治疗
晚期肺癌(中)
2006/12
antibody
12
131I-chTNT-1/B
PeregrinePharma.;Stason
已上市
-
组蛋白H1调节
肺癌(中);
2007/01
Pharma.;MedipharmBiotech
剂
恶性胶质瘤(ph3,美)
2005/08
13
Rituximabfollow-on
biologic
DrReddy'sLab.;CFR
Pharma.;CinnaGenCo
已上市
人-鼠嵌合型
抗CD20
NHL(印)
2007/04
14
ofatumumab
GSK;GenmabA/S
已上市
人源化
抗CD20
慢性淋巴细胞白血病(CLL)
2009/11
FL(ph3)
2006/09
DLBCL(ph3)
2009/11
NHL(ph3)
2010/09
15
ipilimumab
BMS;MedarexInc
已上市
人源化
细胞毒性T细
恶性黑色素瘤(恶黑)
2011/04
胞蛋白4抑制剂
NSCLC鳞癌(ph3)
2011/08
HRPC(ph3)
2009/05
16
brentuximabvedotin
SeattlesGenetics;
Takeda
已上市
人源化
抗CD30;微管
拮抗剂
霍奇金淋巴瘤(HL)和系统
性间变性大细胞淋巴瘤
2011/08
(sALCL)
成熟期T细胞淋巴瘤
13/01
(MTCL)
CTCL(ph3)
12/05
17
Rituximabfollow-on
ProbiomedS.A.deC.V
已上市
人-鼠嵌合型
抗CD20
NHL(墨)
2012/02
biologic
18
mogamulizumab
Amgen;
KyowaHakkoKirin
已上市
人源化
CCR4趋化因子
拮抗剂
成人T细胞淋巴瘤(ATL,
日);
2012/05;
皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL,
2012/11
ph3)
19
Pertuzumab
ChugaiPharma.;Roche;
已上市
人源化
Erbb2TKI
BC
2012/06
Genentech
eBC
2011/12
20
Trastuzumabemtansine
ChugaiPharma.;Roche;
注册
人源化
Erbb2TKI,微
mBC二线
2013/02
Genentech
(+美坦生衍生物)
管衍生物
BC一线(ph3)
2010/07
21
Rituximab(sc,
Roche
注册前
人-鼠嵌合型,Sc.
抗CD20
NHL(EU);
2012/12
rHuPH20formulation)
22
Trastuzumab(sc,
Roche
注册前
人源化,Sc.
Erbb2TKI
mBC二线(EU)
2012/03
rHuPH20formulation)
23
#
Trastuzumabfollow-on
上海中信国健
注册前
人源化
Erbb2TKI
BC
2009/05
biologic
23
epratuzumab
ImmunomedicsInc;UCBSA
Ph3
人源化
抗CD22
NHL
2000/09
24
APN-311
PaladinLabsInc;
Ph3
人-鼠嵌合型
抗IgG1和GD2
神经母细胞瘤(EU)
2002/02
ApeironBiologicsGmbH
25
#
Rituximabfollow-on
上海中信国健
Ph3
人-鼠嵌合型
抗CD20
NHL
2006/09-2011/02
biologic
26
HumaSPECT/
VaccinogenInc
Ph3
全人源化
锝99
CRC(放射免疫诊断)
2007/12
votumumab
27
ramucirumab
EliLilly;ImClone
Ph3
全人源化
VEGFR-2拮抗
剂
BC;
GC;
2008/08;
2009/10;
HCC;
2010/08;
CRC;
2010/12;
NSCLC2010/12
28
farletuzumabMorphotek(Eisai子公司)Ph3人源化叶酸盐受体α拮
卵巢癌2008/12
抗剂(已中断)
29#Cetuximabfollow-onbiologic
上海张江生物技术Ph3人-鼠嵌合型EGF拮抗剂结肠癌2009/03
30
ObinutuzumabBiogen;Roche;Genentech;
Ph3人源化抗CD20CLL;
2009/12;
Chugai;NipponShinyaku
NHL;
2010/04;
DLBCL
2011/10
31NecitumumabImClone;BMSPh3全人源化,FabEGF拮抗剂mNSCLC2010/02
32
TrastuzumabbiosimilarCelltrionIncPh3人源化Erbb2TKIBC2010/06
33racotumomabInnogeneKalbiotech;
Recombio等
Ph3-P3蛋白调节剂NSCLC(巴、新、阿、西、古)
2010/09
34
siltuximabJanssenBiotechPh3人-鼠嵌合型抗IL-6,热休克
多发性骨髓瘤(MM,EU)2011/01
蛋白抑制剂
35elotuzumabAbbVie;BMSPh3人源化CD37调节剂MM2011/04
36EMD-525797MerckSeronoSAPh3人源化CD51拮抗剂前列腺癌2011/04
37inotuzumabozogamicinPfizerInc;UCBSAPh3人源化
(+刺孢霉素)
抗CD22NHL;
ALL;
2011/04;
2012/08
38
zanolimumabEmergentBioSolutionsPh3人源化抗CD4CTCL;
2011/06;
T细胞淋巴瘤;
2005/08;
类风湿性关节炎(RA)
2011/06;
2002/01
39ATL-101CornellUniversity;BZLBiologics;ATLABPharma.
Ph3人源化放射标记物,谷氨酸羧肽酶2抑制剂
雄激素抵抗性前列腺癌
(CRPC,法)
CRPC(ph2,美)
2011/10
2002/05
40
RituximabbiosimilarSandozInternationalGmbHPh3人-鼠嵌合型抗CD20滤泡淋巴瘤(FL)2011/12
41OnartuzumabGenentech;ChugaiPharma.Ph3人源化,FabHGF拮抗剂,
met抑制剂
mNSCLC;
转移性、HER2-、met+的腺癌(GC或胃食管连接部位癌)
2012/01;
2012/11
42
TrastuzumabbiosimilarMylanInc;BioconLtdPh3人源化Erbb2TKIBC2012/04
43Rituximabfollow-onbiologic
ZenotechPh3人-鼠嵌合型抗CD20NHL2012/05
44
ocaratuzumabMENTRIKBiotechLLCPh3人源化,Fc,Fab抗CD20FL;
2012/06;
RA2012/06
45BCD-020BiocadLtdPh3人-鼠嵌合型抗CD20B细胞淋巴瘤(俄);2012/06;
(Rituximab)
RA(俄)
2012/12
46
Trastuzumabbiosimilar
Biocad
Ph3
人源化
Erbb2TKI
BC
2012/10
47
Nivolumab
BMS;OnoPharman.;
Medarex
Ph3
全人源化
PD1抑制剂
RCC;
NSCLC;
2012/10;
2012/10;
晚期恶黑
2012/12
48
rilotumumab
AmgenInc
Ph3
HGF配体抑制
剂
GC
2012/10
备注:
①按最高开发进展的开始时间升序排列;
②单抗按照主要发展阶段可分为:
鼠源单抗、人鼠嵌合单抗、人源化单抗、人抗体和完全人源化单抗等。
鼠源性单抗因结合力低、疗效较弱、半衰期短以及免疫排斥的不良反应等缺点逐渐减少。
③除特殊标注外,开发最高进展均指在美国的开发进展;
④*表示在中国已上市;
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