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药物化学实验

药物化学实验

王瑞孙铁民

沈阳药科大学药物化学教研室

2004年9月

前言

药物化学实验是依据药物化学教学大纲的要求编定，目的是通过实验加深明白得药物化学的差不多理论和差不多知识，把握合成药物的差不多方法；把握对药物进行结构修饰的差不多方法，了解拼合原理在药物化学中的应用；进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认确实科学态度与良好的工作适应。

在教学过程中，依照不同题目，对学生有不同的要求。

差不多要求是课前作好预习，查阅有关文献和数据，了解实验的差不多原理和方法，课后认真书写实验报告。

本实验教材是药化教研室教学体会的集体总结，限于水平，难免有误，我们要在使用过程中不断总结体会，收集反映，以便进一步修正提高。

2004年9月

实验一阿司匹林的合成…………………………………………1

实验二扑炎痛的合成……………………………………………3

实验三水杨酰苯胺的合成………………………………………6

实验四阿司匹林铝的合成………………………………………9

实验五苯妥英锌的合成…………………………………………12

实验六苯妥英钠的合成…………………………………………15

实验七苯佐卡因的合成…………………………………………18

实验八磺胺嘧啶锌和磺胺嘧啶银的合成………………………22

实验九琥珀酸喘通的合成………………………………………24

实验十磺胺醋酰钠的合成………………………………………26

实验十一巴比妥的合成……………………………………….30

实验十二盐酸普鲁卡因的合成…………………………………34

实验十三盐酸普鲁卡因稳固性实验……………………………38

实验十四对氨基水杨酸钠稳固性实验…………………………41

实验十五二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成………………………43

实验十六氯霉素的合成……………………………………….45

实验十七氟哌酸的合成……………………………………….55

实验十八地巴唑的合成……………………………………….65

实验十九亚胺-154的合成的合成…………………………….68

附录重要的实验方法……………………………………………70

实验一阿司匹林（Aspirin）的合成

一、目的要求

1.把握酯化反应和重结晶的原理及差不多操作。

2.熟悉搅拌机的安装及使用方法。

二、实验原理

阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。

近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范畴又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。

阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为：

阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。

合成路线如下：

三、实验方法

（一）酯化

在装有搅拌棒及球形冷凝器的100mL三颈瓶中，依次加入水杨酸10g，醋酐14mL，浓硫酸5滴。

开动搅拌机，置油浴加热，待浴温升至70℃时，坚持在此温度反应30min。

停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150mL冷水中，连续搅拌，至阿司匹林全部析出。

抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得粗品。

（二）精制

将所得粗品置于附有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中，加入30mL乙醇，于水浴上加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性碳回流脱色10min，趁热抽滤。

将滤液慢慢倾入75mL热水中，自然冷却至室温，析出白色结晶。

待结晶析出完全后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，置红外灯下干燥（干燥时温度不超过60℃为宜），测熔点，运算收率。

（三）水杨酸限量检查

取阿司匹林0.1g，加1mL乙醇溶解后，加冷水定适量，制成50mL溶液。

赶忙加入1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀；30秒内显色，与关于照液比较，不得更深（0.1%）。

对比液的制备：

周密称取水杨酸0.1g，加少量水溶解后，加入1mL冰醋酸，摇匀；加冷水定适量，制成1000mL溶液，摇匀。

周密吸取

1mL，加入1mL乙醇，48mL水，及1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀。

稀硫酸铁铵溶液的制备：

取盐酸（1mol/L）1mL，硫酸铁铵指示液2mL，加冷水适量，制成1000mL溶液，摇匀。

（四）结构确证

1.红外吸取光谱法、标准物TLC对比法。

2.核磁共振光谱法。

摸索题：

1.向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？

是否能够不加？

什么缘故？

2.本反应可能发生那些副反应？

产生哪些副产物？

3.阿司匹林精制选择溶媒依据什么原理？

为何滤液要自然冷却？

实验二扑炎痛（Benorylate）的合成

一、目的要求

1.通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的　　　　　注意事项。

2.通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。

3.通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。

二、实验原理

扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。

适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。

扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式为：

扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。

mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。

合成路线如下：

三、实验方法

（一）乙酰水杨酰氯的制备

在干燥的100mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10g，氯化亚砜5.5mL，迅速按上球形冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。

置油浴上慢慢加热至70℃（约10~15min），坚持油浴温度在70±2℃反应70min，冷却，加入无水丙酮10mL，将反应液倾入干燥的100mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。

（二）扑炎痛的制备

在装有搅拌棒及温度计的250mL三颈瓶中，加入扑热息痛10g，水50mL。

冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3.6g加20mL水配成，用滴管滴加）。

滴加完毕，在8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液（在20min左右滴完）。

滴加完毕，调至pH≥10，操纵温度在8~12℃之间连续搅拌反应60min，抽滤，水洗至中性，得粗品，运算收率。

。

（三）精制

取粗品5g置于装有球形冷凝器的100mL圆底瓶中，加入10倍量（w/v）95%乙醇，在水浴上加热溶解。

稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。

将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，运算收率。

（四）结构确证

1.红外吸取光谱法、标准物TLC对比法。

2.核磁共振光谱法。

注释：

1.二氯亚砜是由羧酸制备酰氯最常用的氯化试剂，不仅价格廉价而且沸点低，生成的副产物均为挥发性气体，故所得酰氯产品易于纯化。

二氯亚砜遇水可分解为二氧化硫和氯化氢，因此所用仪器均需干燥；加热时不能用水浴。

反应用阿司匹林需在60℃干燥4h。

吡啶作为催化剂，用量不宜过多，否则阻碍产品的质量。

制得的酰氯不应久置。

2.扑炎痛制备采纳Schotten-Baumann方法酯化，即乙酰水杨酰氯与对乙酰氨基酚钠缩合酯化。

由于扑热息痛酚羟基与苯环共轭，加之苯环上又有吸电子的乙酰胺基，因此酚羟基上电子云密度较低，亲核反应性较弱；成盐后酚羟基氧原子电子云密度增高，有利于亲核反应；此外，酚钠成酯，还可幸免生成氯化氢，使生成的酯键水解。

摸索题：

1.乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪些事项？

2.扑炎痛的制备，什么缘故采纳先制备对乙酰胺基酚钠，再与乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直截了当酯化？

3.通过本实验说明酯化反应在结构修饰上的意义。

实验三水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成

一、目的要求

1.了解对药物结构的修饰方法。

2.把握酚酯化和酰胺化的反应原理。

二、实验原理

水杨酰苯胺为水杨酸类解热镇痛药，用于发热、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿症，作用较阿司匹林强，副作用小。

水杨酰苯胺化学名为邻羟基苯甲酰苯胺，化学结构式为：

水杨酰苯胺为白色结晶性粉末，几乎无臭，微溶于冷水，略溶于乙醚、氯仿、丙二醇，易溶于碱性溶液。

mp.135.8~136.2℃。

合成路线如下：

三、实验方法

（一）水杨酸苯酯的制备

在干燥的100mL三颈瓶中安装搅拌器、温度计和球形冷凝器，依次加入苯酚5g，水杨酸7g，油浴加热使熔融，操纵油浴温度在140±2℃之间，通过滴液漏斗慢慢加入三氯化磷2mL现在有氯化氢气体产生。

在冷凝器上端接一排气管，尾管甩进水槽中，三氯化磷加毕，坚持油浴温度在140±2℃之间，反应2h，趁热搅拌下倾入50mL水（50℃）中，于冰水浴中不断搅拌，直至固化，过滤、水洗，得粗品。

（二）水杨酰苯胺的制备

将上步制得的水杨酸苯酯，投入25mL圆底烧瓶，油浴加热至120℃，使熔融，不时摇动圆底烧瓶，并在此温度坚持5min左右，然后按1g水杨酸苯酯加0.45mL苯胺的比例，加入苯胺，安装回流冷凝器，加热至160±5℃，反应2h，温度稍降后，趁热倾入30mL85%乙醇中，置冰水浴中搅拌，直至结晶析出，过滤，用85%乙醇洗两次，干燥，得粗品。

（三）精制

取粗品，投入附有回流冷凝器的圆底烧瓶中，加4倍量的（W/V）的95%乙醇，在60℃水浴中，使之溶解，加少量活性碳及EDTA脱色10min，趁热过滤，冷却、过滤。

用少量乙醇洗两次（母液回收）。

干燥得本品。

测熔点，运算收率。

（四）结构确证

1.红外吸取光谱法、标准物TLC对比法。

2.核磁共振光谱法。

注释：

1.本实验采纳先合成水杨酸苯酯，然后再将苯胺酰化，而不是直截了当用水杨酸酰化。

这是因为，氨基中的氮原子的亲核能力较羟基的氧原子强，一样可用羧酸或羧酸酯为酰化剂，而酯基中则以苯酯最爽朗，且幸免了羧酸与氨基物成盐的问题，因此羧酸酯类作为酰化剂常被应用。

2.产品精制需加少量EDTA，因为酚羟基易受金属离子催化氧化，使产品带有颜色。

加入EDTA的目的是络合掉金属离子，防止产品氧化着色。

摸索题：

1.水杨酰苯胺的合成，可否用水杨酸直截了当酯化？

2.产品精制时，什么缘故要在60℃使之溶解？

脱色时什么缘故要加入少量EDTA？

实验四阿司匹林铝

（AluminumAcetylicylate）的合成

一、目的要求

1.了解药物结构修饰方法。

2.把握减压蒸馏的差不多操作

二、实验原理

阿司匹林临床应用极为广泛，但在大剂量口服时，对胃粘膜有刺激作用，甚至引起胃出血。

为克服这一缺点，常做成盐、酯和酰胺。

阿司匹林铝既是其中之一，它的疗效和阿司匹林相近，但对胃粘膜刺激性较小。

阿司匹林铝化学名为羟基双（乙酰水杨酸）铝，化学结构式为：

阿司匹林铝为白色或类白色粉末，几乎不溶于水和有机溶剂，溶于氢氧化碱或碳酸碱水溶液中，同时分解。

合成路线如下：

三、实验方法

（一）异丙醇铝的制备

称取1.8g铝片，剪细，置100mL圆底烧瓶中，加入少许二氯化汞，异丙醇20mL，装好回流冷凝器及干燥管，油浴加热至沸腾，从冷凝器上口加入四氯化碳2滴，坚持油浴温度120℃左右，加热回流至铝片全部消逝（约1.5~2h），溶液呈黑灰色，改为减压蒸馏装置。

水泵减压回收异丙醇，然后用油泵减压蒸出异丙醇铝（142~150℃/25mmHg）。

得透亮油状物或白色腊状物。

运算收率。

（二）阿司匹林羟基铝的制备

称取异丙醇铝6.8g，置100mL三颈瓶中，加异丙醇14mL，开动搅拌，于油浴中加热至45℃（内温），溶液呈乳白色混浊，搅拌下加入阿司匹林12g，几分钟后溶液呈透亮，操纵反应温度55~57℃（不要超过60℃），搅拌30min，冷却至30℃，搅拌下加入40mL异丙醇和水的混合液（37mL异丙醇和3mL水），形成大量白色沉淀，再于30℃下搅拌30min，抽滤，用异丙醇10mL洗一次，干燥得白色粉末状产品。

运算收率。

（三）结构确证

1.红外吸取光谱法、标准物TLC对比法。

2.核磁共振光谱法。

注释：

1.加入的二氯化汞的量以直径为1mm大小的颗粒为宜，大反而反应慢。

2.加入异丙醇和水的混合掖进行水解反应时，由于阿司匹林分子中的乙酰氧基和铝原子呈络合状态，故在本实验条件下，乙酰基可不能水解下来。

　　3.铝片应剪成细丝，要剪成细长状，长短平均，如有少量铝丝不溶，也应水泵减压蒸出异丙醇，不阻碍产量。

摸索题：

1.试述减压蒸馏的操作要点。

2.试述常用药物成盐方法及意义。

实验五苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成

一、目的要求

1.学习二苯羟乙酸重排反应机理。

2.把握用三氯化铁氧化的实验方法。

二、实验原理

苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。

苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为：

苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。

合成路线如下：

三、实验方法

（一）联苯甲酰的制备

在装有球形冷凝器的250mL圆底烧瓶中，依次加入FeCl3.6H2O

14g，冰醋酸15mL，水6mL及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾

5min。

稍冷，加入安息香2.5g及沸石一粒，加热回流50min。

稍冷，加水50mL及沸石一粒，再加热至沸腾后，将反应液倾入250mL烧杯中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤。

结晶用少量水洗，干燥，得粗品，测熔点，mp.88~90℃，运算收率。

（二）苯妥英的制备

在装有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰2g，尿素0.7g，20%氢氧化钠6mL，50%乙醇10mL及沸石一粒，直火加热，回流反应30min，然后加入沸水60mL，活性碳0.3g，煮沸脱色10min，放冷过滤。

滤液用10%盐酸调pH6，析出结晶，抽滤。

结晶用少量水洗，干燥，得粗品，运算收率。

（三）苯妥英锌的制备

将苯妥英0.5g置于50mL烧杯中，加入氨水（15mLNH3.H2O+10mLH2O），尽量使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去。

另取0.3gZnSO4.7H2O加3mL水溶解，然后加到苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得苯妥英锌，称重，测分解点，运算收率。

（四）结构确证

1.红外吸取光谱法、标准物TLC对比法。

2.核磁共振光谱法。

注释：

1.制备联苯甲酰时，直火加热至中沸，通过测其熔点操纵质量。

2.苯妥英锌的分解点较高，测时应注意观看。

摸索题：

1.试述二苯羟乙酸重排的反应机理。

2.为何不利用第二步反应中已生成的苯妥英钠，直截了当同硫酸锌反应制备苯妥英锌，而是把已生成的苯妥英钠制成苯妥英后，再与氨水和硫酸锌作用制备苯妥英锌？

实验六苯妥英钠（PHenytoinSodium）的合成

一、目的要求

1.学习安息香缩合反应的原理和应用氰化钠及维生素B1为催化剂进行反应的实验方法。

2.了解剧毒药氰化钠的使用规则。

二、实验原理

苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。

苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：

苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。

微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。

合成路线如下：

三、实验方法

（一）安息香的制备

A法：

在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100mL三颈瓶中，依次投入苯甲醛12mL，乙醇20mL。

用20%NaOH调至pH8，小心加入氰化钠0.3g，开动搅拌，在水浴上加热回流1.5h。

反应完毕，充分冷却，析出结晶，抽滤，用少量水洗，干燥，得安息香粗品。

B法：

于锥形瓶内加入VB12.7g、水10mL、95%乙醇20mL。

不时摇动，待VB1溶解，加入2NNaOH7.5mL，充分摇动，加入新蒸馏的苯甲醛7.5mL，放置一周。

抽滤得淡黄色结晶，用冷水洗，得安息香粗品。

（二）联苯甲酰的制备

在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100mL三颈瓶中，投入安息香6g，稀硝酸（HNO3：

H2O=1：

0.6）15mL。

开动搅拌，用油浴加热，逐步升温至110℃~120℃，反应2h（反应中产生的氧化氮气体，可从冷凝器顶端装一导管，将其通入水池中排出）。

反应毕，在搅拌下，将反应液倾入40mL热水中，搅拌至结晶全部析出。

抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得粗品。

（三）苯妥英的制备

在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100mL三颈瓶中，投入联苯甲醛4g，脲素1.4g，20%NaOH12mL，50%乙醇20mL，开动搅拌，直火加热，回流反应30min。

反应完毕，反应液倾入到120mL沸水中，加入活性碳，煮沸10min，放冷，抽滤。

滤液用10%盐酸调至pH6，放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗，得苯妥英粗品。

（四）成盐与精制

将苯妥英粗品置100mL烧杯中，按粗品与水为1：

4之比例加入水，水浴加热至40℃，加入20%NaOH至全溶，加活性碳少许，在搅拌下加热5min，趁热抽滤，滤液加氯化钠至饱和。

放冷，析出结晶，抽滤，少量冰水洗涤，干燥得苯妥英钠，称重，运算收率。

（五）结构确证

1.红外吸取光谱法、标准物TLC对比法。

2.核磁共振光谱法。

注释；

1.氰化钠为剧毒药品，微量即可致死，故使用时应严格遵守下列规则：

①使用时必须戴好口罩、手套，若手上有伤口，应预先用胶布贴好。

②称量和投料时，幸免撒落它处，一旦撒出，可在其上倾倒过氧化氢溶液，稍过片刻，再用湿抹布抹去即可。

粘有氰化钠的容器、称量纸等要按上法处理，不承诺不加处理乱丢乱放。

③投入氰化钠前，一定要用20%NaOH调至pH8，pH低，可产生剧毒的氰化氢气体（氰化氢为无色气体，空气中最高承诺量为10ppm）。

2.硝酸为强氧化剂，使用时应幸免与皮肤，衣服等接触，氧化过程中，硝酸被还原产生氧化氮气体，该气体具有一定刺激性，故须操纵反应温度，以防止反应猛烈，大量氧化氮气体逸出。

3.制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显阻碍，要严格按比例加水。

摸索题：

1.试述NaCN及VB1在安息香缩合反应中的作用（催化机理）。

2.制备联苯甲酰时，反应温度什么缘故要逐步升高？

氧化剂什么缘故不用硝酸，而用稀硝酸？

3.本品精制的原理是什么？

实验七苯佐卡因（Benzocaine）的合成

一、目的要求

1.通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的差不多过程。

2.把握氧化、酯化和还原反应的原理及差不多操作。

二、实验原理

苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一样性痒等。

苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：

苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；mp.88~90℃；易溶于乙醇，极微溶于水。

合成路线如下：

三、实验方法

（一）对硝基苯甲酸的制备（氧化）

在装有搅拌棒和球型冷凝器的250mL三颈瓶中，加入重铬酸钠（含两个结晶水）23.6g，水50mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯8g，用滴液漏斗滴加32mL浓硫酸。

滴加完毕，直火加热，保持反应液微沸60-90min（反应中，球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出，可适当关小冷凝水，使其熔融）。

冷却后，将反应液倾入80mL冷水中，抽滤。

残渣用45mL水分三次洗涤。

将滤渣转移到烧杯中，加入5%硫酸35mL，在沸水浴上加热10min，并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热的5%氢氧化钠溶液70mL中，在50℃左右抽滤，滤液加入活性碳0.5g脱色（5~10min），趁热抽滤。

冷却，在充分搅拌下，将滤液慢慢倒入15%硫酸50mL中，抽滤，洗涤，干燥得本品，运算收率。

（二）对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化）

在干燥的100mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6g，无水乙醇24mL，逐步加入浓硫酸2mL，振摇使混合平均，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴加热回流80min（油浴温度操纵在100~120℃）；稍冷，将反应液倾入到100mL水中，抽滤；滤渣移至乳钵中，研细，加入5%碳酸钠溶液10mL（由0.5g碳酸钠和10mL水配成），研磨5min，测pH值（检查反应物是否呈碱性），抽滤，用少量水洗涤，干燥，运算收率。

（三）对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原）

A法：

在装有搅拌棒及球型冷凝器的250mL三颈瓶中，加入35mL水，2.5mL冰醋酸和差不多处理过的铁粉8.6g，开动搅拌，加热至95~98℃反应5min，稍冷，加入对硝基苯甲酸乙酯6g和95%乙醇35mL，在猛烈搅拌下，回流反应90min。

稍冷，在搅拌下，分次加入温热的碳酸钠饱和溶液（由碳酸钠3g和水30mL配成），搅拌片刻，赶忙抽滤（布氏漏斗需预热），滤液冷却后析出结晶，抽滤，产品用稀乙醇洗涤，干燥得粗品。

B法：

在装有搅拌棒及球型冷凝器的100mL三颈瓶中，加入水25mL，氯化铵0.7g，铁粉4.3g，直火加热至微沸，活化5min。

稍冷，慢慢加入对硝基苯甲酸乙酯5g，充分猛烈搅拌，回流反应90min。

待反应液冷至40℃左右，加入少量碳酸钠饱和溶液调至pH7~8，加入30mL氯仿，搅拌3~5min，抽滤；用10mL氯仿洗三颈瓶及滤渣，抽滤，合并滤液，倾入100mL分液漏斗中，静置分层，弃去水层，氯仿层用5%盐酸90mL分三次萃取，合并萃取液（氯仿回收），用40%氢氧化钠调至pH8，析出结晶，抽滤，得苯佐卡因粗品，运算收率。

（四）精制

将粗品置于装有球形冷凝器的100mL圆底瓶中，加入10~15倍（mL/g）50%乙醇，在水浴上加热溶解。

稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流20min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。

将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，用少量50%乙醇洗涤两次，压干，干燥，测熔点，运算收率。

（五）结构确证

1.红外吸取光谱法、标准物TLC对比法。

2.核磁共振光谱法。

注释：

1.氧化反应一步在用5%氢氧化钠处理滤渣时，温度应保持在50℃左右，若温度过低，对硝基苯甲酸钠会析出而被滤去。

2.酯化反应须在无水条件下进行，如有水进入反应系统中，收率将降低。

无水操作的要点是：

原料干燥无水；所用仪器、量具干燥无水；反应期间幸免水进入反应瓶。

3.对硝基苯甲酸乙酯及少量未反应的对硝基苯甲酸均溶于乙醇，但均不溶于水。

反应完毕，将反应液倾入水中，乙醇的浓度降低，对硝基苯甲酸乙酯及对硝基苯甲酸便会析出。

这种分离产物的方法称为稀释法。

4.还原反应中，因铁粉比重大，沉于瓶底，必须将其搅拌起来，才能使反应顺利进行，故充分猛烈搅拌是铁酸还原反应的重要因素。

A法中所用的铁粉需预处理，方法为：

称取铁粉10g置于烧杯中，加入2%盐酸25mL，在石棉网上加热至微沸，抽滤，水洗至pH5~6，烘干，备用。

摸索题：

1.氧化反应完