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药化
结构与药效的关系
1、影响药效的决定因素:
作用部位的浓度与受体的亲和力
2、按作用方式分:
非特异性结构药物(理化性质影响药效)、特异性(结合方式)
一、药物的理化性质:
溶解度、分配系数;解离度。
1、脂水分配系数lgP,P(C脂相/C水相)大,脂溶性高,能通过血脑屏障,2、有最适当的值活性强。
3、水溶性:
羟基、氨基、磺酸基、羧基;4、脂溶性:
烃基、卤素、脂环。
解离度的影响
1、通常药物非离子化被吸收;2、不同部位PH值不同,pKa不同;
3、弱酸性药物在胃中难解离,易吸收,水杨酸、巴比妥;
4、弱碱性药物在肠中难解离,易吸收,麻黄碱、奎宁。
5、完全离子化的季铵盐吸收差。
二、立体结构对药效的关系:
官能团空间距离官能团(活性:
伯胺>仲>叔);取代基的空间排列;手性中心。
1、手性药物性质:
等同的活性和强度;相同活性但强弱不同;一个有,一个无;活性相反;不同活性
2、几何异构体:
刚性结构可产生顺式和反式、官能团在空间排列上的差异影响性质和活性。
己雌反式
3、药物的构象与生物活性---三条:
构象分子内..、药物与受体…互补性构象、不一定是最低能量构象。
三、键合特性:
共价键…烷化剂产生细胞毒性不可逆;非共价键增加复合物的稳定性发挥药理活性…可逆。
结构与体内生物转化的关系
一、生物转化---官能团反应:
药物分子进行氧化、还原、水解、羟基化,引入或使分子暴露极性基团。
氧化:
芳环、烯炔键、饱和碳原子(地西泮---奥沙西泮)、卤素、胺类药物(脱胺、脱烷、氧化)、含氧药物
还原:
硝基酯和酰胺的水解
二、生物结合---结合反应:
酶催化极性分子结合到药物上;活化、结合。
1、增加极性的:
与葡萄糖醛酸(氯霉素灰婴)、与硫酸结合酯、与氨基酸结合酯、与谷胱甘肽(白消安解毒)
2、亲水性的氨基形成亲水性小:
伯氨基、氨基酸的乙酰化
3、降低极性和亲水性:
甲基化结合---酚羟基、氨基、巯基
三、药物的生物转化对临床合理用药的指导:
合理的药物设计;合理用药;药物相互作用。
口服利用度;合并用药,药物相互作用;给药途径;解释产生毒副作用产生的原因。
西米替丁抑制剂:
使华法林、苯妥英钠、
苯巴比妥诱导剂:
使洋地黄、氯丙嗪、苯妥英钠、地塞米松代谢增加,半衰期缩短。
四、药物的生物转化在药物研究中的应用
1、硬药:
有活性,不发生代谢或转化,很难消除。
氯化十六烷基吡啶鎓
2、软药:
有活性,代谢失活为无活性的产物;
3、前药:
无活性,代谢为活性产物。
结构修饰
一、目的:
二改二提一降一消
1、改善药物的吸收特性 2、延长作用时间 3、提高药物对靶部位的选择性 4、降低药物的毒副作用
5、提高药物的稳定性6、改善药物的溶解性7、消除不适宜的制剂性质。
二、方法:
成酯和成酰胺、成盐、开环和成环修饰。
1、成酯及成酰胺:
羧、羟基成酯;羧、氨基成酰胺 2、成盐修饰:
酸性药物的成钠盐;碱性药物成硫酸盐。
3、开环、成环:
地西泮开环修饰,体内闭环起作用。
VB1、地西泮。
第二篇34
抗生素
作用机制有四种:
1、干扰细菌细胞壁的合成青、头类2、影响细菌蛋白质的合成四、氨、大环、氯霉素类
3、抑制细菌核酸的合成利福平、磺胺 4、损伤细胞膜多肽类、多烯类
β内酰胺类
青霉素钠
(2S,6R,7R)--苯乙酰胺-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环{3.2.0}庚烷-二甲酸钠,3个手C。
1)、不耐酸、不能口服。
2)、强酸加热下成青霉醛、醛酸、青霉胺
3)、t1/2短,改善:
与丙磺舒合用;成盐;成酯。
4)、青霉噻唑基,交叉过敏
氨苄西林
6-{D-(-)-2-氨-苯乙}青霉烷酸,用右旋体,4个手C。
与茚三酮、双缩脲反应
阿莫西林
(4-羟基苯基,氮杂双环(3.2.0)庚烷-三水化合物,右旋体。
4个手C。
哌拉西林
在氨苄西林a-NH2上引入哌嗪基团,4-乙基哌嗪甲酰衍生物。
对铜绿假单胞菌有效。
替莫西林
6位取代甲氧基-CH3O,耐酶活性。
头孢菌素及半合成7-ACA6R,7R
稳定,口服,毒性小
Ⅰ酰-谱;Ⅱ青-酶;Ⅲ硫-活;Ⅳ代-动。
头孢噻吩钠
第一代头孢菌素。
去乙酰基—脱水—内酯环。
头孢美唑
7-甲氧基,3硫代四氮唑,7氰基
头孢羟氨苄
(6R,7R){4.2.0}-辛二烯,3位甲基稳定性好,可口服。
头孢克洛
3位氯取代,提高稳定性,为半合成可口服的第二代头孢菌素。
头孢哌酮钠
7-氨基上为哌嗪二酮,3位硫杂环,活性好,药动好。
头孢噻肟钠
二氨基噻唑基团,顺式甲氧基肟,对-内酰胺酶高度稳定,顺大于反。
头孢克肟
3位乙烯基取代,耐酶。
头孢曲松
3位甲基三唑酮,治疗淋病。
β-内酰胺酶抑制剂
氧青霉烷类
克拉维酸钾:
氢化异恶唑,乙烯基醚,6位无酰胺侧链。
第一个,自杀性的酶抑制剂,与阿莫合用。
青霉烷砜类
舒巴坦钠:
S氧化成砜,不可逆竞争性,与氨苄1:
2合用。
非经典的β-内酰胺类抗生素
碳青霉烯类
亚胺培南:
肾肽酶使其失活,与西司他汀合用
单环β-内酰
氨曲南:
单环抗生素,全合成第一个;N上碳酸基;2位甲基;副作用小。
大环内酯类
红霉素
十四元或十六元大环,酸性不稳定9羰、6羟修饰;3,5糖6甲基5羟基。
琥乙红霉素
红霉素5位羟基被琥乙酸取代,胃中稳定,可口服无苦味。
罗红霉素
9位肟基衍生物比红霉素活性6倍
阿奇霉素
N原子引入大环第一个环内含氮的15元大环内酯类
麦迪霉素、乙酰螺旋霉素:
16元环。
泰利霉素:
抗菌活性为以上的100倍,抑制蛋白质合成。
氨基糖苷类(钝化酶,耐药、碱性、极性、旋光、肾耳毒)
卡那霉素
阿米卡星
卡那引入羟基丁酰胺,侧链羟基丁酰胺手CL-(-)型活性强。
庆大霉素
C1\C2混合物,广谱,耐药
四环素(菲烷骨架)
四环素
氢化并四苯,酸性(3,12位羟基,10位酚羟基)碱性(二甲氨基)。
作用特点:
羟基、酮基与镁离子螯合;广谱,立克次体、病毒、原虫。
多西环素
四环去甲基得到,有甲基稳定广谱
美他环素
四环去甲基引入甲烯,稳定。
合成抗菌药
一、喹诺酮类 一个通式,三个阶段,三种结构
分类
1、萘啶羧酸类(依诺沙星)双键一N吡啶环
2、吡啶并嘧啶羧酸类(吡哌酸,第二代)间二氮嘧啶环
3、喹啉羧酸类(环丙沙星,B为苯环,第三代)
构效关系
1)A环是抗菌活性必须;B环为苯、吡啶、嘧啶2)3位COOH、4位C=O为活性必须
3)1位取代乙基或环丙基。
4)6、8分别或同时引入氟原子(光毒性),活性增加,7位哌嗪为好。
诺氟沙星
1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
环丙沙星
1-环丙基…。
左氧氟沙星
(S)-(-)-9-氟…特点:
活性好,水溶性好,毒副作用最小;左旋体。
代谢特点3条
3,4位羧基和酮基螯合,降低活性;室温稳定,光照3位脱羧7位哌嗪分解;酸碱两性。
二、磺胺类药物及TMP 1、1932年,百浪多息,偶氮染料,体外试验无效。
磺胺甲恶唑(SMZ):
N-(5-甲基-3-异恶唑基)-4-氨基苯磺酰胺抑制二氢蝶酸合成酶两性
甲氧苄啶(TMP):
增效剂5-[(3,4,5-三甲氧苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺,抑制二氢叶酸还原酶。
其他抗菌增效剂:
克拉维酸:
β-内酰胺酶抑制剂,与抗生素合用增强疗效。
丙磺舒:
降低青霉素排泄增强作用。
作用机制:
与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗,干扰细菌正常生长,抑菌。
抗结核病药7
抗生素类
链霉素
三个部分(糖、胍、糖);三个碱性中心。
第一个抗结核病。
利福平
1,4-萘二酚,碱性易氧化成醌型;3位取代基在酸性下C=N分解;代谢:
21位酯键水解活性减弱;3位水解;相互作用:
诱导剂—-半衰期缩短,血药浓度降低,代谢加快;抑制剂----药物代谢减慢药理作用增强,半衰期延长。
利福喷汀
4-环戊基…同利福平,抗菌活性强,抗病毒、麻风。
合成类
对氨基水杨酸钠
排泄快,剂量大。
吡嗪酰胺
水解生成吡嗪羧酸降低PH值,抑制菌生长。
异烟肼
4-吡啶甲酰肼,游离肼有毒性1)易溶水2)醛缩合成异烟腙3)与铜络合4)水解成肼
盐酸乙胺丁醇
2R,2R右旋体…,3对异构体性质:
1、极易溶水2、与铜络合
抗真菌药7
分类:
咪唑、三氮唑、其他作用机制:
抑制P-450酶诱导通透性变化,细胞死亡。
咪唑
硝酸咪康唑
深部、广谱
酮康唑
二氧戊环、哌嗪顺式体,有肝毒性,血清睾丸酮降低,治疗前列腺癌。
氟康唑
二氟-三唑-乙醇口服
三氮唑
克霉唑
三苯甲基-咪唑第一个发现,毒性大,外用
伊曲康唑
三唑类
其他类
特比萘酚
萘、烯丙胺、炔广谱;
氟胞嘧啶
5F与两性霉素合用会抑制其排出
抗病毒药10分类:
核苷类、非核苷类、蛋白酶抑制剂、其他类
核苷类
非开
环核苷
齐多夫定:
3’-叠氮基-2’,3’-双脱氧胸腺嘧啶核苷,第一个抑制HTV的药物,抗逆转录酶
司他夫定:
2’,3’双键
拉米夫定:
3’S双脱氧硫代胞嘧啶,两种异构体抗HIV、乙肝
构效关系:
5’羟基为必须基团,3’位可叠氮、硫、氟、双键
开环核苷
阿昔洛韦
9-(2-羟乙基甲基)鸟嘌呤可溶于氢氧化钠成盐溶于水,抗疱疹首选。
非核苷类
奈韦拉平
二吡啶并二氮唑、环丙基,抑制HIV病毒.
蛋白酶抑制剂
茚地那韦(吡啶、哌嗪、茚)不能与特那、咪唑、三唑、利福平合用。
其他类
利巴韦林(病毒唑)
1-β-D-呋喃核糖-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺;广谱。
金刚烷胺(三环胺)
抑制病毒吸附或穿入宿主细胞。
奥司他韦
全C六元环,乙酯前药,神经氨酸酶抑制剂---禽流感有效。
其他抗感染药7
氯霉素类
氯霉素
2手C,四个异构体,1R,2R[D-(-)苏阿糖型]有活性。
无水乙醇右旋,乙酸乙酯左旋。
强酸、强碱水解反应;治疗伤寒、副伤寒。
其他
克林霉素
厌氧菌感染,骨髓炎首选
磷霉素
最小抗生素
异喹啉类
盐酸小檗碱
二氧戊环、喹嗪;溶于热水;三种形式:
季铵式(最稳定)、醇式、醛式;高锰酸钾氧化去氢小蘖碱、小蘖酸、小蘖醛。
硝基呋喃类
呋喃妥因
5-硝基呋喃、咪唑烷二酮
硝基咪唑类
甲硝唑
芳香性硝基化合物的反应:
加NaOH显紫色,加HCl成黄色,加过量NaOH橙色;加三硝基苯酚成黄色沉淀;硝基还原为氨基,显重氮化反应。
替硝唑
甲硝唑的羟基被SO2CH2CH3取代通过血脑屏障,厌氧菌感染、抗滴虫、阿米巴
寄生虫病防止药
一、驱肠虫药哌嗪类、嘧啶类、苯咪类、三萜类及酚类
咪唑类
左旋咪唑
水液与氢氧化钠共沸,噻唑环开环成红色-变浅;叔胺与氯化贡;广谱;免疫调节剂。
阿苯达唑
苯并咪唑,体内代谢时由硫醚转化为亚砜,活性提高。
广谱高效驱虫药
甲苯达唑
苯乙酰侧链
二、抗血吸虫病及抗丝虫病药
吡喹酮:
2-环己基甲酰基-吡嗪并异喹啉-4-酮;有2个手性中心,临床用消旋体,左旋体疗效高,广谱。
三、抗丝虫病药物:
枸橼酸乙胺嗪:
哌嗪甲酰胺枸橼酸二氢盐。
四、抗疟药
喹啉类
奎宁
喹啉与奎核碱环相连;4个手C(8S.9R);金鸡纳反应。
木芴醇
芴甲醇;恶性疟
氨基
喹啉类
氯喹
N-(7-氯-4-喹啉基)N,N-二乙基-1,4-戊二胺二磷酸盐插入DNA双螺旋结构形成复合物,影响RNA复制;临床用外消旋体;阿米巴、风湿性关节炎、红斑狼疮
伯氨喹
N-(6-甲氧基-8-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸盐;8-氨基喹啉衍生物;控制复发和传播;注射引起低血压,只能口服。
氨基嘧啶类
乙胺嘧啶
5-(4-氯苯基)-6-乙基-2,4-嘧啶二胺二氢叶酸还原酶抑制剂预防疟疾
青蒿素类
青蒿素
内过氧化物是必须基团;10位C=O甲酰化-CHO.含倍半帖内酯结构
蒿甲醚
青蒿素增加甲氧基;为青的10-20倍。
抗肿瘤药物分类:
烷化、抗代谢、抗生素、植物药有效成分、金属配合物
一、烷化剂
氮芥
环磷酰胺
P-{N.N-双(β-氯乙基)-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷;前药;体外无效;在正常组织酶促氧化成羧酸物无毒,选择性强,毒性小,广谱。
异环磷酰胺
前药;代谢物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性。
美法仑
氮芥,苯丙氨酸,选择性高
乙撑亚胺类塞替派
氮杂环丙环;前药代谢生成替哌发挥作用,不能口服;膀胱癌的首选药。
亚硝基脲卡莫司汀
1.3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲;氯乙基亲脂性强;脑瘤及中枢瘤
甲磺酸酯白硝安
1.4-丁二醇二甲磺酸酯,加NaOH水解生成脱水四氢呋喃。
治疗慢性粒细胞白血病。
金属配合物
顺铂
二氨二氯铂;E反式无效;黄色、170℃转化为反式、水液不稳、NS可转化为顺式;生殖器一线药。
卡铂
环丁二羧酸、第二代铂化物
奥沙利铂
环己二胺、草酸根,第一个手性铂化物。
结肠癌
二、抗代谢药物
尿
嘧
啶
5-FU
5-氟-2.4-嘧啶二酮,实体肿瘤首选
氟铁龙
体内被酶作用生成5-FU的前药
卡莫氟
酰胺键,是5-FU的前药
胞
嘧
啶
阿糖胞苷
1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-嘧啶酮;代谢生成阿糖胞苷发挥作用,主治白血病
环胞苷
合成阿糖胞苷的中间体,糖2位O成环
吉西他滨
糖2位双F,肺癌晚期
巯嘌呤6-MP
6-嘌呤巰醇一水合物;水溶性差,光照变色;急性白血病。
叶酸拮抗剂甲胺蝶呤
喋啶基、谷氨酸;酰胺键易断裂;二氢叶酸还原酶抑制剂。
中毒解救亚叶酸钙。
三、天然药物
抗肿瘤
抗生素
盐酸多柔比星
共轭蒽醌环;脂溶性蒽醌环,水溶性柔红糖胺故易透过生物膜;酸碱两性;广谱治疗实体瘤,心脏毒性大。
米托蒽醌
第一个合成的蒽醌环类;抑制DNA、RNA合成,心脏毒性小。
植物有效成分及衍生物
喜树碱类
喜树碱
鬼臼生物碱
作用于拓扑异构酶Ⅱ:
依托泊苷肺癌首选;替尼泊苷脑瘤首选。
长春碱类
长春新碱作用于微管蛋白干扰蛋白质代谢、长春瑞滨
紫杉烷类
紫杉醇;紫杉烯环二萜,10位酯;抗有丝分裂。
多西他赛
其他类
枸橼酸他莫昔芬
三苯乙烯类,抗雌激素,治疗绝经后乳腺癌一线药
来曲唑
三氮唑二氰基苯,抑制芳香化酶,络氨酸激酶抑制剂,特别适合绝经后乳腺癌
甲磺酸伊马替尼
不能手术的胃肠道肿瘤
吉非替尼
含三种类型的氮原子,晚期非小细胞肺癌最后一道防线
镇静催眠药
一、苯二氮唶类
地西泮
精Ⅱ
1-甲-5-苯-7-氯-1,3-二H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮;遇酸碱受热1、2,3、4开环失效;代谢N上去甲基,3位羟基化得到奥沙西泮。
用于失眠、抗焦、抗癫痫。
奥沙西泮
Ⅱ
5-苯-3-羟-7-氯-1,3-二H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮;1个手C,右旋体强,用消旋体;水解开环发生重氮化偶合反应。
适用于老人。
艾司唑伦
地西泮拼入三氮唑,苯并二氮杂卓;酸性室温5,6位水解。
阿普唑伦
艾司唑伦1位甲基化取代;
硝西泮
地西泮的7氯被硝基取代;
氯硝西泮
地西泮的7氯被硝基取代,苯环有氯;
氟西泮
地西泮的苯环有氟;
劳拉西泮
地西泮有两个氯取代;
三唑伦Ⅰ
二氯、三氮唑
构效关系
7位,引入硝基,活性增强;3位氧化成羟基,副作用降低;1,2位拼合三氮唑,稳定性提高,活性提高。
二、其它:
唑吡坦
咪唑并吡啶,苯二氮唑ω1受体结合
佐匹克隆(吡咯酮类)
第三代
丁螺环酮
5H1a受体激动剂,无催眠作用的抗抑郁药,适合驾驶员
抗癫痫药及抗惊厥药一、巴比妥类
苯巴比妥
精Ⅱ
5-乙-5-苯-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮;长效;铜盐反应:
吡啶-硫酸铜—紫堇色 银盐反应:
与硝酸汞、硝酸银生成白色沉淀;溶于甲醛—硫酸:
界面显玫瑰红 硝酸钾—硫酸:
显红棕色
异戌巴比妥
5-乙基-5-异戊基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮 ;中效催眠
硫喷妥钠
异戌巴比妥2位S取代;脂溶性强,超短效;
苯妥英钠
5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐; 有“饱合代谢动力学”特点,代谢减慢产生毒性;药物相互作用:
受氯霉素、青霉素、异烟肼抑制,血浓升高;三叉N痛、洋地黄引起的心律不齐
二、其他类
加巴喷丁(新)
γ-氨基丁酸衍生物
拉莫三嗪
5-苯基-1.2.4-三嗪衍生物;新型抗癫痫药,抑制脑内光合递质释放
卡马西平
5H-二苯并[b,f]氮杂唑-5-甲酰胺;受潮药效降低,光照聚合氧化,精神运动性发作最有效
奥卡西平
卡马西平的10氧代衍生物
丙戊酸钠
2-丙基戊酸钠,广谱;抑制GABA代谢,肝毒性
抗精神失常药
一、吩噻嗪类:
2位取代(CF3>CL)、10位N与侧链叔胺N间的3C为宜、末端N为叔胺,也可是杂环哌嗪
氯丙嗪
N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐;不稳定,易氧化,注射剂加抗氧剂;光毒化用途:
强安定、精神分裂、人工冬眠。
奋乃静
4-[3-(2-氯吩噻嗪-10-基)-丙基]-1-哌嗪乙醇;光敏感易氧化;前药。
氟哌啶醇
丁酰苯类:
1-(4-氟苯基)4-{4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基}-1-丁酮;光照颜色变深
舒必利
苯甲酰胺类:
吡咯烷类2位手C。
抗幻觉、抑郁、止吐。
二、抗抑郁类:
去甲肾上腺素重摄取抑制剂
阿米替林:
苯并环庚三烯丙胺,代谢首过效应
5-羟色胺重摄取抑制剂
文拉法辛、舍曲林、氟西汀--三氟甲苯氧丙胺
盐酸帕罗西汀-(3S)反式苯并二惡茂哌啶盐酸盐,停药易发生戒断反应,逐步减药)
单氨氧化酶抑制剂
吗氯贝胺:
吗啉基团
改善脑功能药物
酰胺类中枢兴奋药
(西坦)
吡拉西坦
五元环内酰胺,氨基丁酸衍生物
茴拉西坦
胆碱酯酶抑制剂
多奈哌齐
4哌啶基—茚酮盐酸盐,可O-脱甲基
利斯的明
石杉碱甲
生物碱类,治疗重症肌无力
加兰他敏
4个环,小儿麻痹症,肌肉萎缩、重症肌无力
镇痛药 构效关系受体模型:
1、阴离子部位 2、凹槽 3、适合芳环的平坦区
吗啡生
物碱
盐酸吗啡
17-甲-3-羟-4,5-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物。
结构特点:
部分氢化菲5个环稠合刚性结构;5个手性C(5,6,9,13,14);天然左旋,右旋体无作用。
性质:
1、3羟光照氧化成伪吗啡,毒性加大。
2、酸性溶液中加热,分子重排生成阿扑吗啡。
3、Marquis反应:
甲醛硫酸—紫堇色。
4、Frohde反应:
钼硫酸试液呈紫色-蓝色-绿色
半合成类
盐酸纳洛酮:
吗啡结构改造(3.6.7.8.双键.17位被烯丙基取代)生成纳洛酮,阿片受体拮抗剂,疼痛减轻;吗啡过量的解毒。
合成类
1、吗啡喃类--吗啡脱E环—酒石酸布托非诺(精Ⅱ)N-环丁甲基 取代
2、苯吗喃类--吗啡脱C环—喷他佐辛
3、哌啶类--吗啡结构中仅保留A、D环
盐酸哌替啶:
4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐;吗啡1/10,口服首过效应,生物利用度低
枸橼酸芬太尼:
4-哌啶基]-N-苯基-丙胺枸橼酸盐酯换成电子等排体酰胺是吗啡的100倍
4、氨基酮类--吗啡脱D环—盐酸美沙酮(麻):
6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐 6位手性碳
左旋>右旋,用消旋体;作用时间长、成瘾性小;可替代疗法戒毒。
右丙氧芬(麻):
右旋镇痛;左旋镇咳,用于解热镇痛的复方制剂,有依赖性。
其他合成类
盐酸布桂嗪
哌嗪、苯丙烯、丁酰基--镇痛显效快,用于癌症止痛。
苯噻啶
(苯、环庚烯、噻吩)H1受体拮抗剂三环
曲麻多
环己烷、2个手性碳,苯环与二甲胺基呈反式,阻断传导,成瘾性小。
四篇
影响胆碱能神经系统的药物
M受体
激动剂
毛果芸香碱
咪唑,呋喃酮硝酸盐:
生物碱;遇光易变质;右旋体,2个手性中心。
缩瞳
氯贝胆碱
氨基甲酸酯类,季铵盐
抑制剂
溴新斯的明
溴化-三甲基甲酰氧苯铵:
极易溶于水,中性;酯结构可水解。
重症肌无力
阻断
M胆碱
受体
阿托品
苯乙酸-双环辛酯,莨菪醇、莨菪酸;3个手C船式、椅式,外消旋体。
叔胺碱性强;制剂PH3.5-4.0。
解痉、解毒、散瞳。
氢溴酸东莨菪碱
阿托品的6,7位加一氧环;麻醉前给药,晕动病,震颤麻痹,有机磷农药中毒解救。
氢溴酸山莨菪碱
阿托品的6位加一羟基,天然左旋,合成消旋。
抗休克解痉。
丁溴东莨菪碱
东莨菪季铵化
后马托品
合成抗胆碱药
溴丙胺太林
(口占)吨-丙胺;季铵化合物,中枢副作用小,胃十二指肠溃疡。
中枢性肌肉松弛药
氯琥珀胆碱
N,N,N-三甲基乙铵;具有酯结构,固体稳定。
不能与硫喷托钠合用。
体内被胆碱酯酶水解,生成胆碱和琥珀酸。
N非去极化型肌松药
苯磺阿曲库铵
双季铵结构,间隔13个C;4个手性中性,异构体少。
临床用顺曲库铵1R,1’R
泮库溴铵
雄甾母核,在AD环各存在一个乙酰胆碱样的结构。
大手术首选。
二环丙醇胺类化合物
盐酸苯海索(安坦):
a-环己基-a-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐中枢性抗胆碱药
性质:
含氮杂环:
三硝基苯酚,碘化铋钾沉淀。
抗震颤麻痹、中老年人帕金森病
影响肾上腺素药能神经的药物
拟
儿茶酚
胺类
AD
3,4-二羟苯乙胺,易氧化,1个手C,左旋体放置为外消旋。
α、β激动
NA
(R)4-氨-1-羟乙苯二酚;儿茶酚,1手C左旋;代谢MAO/COMT酶催化
异丙AD
2-异丙基苯二酚;儿茶酚,1手C左旋,R>S;口服无效,只激动β。
DA
2-氨乙基苯二酚;激动多巴胺受体,NA的前体;MAO/COMT酶催化
多巴酚丁胺
1,2-苯二酚(丁基、酚基);β1,1手C,两个异构体,左激动,右拮抗。
非儿茶
酚胺类
间羟胺
2手C,增强心脏收缩,休克。
克仑特罗
叔丁胺基-3,5-二氯;瘦肉精。
氯丙那林
结构与异丙AD相似,叔丁、异丙。
抗哮喘。
麻黄碱
(1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐 碱性强易溶于水 不氧化
2个手性C,只有(-)(1R,2S)有显著活性;右(1S,2S)。
抗
中枢
哌唑嗪
呋喃甲酰、喹唑啉、哌嗪;盐不溶于水
特拉唑嗪
四氢呋喃基,生物利用度增强
β阻断
普萘洛尔
1-异丙基-3-(1-萘氧)-2-丙醇;溶于水,1手C,S>R,用消旋;氧化;生物
索他洛尔
β1阻断
阿替洛尔
对氨酰基苯
美托洛尔
对甲氧乙基苯
五篇心血管系统药物
抗心律失常药
ⅠA适度阻滞
奎尼丁
(3R.4S.8R.9S)
盐酸普鲁卡因胺
普鲁卡因酯结构改造,苯甲酰胺抗心律失常,半衰期长。
盐酸美西律
1-(2,6-二甲苯氧基)-2-丙胺;碱性尿中解离度小,不能与其合用。
ⅠB显著阻滞
利多卡因、苯妥英钠
N-脱单乙基代谢物,中枢毒性大
ⅠC轻度阻滞
普罗帕酮(心律平)
3-苯-1-丙酮;RS两个异构体
Ⅱ类β阻滞药盐酸
普萘洛尔(心得安)
1-异丙基-3-
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