白芍有效成分的提取及药理作用汇总.docx
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白芍有效成分的提取及药理作用汇总
白芍的有效成分的提取及中西医药理作用研究
谢海潭(湖南康寿制药有限公司)
摘要:
目的:
从中药白芍中提取有效化学成分以及临床药理分析作用方法:
通过对中药白芍的中西医药理研究,并对其主要化学成分和药理作用进行药理统计与分析结果:
白芍的主要化学成分主要甙类、萜类、黄酮类、鞣质类等,其药理作用主要有抗炎、抗菌、保肝、镇痛等结论:
目前,白芍已在多种中药或中西药制剂当中得到广泛的应用,随着研究的逐步深入,白芍将进一步发挥出更大的药用价值。
关键词:
白芍有效成分中西医药理研究
目前,许多药物制剂当中含有白芍,这是由于白芍本身含有许多药用成分,对多种疾病都有显著的治疗或辅助治疗效果。
白芍的主要有效成分为TGP,有效部位含有芍药苷、羟基芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷等,其中芍药苷的含量占总苷的90%以上,一般认为芍药苷为白芍的主要有效成分,故TGP的药理作用基本代表了白芍的药理作用。
本文就白芍的主要化学成分以及药理作用进行简单的阐述。
A:
白芍的活性成分提取及现代医学(西药)药理研究
1资料和方法
1.1一般资料:
查阅各种中医医学典籍以及近年来各大代表性的有关中药白芍的医学著作或杂志。
1.2方法:
通过对本草考证、品质研究、生物学研究、化学成分研究、药理研究等方法的统计和分析,研究和讨论中药白芍的主要化学成分和药理作用
2结果
2.1白芍的化学成分[1]
2.1.1单萜及其苷类成分:
自1963年Shibatas首次分离得到芍药苷以来,经过科研工作者的不断努力,又先后分离得到了氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷、白芍苷、苯甲酰氧化芍药苷等成分。
2.1.2三萜及其苷类化合物:
1995年,Ikuta等首次报道了芍药中的8个三萜化合物,其主要属于五环三萜中的齐墩果型,其特点是大部分的28位连有羧基。
2.1.3黄酮及其化合物:
1997年,Kamiya从白芍中得到2个黄酮化合物,其特点是5位,4’位羧基,在3,7位可成苷。
2.1.4鞣质类:
Nishizawa等从芍药根中得到了没食子酰鞣质类化合物。
2.1.5其他成分:
从白芍中也可分离得到白芍根基本油的32种成分,树脂、糖、蛋白质、金属元素Mn、Fe、Cu、Cd、Ph及17种氨基酸。
2.2白芍的药理作用
芍药苷是中药芍药的主要有效成分,是一种单萜类糖苷化合物,具有多种生物活性,如抗氧化、抗自由基损伤、抗血小板聚集、改善微循环、免疫调节等,且毒副作用小。
芍药苷作为白芍总苷的主要成分,已被广泛应用于类风湿关节炎的临床治疗。
2.2.1对肝脏的保护作用[2]:
白芍是肝炎及肝硬化中医治疗的重要组方之一,祖国医学认为其养血、通络作用可能有助于改善肝功能。
戴俐明等应用四氯化碳诱导的小鼠实验性肝炎动物模型,观察白芍总苷对实验性肝炎的保护作用。
结果发现白芍总苷连续7天腹腔注射的预防给药可显著改善小鼠肝损伤后的血清丙氨酸转氨酶升高,血清清蛋白下降及肝糖原含量降低,并使形态学上的肝细胞变性和坏死得到明显的改善和恢复。
同时超微结构上肝细胞内线粒体的肿胀、内浆网的空泡变性,溶酶体的脱落也得到明显改善。
2.2.2提高胰岛素敏感性和改善脂质代谢作用[3]:
TGP能显著提高2型糖尿病大鼠的胰岛素敏感性,同时明显改善糖尿病大鼠生物糖、脂代谢的紊乱,但TGP并不能直接降低糖尿病大鼠的血糖水平。
2.2.3镇痛作用[4]:
TGP对小鼠扭体和嘶叫的抑制作用不能被纳洛酮阻断,提示TGP的镇痛作用可能与吗啡受体无关。
2.2.4免疫调剂作用[4]:
TGP对环磷酰胺降低的小鼠迟发型超敏反应具有恢复作用,对其增高的小鼠迟发型超敏反应具有抑制作用。
TGP可不同程度地调节AA大鼠模型、SLE小鼠模型的免疫功能紊乱,对免疫应答多个环节具有作用,作用特点呈功能和浓度/剂量依赖性双向免疫调节。
2.2.5对神经系统及骨骼肌、平滑肌的作用[5]:
TGP肌注科明显抑制小鼠活动,腹腔给药能抑制小鼠电刺激怒反应。
日本木村正康用芍药、甘草的提取物芍药苷和甘草皂苷研究本方对骨骼肌的作用,结果表明芍药苷对神经肌肉结合部位呈阻断作用。
提示芍药对骨骼肌有松弛作用。
研究发现,芍药苷促进骨髓间充质干细胞增殖的同时,可使骨髓间充质干细胞高表达白介6基因,并促进其细胞外分泌白介6蛋白。
由此说明,芍药苷或许是通过促进骨髓或外周血中骨髓间充质干细胞的增殖,促使其高分泌白细胞介素6等细胞因子进而影响造血细胞及免疫细胞的功能。
2.2.6对妇科疾病的作用[5]:
白芍对子宫具有特异性作用,其提取物对小鼠离体子宫运动,低浓度时呈兴奋、高浓度时呈抑制作用,且能对抗乙酰胆、组织胺引起的收缩。
芍药苷能明显抑制催产素引起的子宫收缩。
2.2.7泻下作用:
有学者以整体动物及动物的离体器官研究了白芍泻下作用的机理。
结果表明[5]:
1.白芍的泻下作用是由白芍直接接触肠道而产生的;2.白芍使大肠分泌胶状物滑润肠道而致泻;3.白芍使小肠、大肠含水量增多而下泄。
2.2.8抗炎作用:
口服芍药水浸膏,可抑制小鼠由角叉菜胶引起的脚蹠浮肿,也可抑制醋酸扭体反应,此效果芍药配伍甘草有较强的协同作用。
2.2.9对乙肝病毒的灭活作用[5]:
于习民采用银花白芍饮对乙肝病毒进行灭活试验,实验结果提示,金银花、白芍对HBV灭活作用最强,田基黄、白花蛇舌草次之,白术、虎杖、黄芩、垂盆草24小时后滴度有下降趋势,而传统治疗肝炎中药,现代研究也认为有较强抗病毒作用的茵陈蒿、蒲公英及板兰根未见灭活效应。
2.2.10对血液系统的作用[6]:
芍药苷可降低红细胞刚性,降低血液粘度,抑制血小板聚集,降低红细胞压积,尚有抗凝血酶的作用。
白芍总苷具有抑制人血红细胞渗透性溶血的作用,能显著抑制H2O2引起的溶血反应,并显著抑制H2O2引起的红细胞还原型谷胱甘肽的降低和脂质过氧化物的增多,对ADP诱导大鼠血小板聚集有明显抑制作用。
B:
白芍的中医理论药理研究
本药处方名有生白芍、炒白芍。
处方只写“白芍”,药房付生白芍。
【性味与功效】
味苦、酸,性凉。
功效:
疏肝理气,柔肝养血,缓中止痛,平肝敛阴。
【传统应用】
主治肝胃不和所致的胸胁胀痛、脘腹疼痛,月经不调、经行腹痛、崩漏,以及自汗、盗汗,头痛、眩晕等病症。
本药常用于以下传统方剂:
①芍药甘草汤(《伤寒论》):
白芍、甘草,治疗伤暴脚挛急。
又《本草纲目》:
白芍、炙甘草,治疗腹中虚痛。
又《本草纲目》:
白芍、甘草,治疗消渴引饮。
②芍药汤(《素问病机气宜保命集》:
白芍、当归、黄连、木香、槟榔、大黄、黄芩、官桂、甘草,治疗下痢脓血,里急后重。
③芍药汤《圣济总录》:
白芍、桂、甘草,治疗产后血气攻心腹痛。
在著名方剂调和营卫、解表退热的桂枝汤中,养血调经的四物汤中,疏肝和胃的四逆散、逍遥散中,调和肝脾的痛泻要方中,清肝泻火的大柴胡汤中,治疗历节痹痛的桂枝芍药知母汤中,白芍均是重要的配伍药。
【主要成分】
白芍主要含芍药苷、挥发油、氨基酸等成分。
1.8-药苷含量达3.8%o~5.7%,包括芍药花苷、丹皮酚,少量芍药内酯苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷、芍药新苷、芍药吉酮、(Z)一(1S,5R)一ls-β蒎烯一1-o代β-巢菜糖苷等。
2.挥发油白芍含挥发油。
油中为苯甲酸、牡丹酚等成分。
3.氨基酸白芍含氨基酸达12.3%。
其中以精氨酸最多,有6.81%;其次为谷氨酸、天冬氨酸等14种氨基酸。
4.其他白芍还含倍单宁等鞣质、没食子酸、没食子酸乙酯、β谷甾醇等。
【药理作用】
(一)调节免疫:
1.增强巨噬细胞和白细胞的吞噬功能白芍水煎剂和白芍总苷灌服可显著提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬作用。
芍药酸性多糖和中性多糖均有激活网状内皮系统功能的作用。
2.调节T淋巴细胞功能:
白芍总苷对T细胞功能呈双向调节作用。
可促进特异性和非特异性调节细胞的诱导。
白芍总苷腹腔注射对特异性Ts细胞有明显的促进作用,并能拮抗环磷酰胺的免疫抑制作用。
3.调节体液免疫功能:
芍药总苷腹腔注射对正常小鼠SRRC溶血素抗体无明显影响,但能拮抗环磷酰胺所致的免疫低下,使免疫功能恢复至正常水平。
还可明显减轻60CO照射所致的胸腺、脾脏的萎缩以及溶血素抗体生成的抑制作用。
白芍总苷既能促进IgM生成,又能使IgM生成降低,对体液免疫起着双向调节作用。
(二)抗炎:
芍药苷具有显著的抗炎作用,丹皮酚有较强的抗炎作用。
芍药苷和丹皮酚对多种致炎剂所致的毛细血管通透性亢进、渗出和水肿以及免疫性炎症,均有显著的抑制功效。
(三)对消化系统
1.保肝:
白芍对多种实验性肝损伤均有显著的保护。
对急性肝损伤白芍可使A1T显著下降.使肝细胞病变和坏死恢复。
对自身免疫性肝炎小鼠,芍药总苷腹腔注射可使ALT显著下降,肝细胞超微结构基本恢复正常,肝细胞再生活跃,肝脏病变程度明显减轻。
肝苏联膜特异性脂蛋白诱导的脾淋巴细胞增殖反应得到恢复,表明芍药总苷不但对自身免疫性肝炎有明显的治疗效果,而且还有功能依赖性免疫调节作用。
2.解痉:
白芍和芍药苷对肠平滑肌具有显著的解痉作用。
芍药甘草汤于低浓度时能促进胃蠕动,增及收缩力,高浓度时则抑制收缩。
芍药甘草汤及芍药、甘草均能抑制副交感神经兴奋所致的回肠收缩。
芍药能抑制副交感神经末梢乙酰胆碱的释放,为突触前抑制。
芍药苷为解痉的主要成分,芍药解痉还与其他成分有关。
芍药甘草汤对兔肠平滑肌的抑制作用,强于方中两药单味使用时的功效。
芍药甘草汤中的芍药分别选用芍药的5种炮制法,对乙酰胆碱所致肠痉挛均有显著的抑制作用。
剂量增大,作用也随之增强。
5种炮制方法的功效,以醋炒白芍的作用最强,其次为麸炒、酒炒的,清炒的最弱。
3.抗胃溃疡:
芍药苷和丹皮酚具有明显抑制小鼠应激性溃疡和胃酸分泌的作用。
芍药与甘草同用对胃酸分泌有协同作用。
(四)对心血管:
白芍水提物可显著延长异丙基肾上腺素所致的小鼠心肌缺氧的存活时间,拮抗垂体后叶素所致的心肌缺血,增加心肌营养性血流量。
芍药总苷静脉注射可使兔、猫的收缩压和舒张压升高。
白芍水提物能抑制ADP诱导的血小板聚集,芍药总苷能减轻血小板血栓湿重,抑制血栓形成,其有效成分为氧芍药苷、苯甲酰芍药苷、苯甲酰氧芍药苷。
(五)镇痛、镇静、抗惊、降温:
1.镇痛:
芍药、芍药苷和芍药甘草汤均有显著的镇痛作用。
芍药苷与吗啡、可乐定有协同作用。
2.镇静:
芍药苷和丹皮酚均有镇静作用,有增强催眠药的作用。
3.抗惊:
芍药苷和丹皮酚均有抗惊厥作用,并可明显减轻脑电痉挛波,提示有抗癫痫作用。
4.解热:
芍药苷可降低正常小鼠体温,但对发热无解热作用。
芍药苷的降温作用与其能增敏脑内H1受体有关。
丹皮酚既可降低正常小鼠体温,又对发热有解热降温作用。
(六)增强耐缺氧和抗氧化、抗疲劳
1.增强耐缺氧能力:
白芍水提物腹腔注射可明显延长小鼠常压缺氧情况下死亡时间,可明显延长小鼠减压条件下缺氧存活时间。
2.抗氧化:
丹皮总苷和芍药总苷对氧自由基有清除作用,丹皮总苷可显著抑制肝脏脂质过氧化形成和AlT升高。
表明白芍的成分具有抗氧化功效。
3.抗疲劳:
白芍醇提物可显著延长小鼠游泳时间。
(七)其他
1.对内分泌的影响
芍药苷对下丘脑一垂体一肾上腺轴功能具有双向调节作用,既能使应激状态下的大鼠血浆皮质酮和ACTH明显升高,又能使高度兴奋状态下的血浆皮质酮、ACTH和β-内啡肽的反应降低。
2.抗菌、抗病毒
白芍水煎剂有广谱的抗菌、抗病毒作用。
3.抗突变作用
白芍对鼠伤寒沙门菌的突变有强烈的抑制作用。
(八)体内过程
芍药苷灌服550mg/kg,24小时后大鼠粪尿的累积排泄量分别是给药量的11.25%和1.08%,表明芍药苷胃肠道吸收差,主要以原形从肾脏排泄,从粪和胆汁排泄少。
芍药苷于狗和兔体内分布广,消除快,灌胃给药生物利用度低。
在肝内很少代谢,对红细胞无明显影响。
芍药苷在肠内菌群的作用下,可转化为芍药代谢素工和Ⅱ,而增强戊四氮的抑制功效。
【临床应用】
1.治疗慢性胃炎、消化性溃疡、慢性肠炎、结肠易激综合征。
2.治疗急性黄疸型肝炎、慢性乙型肝炎、肝纤维化和肝硬化。
3.治疗坐骨神经痛、头痛、癫痫。
4.治疗冠心病。
5.治疗类风湿关节炎。
【剂量与用法】
药典剂量:
6~15g。
临床常用剂量:
6~12g。
大剂量:
l5~30g。
使用方法:
水煎服,研末入丸、散吞服,浸酒内服。
【临床体会】
(一)白芍传统的十大功效
在古书和著名的古方中只有芍药和白芍,而没有赤芍。
白芍和赤芍常合在一起记述。
这在赤芍一节中已有详细论述。
据古书中记载,白芍的功效比较复杂,归纳起来有十大功效:
①“缓中止痛”(《本草备要》);②益脾:
“益脾,泻木,调血”,“安脾经,收胃气”(《本草纲目》);③补血,凉血:
“酸寒能凉血补血”(《本草经疏》);④抑肝:
“补阴抑肝,能补能泻”(《药品化义》);⑤泄肝:
“泄肝胆伐脾胃”(《玉楸药解》);⑥泻肝:
“泻肝,安脾肺”(《大明本草》);⑦柔肝:
“养脾柔肝”(《本草正义》);⑧养血和营:
“益阴养血”,“固腠理,和血脉,收阴气,理中气”(《本草正义》);⑨酸收敛汗:
“酸收,敛津液,益荣”(《注解伤寒论》),“敛汗”(《本草求真》);⑩平肝(《中药学》)。
上述的十大功效可归纳为治肝益脾,缓中止痛,养血敛阴。
在《王旭高医书六种》中,王旭高将白芍归类在缓肝、泄肝、滋肝、敛肝、补肝阴5个治法之中。
白芍的功效较广而不够专一,在治肝方面竟有五六种功效;所用术语也有些含糊不清。
在近现代中药学书上,白芍一般归类在养血补血药一类中。
但笔者倾向于将其归类在理气药之中,理由详见随后的阐述。
(二)白芍功效的定位——疏肝理气
1.白芍疏肝:
在许多传统的疏肝和解方剂中都有白芍,如四逆散、逍遥散、柴胡疏肝散、大柴胡汤等。
这四个疏肝的代表方剂有一个共同的特点,就是柴胡与白芍同用,用白芍协助柴胡疏肝和解。
因此说,白芍应该是一味疏肝药,并且与抑肝、泄肝、泻木、柔肝、缓肝、平肝等各种功效相比,似乎更确切一些。
药理研究已证实白芍有保肝和镇痛作用。
能治疗肝脏损害和肝区疼痛,这与柴胡的作用有相似之处。
2.白芍缓中:
所谓缓中,就是缓和中焦之急痛的意思,也就是缓和胃肠道的疼痛。
著名方剂芍药甘草汤、痛泻要方、小建中汤、戊己丸等中,白芍都起着缓中止痛的功效。
药理研究证实白芍对胃肠平滑肌具有解痉止痛的作用,缓中止痛的功效也就是解痉止痛的结果。
3。
白芍理气:
白芍是否有理气功效?
《本草纲目》等认为白芍有“理中气”、“收胃气”、“收阴气”、“收逆气”、“泄邪气”、“止痛下气”等功效。
这些都包含了理气的意思。
《本草正义》记载白芍能治疗“腹痛胀满,心胃刺痛,胸胁胀痛”,这都是“刚木凌脾之病”。
也就是白芍可以治疗肝木侮土的病症,即是疏肝理气的意思。
4.与理气药比较,白芍具有缓解胃肠平滑肌痉挛而止痛的作用。
这与木香等许多理气止痛药是一致的。
但也有不同之处,大多数理气药的成分主要是挥发油,其中许多药具有收缩和舒张双向调节作用。
白芍理气的主要成分为芍药苷,只有舒张解痉作用,没有增强收缩作用。
但疏肝理气药中柴胡、川楝子的主要成分也不是挥发油。
柴胡是皂苷,川楝子是生物碱。
破气药中的槟榔和厚朴,其主要成分也不是挥发油。
槟榔是生物碱,厚朴主要是酚类和生物碱。
这说明中医对中药的分类依据,主要为功效,而不是成分。
因此笔者建议将白芍归入疏肝理气药一类中。
(三)白芍养血和营,但没有补血作用
白芍传统归类在养血药中。
养血的概念比较模糊,可能是调养、营养、补养、保养的意思,但与补血、生血、补益精血的概念是有区别的。
具有调养、补养功效的中药很多,大多没有补血生血功效。
在《神农本草经》、《本草纲目》等重要本草著作中,关于芍药血分的主治有“通顺血脉”、“和血脉,收阴气”、“妇人血闭不通”、“肝血不足”等记载,但没有记载具有补血功效。
中医理论肝藏血。
肝血不足的意思是肝藏血不足。
《本草纲目》l6个附方中,有关血分病证的方剂主治有“衄血不止”、“衄血咯血”、“崩中下血”、“经水不止”、“血崩带下”、“金疮血出”等,没有一个附方是治疗血虚的。
这说明古人并没有认为白芍是补血药。
现代的《中药学》教材中,虽然将白芍归类在养血药中,但该药的临床应用“①用于月经不调;②用于肝气不和;③用于肝阳亢盛”三点中,竟没有一点是养血补血的。
四物汤是补血养血的代表方剂。
其中当归、熟地是补血药,具有提高血细胞的作用。
白芍和川芎不是补血药,没有提高血细胞的作用。
个别书上认为白芍补血,这是一种误解。
白芍具有改善心肌供血供氧、抗凝抗栓的作用,具有镇痛、镇静和解热作用,这些可能就是白芍在四物汤中养血与在桂枝汤和营的功效。
(四)白芍用于痛症为好白芍既有解痉止痛的作用,又有中枢镇痛的作用。
临床上用于痛症为多。
①腹痛腹胀:
对胃肠道急慢性炎症、溃疡引起的疼痛胀痛,与木香、白术、黄连等同用,是解痉止痛的作用。
②胁痛胁胀:
对肝、胆、胰急慢性炎症引起的胁痛腹胀,常与柴胡、郁金、黄芩等同用,是神经镇痛的作用。
③胸闷胸痛:
对心血管疾病引起的胸闷胸痛,常与郁金、石菖蒲、三七等同用,是解痉和镇痛共同的作用。
④月经痛:
常与当归、川芎、制香附等同用,也是解痉和镇痛共同的作用。
⑤关节痛:
对各种风湿病引起的关节疼痛,常与桂枝、知母、忍冬藤等同用,是消炎镇痛的作用。
对于神经痛,白芍虽然也能使用,但其止痛的效果是一般的。
(五)自芍没有“利小便”功效
《神农本草经》记载,白芍有“利小便”功效。
近代有人因见温阳利水的真武汤中用白芍,就认为白芍能利小便。
白芍是否能利小便呢?
这方面先有朱丹溪,后有李时珍,在《本草纲目》上已经作了否定的解释,云:
“白芍能益阴……故小便自行,非因通利也”。
真武汤温阳利水是附子、生姜、白术、茯苓的功效。
白芍与附子相配伍,能起到和阳敛阴的功效。
临床实践和药理报道都没有证实白芍有利小便的作用。
古代中医名家对前人的记载和经验,有肯定的,有否定的,这才是实事求是的科学态度。
(七)白芍的剂量
白芍的常用剂量一般是l2g,这是调理用的剂量。
如要治病解痛,如腹痛、肝痛、胸闷、关节痛,就要用大剂量20~30g,效果也是比较快速的。
【副作用】
(一)传统文献
《本草纲目》:
无毒。
(二)毒理试验
LD50:
白芍小鼠灌服的LD50为81.1g/kg。
芍药总苷小鼠灌服和腹腔注射的LD50各为2.5g/kg和0.159g/kg。
白芍丹皮酚灌服的LD50为3.43g/kg。
2.毒性反应:
狗每日口服3g/kg,连续6个月未见明显毒性反应。
狗每日口服0.28g/kg和0.5g/kg,90天,除有一过性稀便和血小板增高外,未见其他毒性反应。
3.病理检查染色体畸变试验芍药苷无致突变作用。
以上说明白芍的毒性很小。
(三)临床观察
白芍无毒。
在常规剂量内水煎服没有不适反应。
长期服用或大剂量(30g以下)水煎服也没有明显副作用。
芍药苷片剂在临床上可能引起部分病人轻度的不适反应,如恶心、腹胀、腹泻等。
3.结论
白芍是我国中医药学中一种古老的药用植物,它味苦、酸,性微寒,入肝脾经,具有良好的平肝止痛、养血调经、敛阴收汗的功效,常用于治疗头痛眩晕、腹痛、四肢挛痛、血虚萎黄、月经不调等疾病。
目前,白芍已经应用于多种中药或中西药制剂当中,例如肝郁调经颗粒、健胃丸、肝脾胶囊等,随着人们研究的深入,白芍将在抗病毒抗菌保肝等临床领域中发挥出更大的药用价值。
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