100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案.docx
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100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案
100LH医疗和医药实验室除盐水系统
确认方案
总目录
第一部分确认小组成员及概述
第二部分风险评估
第三部分运行确认
第四部分性能确认
第五部分附件
第一部分
确认小组成员及概述
第一部分目录
附件1:
确认小组成员表
附件2:
概述
会审人员资格表
姓名
职务/职称
部门
何容
质量部副部长
质量部
张禄权
生产部部长
生产部
王滨
设备部部长
设备部
李辉
GMP办公室主任
GMP办
确认小组情况
组长
姓名
职务/职称
部门
杨胜国
QA主任
质量部
成员
张琴琴
QC专员
质量部
熊飞
QA专员
质量部
毛玉莲
QC主任
质量部
苏正权
维修班班长
设备部
1.概述
100L/H医疗和医药实验室除盐水系统是制备纯化水的设备,系统安装在质检楼三楼清洗室,为理化试验提供纯化水
工作特点是:
整套系统设备配置先进,所用材质、设计、制造均符合GMP要求。
反渗透主机设置有全自动和手动两种运行模式。
自动控制系统采用程控制器作为控制中心,通过多点多路水位传感器、动态压力控制器组合来实现系统的全自动运行。
由程序控制器在线控制和调节运行状态。
检测原理是:
使用饮用水为原料。
主要由前级水处理(前置过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器)、反渗透系统、压力式储水箱、紫外线杀菌器、一级抛光混床、二级抛光混床、后置保安过滤器以及连接管道等组成。
其系统工艺流程为:
增压水泵
精密过滤器
活性炭过滤器
前置过滤器
饮用水
反渗透系统
一级抛光混床
紫外线杀菌器
压力式储水箱
用水点或水龙头
紫外线杀菌器
二级抛光混床
后置保安过滤器
第二部分
100LH医疗和医药实验室除盐水系统
风险评估
1.目的3页
2.范围3页
3.职责3页
4.风险管理程序4页
1.目的
对100LH医疗和医药实验室除盐水系统在运行、性能等方面可能存在的缺陷项进行风险评估;并由此制定切实有效且需经过验证或确认的风险控制措施。
从而降低100LH医疗和医药实验室除盐水系统可能存在的缺陷项给产品质量、检验环境、人员健康、公共安全等带来的风险隐患。
对于每种风险可能产生损害的严重度(S)、危害发生的可能性(P)以及对危害的检测度(D)进行估计。
在某一风险水平不可接受时,提出降低风险预见的控制措施,以期将剩余风险降低到可以接受的水平。
2.范围
本次风险评估适用于100LH医疗和医药实验室除盐水系统确认方案。
3.职责
小组成员
部门
职责
组长:
李白玲
质量部
评估过程总体协调,评估报告的签署
副组长:
张禄权
生产部
负责评估过程实施,风险控制的措施的制定与实施,风险回顾与评价
成员:
张程益
质量部
负责评估过程的具体实施和文件的起草
成员:
何容、杨胜国、毛玉莲
质量部
负责本部门的风险识别,参与风险评价、风险控制、风险降低
成员:
李辉
GMP办
负责本部门的风险识别,参与风险评价、风险控制、风险降低
成员:
郑洪贵、苏正权
设备部
负责本部门的风险识别,参与风险评价、风险控制、风险降低
4.风险分析
4.1风险管理的程序
4.2风险等级与风险矩阵
4.2.1风险等级(定性)
等级
严重性
风险发生可能性
发现风险可能性(可测性)
发生质量风险后对产品质量的影响程度
发生偏差或缺陷等风险的可能性
风险发生及有发生趋势时发现的可能性
高
对关键质量属性有影响,必须严格控制才能保证质量,参数偏离范围为关键性偏差。
操作范围接近于设计空间,或参数范围比较窄,参数本身较难控制。
正常情况下也可能会偏离范围。
风险发生及有发生趋势时可以立即被发现
中
对关键质量属性可能有影响。
不严格控制会出现重大偏差。
操作范围接近于设计空间,或参数范围比较宽,参数本身比较容易控制。
异常情况下才会偏离范围。
风险发生后稍后才能被发现
低
对关键质量属性影响很小,参数偏离范围为小偏差或微小偏差。
操作范围远比设计空间范围窄,或参数范围比较宽,紧急情况下才会偏离设计空间。
风险发生很久后才能被发现。
4.2.2严重性和可能性矩阵(风险等级)
4.2.3风险可检测性和内在关键性矩阵(风险优先级和关键性判断)
4.2.4矩阵图说明
4.2.4.1风险发生严重性等级分为高、中、低三级。
高:
对关键质量属性有影响,必须严格控制才能保证质量,参数偏离范围为关键性偏差。
中:
对关键质量属性可能有影响,不严格控制会出现重大偏差。
低:
对关键质量属性影响很小,参数偏离范围为小偏差或微小偏差。
4.2.4.2发生参数偏离范围的风险可能性分级:
高、中、低。
高:
经常性,操作范围接近于注册范围,或参数范围比较窄,参数本身较难控制,正常情况下可能会偏离范围。
中:
偶尔,参数范围比较宽,参数本身较容易控制,异常情况下才会偏离范围。
低:
很少发生,操作范围远比设计空间窄或参数范围比较宽,紧急情况下才会偏离设计空间。
4.2.4.3风险发生及有发生趋势时发现的可能性,等级分为高、中、低。
高:
风险发生及有发生趋势时,可以立即被发现。
中:
风险发生后稍后才能被发现。
低:
风险发生很久后才能被发现。
4.3总体风险值(定量)
4.3.1严重程度(S):
主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。
严重程度分为四个等级:
严重程度(S)
描述
关键(4)
直接影响产品质量要素质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。
此风险可导致产品不能使用;直接影响GMP原则,危害产品生产活动
高(3)
直接影响产品质量要素质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。
此风险可导致产品召回或退回;不符合GMP原则,可能引起检查或审计中产生偏差
中
(2)
尽管不存在对产品或数据的相关影响,但仍间接影响产品质量要素质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性;此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响
低
(1)
尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响,但对产品质量要素质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响
4.3.2可能性程度(P):
测定风险产生的可能性;工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据,可获得可能性的数值;为建立统一基线,建立以下等级:
可能性(P)
描述
极高(4)
极易发生,如:
复杂手工操作中的人为失误
高(3)
偶尔发生,如:
简单手工操作中因习惯造成的人为失误
中
(2)
很少发生,如:
需要初始配置或调整的自动化操作失败
低
(1)
发生可能性极低,如:
标准设备进行的自动化操作失败
4.3.3可检测性(D):
在潜在风险造成危害前,检测发现的可能性,定义如下:
可检测性(D)
描述
极低(4)
不存在能够检测到错误的机制
低(3)
通过周期性手动控制可检测到错误
中
(2)
通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误
高
(1)
自动控制装置到位,检测错误(例:
警报)或错误明显(例:
错误导致不能继续进入下一阶段工艺)
4.3.4说明:
RPN(风险优先系数)计算:
将各不同因素相乘;
严重程度、可能性及可检测性,可获得风险系数(RPN=SPD)
RPN=严重程度S×可能性P×可检测性D
高风险水平:
RPN>16或严重程度=4,此为不可接受风险。
必须尽快采用控制措施,通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。
严重程度为4时,导致的高风险水平,必须将其降低至RPN最大等于8
中等风险水平:
16≥RPN≥8,此风险要求采用控制措施,通过提高可检测性及(或)降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
所采用的措施可以是规程或技术措施,但均应经过验证。
低风险水平:
RPN<8此风险水平为可接受,无需采用额外的控制措施。
4.4风险评估
4.4.1风险识别:
收集识别风险的信息(包括历史数据、理论分析、成型的意见,以及影响决策的一些利害关系等)对厂房及设备系统环节进行分析,识别潜在风险控制点。
4.4.2风险分析:
对风险的严重程度,发生的可能性及可检测性进行定性和定量分析。
4.5风险控制
4.5.1风险控制实施的标准:
符合《药品生产质量管理规范(现行版)》,《质量风险管理制度》。
4.5.2风险降低:
拟定采用的控制方式。
第三部分
100LH医疗和医药实验室除盐水系统
OQ确认
1.确认目的3页
2.运行确认程序3页
3.接受标准3页
4.范围3页
5.职责3页
6.确认内容4页
7.偏差处理7页
8.拟定再确认方案及确认周期7页
9.确认结果完整性评价7页
1.目的
运行确认的目的是证明设备及其各项技术参数能够达到设计要求及质量检验要求。
同时对草拟的各标准操作规程进行全面检验,对不适用之处,应进行相应的补充和修改。
2.运行确认程序
按照《100LH医疗和医药实验室除盐水系统标准操作》进行操作
3.接受标准
①按照厂家提供的操作说明书,每步操作均运行正常
②各项技术指标符合设计要求
4.范围
本确认方案适用于100LH医疗和医药实验室除盐水系统运行确认。
5.职责
部门
职责
质量部
1、负责起草确认方案,记录和报告,负责确认方案和记录的培训
2、负责对仪器参数、性能要求进行确认,负责确认所需检验方法和仪器的准备、取样及检验工作。
3、负责根据检验结果出具检验报告单。
4、负责会同相关人员实施确认。
5、负责协助调查处理确认过程的偏差和协助实施确认并收集各项确认、检查、测试及试验记录报确认小组。
6、负责按照设备的标准操作程序操作和维护仪器。
7、负责协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、测试及试验记录报确认小组。
8、负责确认中各种测试材料的准备工作。
GMP办
1、负责督促相关人员实施确认。
2、负责督促和协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、测试及试验结果和数据报确认小组。
设备部
1、负责协助起草确认方案、记录和报告。
2、负责仪器所需的相关资料和设备的维护保养及相关的操作SOP。
3、负责记录确认过程出现的各项偏差报确认小组。
4、负责根据仪器的安装,拟订再确认周期。
6.确认内容
6.1开机确认
序号
名称
确认项目
接受标准
1
外观
外观
仪器外表应光洁平整,仪器面板的标识,清晰完整;仪器铭牌应标明制造厂商,仪器名称、型号、规格以及出厂日期,铭牌应清晰。
2
按键功能
开关机按键
调试、设置按键
能正常开关机。
调试、设置键能正常进行操作。
3
屏幕显示
屏幕
仪器屏幕显示清晰、完整。
6.2运行测试
序号
名称
确认方法
接受标准
1
制水
打开和关闭制水开关
打开制水开关,仪器制水屏幕点亮,显示相应参数,并开始制水工作。
关闭后,仪器停止制水工作,显示屏熄灭。
2
紫外杀菌
打开和关闭紫外杀菌开关
打开开关后,仪器电导率屏幕点亮,出现相应参数,关闭后屏幕熄灭。
7.偏差的处理:
确认过程中如果出现偏差和变更,应立即通知确认小组并对偏差和变更进行详细记录,分析偏差产生的根本原因、进行影响分析并提出解决方法。
所有偏差和变更得到有效处理后,并且已被质量部批准和关闭,确认方可进入下一步骤。
原始的偏差处理单和变更处理单经过批准后必须附在最终的确认报告中(详细表格见附件)。
8.拟定再确认方案及确认周期:
当设备和装置发生较大变更或做大检修后,当工艺制造方法,试验方法变更时,在日常确认中发现重要的工艺特性出现异常,公用工程发现故障以及制品出现质量异常等情况下,应按照期前确认采用的方法对设备进行再确认,或根据实际情况修订补充确认方案后进行“再确认”,以确认制造工艺的适应性和重现性。
根据工艺要求、设备运行情况拟定确认周期见“实施报告”。
9.确认结果完整性评价:
当确认结果完整性评价:
确认小组负责对确认结果进行评审,对确认结果的评审见“确认结果完整性总评价记录”,其包括:
9.1确认结果是否有遗漏?
9.2确认实施过程中对确认方案有无修改,修改原因、依据、是否经过批准?
9.3确认记录是否完整?
9.4确认结果是否符合标准要求?
9.5偏差及对偏差的说明是否合理?
9.6是否需要进一步补充试验?
第四部分
100LH医疗和医药实验室除盐水系统
PQ确认
1.确认目的4页
2.运行确认程序4页
3.接受标准4页
4.范围4页
5.职责4页
6.确认内容5页
7.偏差处理10页
8.拟定再确认方案及确认周期10页
9.确认结果完整性评价10页
1.目的
性能确认的目的是通过测定相关参数来验证该设备的各项性能,以评估设备综合性能,为100LH医疗和医药实验室除盐水系统能够持续为药品质量检验提供保证。
2.运行确认程序
按照《100LH医疗和医药实验室除盐水系统标准操作》进行操作
3.接受标准
各项技术指标符合要求
4.范围
本确认方案适用于100LH医疗和医药实验室除盐水系统性能确认。
5.职责
部门
职责
质量部
1、负责起草确认方案,记录和报告,负责确认方案和记录的培训
2、负责对仪器参数、性能要求进行确认,负责确认所需检验方法和仪器的准备、取样及检验工作。
3、负责根据检验结果出具检验报告单。
4、负责会同相关人员实施确认。
5、负责协助调查处理确认过程的偏差和协助实施确认并收集各项确认、检查、测试及试验记录报确认小组。
6、负责按照设备的标准操作程序操作和维护仪器。
7、负责协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、测试及试验记录报确认小组。
8、负责确认中各种测试材料的准备工作。
GMP办
1、负责督促相关人员实施确认。
2、负责督促和协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、测试及试验结果和数据报确认小组。
设备部
1、负责协助起草确认方案、记录和报告。
2、负责仪器所需的相关资料和设备的维护保养及相关的操作SOP。
3、负责记录确认过程出现的各项偏差报确认小组。
4、负责根据仪器的安装,拟订再确认周期。
6.确认内容
6.1性能确认的目的:
性能确认的目的是确认100L/H医疗和医药实验室除盐水系统能够连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。
4.4.2性能确认的原理:
通过对100L/H医疗和医药实验室除盐水系统水质进行连续的监测,来确认是否能够连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。
4.4.3性能确认的内容:
监测100L/H医疗和医药实验室除盐水系统水质,监测点为清洗室使用点。
4.4.4纯化水水质的预先测试分析:
在正式开始纯化水监测(确认)之前,先对水质进行测试,以便发现问题及时解决。
——纯化水水质测试:
在周期开始之前,对使用点取样按纯化水标准全检(连续三天)。
4.4.5纯化水水质的警戒线和纠偏限
警戒限在水的检测中定义为一组数据,如果水的检测结果超过了这组数据,这就告诫检验操作者必须密切加强对水的监控力度,直至检验数据在规定的限度以下。
纠偏限在水的检测中定义为一组数据,如果水的检测结果超过了这组数据,这就告诫检验操作者必须立即停止水的生产使用,及时检查原因并采取措施,完成后生产的水经检验合格后,水方可进行正常使用。
将第一阶段的检测数据的平均值加上2倍的标准差作为警戒限;加上3倍的标准差作为纠偏限
电导率
合格限度≤1.5µs/cm
不挥发物
合格限度≤1mg
微生物限度
合格限度≤100cfu/ml
4.4.5性能确认的周期
4.4.5.1第一阶段确认:
连续进行3个周期的监测,每个周期7天。
4.4.5.2第二阶段确认:
在第一阶段确认结束,继续连续进行3个周期的监测,每7天为一个周期。
4.4.6监测频率
4.4.6.1第一阶段监测频率:
取样点
取样频率
监测指标
清洗室
1次/天
根据《中国药典》2010版对纯化水的要求进行检测
4.4.6.2第二阶段的监测频率:
取样点
取样频率
监测指标
清洗室
1次/7天
根据《中国药典》2010版对纯化水的要求进行检测
4.4.7水质检验方法:
所有水样的检测均应按纯化水检验标准操作规程进行。
4.4.8性能确认的方法:
质量部负责进行性能确认中的设备操作和制水生产工作并作好纯化水生产记录,设备部提供协助。
质量部负责取样和检测。
4.4.9接受标准:
水质应符合纯化水质量标准。
连续运行监测3个周期取样点的水质均符合标准的要求,可判定系统通过性能确认,纯化水可用于理化试验。
经过第二阶段后,确认和监测数据应进行汇总,评估,然后加入到第一阶段确认报告中。
4.4.10数据分析处理方法
4.4.10.1单值—极差控制图(
—MR图)。
—MR图控制界限线计算公式
图别
上控制限UCL
中心线CL
下控制限LCL
R
其中
为总平均值,
为平均样本的极差,E2、D3、D4为随着样本大小n而变化的系数,可由控制图系数表中选取
4.4.10.2平均值—极差控制图(
—R图)
—R图控制界限线计算公式
图别
上控制限UCL
中心线CL
下控制限LCL
R
其中
为总平均值,
为平均样本的极差,A2、D3、D4为随着样本大小n而变化的系数,可由控制图系数表中选取
计量值控制图系数表
均值图
极差R图
均值图
标准差S图
子组
容量
中位数图
极差R图
子组
容量
控制限
计算系数
标准差估计的除数
控制限计算系数
控制限
计算系数
标准差估计的除数
控制限计算系数
控制限
计算系数
标准差估计的除数
控制限计算系数
n
A2
d2
D3
D4
A3
C4
B3
B4
n
A2
d2
D3
D4
2
1.8800
1.1280
0.0000
3.2670
2.6590
0.7979
0.0000
3.2670
2
1.8800
1.1280
0.0000
3.2670
3
1.0230
1.6930
0.0000
2.5740
1.9540
0.8862
0.0000
2.5680
3
1.1870
1.6930
0.0000
2.5740
4
0.7290
2.0590
0.0000
2.2820
1.6280
0.9213
0.0000
2.2660
4
0.7960
2.0590
0.0000
2.2820
5
0.5770
2.3260
0.0000
2.1140
1.4270
0.9400
0.0000
2.0890
5
0.6910
2.3260
0.0000
2.1140
6
0.4830
2.5340
0.0000
2.0040
1.2870
0.9515
0.0300
1.9700
6
0.5480
2.5340
0.0000
2.0040
7
0.1490
2.7040
0.0760
1.9240
1.1820
0.9594
0.1180
1.8820
7
0.5080
2.7040
0.0760
1.9240
8
0.3730
2.8470
0.1360
1.8640
1.0990
0.9650
0.1850
1.8150
8
0.4330
2.8470
0.1360
1.8640
9
0.3370
2.9700
0.1840
1.8160
1.0320
0.9693
0.2390
1.7610
9
0.4120
2.9700
0.1840
1.8160
10
0.3080
3.0780
0.2230
1.7770
0.9750
0.9727
0.2840
1.7160
10
0.3620
3.0780
0.2230
1.7770
11
0.2850
3.1730
0.2560
1.7440
0.9270
0.9754
0.3210
1.6790
子组
容量
单值X图
极差R图
12
0.2660
3.2580
0.2830
1.7170
0.8860
0.9776
0.3540
1.6460
控制限
计算系数
标准差估计的除数
控制限计算系数
13
0.2490
3.3360
0.3070
1.6930
0.8500
0.9794
0.3820
1.6180
n
E2
d2
D3
D4
14
0.2350
3.4070
0.3280
1.6720
0.8170
0.9810
0.4060
1.5940
2
2.6600
1.1280
0.0000
3.2670
15
0.2230
3.4720
0.3470
1.6530
0.7890
0.9823
0.4280
1.5720
3
1.7720
1.6960
0.0000
2.5740
16
0.2120
3.5320
0.3630
1.6370
0.7630
0.9830
0.4400
1.5520
4
1.4570
2.0590
0.0000
2.2820
17
0.2030
3.5880
0.7380
1.6220
0.7390
0.9845
0.4660
1.5340
5
1.2900
2.3260
0.0000
2.1140
18
0.1940
3.6400
0.3910
1.6080
0.7180
0.9854
0.4820
1.5180
6
1.1840
2.5340
0.0000
2.0040
19
0.1870
3.6890
0.4030
1.5970
0.6980
0.9862
0.4970
1.5030
7
1.1090
2.7040
0.0760
1.9240
20
0.1800
3.7350
0.4150
1.5850
0.6800
0.9869
0.5100
1.4900
8
1.0540
2.8470
0.1360
1.8640
21
0.1730
3.7780
0.4250
1.5750
0.6630
0.9876
0.5230
1.4770
9
1.0100
2.9700
0.1840
1.8160
22
0.1670
3.8190
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