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抗病毒药物
抗病毒药物
病毒是病原微生物中最小的一种,在细肥内繁殖,其核心是核糖核酸(RNA)或脱氧核糖核酸(DNA),外壳是蛋白质,不具有细胞结构。
病毒寄生于宿主细胞内,依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。
在病毒基因提供的遗传信息调控下合成病毒核酸和蛋白质,然后在胞浆内装配为成熟的感染性病毒体,以各种方式自细胞释出而感染其他细胞。
多数病毒缺乏酶系统,不能独立自营生活,必须依靠宿主的酶系统才能使其本身繁殖(复制),病毒核酸有时整合于细胞,不易消除,因此抗病毒药研究发展缓慢。
抗病毒感染的途径很多,如直接抑制或杀灭病毒、干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等。
病毒病是人类的主要传染病,病毒可侵犯不同组织器官,感染细胞引起疾病。
由病毒引起的常见疾病有①流行性疾病:
流行性感冒、普通感冒、麻疹、腮腺炎、小儿麻痹症、传染性肝炎、小儿麻痹、②慢性感性:
乙型肝炎、艾滋病(AIDS)③潜伏感染:
疱疹性角膜炎、性病疱疹病毒与肿瘤有关:
某些肿瘤。
病毒唑金刚乙胺阿昔洛韦地昔洛伟聚肌胞干扰素金刚烷胺澳烯尿苷病毒灵阿糖腺甙叠氮胸苷二脱氧胸苷更昔洛韦疱疹净
【药名】病毒唑Ribavirin(三氮畦唑核苷、Virazole)
【作用机理】为合成广谱抗病毒药,可能是抑制磷酸肌酐脱氢酶,使鸟嘌呤核苷酸不能合成而阻止病毒核酸的合成。
对流感病毒(A型、B型)、DNA和RNA病毒均有效,但对乙肝病毒作用不明显;对病毒性肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹有防治作用,但临床评价不一。
国内已证实对流行性出血热特别是早期疗效明显,有降低病死率、减轻肾损害、降低出血倾向、改善全身症状等作用。
【功能】临床用于病毒性呼吸道感染和疱疹病毒,如角膜炎、结膜炎、口炎、小儿腺病毒肺炎等。
【注意事项】①极少数病人口服或肌注本品后有口干、软便或稀便、白细胞减少等症状,停药后可恢复正常。
②妊娠初3月者禁用。
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【药名】盐酸金刚乙胺RimantadineHydioch1oride
【作用机理】为一全身抗病毒药。
【功能】临床用于预防A型流感病毒引起的感染,对其他型流感病毒作用甚小。
【注意事项】肝功能不全者对金刚类药过敏者禁用。
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【药名】无环乌苷Aciclovir(阿昔洛韦)舒维疗
【作用机理】为一广谱高效的抗病毒药,本品抗疱疹病毒活性强。
在宿主正常细胞的磷酸激酶作用下,转化为具有抗病毒活性的三磷酸阿昔洛韦,对单纯性疱疹病毒、水痘、带状疱疹病毒最敏感,对乙型肝炎病毒、EB病毒和巨细胞病毒均有抑制作用。
不仅可用于局部,还可用于全身的治疗或预防疱疹病毒性感染,毒性低、起效快、口服几无副作用。
【功能】临床用于治疗单纯性疱疹病毒(HSV)I型、2型的皮肤或粘膜感染、带状疱疾病毒感染及乙型肝炎。
【注意事项】①注射给药,只能缓慢滴注(持续1~2小时),不可快速推注,不可用于肌注和皮下注射。
②对疱疹病毒性脑炎及新儿疱疹的疗效尚未能肯定、③不良反应有一时性血清肌酐升高,肾功能不良者、孕妇、哺乳妇女慎用。
肾功能不全者酌情减量。
④合用丙磺舒增加t1/2和血浆药时曲线下面积(AUC)。
⑤输液时必须输入适量的水,以免无环鸟苷的结晶在肾小管内积存而影响肾功能。
稀释后药液应立即使用,不得保存后再用。
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【药名】脱氧无环鸟苷地昔洛伟,脱氧阿普洛韦,6-Deoxyacyclovir,BW-51U。
【作用机理】作用机理与阿昔洛韦相同。
本品为阿昔洛韦前体药物,口服吸收好,与a一干扰素联用,在治疗过程中能抑制所有乙肝病毒标志物。
其余见阿普洛韦。
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【药名】聚肌胞苷酸PolyinosinicpolycytidylicAcid(聚肌胞)
【作用机理】本品为一种合成的双链RNA,高效干扰素诱导剂,有广谱抗病毒作用,增强免疫和抗肿瘤作用。
【功能】治疗慢性乙型肝炎、流行性出血热、流行性乙型脑炎、病毒性角膜炎、带状殖疹、各种疣类和呼吸道感染等
【注意事项】因其为大分子物质应注意过敏反应的发生。
静注有发热反应,个别有轻微不适或注射局部疼痛、过敏等。
对本品过敏者慎用。
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【药名】干扰素Interferons
【作用机理】本品是脊椎动物细胞在病毒感染受其他刺激后,体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。
用于病毒性感染,如病毒性角膜炎、肝炎、流感等,以及恶性肿瘤等的治疗或辅助治疗。
【注意事项】尚未见明显不良反应。
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【药名】盐酸金刚烷胺AmantadiniHydrochloridum
【作用机理】本品为一抗病毒药。
显著抑制病毒脱壳作用使病毒核酸不能脱壳,抑制病毒侵入宿主细胞。
用于防治甲型流感病毒所致呼吸道感染。
也有利于神经元的贮存部位释放多巴胺,对特发性帕金森综合征,疗效优于抗胆碱药但不及左旋多巴,可缓解药物引起的锥体外系反应。
临床用于治疗特发性帕金森氏综合征和伴有脑动脉硬化的帕金森氏综合征老年患者。
【功能】临床用于与甲型流感密切接触的人的预防感染,也用于抗震颤麻痹;具有见效快之特点。
【注意事项】①可见抑郁、充血性心衰、体位性低血压、尿储留、精神病、幻觉、共济失调、焦虑、厌食、恶心、便秘等不良反应。
过量较大时可有头痛、嗜睡等不良反应,恶心、皮疹等偶见。
②哺乳期妇女禁用,有癫痫、精神病史、充血性心衰、肝、肾功能不全及脑动脉硬化的患者慎用。
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【药名】澳烯尿苷赫尔品,布里伍定,澳乙烯去氧尿苷,澳呋啶
【作用机理】本品是一种无药理活性的物质,口服吸收良好,在透入敏感的感染细胞后被细胞胸腺嘧啶脱氧核苷激酶磷酸化生成单磷酸酯衍生物和二磷酸酯(DP)衍生物,二磷酸酯又可在细胞激酶的作用下转化为三磷酸酯衍生物,后者是一种病毒转录酶的抑制剂及底物,病毒DNA的形成由于三磷酸酯参与而被阻断。
【功能】用于水痘病毒和带状疮疹病毒型皮肤病和1型单纯性病毒引起的先天性免疫功能低下或继发免疫缺损病人在进行免疫抑制治疗时出现的皮肤及粘膜感染。
【注意事项】①可见轻微的过敏和变态反应,少数病人可出现食欲不振、恶心、呕吐、上腹部压迫感等胃肠道反应,偶见蛋白尿、糖尿、转氨酶及总肌酐增高,极个别病人有粒细胞和血小板减少,用药期间应定期检查血象和血清肌酐值。
②肾功能不全、孕妇及哺乳期妇女慎用。
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【药名】吗啉胍,病毒灵,吗啉啡双胍,病毒灵,ABOB。
【作用机理】对DNA病毒(腺病毒)和RNA病毒(埃可病毒及流感甲型病毒)均具有明显抑制作用。
用于治疗普通感冒、流感、病毒性支气管炎、腮腺炎、水痘、麻疹及病毒性角膜结膜炎,局部用于眼浅表部位的真菌感染。
【注意事项】可引起出汗、轻度厌食和低血糖等不良反应。
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【药名】阿糖腺甙Ara-A,Adenine
【作用机理】静滴后在体内迅速去氨成为阿拉伯糖次黄嘌呤,有抗单纯疱疹病毒HSV;和HSV作用。
用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎,也用于治疗免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染,但对巨细胞病毒无效;也有抑制乙肝病毒复制的作用。
【注意事项】①不良反应有消化道反应,如恶心、呕吐、腹泻和氨基转移酶升高等;也有中枢神经系统反应,如震颤、眩晕、幻觉等;尚有血液系统反应,如白细胞减少、血红蛋白减少和红细胞压积下降。
②肝功能不全者及哺乳妇女慎用,孕妇(特别是头3个月内)、对本品过敏者禁用。
③超推荐剂量使用,易出现严重不良反应。
脑水肿、肾功能不全时,剂量及输注速度需监测。
④用药期间应检查血象。
⑤不可静脉推注或快速滴注。
配得的输液不可冷藏以免析出结晶。
⑥不宜与肾上腺皮质激素等免疫抑制剂合用。
别嘌呤醇有黄嘌呤氧化酶抑制作用,使阿拉伯糖次黄嘌呤的消除减慢而蓄积,可致较严重的神经系统毒性反应。
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【药名】叠氮胸苷叠氮脱氧胸苷,齐多夫定,Azidothymidne,Retrovir,AZT。
【功能】主要用于治疗艾滋病。
病人有并发症(卡氏肺囊虫病或其他感染)时需与对症的其他药物联合治疗。
【注意事项】①可能有骨髓抑制作用,可引起意外感染、疾病痊愈延缓和牙龈出血等。
在用药期间要进行定期血象检查。
嘱咐病人在使用牙刷、牙签时要防止出血。
尤其遇到喉痛、发热、寒颤、皮肤灰白色、不正常出血、异常疲倦和衰弱等情况,应注意到骨髓抑制的发生。
②可改变味觉,引起唇、舌肿胀和口腔溃疡。
③叶酸和维生素B12缺乏者易引起血象变化。
④在肝脏中代谢,肝功不足者引起毒性反应。
⑤合用以下药物可能发生的相互作用:
醋氨酚、乙酰水杨酸、苯二氮革类、西咪替丁、保泰松、吗啡、磺胺药等均可抑制本品的葡萄糖醛酸化,而降低清除率,应避免联用;与阿昔洛韦联合应用可引起神经系统毒性,如昏睡、疲劳等;丙磺舒可抑制本品的葡萄糖醛酸化,并减少肾排泄,有引起中毒的危险。
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【药名】二脱氧胸苷维得新生,双脱氧胸苷,Videx,DDS。
【功能】适用于成年或6个月以上儿童较严重HIV感染症,或对叠氮胸苷不能耐受者及治疗期有明显的临床或免疫学上的恶化的艾滋病人。
【注意事项】①使用本品期间应避免与已知对胰脏有毒性的药物(如静注戊烷脒)合用。
②本品应空腹时给药,除饮水外,服药前且小时或眼药后2小时不要吃或饮用其他东西。
③在服用本品2小时内,不能联用四环素、氟喹诺酮或能与本品添加剂铝、镁络合的其他药物。
在服本品前2小时内避免用酮康唑,以免产生相互作用。
④本品不能与果汁或其他含酸的液体相混合,液体必需搅拌2~3分钟,直到缓冲粉末剂完全溶解,病人应立即饮下全部药液;片剂必须充分咀嚼、手工碾碎或分散在水中服用后有胰腺炎或酒精中毒病史者急用。
苯丙酮酸尿病人慎用。
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【药名】羟甲基无环鸟苷更昔洛韦
【作用机理】主要抑制巨细胞病毒。
用于治疗严重免疫功能低下并发的CMV感染症,如致盲性巨细胞病毒性视网膜炎、艾滋病、器官移植、恶性肿瘤等,以及肺炎、胃肠炎、肝脏和中枢神经系统CMV感染。
【注意事项】①小儿慎用,有药物性白细胞减少或无环鸟苷过敏者、精神病或呈神经毒性者应慎用。
②孕妇禁用。
哺乳妇女在用药期间应中止授乳。
③当嗜中性粒细胞下降到5X105/L,血小板下降
25X109/L以下,应停用本品。
④本品与叠氮胸苷(AZT)有重叠的毒性作用。
同时使用抑制细胞分裂、增殖或使肾功能改变的药物,须特别谨慎。
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【药名】碘苷疱疹净,碘甙,IDU。
【作用机理】干扰病毒DNA的复制,仅对单纯疟疾病毒、腺病毒和牛痘病毒等DNA病毒的生长有抑制作用。
用于治疗单纯疱疹性角膜炎及其他疱疹性眼病。
【注意事项】①长期应用可出现角膜混浊或染色小点。
②局部有瘙痒、疼痛、水肿,甚至睫毛脱落。
③孕妇、肝病或造血功能不良者禁用或慎用。
扩展阅读:
1.抗病毒药物有哪些?
2.潘卫利
3.吗啉呱:
广谱抗病毒药。
其作用为抑制RNA聚合酶,阻止病毒蛋白合成。
可用来治疗带状疱疹和单纯疱疹等。
用法:
成人0.2~0.4g,tid;小儿10~20mg/kg/日。
副作用:
口干、出汗、恶心及低血糖等。
4.阿糖胞苷:
作用主要为干扰DNA合成。
适用于重症水痘、带状疱疹、严重的疱疹性口腔炎、巨细胞包涵体病等。
用法:
成人1~2mg/次/日,加入5%葡萄糖液中缓慢静滴,5次为一疗程。
副作用:
恶心、呕吐、食欲减退及骨髓抑制等。
5.阿糖腺苷:
抑制病毒的DNA合成。
用于单纯疱疹、带状疱疹。
用法:
成人10~15mg/kg/次,加入5%葡萄糖液中静滴(浓度不超过0.7mg/ml),12小时内滴完。
6.无环茑苷:
抗病毒活性依赖于再感染细胞内转变为三磷酸化合物可,抑制病毒DNA合成酶,阻止病毒DNA合成。
适用于单纯疱疹、带状疱疹及巨细胞合胞病毒感染,并能预防疱疹病毒感染。
用法:
成人口服200~400mg/次,4~5次/日,疗程为5~10天。
静滴用2.5~7.5mg/kg加入5%葡萄糖液,每8小时一次,7天为一疗程。
副作用:
可引起静脉炎、瘙痒和血清肌酐、肝酶谱升高。
7.病毒唑(三氮唑核苷):
能选择性的抑制病毒蛋白的合成。
可用于带状疱疹、疱疹性口炎等。
用法:
成人口服200mg,tid。
副作用:
贫血、血胆红素升高、胃肠道反应等。
8.甲吲噻腙:
抑制mRNA译制蛋白质而仿碍病毒复制。
可用于牛痘性湿疹、带状疱疹。
用法:
成人口服40mg/kg,分两次服用。
副作用:
恶心、呕吐、腹泻、皮炎和毛发脱落等。
9.干扰素:
通过细胞产生新的多肽或蛋白质来干扰病毒的转录、翻译过程。
有提高抗病毒感染和抗增殖效应及免疫调节等多种作用。
适用于多种病毒感染性疾病,如单纯疱疹、带状疱疹、扁平疣、寻常疣水痘、鲍温样丘疹病、疣状表皮发育不良、组织细胞增生症X、非何杰金氏淋巴瘤和尖锐湿疣等。
用法:
成人肌注每天20万~30万U/次,连续10天,以后每周1次,1~3月为一疗程。
副作用:
发热等。
10.转移因子:
属于过继免疫疗法。
可用于带状疱疹、寻常疣、牛痘疹、尖锐湿疣等。
用法:
1~2支/周,注射于淋巴回流较丰富的部位,如上臂内侧皮下或肌注。
副作用:
全身不适、眩晕和皮肤瘙痒等。
11.左旋咪唑:
通过增强机体免疫功能来抑制或消灭病毒。
常用于带状疱疹、单纯疱疹、寻常疣、传染性软疣、SLE等。
用法:
成人口服,每天150mg/次,每周或每两周连服三天。
小儿2.5mg/kg/天。
副作用:
头晕、恶心、呕吐、腹痛、食欲不振等。
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