制药工艺验证实施手册.docx
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制药工艺验证实施手册
ZQSO.36型中成药灭菌柜
验证方案
版
次:
□新订
□替代:
起
草:
年
月
日
审阅会签:
批
准:
年
月
日
1.设备基本情况1
2.验证目的1
3.职责1
4.验证内容2
4.1安装确认2
4.2运行确认3
4.3性能确认3
4.4拟定日常监测程序及验证周期5
4.5.验证总结论5
5.验证结果评价与建议5
6.审批5
7.附件5
1.设备基本情况
1.1概述
ZQSO.36型中成药灭菌柜为卧式长方形灭菌柜,采用内、外蒸汽加热的方法,这样柜体的空间就得以充分的利用。
柜体内部还设计有独特的防潮装置,可有效消除传统蒸汽灭菌的中药粉剂结块现象。
ZQSO.36型中成药灭菌柜灭菌装置,采用了先进的结构装置,传动相当灵活轻捷,维修直观简单,为国内同行业首创。
电器控制系统简洁明了,管路系统气动元件均为国外进口,控制稳定性高。
本灭菌柜适用于中药厂,主要用于对含生药原粉的中成药产品进行原料杀菌。
基本情况:
设备编号:
SB-038
设备名称:
中成药灭菌柜
型号:
ZQSO.36型
生产厂家:
张家港市环宇制药设备有限公司
供货单位:
张家港市环宇制药设备有限公司
到货日期:
使用部门:
前处理车间
2.验证目的
按制定的设备标准操作规程(SOP进行运行试验,以确认该标准操作程序的适用性。
并检查确认
ZQSO.36型中成药灭菌柜运行后,各项技术参数能否达到设计要求并能稳定运行。
灭菌干燥后结果是否符合
GMP标准要求。
验证过程中严格按本方案的内容进行,若因特殊原因确需变更时,应填写验证方案变更申请及批准书(附件1),报验证小组批准。
3.职责
3.1验证组长:
3.1.1负责验证方案的审批。
3.1.2负责验证报告的审批。
3.1.3负责发放验证证书。
3.1.4负责验证周期的确认。
3.2验证副组长:
3.2.1负责验证的协调工作,以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.2.2负责拟订验证周期。
3.3工程设备部:
3.3.1负责设备的安装、调试,并做好相应的记录。
3.3.2负责建立设备档案。
3.3.3负责仪器、仪表的校正。
3.3.4负责收集各项验证、试验记录,写出验证方案及验证报告,报验证小组。
3.3.5负责起草设备操作、清洁、维护保养的标准操作规程。
3.3.6负责设备的维护保养。
3.4质量管理部:
3.4.1负责对生产部提供的工艺参数要求进行确认。
3.4.2各种理化检验、微生物检验的准备、取样及测试工作。
3.4.3负责根据检验结果出具检验报告单。
3.5生产技术部:
3.5.1负责提供与设备有关的主要工艺参数。
3.5.2负责拟订与生产工艺有关的安装要求,报验证小组审核。
3.5.3负责按照相关的标准操作程序操作、清洁和维护保养设备。
3.5.4负责验证中各种试验材料的准备工作。
4•验证内容
4.1安装确认
4.1.1安装确认目的
安装确认是对预安装的ZQSO.36型中成药灭菌柜的规格、安装条件(或场所)、安装过程及安装后进
行确认,目的是证实中成药灭菌柜规格符合要求,中成药灭菌柜应备有的技术资料齐全,开箱验收合格,并确认安装条件(或场所)及整个安装过程符合实际规范要求。
4.1.2安装确认所需文件资料
工程设备部在ZQSO.36型中成药灭菌柜验收后建立设备档案,整理使用手册等技术资料,归档保存。
表2:
安装确认所需资料及存放处
档案编号:
资料名称
存放处
采购定单
工程设备部
使用说明书
工程设备部
标准操作规程
工程设备部
其它
工程设备部
确认人:
日期:
年月日
4.1.3安装确认内容
4.1.3.1设备鉴定
检查及登记设备生产的厂商名称、设备名称、型号、生产厂商编号、生产日期、公司内部设备登记和安装地点。
4.1.3.2开箱验收确认
检查并确认开箱清点的设备及配件、备品备件、随机技术资料,包括备品备件清单、设备装箱单、出厂合格证等。
工程设备部在设备开箱验收后建立设备档案,整理技术资料,归档保存。
4.1.3.3安装环境、位置确认及部件安装确认
本设备安装在前处理提取车间,应保持干净,地面平整便于清洁。
(附件3)
4.1.4仪表及配套设施确认
检查设备上的计量仪表的准确性和精确性,应有有关的合格标志,确定校正周期;配套的辅助设施齐全完备,符合要求。
(附件4)
4.1.5起草标准操作规程
4.1.5.1ZQSO.36型中成药灭菌柜标准操作规程
4.1.5.2ZQSO.36型中成药灭菌柜维护保养规程
4.1.5.3ZQSO.36型中成药灭菌柜清洗消毒规程
4.2运行确认
是证明中成药灭菌的各项功能符合技术指标及使用要求,核实设备空载运行符合设计要求。
(附件5)
4.2.1按照根据厂家技术资料编制的各文件操作,空载运转时每步操作均应正常运行。
4.2.2电源、蒸汽开关指示正常、平稳。
4.2.3设备空运转(空运转20~30分钟),要求运转平稳。
仪器仪表工作灵敏、准确、可靠。
各运行参数符合设计要求。
4.3性能确认
4.3.1性能确认目的
试验并证明中成药灭菌对生产工艺的适用性,具有模拟生产的性质,是在工艺技术指导下进行实际试生产,同时对生产工艺的合理性进行考察。
是对设计确认的再确认,也就是机器在用户处正式模拟实际生产情况来检验机器的使用性能。
4.3.2性能确认内容
4.3.2.1空载温度均匀度确认
目的:
检查空载时中成药灭菌温度均匀度情况,确认真空干燥箱的温度分布均匀,符合要求。
试验过程:
根据探头分布图(见图1探头分布,表3探头位置),将16只铂电阻探头均匀分布在灭菌
腔室内,按工艺参数115C、30min进行生产灭菌,确定灭菌室内可能存在的冷点及热点,并将试验连续
进行三次,以检查其重现性。
(附件6)
表3铂电阻探头位置点
N0.
1
2
3
4
5
6
7
8
位置
柜前
左下角
柜前
右下角
柜后
左下角
柜后
右下角
柜前
左上角
柜前
右上角
柜后
左上角
柜后
右上角
N0.
9
10
11
12
13
14
15
16
位置
横切面
中心点
横切面中
心点下层
横切面
左上角
横切面
右上角
横切面
左下角
横切面
右下角
横切面
底正中
横切面
顶正中
评价标准:
运行程序进入灭菌阶段后,各点温度均在115.0C-116.8C之间,且最冷点、最热点与腔室
各个温度平均值之差应不超过土2.5C。
4.322满载温度均匀度确认
目的:
检查满载时中成药灭菌温度均匀度情况,确认真空干燥箱的温度分布均匀,符合要求。
试验过程:
根据探头分布图(见图2探头分布,表4探头位置),将16只铂电阻探头均匀分布在灭菌
115C、30min进行生产灭菌,确定灭菌室内可能存在的冷点和热点,并将试验连续
图2灭菌柜探头头分布位置图
表4铂电阻探头位置点
N0.
1
2
3
4
5
6
7
8
位置
柜前
柜前
柜后
柜后
柜前
柜前
柜后
柜后
左下角
右下角
左下角
右下角
左上角
右上角
左上角
右上角
N0.
9
10
11
12
13
14
15
16
位置
横切面
中心点
横切面中
心点下层
横切面
左上角
横切面
右上角
横切面
左下角
横切面
右下角
横切面
底正中
横切面
顶正中
评价标准:
运行程序进入灭菌阶段后,各点温度均在115.0C-116.8C之间,且最冷点、最热点与腔室
各个温度平均值之差应不超过土2.5C。
4.3.2.3微生物挑战试验
目的:
确定预定的灭菌程序能够使产品灭菌后,微生物存活率v10
试验过程:
1)生物指示剂的选择:
因嗜热脂肪芽孢杆菌符合菌株稳定,热耐受性强,非致病菌,重现性好等要求,故选择其作为本次微生物挑战试验的生物指示剂。
2)将生物指示剂放入灭菌器的不同位置,一般放在验证探头附近,且灭菌室的冷点也至少放置一个菌瓶,即每次试验用10个菌瓶,与满载验证同时进行。
3)灭菌完毕,取出生物指示剂,与一个对照瓶一起按生物指示剂说明书要求的培养温度(56-60C),培养(24-48)小时进行操作。
4)上述试验应连续进行三次,确认灭菌过程的重现性。
(附件8)
评价标准:
培养后全部保持紫色为灭菌合格;若由紫色变为黄色判为灭菌不合格;对照品应紫色变为黄色为该指示剂有效。
4.3.3操作、保养情况确认
按ZQSO.36型中成药灭菌柜使用说明书的有关内容进行操作,操作应方便,易于维护保养,操作、观察方便。
(附件9)
4.4拟定日常监测程序及验证周期
工程设备部负责根据ZQSO.36型中成药灭菌柜确认运行情况,拟定ZQSO.36型中成药灭菌柜日常监测程序及验证周期(附件9),报验证领导小组审核。
4.5.
验证总结论
7.附件
附件1
验证方案修改申请及批准书
验证方案名称
验证方案编号
修改内容
修改原因及依据
修改后方案
起草人年月日
验证小组审批
验证小组:
年月日
附件2
中成药灭菌柜技术参数
设备名称
中成药火菌柜
型号
ZQSO.36型
生产厂家
张家巷市环宇制药设备有限公司
主要技术参数
工作压力
Mpa
0.2
设计压力
Mpa
0.245
工作温度
C
50-150
真空度
Mpa
-0.09
水源压力
Mpa
0.15-0.3
汽源压力
Mpa
0.4-0.6
压缩空气压力
Mpa
0.5-0.8
电源
三相交流电
5.5KW/AC380V50HZ
内室容积
mm
2250X750X1100(LXWXH)
外形尺寸
mm
2530X1310X1900(LXWXH)
备注
结论
检查人:
日期:
年月日
复核人:
日期:
年月日
附件3
中成药灭菌柜安装环境、位置及部件确认
设备名称
中成药火菌柜型号
ZQSO.36型
生产厂家
张家巷市环宇制药设备有限公司
项目
要求
检查情况
安装位置
应安装在坚实平整的地面上
合格口不合格□
四个支脚应平稳
合格口不合格□
四周距墙有一定的距离
合格口不合格□
正面应留有较大的空间便于操作清洁
合格口不合格□
环境
前处理提取车间
合格口不合格□
洁净区管理
合格口不合格□
部件安装
火菌柜内外筒是否完好
合格口不合格□
电气连接是否可靠
合格口不合格□
蒸汽连接是否可靠
合格口不合格□
压缩空气连接是否可靠
合格口不合格□
冷却水连接是否可靠
合格口不合格□
安全阀、门的密封性是否合格
合格口不合格□
带电部分不得有短路现象
合格口不合格□
备注
结论
检杳人:
日期:
年月日
复核人:
日期:
年月日
附件4
中成药灭菌柜仪表校正及配套介质检查记录
设备名称
中成药火菌柜
型号ZQSO.36型
生产厂家
张家巷市环宇制药设备有限公司
仪表校正情况
仪表名称
是否校对
合格口不合格□
真空表
是口否口
合格口不合格□
压力表
是口否口
合格口不合格□
温度表
是口否口
合格口不合格□
公用介质
项目
标准
适用性
电压
380V,三相四线
合格口不合格□
频率
50HZ
合格口不合格□
功率
5.5Kw
合格口不合格□
接地保护
连接可靠
合格口不合格□
冷却水
管路畅通,符合要求
合格口不合格□
蒸汽
管路畅通,符合要求
合格口不合格□
压缩空气
管路畅通,符合要求
合格口不合格□
备注
结论
检杳人:
日期:
年月日
复核人:
日期:
年月日
附件5
中成药灭菌柜空转状况检查记录
设备名称
中成药灭菌柜型号ZQSO.36型
生产厂家
张家巷市环宇制药设备有限公司
项目
要求
检查情况
开关情况
电源开关
指示正常、平稳
合格口不合格□
蒸汽开关
指示正常、平稳
合格口不合格□
冷却水开关
指示正常、平稳
合格口不合格□
压缩空气开关
指示正常、平稳
合格口不合格□
真空泵开关
指示正常、平稳
合格口不合格□
重新启动真空泵
应间隔3分钟
合格口不合格□
仪器
仪表
压力表
灵敏、准确
合格口不合格□
真空表
灵敏、准确
合格口不合格□
温度表
灵敏、准确
合格口不合格□
操作规程
中成药灭菌柜标准操作规程
操作程序顺畅合理
合格口不合格□
中成药灭菌柜维护保养规程
操作程序顺畅合理
合格口不合格□
中成药灭菌柜清洁操作规程
操作程序顺畅合理
合格口不合格□
运行情况
设备安装稳固性
安装稳固
合格口不合格□
物料出入门
工作正常
合格口不合格□
真空泵
符合要求
合格口不合格□
辅助设施完备、齐全
符合要求
合格口不合格□
备注
结论
检查人:
日期:
年月日
复核人:
日期:
年月日
附件6
空载热分布检查记录
第一次
探头号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
温度C
冷点温度C
热点温度C
冷点位置
热点位置C
与平均温度差值
与平均温度差值
平均温度C
结论
□符合规定□不符合规定
第二次
探头号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
温度C
冷点温度C
热点温度C
冷点位置
热点位置C
与平均温度差值
与平均温度差值
平均温度C
结论
□符合规定□不符合规定
第三次
探头号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
温度C
冷点温度C
热点温度C
冷点位置
热点位置C
与平均温度差值
与平均温度差值
平均温度C
结论
□符合规定□不符合规定
验证结论
备注
对原药材粉微生物进行检验,若其有效成分具有耐热性,应在最冷点取样检验;若其有效成分在高温下易分解或产生其他有害杂质的产品,宜在最热点取样检验。
检测人:
日期:
年月日
复核人:
日期:
年月日
附件7
满载热分布检查记录
第一次
探头号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
温度C
冷点温度C
热点温度C
冷点位置
热点位置C
与平均温度差值
与平均温度差值
平均温度C
结论
□符合规定□不符合规定
第二次
探头号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
温度C
冷点温度C
热点温度C
冷点位置
热点位置C
与平均温度差值
与平均温度差值
平均温度C
结论
□符合规定□不符合规定
第三次
探头号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
温度C
冷点温度C
热点温度C
冷点位置
热点位置C
与平均温度差值
与平均温度差值
平均温度C
结论
□符合规定□不符合规定
验证结论
备注
对原药材粉微生物进行检验,若其有效成分具有耐热性,应在最冷点取样检验;若其有效成分在高温下易分解或产生其他有害杂质的产品,宜在最热点取样检验。
检测人:
日期:
年月日
复核人:
日期:
年月日
附件8
微生物挑战试验记录
第一次
编号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
对应探头号
检验结果
阴阳
阴阳
阴阳
阴阳
阴阳
阴阳
阴阳
阴阳
阴阳
阴阳
对照菌瓶检验结果:
□阴性
□阳性
结论:
□符合规定
□不符合规定
编
口
号
第二次
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
对应探头号
检验结果
阴阳
阴阳
阴阳
阴阳
阴阳
阴阳
阴阳
阴阳
阴阳
阴阳
对照菌瓶检验结果:
□阴性
□阳性
结论:
□符合规定
□不符合规定
编
口
号
第三次
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
对应探头号
阴阳
阴阳
阴阳
阴阳
阴:
阳
阴阳
阴阳
阴阳
阴阳
阴阳
士1=1=1
检验结果
对照菌瓶检验结果:
□阴性
□阳性
结论:
□符合规定
□不符合规定
备注
验证结论
检测人:
日期:
年月
日
复核人:
日期:
年月
日
附件9验证证书
验证证书
★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★%
设备编号:
SB—038
设备名称:
中成药灭菌柜
号:
ZQSO.36型
年月日
上述设备已按验证方案进行验证,各项验证结果符合标准要
求,批准投入使用
验证报告名称:
验证报告编号:
验证完成日期:
有效期:
备注:
ZQSO.36型中成药灭菌柜验证报告
STP-SCSB-YZBG-038-00
——一^年
验证小组:
1.设备应在当前验证条件下使用,使用条件发生变更,应报验证小组审核,必要时重新验证。
2.设备应按批准的标准操作、维护保养程序进行操作、维护和保养。
3.本设备再验证项目及周期作为本证书的附件。
附件10
中成药灭菌柜操作、保养确认
设备名称
中成药灭菌柜型号ZQSO.36型
生产厂家
张家巷市环宇制药设备有限公司
项目
部位
要求
检查情况
操作情况
程序
方便、顺畅
合格口不合格□
进料
控制灵活、方便
合格口不合格□
出料
控制灵活、方便
合格口不合格□
开启、关闭
反应迅速
合格口不合格□
清洗情况
能源过滤器
易清洗
合格口不合格□
火菌室
无死角、易清洗
合格口不合格□
保养情况
润滑点
清晰、观察方便
合格口不合格□
润滑油
无泄漏、不污染
合格口不合格□
备注
结论
检杳人:
日期:
年月日
复核人:
日期:
年月日
附件11
设备验证周期
验证周期
项目
周期
运行确认
一——一^年
性能确认
一——一^年
变更控制
发生重大变更后需再验证
确
认
使用部门:
年月曰
工程设备部:
年月日
验证小组:
年月日
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- 制药 工艺 验证 实施 手册