GMP制水设计验证方案DQ.docx
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GMP制水设计验证方案DQ.docx
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GMP制水设计验证方案DQ
制水系统验证设计确认DQ
系统名称
纯化水及超纯水系统
系统编号
工程
原子高科
本验证方案由下述人员起草:
方案起草
部门
签名
日期
三达水(北京)
原子高科
本验证方案由下述人员审核:
职责
部门/公司
签名
日期
文件审核
设备部/原子高科
文件审核
质量部/原子高科
文件批准
原子高科
1、概述
2、验证目的
3、验证范围
4、职责
5、参考资料
6、风险评估
7、设计确认
8、偏差分析
9、验证结论
10、再验证
1概述
1.1验证生产线简介
本生产线位于196工号二层,拥有洁净厂房和空调系统,新增超纯水系统和纯化水系统。
生产区分别设有A级、C级、D级和一般控制区。
厂房拥有独立的人流、物流通道,布局科学合理。
主要公用工程系统有:
超纯水系统、纯化水系统、空调系统等。
本次纯化水系统验证是水系统建成后、生产前的第一次验证。
1.2水系统简介
该纯化水系统是由三达水(北京)科技有限公司设计、制造及安装的生产纯化水的设备。
本系统采用符合国家饮用水标准的北京市管网自来水,通过多介质机械过滤器、活性炭过滤器、软化过滤器、精密(保安)过滤器、一级反渗透装置、二级反渗透装置、EDI装置、改性超滤装置等纯化水制备工艺,再经紫外线消毒和加纯蒸气消毒处理而制得纯化水。
该系统制得的纯化水主要用做C级以下管制注射剂瓶等的清洗,C级及以下洁净区所有设备、设施、厂房的初清洁等,同时还作为制取超纯水的原料水。
该系统制得的超纯水主要用做管制注射剂瓶等生产材料的清洗。
2验证目的
根据工艺需求和用量恒算,并为了确认纯化水系统能够正常运行,设备各项性能指标符合设计要求,纯化水水质符合2010版中国药典及本公司内控质量标准,能保证生产出质量合格、稳定的工艺用水,特制订本确认方案,对纯化水系统进行设计确认。
确认过程应严格按照本方案规定的内容进行,如出现异常情况,应在调查报告中如实体现并有处理措施。
对设备URS、供应商功能设计文件、风险评估等设计文件的正确性、有效性进行检查确认,以确认其符合工艺、质量、GMP等相关法规要求。
3验证范围
设计确认,检查相关设计文件,确认纯化水系统的设计确认应符合规定。
4、职责
4.1验证领导小组
4.1.1负责确认方案的审批。
4.1.2负责确认的协调工作,以保证本确认方案规定项目的顺利实施。
4.1.3负责确认数据及结果的审核。
4.1.4负责确认报告的审批。
4.2设备部
4.2.1负责设备的安装、调试,并做好相应的记录。
4.2.2负责建立设备档案
4.2.3负责起草纯化水系统操作、清洁、维护保养的标准操作程序。
4.2.4负责指定纯化水确认操作人员。
4.2.5负责按照相关的标准操作程序进行确认方案的的操作及维护保养。
4.2.6操作人员严格按照纯化水确认方法进行操作。
4.3质量部
4.3.1各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。
4.3.2负责根据检验结果出具检验报告单。
4.3.3负责仪器、仪表的校正。
4.3.4负责确认工作的现场监督,确认方案及确认报告的审核。
5、参考资料
5.1《药品生产质量管理规范》(2010年版)
5.2纯化水系统使用说明书
5.3《中国药典》(2010年版)
5.4《药品生产质量管理规范实施指南》(2010版)
6、风险评估
6.1系统级影响评估
根据制备系统及循环系统对纯化水质量的影响程度,对纯化水的制备、输送及储存过程中的各因素进行系统影响性评估。
系统/项目名称
影响性判断
影响内容
饮用水水质
直接影响
饮用水作为纯化水制备的原水,其质量报告作为纯化水制水流程设计的重要依据,并且对纯化水质量有重大影响
RO主机
直接影响
设备的最终产水纯化水的质量
要靠RO主机来实现
储存及分配系统
直接影响
用来保证纯化水在储备及使用过程中
不被污染
工业蒸汽
间接影响
巴氏消毒加热用,
与最终产品水没有接触
原水冬夏季
丰水、枯水期
间接影响
对产品纯化水产量稍有影响,
但不影响纯化水的质量
压缩空气系统
无影响
仪表及驱动用
电力系统
无影响
驱动及控制用
6.2组件级影响评估
对系统内的组件进行分析识别。
组件名称
所在系统
关键性
判断
风险分析
确认活动输入
机械过滤器
预处理
系统
非关键性
不影响纯化水出水水质,但其运行方式会影响RO膜的使用寿命
在DQ、IQ中
进行确认
离子软化器
活性炭过滤器
保安过滤器
一级反渗透
RO装置
关键性
一级反渗透出水质量直接影响二级反渗透出水即纯化水的质量
在DQ、PQ中
进行确认
二级反渗透
关键性
纯化水的质量完全由二级反渗透组件来实现
在DQ、PQ中
进行确认
纯化水储罐
循环系统
关键性
储罐制造所用的材料、安装形式,内壁光洁度等均是保证纯化水避免二次污染的重要条件
在DQ、IQ、PQ
中进行确认
呼吸器
关键性
滤芯是否完整,选用材料是否为疏水性影响呼吸器的除菌效果及通透性,具备电加热功能可保持滤芯干燥,避免细菌滋生
在DQ、IQ中
进行确认
清洗球
关键性
安装位置能否保证储罐顶部空间完全被喷淋,规格大小能否保证喷淋强度
在DQ、IQ中
进行确认
管路输送系统
关键性
管道的材料、安装方式、盲管长度、内壁光洁度等均是保证纯化水避免二次污染的重要条件,泵及管道规格的选择是保证系统能否满足使用的前提
在DQ、PQ中
进行确认
在线电导仪
关键性
回水口水质监测的重要依据
在DQ、PQ中
进行确认
回水流量计
关键性
用于监测系统在最大、最小用水量时,回水口的水流速度在设定范围内,以保证管道内纯化水湍流避免微生物滋生
在DQ、PQ中
进行确认
回水温度探头
关键性
主要用于系统巴氏消毒时监测消毒温度,以保证消毒效果
在DQ、PQ中
进行确认
7、设计确认
确认车间纯化水系统设计及供应商选取符合工艺、质量、GMP等相关法规的要求。
7.1确认前文件确认
检查经质量部门确认的图纸、厂商设备资料及相关SOPs草案。
7.1.1.1图纸等相关设计资料
按附件所列文件检查纯化水系统设计文件是否齐全并保存完好,检查结果记录于附件1,各资料作为附件备查。
7.1.1.2设备技术资料检查
按下表所列内容检查纯化水系统的设备使用说明书、合格证、材质证明等文件是否齐全并被合适地保存,检查结果记录于附件2。
7.1.1.3系统确认文件及操作SOPs的检查
检查系统的确认以及操作、维护程序等操作性文件是否有效,记录文件号,确认上述文件已经批准,检查结果记录于附件3。
7.2设计审核
目的:
对设备URS、供应商功能设计文件、风险评估等设计文件的正确性、有效性进行检查确认,以确认其符合工艺、质量、GMP等相关法规要求。
程序:
根据附件6中的项目及要求检查有关文件的内容及保存是否与规定一致,并将确认结果填入附件6,并进行评价。
可接受标准:
URS文件及供应商评估应满足工艺、质量、GMP等相关法规要求;供应商功能设计文件等设计文件应有效地响应URS文件;系统设计经风险评估后风险受控并在可接受范围内。
7.3设计主要参数确认
本系统由原水预处理系统、反渗透系统、EDI系统、超滤系统及消毒系统组成。
系统工艺流程如下:
市政自来水→多介质过滤器→活性碳过滤器→离子软化器→精密过滤器→高压泵1
膜清洗消毒
↓
→反渗透机组1→高压泵2→反渗透机组2→二级水箱→EDI水泵→EDI系统
→纯化水箱→改性超滤膜→纯水泵→紫外线杀菌器→注射用水水箱→用水点1
↓
用水点2
↓
用水点3
↓
加纯蒸气消毒灭菌系统
按下表项目对纯化水系统主要设计指标及配置进行检查,确认其符合设计要求,结果记录于附件7,并进行评价。
项目
要求
纯化水产量
0.2m3/h
纯化水质量
符合《中国药典》2010版规定的纯化水标准
超纯水产量
0.2m3/h(20-25℃)
超纯水质量
符合《中国药典》2010版规定的注射用水标准
电阻率
≥15MΩ.CM(原水水质不发生重大改变情况下)
反渗透装置回收率
≥60%;
EDI回收率
80%-90%;
材质
与水接触的材料和其他元器件的选择应符合不对水性质、纯度和质量产生影响,与产品接触的材质要求316L不锈钢
安装设计
符合国家及行业标准和GMP要求,安装便于操作;水能全部排净,坡度≥1%;过程输送无卫生死角,支管应按3D标准;便于清洁,便于维护及维修
仪表、控制系统
应符合要求
7.4FAT、SAT测试确认
7.2.4.1目的:
设备完成制造后,进行了调试活动,并输出了FAT、SAT文件,通过对FAT、SAT文件的检查,确认纯化水设备经调试后,各项功能正常,可生产出符合要求的纯化水。
7.2.4.2程序:
根据附件8中的项目及要求,检查有关文件的内容及保存是否与规定一致,将确认结果填入附件8,并进行评价。
6.2.4.3可接受标准:
调试中各项测试项目均应符合设定的标准,若调试过程中产生偏差,应按偏差管理程序进行处理并确认偏差已关闭。
7.5设计确认评价
设计确认完成后,对确认过程中发生的偏差及处理结果进行评估,对设计确认结果进行评价,确定设计确认结论,记录于附件9。
8、偏差分析
按照设备验证方案对纯化水系统进行各项测试及确认,在测试和确认的过程中若出现不符合设计要求、工艺要求的情况(偏差),应进行分析,找出原因,进行纠正改进直至达到使用的要求,否则该系统不能投入运行。
偏差:
偏差分析:
纠正措施:
纠正措施实施情况:
检查人:
年月日
复核人:
年月日
9、验证结论
验证时间
本次验证从年月日开始,至年月日结束。
验证结论
□结果符合标准,确认/验证通过
□有部分偏差,确认/验证通过
□有部分偏差,确认/验证不通过
□结果不符合标准,确认/验证不通过
检查人:
日期:
复核人:
日期:
10、再验证
10.1纯化水系统新建或改建后(包括关键设备和使用点的改动)必须做验证。
10.2无以上情况,再验证周期为一年(进行水系统运行确认和水质趋势分析)。
附件1:
设计资料确认
文件名称
存放位置
完整性
是否合规
水系统设计风险评估
□是□否
纯化水系统URS
□是□否
200L纯化水系统设计资料DDS
□是□否
200L纯化水系统FAT
□是□否
200L纯化水系统SAT
□是□否
纯化水循环系统设计计算书
□是□否
纯化水制备系统P&ID图
□是□否
纯化水系统配置确认清单
□是□否
制水间设备安装平面图
□是□否
纯化水循环系统图
□是□否
纯化水循环系统管道平面图
□是□否
偏差:
评价:
检查人/日期:
确认人/日期:
附件2:
设备技术资料确认
资料名称
存放位置
完整性
是否合规
反渗透系统工艺流程图
□是□否
纯化水使用点分布图
□是□否
纯化水系统操作手册
□是□否
二级反渗透产品合格证
□是□否
反渗透技术特性表
□是□否
反渗透性能试验报告
□是□否
反渗透机组电器原理图
□是□否
二级水箱产品质量证明书
□是□否
石英砂产品质量证明书
□是□否
活性碳产品质量证明书
□是□否
纯化水贮罐产品质量证明书
□是□否
纯化水泵产品合格证
□是□否
纯化水泵产品使用说明
□是□否
清洗泵合格证
□是□否
清洗泵使用说明
□是□否
电导率仪合格证
□是□否
电导率仪操作说明书
□是□否
计量泵合格证
□是□否
计量泵操作说明书
□是□否
流量计合格证
□是□否
流量计使用说明书
□是□否
控制阀门电动执行机构使用说明书
□是□否
加纯蒸气消毒灭菌系统合格证
□是□否
加纯蒸气消毒灭菌系统使用说明书
□是□否
紫外杀菌灯合格证
□是□否
紫外杀菌灯说明书
□是□否
液位变送器使用说明
□是□否
气动角座阀使用说明
□是□否
水质硬度分析仪说明书
□是□否
呼吸器合格证
□是□否
保安过滤器合格证
□是□否
304不锈钢管道材质报告
□是□否
304不锈钢阀门材质报告
□是□否
316L不锈钢管道材质报告
□是□否
纯化水管道焊接人员资格证书
□是□否
紫外消毒器波长检验报告
□是□否
偏差:
评价:
检查人/日期:
确认人/日期:
附件3:
操作文件确认
文件名称
文件编号
批准日期
纯化水系统操作规程
纯化水系统维护保养程序
纯化水系统清洁消毒程序
偏差:
评价:
检查人/日期:
确认人/日期:
附件6:
设计文件审核确认
项目
检查方法/标准
检查结果
合规性
URS符合性
1.检查URS及相关文件的存放及批准情况;2.将URS文件与GMP相关条款进行比较,确认其符合法规要求。
□是□否
制水设备功能设计文件
符合性
1.检查供应商功能设计文件的存放及批准情况;2.将功能设计文件及图纸与URS文件进行比较,确认设备已符合用户需求规范。
□是□否
纯化水循环系统设计计算书
1.检查循环系统设计文件的存放及批准情况;2.将设计文件及图纸与URS文件进行比较,确认设备已符合用户工艺需求规范。
□是□否
GMP法规
符合性
根据对设备技术文件判断设备的设计是否符合GMP规定
□是□否
风险评估
检查评估报告,确认风险得到控制,处于可接受范围
□是□否
偏差:
评价:
检查人/日期:
确认人/日期:
附件7:
设计主要参数确认
项目
要求
是否符合
纯化水产量
0.2m3/h
□是□否
纯化水质量
符合《中国药典》2010版规定的纯化水标准
□是□否
超纯水产量
0.2m3/h(20-25℃)
□是□否
超纯水质量
符合《中国药典》2010版规定的注射用水标准
□是□否
电阻率
≥15MΩ.CM(原水水质不发生重大改变情况下)
□是□否
反渗透装置
回收率
≥60%;
□是□否
EDI回收率
80%-90%;
□是□否
材质
与水接触的材料和其他元器件的选择应符合不对水性质、纯度和质量产生影响,与产品接触的材质要求316L不锈钢
□是□否
安装设计
符合国家及行业标准和GMP要求,安装便于操作;水能全部排净,坡度≥1%;过程输送无卫生死角,支管应按3D标准;便于清洁,便于维护及维修
□是□否
仪表、控制系统
应符合要求
□是□否
偏差:
评价:
检查人/日期:
确认人/日期:
附件8:
设备FAT、SAT调试结果确认
项目
方法及标准
结果
符合性
FAT调试结果
检查设备FAT文件,确认供应商场地调试中各项测试项目均应符合设定的标准;若调试过程中产生偏差,应按偏差管理程序进行处理并确认偏差已关闭。
□是□否
SAT调试结果
检查设备SAT文件,确认工厂调试中各项测试项目均应符合设定的标准;若调试过程中产生偏差,应按偏差管理程序进行处理并确认偏差已关闭。
□是□否
偏差
评价
检查人/日期:
确认人/日期:
附件9:
设计确认评价
确认执行情况
确认结论
及评价
评价人/日期
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